糖尿病高危人群血糖波動的研究進(jìn)展

朱小燕，蘇建彬綜述，王雪琴 審校

·綜 述·

糖尿病高危人群血糖波動的研究進(jìn)展

朱小燕1，蘇建彬2綜述，王雪琴2審校

糖尿病是常見的慢性非傳染性疾病，糖代謝紊亂包含質(zhì)與量的變化，糖尿病高危人群具有發(fā)展為糖尿病及心血管并發(fā)癥高風(fēng)險，有必要早期進(jìn)行糖尿病高危人群篩查。本文在大量閱讀國內(nèi)外文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，就糖尿病高危人群的血糖波動情況及其影響因素、血糖波動對機體的影響等方面的研究進(jìn)展情況進(jìn)行了一定闡述。

高危人群；糖尿??；血糖波動；1小時血糖

糖尿病(DM)是最常見的慢性病之一，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢。英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)報道：新診斷的2型糖尿病(T2DM)患者中有一半已經(jīng)存在一種或多種糖尿病慢性并發(fā)癥。糖尿病的主要危害在于其長期慢性并發(fā)癥導(dǎo)致的高死亡率。因此及早進(jìn)行糖尿病高危人群篩查，早期發(fā)現(xiàn)糖尿病尤為重要。目前通常監(jiān)測空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)來作為糖代謝紊亂的評價指標(biāo)。然而，糖代謝紊亂不僅僅有量的改變，更有質(zhì)的變化，血糖波動的評估越來越受到重視。動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)可以很好的反應(yīng)血糖波動情況，可用來早期識別具有糖尿病高風(fēng)險人群。

1 血糖波動的定義、評價及影響因素

血糖波動也稱血糖變異性，指血糖水平在其波動的高值和低值間變化動蕩的非穩(wěn)定狀態(tài)。血糖波動是一個生理性活動，正常人血糖波動范圍較窄，一般日內(nèi)血糖波動幅度在2～3 mmol/L，頻率為5次/d，日間血糖波動幅度為0.8 mmol/L，盡管正常糖耐量(NGT)受試者中也能觀察到一定程度的血糖波動，但是在糖尿病及糖尿病前期患者中血糖波動增加[1]。

動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)現(xiàn)已廣泛用于血糖波動的研究，盡管一些指標(biāo)被推薦，一個明確統(tǒng)一的測量血糖波動的金標(biāo)準(zhǔn)方法在臨床實踐和研究中仍然缺乏，目前評估血糖波動的常用參數(shù)有：日內(nèi)平均血糖水平(MBG)、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、日內(nèi)平均血糖波動幅度(MAGE)、最大血糖波動幅度(LAGE)、日間血糖平均絕對差(MODD)、血糖時間百分比、曲線下面積等。

各種評估參數(shù)有其自身的特點及適用范圍，其中最常用的指標(biāo)是MAGE，MAGE是去除所有幅度未超過一定閾值(一般為1個SDBG)的血糖波動后，根據(jù)第一個有效波動的方向計算血糖波動幅度而得到的平均值，它被認(rèn)為是評估血糖波動的金標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。SDBG是一個經(jīng)典指標(biāo)，由于計算簡單、應(yīng)用范圍廣以及與MAGE的良好相關(guān)性可作為血糖波動的簡易評估參數(shù)。

導(dǎo)致血糖波動的原因除遺傳和環(huán)境因素外可以分為短期因素和長期因素。短期因素包括飲食、運動及藥物治療等因素，長期因素基于胰島細(xì)胞功能狀態(tài)。很多研究表明，血糖波動主要與胰島β細(xì)胞功能減退有關(guān)。胰島素的敏感性下降和早相胰島素分泌持續(xù)受損，導(dǎo)致負(fù)荷后血糖的耐受性逐漸減低，且有研究表明血糖水平波動與餐后β細(xì)胞功能紊亂密切相關(guān)[2]。

胰島β細(xì)胞及胰島素與糖代謝紊亂關(guān)系的研究已經(jīng)得到全世界的關(guān)注及公認(rèn)，而胰島α細(xì)胞及分泌的胰高血糖素在維持體內(nèi)血糖穩(wěn)態(tài)中的作用未引起足夠的重視。胰島素是抑制胰高血糖素分泌的主要因素，胰島β細(xì)胞功能受損，胰島素分泌減少，使胰島素對餐后胰高血糖素分泌的抑制不足，從機理上講可以使餐后血糖升高。糖尿病時高胰島素血癥與高胰高血糖素血癥可以同時存在，胰島素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌，提示胰島α 細(xì)胞也存在胰島素抵抗，胰島素敏感性與胰高血糖素的分泌呈反比關(guān)系；同時長時間的高糖血癥可降低α 細(xì)胞對血糖的敏感性，導(dǎo)致葡萄糖抑制胰高血糖素分泌的能力喪失[3]。近期Talehai等[4]的一項關(guān)于2型糖尿病發(fā)病機制的研究也使人們同時關(guān)注胰島α和β細(xì)胞，所以胰島α細(xì)胞功能異常也可能是血糖波動的一個重要原因。胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素被各種營養(yǎng)物質(zhì)、神經(jīng)和內(nèi)分泌因素所調(diào)控，從而避免過度的血糖波動。健康受試者在攝入碳水化合物或葡萄糖后胰高血糖素水平降低，從而減少胰高血糖素刺激肝葡萄糖的產(chǎn)生；相反2型糖尿病患者表現(xiàn)出空腹?fàn)顟B(tài)下不適當(dāng)?shù)母咭雀哐撬厮胶瓦M(jìn)食后血漿胰高血糖素濃度未能充分下降甚至異常增高[5]，從而促進(jìn)肝葡萄糖輸出增加，造成顯著的空腹高血糖和異常的餐后血糖波動。所以在糖尿病的進(jìn)程中，胰島α和β細(xì)胞功能的逐漸受損，導(dǎo)致了糖代謝紊亂的發(fā)生與發(fā)展。

2 糖尿病高危人群的血糖波動

中國2型糖尿病防治指南(2013版)，關(guān)于糖尿病高危人群的定義中涉及有：①年齡≥40歲；②有糖調(diào)節(jié)受損史；③超重(BMI≥24 kg/m2)或肥胖(BMI≥28 kg/m2)和/或中心型肥胖(腰圍男≥90 cm，女≥85 cm)；④靜坐生活方式；⑤一級親屬中有2型糖尿病家族史；⑥有巨大兒(出生體重≥4 kg)生產(chǎn)史或妊娠期糖尿病(GDM)史的婦女；⑦高血壓：收縮壓(SBP) ≥140 mmHg和/或舒張壓(DBP) ≥90 mmHg，或正在接受降壓治療；⑧血脂異常：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤0.91 mmol/L、甘油三脂≥2.22 mmol/L，或正在接受調(diào)脂治療；⑨其他：動脈粥樣硬化性心腦血管疾病、有一過性類固醇糖尿病病史、多囊卵巢綜合征(PCOS)、長期接受抗精神病藥物和/或抗抑郁藥物治療的患者。

糖尿病高危人群具有發(fā)展成2型糖尿病高風(fēng)險，研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖受損(IFG)超過10年的發(fā)展過程，具有50%的風(fēng)險發(fā)展為顯性糖尿病，許多新發(fā)現(xiàn)的IFG患者不到三年的時間進(jìn)展為顯性糖尿病[6]。糖耐量異常(IGT)比IFG發(fā)生糖尿病及心血管風(fēng)險更高，并且也是一個引起死亡的風(fēng)險因素。因為糖尿病高危人群通常存在肥胖、高血壓、血脂異常等心血管風(fēng)險因素，使心血管疾病風(fēng)險增加。實驗表明，各種有效的干預(yù)措施可預(yù)防糖尿病高危人群發(fā)展為2型糖尿病[7]。因此，早期篩查出糖尿病高風(fēng)險個體，應(yīng)用特定的干預(yù)措施，可以阻止或延緩2型糖尿病及其相關(guān)心血管并發(fā)癥的發(fā)展。

糖尿病的早期預(yù)防，重點是高危人群的識別，傳統(tǒng)方法主要依靠口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)來篩查糖尿病和糖尿病前期。然而，近年來研究發(fā)現(xiàn)，許多被CGMS發(fā)現(xiàn)的DM或IGT而不被OGTT診斷的人群在平均隨后的2～3年轉(zhuǎn)為顯性糖尿病[8]，說明通過OGTT進(jìn)行高危人群篩查可能導(dǎo)致漏診，并且OGTT僅能測定幾個時間點的血糖，而不能反應(yīng)血糖的連續(xù)性及動態(tài)變化趨勢，可能錯過潛在的血糖變異。HbA1c也可以進(jìn)行糖尿病篩查，HbA1c比OGTT能更好的反應(yīng)慢性高血糖狀態(tài)，但HbA1c同樣有一定的局限性，它不能反應(yīng)血糖的波動情況及血糖峰值。研究表明，CGMS可以監(jiān)測血糖受損比OGTT早得多，可以發(fā)現(xiàn)更多的血糖波動細(xì)節(jié)[9]。

國內(nèi)外利用CGMS監(jiān)測糖尿病高危人群血糖波動的相關(guān)研究已經(jīng)逐漸開展，但尚未引起足夠重視，故研究糖尿病高危人群的資料尚且不足。筆者在較長時間查詢資料后，針對就肥胖、多囊卵巢綜合癥、妊娠期糖尿病史、糖尿病家族史、1小時血糖升高等幾種情況的糖尿病高危人群血糖波動的相關(guān)研究作簡單闡述。

2.1 肥胖 肥胖是全球流行病之一，全世界有超過3億成人患有肥胖[10]。肥胖個體內(nèi)臟脂肪增加，游離脂肪酸在肥胖患者β細(xì)胞功能障礙進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，并導(dǎo)致2型糖尿病高風(fēng)險[11]。研究證實，肥胖者腹腔內(nèi)臟組織和急性胰島素反應(yīng)直接呈明顯負(fù)相關(guān)，脂肪的分布也是胰島素分泌的重要決定因素，血糖波動與腹圍(WC)密切相關(guān)[12]。另一項類似的研究也證實了肥胖人群體內(nèi)已存在糖代謝紊亂，并且某些方面已接近糖尿病人群的血糖波動特點[13]。隨著生活水平的提高，兒童和青少年肥胖逐漸流行。胰島素抵抗是與肥胖有關(guān)的主要代謝障礙，肥胖兒童和青少年胰島β細(xì)胞可能無法處理胰島素抵抗，從而導(dǎo)致高血糖和2型糖尿病。一些研究發(fā)現(xiàn)超重或肥胖兒童和青少年已有血糖波動在糖尿病及糖尿病前期范圍[14-15]。

2.2 多囊卵巢綜合征 多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝性疾病，典型臨床表現(xiàn)與雄激素過多和無排卵有關(guān)，PCOS主要病理生理基礎(chǔ)是高胰島素血癥以及胰島素抵抗，其顯著增加妊娠期糖尿病(GDM)和T2DM風(fēng)險，PCOS每年進(jìn)展為T2DM的概率大約為2%～3%，具有糖尿病家族史和肥胖者的風(fēng)險更高，與心血管疾病發(fā)病密切相關(guān)[16]。目前推薦OGTT作為PCOS前驅(qū)糖尿病的篩查，而FPG和HbA1c不被推薦，因為它們可能低估了PCOS血糖異常的發(fā)病率。多項研究中PCOS女性糖代謝異常發(fā)病率不同，但均顯著高于非PCOS女性，陶敏芳等[17]首次使用OGTT和CGMS研究了20名NGT PCOS婦女和20名匹配的月經(jīng)正常的健康婦女，結(jié)果表現(xiàn)為以下幾個方面：①OGTT 1 h和3 h血糖水平PCOS組比對照組高，OGTT 0、30、60、120、180 min胰島素水平PCOS組明顯高于對照組。②日內(nèi)MBG、SDBG、MAGE PCOS組與對照組相似。③早餐后血糖峰值、達(dá)峰時間PCOS組顯著長于對照組。④PCOS患者的胰島素敏感性指標(biāo)(ISI)低于對照組。此研究說明NGT PCOS患者已出現(xiàn)胰島素抵抗和血糖波動增加。

2.3 妊娠期糖尿病史 妊娠期糖尿病(GDM)是一種特殊類型的糖尿病，是指妊娠后發(fā)現(xiàn)的各種程度的糖耐量減低或明顯的糖尿病。近年來隨著產(chǎn)前檢查的完善，妊娠期糖尿病的發(fā)病率明顯增加，據(jù)報道GDM影響5%～10%的妊娠婦女，其全球發(fā)病率不斷增加[18]，我國GDM平均發(fā)病率約為4.3%[19]，GDM與不良妊娠結(jié)局有關(guān)。雖然大多數(shù)GDM婦女產(chǎn)后葡萄糖耐量恢復(fù)正常，但 GDM患者在產(chǎn)后有較高的2型糖尿病患病風(fēng)險和血糖代謝改變。研究證明GDM婦女產(chǎn)后血糖異常與胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷和胰島素敏感性下降有關(guān)。已有一些研究對GDM婦女產(chǎn)后早期及1年內(nèi)進(jìn)行血糖監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其存在明顯血糖波動以及產(chǎn)后糖代謝異常[20-21]。本課題組利用CGMS對48例NGT先證妊娠期糖尿病(pGDM)女性及與之配比NGT非pGDM女性進(jìn)行動態(tài)血糖監(jiān)測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，pGDM組女性與非pGDM組女性相比，血糖波動參數(shù)：SDBG、MBG、MODD、MAGE、餐后血糖波動面積(AUCpp)均升高[22]，血糖波動性升高可以視為pGDM女性血糖代謝異常的一個標(biāo)志。因此GDM婦女產(chǎn)后進(jìn)行早期血糖篩查，可有效減少2型糖尿病發(fā)病率，我國2型糖尿病防治指南(2013版)中指出產(chǎn)后6周對分娩后血糖正常者進(jìn)行血糖篩查并進(jìn)行終身隨訪。

2.4 糖尿病家族史 2型糖尿病為多基因遺傳病，家族史是遺傳因素的重要標(biāo)志。研究表明，當(dāng)父母一方或雙方有2型糖尿病病史，其子女糖尿病發(fā)病風(fēng)險增加2～5倍[22]，一級直系親屬為2型糖尿病的人群，雖糖耐量正常，經(jīng)CGMS監(jiān)測血糖波動已經(jīng)升高，有90% 人群血糖波動超過或達(dá)到糖耐量異常的血糖波動范圍，有15%人群血糖波動達(dá)到糖尿病的血糖波動范圍，糖尿病家族史人群，在糖耐量正常階段就存在胰島素抵抗和胰島素早期分泌功能下降[24]。

2.5 1h血糖(1hPG)升高 2型糖尿病的自然進(jìn)程為正常糖耐量進(jìn)展為糖代謝障礙(糖尿病前期IFG或IGT)，而后進(jìn)入2型糖尿病，然而只有30%～40%的IFG或IGT最終發(fā)展成2型糖尿病，事實上，大約有40%的NGT個體10年后發(fā)展為2型糖尿病，表明傳統(tǒng)的空腹和OGTT 2hPG不能夠識別大部分2型糖尿病高危個體。最近越來越多的證據(jù)表明：NGT 1hPG升高者將來發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險增加,最近一項研究，對1179例NGT人群進(jìn)行13年的跟蹤隨訪，其中1hPG≥155 mg/dL人群中52.2%進(jìn)展為糖尿病前期，19.5%進(jìn)展為糖尿病，與之相比，143 mg/dL≤1hPG<155 mg/dL人群中39.3%進(jìn)展為糖尿病前期，10%進(jìn)展為糖尿病，1hPG<143 mg/dL人群中26.0%進(jìn)展為糖尿病前期，6.6%進(jìn)展為糖尿病[25]，因此可以證實，NGT 1hPG升高者將進(jìn)展至糖尿病前期和糖尿病，且速度較為迅速。1 hPG值可以幫助我們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病自然進(jìn)程更早期階段，從而采取更有效的糖尿病預(yù)防策略。1h血糖截值目前尚無統(tǒng)一定論，本課題組前期研究[26]，對正常糖耐量1hPG≥8.6 mmol/L的人群進(jìn)行CGMS血糖監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其血糖波動指標(biāo)：SDBG、MBG、MODD、MAGE均明顯高于對照組，表明1hPG升高人群存在明顯血糖波動。

正常個體進(jìn)行OGTT，約30 min出現(xiàn)胰島素釋放高峰，稱為早相胰島素分泌，之后隨血糖水平升高胰島素分泌增加，出現(xiàn)晚相胰島素分泌以維持正常血糖水平，而IGT和DM患者，表現(xiàn)為早相胰島素分泌減少或消失，高峰延遲，長時間不恢復(fù)至基線水平，IFG同樣也以早相胰島素分泌減少為特點，但沒有晚期時相胰島素分泌障礙。最近的一些研究中強調(diào)一個觀點，高血糖(即使在正常糖耐量范圍)，可能由于內(nèi)在胰島細(xì)胞功能缺陷，表現(xiàn)出胰島素抵抗，1hPG升高可能代表胰島β細(xì)胞功能受損及胰島素抵抗。Fiorentino等[27]通過鉗夾技術(shù)和OGTT評估，發(fā)現(xiàn)1hPG升高人群表現(xiàn)出胰島素敏感性降低，早相胰島素分泌受損，同時該研究發(fā)現(xiàn)1hPG升高發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險為4.02%，證實了1hPG升高具有發(fā)展為糖尿病高風(fēng)險。本課題組前期研究[26]提示與NGR 1hPG<8.6 mmol/L人群相比較，NGR 1hPG≥8.6 mmol/L人群口服葡萄糖處置指數(shù)下降。但目前關(guān)于NGR 1hPG≥8.6 mmol/L人群胰島α細(xì)胞功能的改變尚未見報道，同時NGR 1hPG≥8.6 mmol/L人群胰島α、β細(xì)胞功能改變先后也是未知的，需要進(jìn)一步研究。

3 血糖波動對糖尿病的影響

研究表明，糖尿病患者胰島β細(xì)胞數(shù)量明顯減少，糖尿病診斷時β細(xì)胞數(shù)量和功能已經(jīng)下降，1型糖尿病(T1DM)患者β細(xì)胞數(shù)量減少70%～80%，T2DM患者β細(xì)胞數(shù)量減少25%～60%。糖尿病患者β細(xì)胞數(shù)量減少與細(xì)胞凋亡增加有關(guān)。慢性持續(xù)性高血糖對β細(xì)胞影響已經(jīng)被證明，主要以葡萄糖毒性導(dǎo)致β細(xì)胞損傷為特點，然而，一些研究表明，波動性高血糖比慢性持續(xù)性高血糖對β細(xì)胞更有害，有研究證實：與持續(xù)性高血糖相比間歇性高糖環(huán)境中INS-1細(xì)胞生存能力顯著降低、細(xì)胞凋亡增加、INS-1細(xì)胞分泌能力明顯下降[28]。糖尿病高危人群血糖多可存在間歇性高糖情況，這有可能是發(fā)展為糖尿病期的重要因素之一。然而，血糖波動對β細(xì)胞的影響其潛在的作用機制尚不明確，普遍認(rèn)為氧化應(yīng)激是一個重要的β細(xì)胞凋亡因素，波動性高血糖比穩(wěn)定性高血糖產(chǎn)生更多的氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激標(biāo)記物如：丙二醛(MDA)、硝基酪氨酸(NTY)、尿8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、8-羥基脫氧鳥苷(8-OhdG)已被廣泛證明其濃度在間歇性高血糖比持續(xù)性高血糖狀態(tài)下大幅度增加[28]?？寡趸冈谝葝uβ細(xì)胞的表達(dá)比在我們體內(nèi)其他細(xì)胞內(nèi)要低，因此胰島β細(xì)胞更容易受到氧化應(yīng)激的影響，血糖波動能夠誘導(dǎo)抗氧化酶的表達(dá)減少，β細(xì)胞凋亡比暴露在持續(xù)性高血糖更強烈[28]。據(jù)報道Bcl-2基因是胰島β細(xì)胞凋亡必需的，研究發(fā)現(xiàn)抗凋亡基因Bcl-2在間歇性高血糖比慢性高血糖表達(dá)減少。

綜上所述，糖尿病高危人群具有發(fā)展為糖尿病及心血管并發(fā)癥高風(fēng)險，因此，有必要早期進(jìn)行糖尿病高危人群篩查。糖代謝紊亂包含質(zhì)與量的變化，在重視空腹血糖、餐后2小時血糖及糖化血紅蛋白的同時，更需要關(guān)注血糖波動。胰島細(xì)胞功能的變化在引起血糖波動中發(fā)揮著重要作用，早期相胰島素分泌減少與血糖波動明顯相關(guān)，但胰島α細(xì)胞分泌的胰高糖素與血糖波動的相關(guān)性有待進(jìn)一步的研究[29]。尤其需要關(guān)注糖尿病高危人群，早期利用CGMS監(jiān)測血糖波動，評估胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞功能，及早發(fā)現(xiàn)糖代謝紊亂，預(yù)防血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。

[1] Frontoni S, Di Bartolo P, Avogaro A, et al. Glucose variability: An emerging target for the treatment of diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract,2013,102(2):86-95.

[2] Bao YQ, Zhou M, Zhou J, et al. Relationship between serum osteocalcin and glycaemic variability in Type 2 diabetes[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2011,38(1):50-54.

[3] Gylfe E, Gilon P. Glucose regulation of glucagon secretion[J]. Diabetes Res Clin Pract,2014,103(1):1-10.

[4] Talchai C, Xuan S, Lin HV, et al. Pancreatic beta cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic beta cell failure[J]. Cell,2012,150(6):1223-1234.

[5] Gromada J, Franklin I, Wollheim CB. Alpha-cells of the endocrine pancreas: 35 years of research but the enigma remains[J]. Endocr Rev,2007,28(1):84-116.

[6] Soliman A, Desanctis V, Yassin M, et al. Continuous glucose monitoring system and new era of early diagnosis of diabetes in high risk groups[J]. Indian J Endocrinol Metab,2014,18(3):274-282.

[7] Yoon U, Kwok LL, Magkidis A. Efficacy of lifestyle interventions in reducing diabetes incidence in patients with impaired glucose tolerance: a systematic review of randomized controlled trials[J]. Metabolism,2013,62(2):303-314.

[8] Schiaffini R, Brufani C, Russo B, et al. Abnormal glucose tolerance in children with cystic fibrosis: the predictive role of continuous glucose monitoring system[J]. Eur J Endocrinol,2010,162(4):705-710. .

[9] 曹 怡，邱春娟，焦秀敏，等. 動態(tài)血糖監(jiān)測在單純性肥胖患者中的應(yīng)用[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志，2015，25(18)：3119-3122.

[10]Yang L, Colditz GA. Prevalence of Overweight and Obesity in the United States, 2007-2012[J]. JAMA Intern Med,2015,175(8):1412-1413.

[11]梁菁菁，蔣 戚. 11β-羥基類固醇脫氫酶抑制劑的臨床應(yīng)用[J]. 東南國防醫(yī)藥，2012，14(2)：149-151.

[12]Ma CM, Yin FZ, Wang R, et al. Glycemic variability in abdominally obese men with normal glucose tolerance as assessed by continuous glucose monitoring system[J]. Obesity (Silver Spring),2011,19(8):1616-1622.

[13]彭朝勝，曹悅鞍，劉淑云，等. 肥胖患者血糖波動的特點[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2011(4):424-426.

[14]Morandi A, Maschio M, Marigliano M, et al. Screening for impaired glucose tolerance in obese children and adolescents: a validation and implementation study[J]. Pediatr Obes,2014,9(1):17-25.

[15]El AA, Soliman A, Al-Ali M, et al. Continuous glucose monitoring, oral glucose tolerance, and insulin-glucose parameters in adolescents with simple obesity[J]. Georgian Med News,2012(210):47-53.

[16]華 飛,呂 欣,項守奎,等.多囊卵巢綜合征患者血清骨鈣素水平的變化[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2016,29(6):625-628.

[17]陶敏芳，朱潔萍，周 健，等. 糖耐量正常的多囊卵巢綜合征者胰島素分泌功能及血糖波動變化的研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(10):659-663.

[18]Buckley BS, Harreiter J, Damm P, et al. Gestational diabetes mellitus in Europe: prevalence, current screening practice and barriers to screening. A review[J]. Diabet Med,2012,29(7):844-854.

[19]中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中國糖尿病雜志,2014(8):2-42.

[20]Shin NR, Yoon SY, Cho GJ, et al. A Korean multicenter study of prenatal risk factors for overt diabetes during the postpartum period after gestational diabetes mellitus[J]. Int J Gynaecol Obstet,2016,132(3):342-346.

[21]Bartakova V, Maluskova D, Muzik J, et al. Possibility to predict early postpartum glucose abnormality following gestational diabetes mellitus based on the results of routine mid-gestational screening[J]. Biochem Med (Zagreb),2015,25(3):460-468.

[22]Wang YM, Zhao LH, Su JB, et al. Glycemic variability in normal glucose tolerance women with the previous gestational diabetes mellitus[J]. Diabetol Metab Syndr,2015,7:82. doi: 10.1186/s13098-015-0077-5.

[23]Scott RA, Langenberg C, Sharp SJ, et al. The link between family history and risk of type 2 diabetes is not explained by anthropometric, lifestyle or genetic risk factors: the EPIC-InterAct study[J]. Diabetologia,2013,56(1): 60-69.

[24]Madhu SV, Muduli SK, Avasthi R. Abnormal glycemic profiles by CGMS in obese first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus patients[J]. Diabetes Technol Ther,2013,15(6):461-465.

[25]Priya M, Anjana RM, Chiwanga FS, et al. 1-hour venous plasma glucose and incident prediabetes and diabetes in Asian indians[J]. Diabetes Technol Ther,2013,15(6):497-502.

[26]Su JB, Chen T, Xu F, et al. Glycemic variability in normal glucose regulation subjects with elevated 1-h postload plasma glucose levels[J]. Endocrine,2014,46(2):241-248.

[27]Fiorentino TV, Marini MA, Andreozzi F, et al. One-hour postload hyperglycemia is a stronger predictor of type 2 diabetes than impaired fasting glucose[J]. J Clin Endocrinol Metab,2015,100(10):3744-3751.

[28]Shi XL, Ren YZ, Wu J. Intermittent high glucose enhances apoptosis in INS-1 cells[J]. Exp Diabetes Res,2011,2011:754673. doi: 10.1155/2011/754673.

[29]張 穎,李冬梅,李 倩,等.甘精胰島素治療對2型糖尿病患者丙二醛及C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2011,24(1):49-54.

(本文編輯：黃攸生)

江蘇省衛(wèi)生與計劃生育委員會科研課題(H201553)

1. 226000江蘇南通，南通大學(xué)附屬南通婦幼保健院內(nèi)分泌科；2. 226000江蘇南通，南通市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌

朱小燕，蘇建彬,王雪琴.糖尿病高危人群血糖波動的研究進(jìn)展[J].東南國防醫(yī)藥，2016,18(6):640-644.

R58

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.06.022

2016-05-01；

2016-06-12)