首發(fā)癲癥狀的線粒體腦肌病臨床和腦電圖分析

丁罕瀟，王鐘瑾

（1.嵊州市人民醫(yī)院，浙江 嵊州312400；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州310009）

丁罕瀟1，王鐘瑾2

（1.嵊州市人民醫(yī)院，浙江 嵊州312400；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州310009）

目的 總結(jié)首發(fā)癲 癥狀的線粒體腦肌病的臨床和腦電圖特點。 方法 回顧性分析7例首發(fā)癲癥狀的線粒體腦肌病患者的臨床表現(xiàn)、腦電圖、頭顱MRI等檢查。 結(jié)果 癲 發(fā)作為全面性發(fā)作、部分繼發(fā)全面性發(fā)作、癲 持續(xù)狀態(tài)；頭顱MRI符合線粒體腦肌病改變；腦電圖為背景腦電活動慢化，伴有 樣放電等。 結(jié)論 癲可能是線粒體腦肌病早期最明顯的表現(xiàn)，特別是經(jīng)正規(guī)抗癲 治療仍不能有效控制癲 發(fā)作、甚至進行性加重，身材矮小，在發(fā)作期伴有發(fā)熱等癥狀，排除腦炎的患者，則需要考慮到線粒體腦肌病的可能。

線粒體腦肌病；癲 ；腦電圖

線粒體腦肌病是一組由線粒體DNA或核DNA缺陷導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)和功能障礙、ATP合成不足所致的多系統(tǒng)疾病。其癲日發(fā)作多在疾病早期，特征性癥狀出現(xiàn)之前，甚至以癲日為首發(fā)癥狀出現(xiàn)[1-2]，給臨床診斷帶來一定的困難甚至誤診。本文通過對7例首發(fā)癥狀為癲日的線粒體腦肌病的臨床和腦電圖作回顧性分析，報道如下。

1 臨床資料

2008年6月～2014年7月以癲日為首發(fā)癥狀入住浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科并最終確診為線粒體腦肌病的7例患者。男4例，女3例。年齡16～40歲，平均發(fā)病年齡（27.2±5.1）歲，病程5個月～8年。本組病例均反復(fù)發(fā)作意識不清、肢體抽搐；3例為全面性發(fā)作，2例為部分性繼發(fā)全面性發(fā)作，2例為癲日持續(xù)狀態(tài)；其中5例伴有發(fā)熱的病例中3例曾誤診為病毒性腦炎。7例全部行常規(guī)或動態(tài)腦電圖檢查、頭顱MRI檢查和肌肉活檢。本組臨床表現(xiàn)詳見表1。

表1 7例患者臨床資料

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)檢查及腦電圖檢查 本組5例身材矮?。ū?）?；颊呱砀吆腕w質(zhì)量以小于同年齡、同性別人群的第3百分位為降低[3]。本組6例存在代謝性酸中毒，血乳酸明顯增高；3例檢查腦脊液乳酸增高，乳酸最小運動量試驗陽性。病理檢查結(jié)果∶肱二頭肌或股四頭肌活檢，MGT染色均見蓬毛樣紅纖維 （ragged red fiber,RRF），SDH染色見深染肌纖維。腦電圖檢查多次顯示背景腦電活動慢化，其中4例伴有日樣放電。

2.2 MRI檢查 本組MRI表現(xiàn)呈特征性改變，多為皮層多部位病灶，表現(xiàn)為額、顳、頂、枕等部位異常信號，符合線粒體腦肌病改變。1例同時檢查急性期枕葉磁共振波譜分析（MRS）顯示高乳酸峰，N-乙酰天門冬氨酸、膽堿和肌酸峰下降。

3 討論

線粒體病的臨床癥狀多種多樣，可以表現(xiàn)為多器官、多系統(tǒng)的受損，不過中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常好發(fā)，臨床表現(xiàn)中癲日是最常見的癥狀[4]。癲日發(fā)作在線粒體腦肌病中可能是一個重要的早期表現(xiàn)，并且可能為非典型線粒體腦肌病最明顯的臨床表現(xiàn)。有學(xué)者分析了反復(fù)癲日發(fā)作的31例線粒體腦病的臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)53%的患者首發(fā)癥狀為癲日發(fā)作，并有大部分的兒童和約50%的成年患者沒有典型的線粒體腦病的表型[5]。Finsterer等[4]發(fā)現(xiàn)癲日發(fā)作最常見的類型是全面強直-陣攣發(fā)作。本組癲日發(fā)作頻繁，表現(xiàn)為全面強直-陣攣發(fā)作或繼發(fā)全面強直-陣攣發(fā)作，有2例甚至出現(xiàn)了癲日持續(xù)狀態(tài)，與報道相符。線粒體腦肌病并發(fā)癲日發(fā)作的機制∶線粒體DNA基因發(fā)生突變，致使線粒體功能蛋白合成改變，從而引起線粒體結(jié)構(gòu)和（或）功能發(fā)生異常，干擾腦部相應(yīng)致日區(qū)內(nèi)正常的氧化磷酸化過程，造成局部腦組織內(nèi)能量代謝異常（ATP合成障礙）與活性氧自由基的過度堆積，以至于產(chǎn)生相應(yīng)的日性發(fā)作的表現(xiàn)[6]。吳洵[7]等曾報道6例以癲日持續(xù)狀態(tài)起病的線粒體腦肌病，有3例后期口服抗癲日藥物丙戊酸治療后發(fā)作有明顯加重趨勢。臨床上選擇抗癲日藥物時應(yīng)當(dāng)盡量避免使用丙戊酸，因為丙戊酸類藥物可以明顯降低血清肉堿水平，誘導(dǎo)脂質(zhì)沉積使線粒體超微結(jié)構(gòu)受到損害，進一步干擾氧化磷酸化過程。本組2例癲日持續(xù)狀態(tài)的患者曾服用丙戊酸鈉治療，引起癲日持續(xù)狀態(tài)考慮為與服用丙戊酸鈉有關(guān)。本組在癲日發(fā)作間期或持續(xù)狀態(tài)下行常規(guī)腦電圖或動態(tài)腦電圖檢查，均顯示為異常腦電圖。有美國學(xué)者回顧性分析了100多例兒童和成年線粒體病患者的腦電圖表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)腦電圖異常率有61%，其中有85%的腦電圖有日樣放電，腦電圖通常是非特異性的慢波異常，而日樣放電有局灶性放電、多灶性放電和全面性放電[8]。本組腦電圖都表現(xiàn)為慢波增多，4例有日樣放電，其中2例為全面性放電，1例為半球性放電，1例為局灶性放電。

以癲日為首發(fā)癥狀的線粒體腦肌病常常診斷困難或誤診，因其與病毒性腦炎在臨床上均表現(xiàn)為頭痛、精神癥狀、癲日、意識不清等神經(jīng)系統(tǒng)。本組有5例同時伴有發(fā)熱癥狀，多數(shù)達(dá)到高熱，其原因可能為∶癲日發(fā)作時神經(jīng)元過度放電，腦內(nèi)代謝能量需求大大增高處于高代謝狀態(tài)，無氧酵解供能的比例上升，促使乳酸積聚，從而產(chǎn)熱增多。其中3例在診治過程中曾被誤診為病毒性腦炎而予以抗病毒治療，經(jīng)測血乳酸和肌肉活檢最后確診為線粒體腦肌病，并與病毒性腦炎鑒別。本組誤診病例還有個共同特點是身材矮小。孫新剛等[9]曾報道的4例線粒體腦肌病也因身材矮小、發(fā)熱、抽搐而誤診為病毒性腦炎。

綜上所述，在一些骨骼肌損害和其他腦損害不明顯的線粒體腦肌病中，癲日通常是最明顯的表現(xiàn)，特別是經(jīng)正規(guī)抗癲日治療仍不能有效控制、甚至進行性加重，身材矮小，在發(fā)作期伴有發(fā)熱等癥狀，排除腦炎，則需要考慮線粒體腦肌病的可能[10]。腦電圖檢查雖然無特異性，但提示背景腦電活動慢化，伴有日樣放電。

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