田樂

[摘要] 目的 探究阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的效果。 方法 選擇我科2012年3月～2015年3月收治的首發(fā)精神分裂癥患者共68例，按入院時(shí)間將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=35）與觀察組（n=33），對(duì)照組患者接受利培酮治療，觀察組接受阿立哌唑治療，治療周期為12周。比較兩組患者認(rèn)知功能改善情況及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組患者治療后4、8周韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評(píng)分為（86.34±6.13）、（91.36±5.67）分，臨床記憶量表（CMS）評(píng)分為（82.54±5.16）、（90.44±3.89）分，均高于治療前（P<0.05）。對(duì)照組患者治療后4、8周WAIS-RC評(píng)分為（82.14±6.21）、（84.36±5.24）分，CMS評(píng)分為（78.34±4.34）、（86.53±4.01）分，均高于治療前（P<0.05）。觀察組患者治療后4、8周的WAIS-RC、CMS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%，明顯低于對(duì)照組的20.0%（χ2=4.5273，P<0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑改善首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的效果優(yōu)于利培酮，能提高患者的認(rèn)知功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；利培酮；首發(fā)精神分裂癥；認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R971+.41 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（a）-0123-03

Effects comparison between aripiprazole and risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients

TIAN Le

Rehabilitation Centre，Inner Mongolia Mental Health Center，Hohhot 010010，China

[Abstract] Objective To explore the effects of aripiprazole and risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients. Methods 68 the First-episode schizophrenic patients treated in our hospital from March 2012 to March 2015 were randomly divided into the control group（n=35） and the observation group（n=33）.Patients in the control group were treated by risperidone，while patients in the observation group were given aripiprazole.The treatment cycle was set as 12 weeks.The improvement of cognitive function and incidence of adverse events between two groups were compared. Results After 4 weeks and 8 weeks of treatment，the WAIS-RC scores of patients in the observation group was respectively （86.34±6.13） and （91.36±5.67），the CMS scores was respectively（82.54±5.16） and （90.44±3.89），which was higher than that before treatment respectively（P<0.05）.After 4 weeks and 8 weeks of treatment，the WAIS-RC scores of patients in the control group was respectively（82.14±6.21） and （84.36±5.24），the CMS scores was respectively （78.34±4.34） and （86.53±4.01），which was higher than that before treatment respectively（P<0.05）.The scores in the observation group was significantly higher than that in the control group respectively（P<0.05）.The incidence rate of adverse events in the observation group was 3.0%， significantly lower than 20.0% in the control group（χ2=4.5273，P<0.05）. Conclusion The effect of aripiprazole is superior to that of risperidone in the treatment of cognitive function in the First-episode schizophrenic patients.Aripiprazole can improve the cognitive function of patients with high safety，thus is worthy to be promoted.

[Key words] Aripiprazole；Risperidone；First-episode schizophrenia；Cognitive function

精神分裂癥是一組多起源于青年人，具有情感、思維、感知等功能障礙，但無明顯智力障礙的慢性精神疾病，發(fā)病率為0.5%～1.0%[1]。對(duì)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，存在三種假說：多巴胺假說、谷氨酸假說及5-HT假說[2]。針對(duì)以上三種假說，臨床上選用新型非典型抗精神病藥物，如阿立哌酮、利培酮及奧氮平等，可能的作用機(jī)制是阻斷或部分激動(dòng)多巴胺受體及5-HT，對(duì)精神分裂癥有較好的治療效果[3-4]。為進(jìn)一步觀察阿立哌唑與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，本研究設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年3月～2015年3月收治的首發(fā)精神分裂癥患者共68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥的相關(guān)診斷[5]者；②陽性與陰性癥狀量表（PNASS）評(píng)分>60分者；③入院就診前未經(jīng)過精神分裂癥相關(guān)治療者；④病程≤60個(gè)月者；⑤年齡18～45歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②嚴(yán)重的軀體疾病，如糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③顯著心電圖異常（尤其QTc﹥450 ms）者；④由于其他原因無法進(jìn)行研究的患者；⑤不愿簽署知情同意書者。研究?jī)?nèi)容獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，將所有患者按入院時(shí)間順序隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組35例，男17例，女18例，平均年齡（31.52±8.47）歲，病程（11.35±2.53）個(gè)月，平均文化程度為受教育（7.35±3.25）年。觀察組患者共33例，男14例，女19例，平均年齡（30.36±9.12）歲，病程（12.42±2.44）個(gè)月，平均文化程度為受教育（7.42±3.14）年。兩組患者性別比、年齡及病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者接受利培酮（江蘇恩華藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160）治療，具體方法為：口服，起始劑量為1 mg/d，2周內(nèi)逐漸加量至3～5 mg/d，2次/d，于早起和睡前服用。觀察組患者接受阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041502）治療，具體方法為：口服，起始劑量為5 mg/d，2周內(nèi)逐漸加量至10～30 mg/d。對(duì)于兩組患者治療過程中出現(xiàn)的睡眠障礙，使用鎮(zhèn)定催眠藥物如苯二氮■類藥，對(duì)出現(xiàn)錐體外系患者，使用苯海索治療。兩組患者除服用利培酮與阿立哌唑外，不接受其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物治療。兩組患者治療周期均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前，治療后4、8周認(rèn)知功能。認(rèn)知功能評(píng)價(jià)采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）、臨床記憶量表（CMS）評(píng)價(jià)[6]。為保證量表測(cè)量的準(zhǔn)確性，由兩名主治醫(yī)師職稱的人員統(tǒng)一測(cè)定。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后WAIS-RC評(píng)分的比較

兩組患者治療后4、8周的WAIS-RC評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后4、8周末，觀察組患者WAIS-RC總分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后WAIS-RC評(píng)分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.2 兩組患者CMS評(píng)分的比較

兩組患者治療后4、8周的CMS評(píng)分均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后4、8周末，觀察組患者的CMS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者CMS評(píng)分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者治療期間不良反應(yīng)主要包括頭疼、嗜睡、錐體外系表現(xiàn)及消化道反應(yīng)。觀察組治療期間發(fā)生1例消化道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%，對(duì)照組有2例消化道反應(yīng)，2例嗜睡，3例錐體外系表現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.5273，P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥作為一類影響患者情感、行為及意志的慢性精神疾病，其對(duì)精神及認(rèn)知的影響關(guān)乎患者社會(huì)生活質(zhì)量，故改善首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能是治療的主要目的之一。認(rèn)知功能是獨(dú)立于患者精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀的一組癥狀，經(jīng)典抗精神藥物治療精神分裂癥多發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如錐體外系反應(yīng)、糖代謝與脂代謝異常[7-8]。

本研究主要觀察阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后4、8周的WAIS-RC與CMS評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。阿立哌唑與利培酮同樣作為非典型的新型抗精神藥物，對(duì)精神分裂癥患者陽性、陰性癥狀的改善效果無明顯差異。但阿立哌唑作為喹啉類衍生物，被稱作多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，主要通過激動(dòng)多巴胺（D2）受體與5-HT1A受體，及同時(shí)拮抗5-HT2A，可以維持DA功能的穩(wěn)定，起改善患者認(rèn)知功能的作用[9]。阿哌利唑作為第三代藥物，對(duì)患者錐體外系及PRL的影響較小，故對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能及日常生活影響較小[10]，故本研究觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。有研究表明[11-12]，精神分裂癥是由中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)功能亢進(jìn)所導(dǎo)致的，且精神分裂癥的陰性癥狀與5-HT1A機(jī)制有關(guān)，情感釋放、行為控制、認(rèn)知與5-HT2A功能亢進(jìn)有關(guān)，阿立哌唑可有效拮抗5-HT2A受體，從而改善精神分裂癥相關(guān)癥狀及認(rèn)知功能[13]。

利培酮作為選擇性單胺能拮抗劑，通過與5-HT1D、5-HT1A受體結(jié)合，影響下丘腦至腦垂體的結(jié)節(jié)漏斗通路，同時(shí)由于利培酮的抗膽堿能作用，可導(dǎo)致患者中樞記憶、認(rèn)知功能發(fā)生損害[14]。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，利培酮可對(duì)患者指向記憶、人像特點(diǎn)回憶等造成損害，且阿立哌酮與利培酮對(duì)患者陽性及陰性癥狀改善情況無明顯差異，但阿立哌唑?qū)颊咧x、糖代謝的影響較利培酮小[15-16]。

綜上所述，阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能改善效果優(yōu)于利培酮，能有效提高患者的記憶認(rèn)知水平，但本研究未能進(jìn)一步觀察遠(yuǎn)期療效，未對(duì)兩種藥物安全性評(píng)價(jià)，對(duì)于治療精神分裂癥其他癥狀的療效還有待探究。

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（收稿日期：2015-11-24 本文編輯：王紅雙）