低分子肝素鈣治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)35例臨床觀察

劉桃柳　吳麗波

【摘要】目的：觀察低分子肝素鈣治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局。方法：選取不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者70例作為研究對象，依據(jù)治療措施不同分為對照組35例和觀察組35例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組給予低分子肝素鈣治療，觀察兩組的妊娠結(jié)局。結(jié)果：觀察組妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低分子肝素鈣治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；低分子肝素鈣；不明原因；妊娠結(jié)局

【中圖分類號】R714.21 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）03-0120-01

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是指妊娠20周之前連續(xù)自然流產(chǎn)≥3次，屬于臨床婦產(chǎn)科常見的妊娠并發(fā)癥，育齡婦女發(fā)生率在5%左右，由于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)影響因素比較多，往往很難確定原因，引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)因素主要包括遺傳因素、子宮病變、內(nèi)分泌失調(diào)及自身免疫性疾病等[1]。有研究表明，人體內(nèi)某些蛋白、細(xì)胞因子和免疫失衡和凝血功能和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)也有密切的關(guān)系[2]。筆者通過對我院不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例臨床資料進(jìn)行分析，擬探討低分子肝素鈣治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠結(jié)局，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦產(chǎn)科2013年2月至2015年4月收治的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者70例作為研究對象，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對照組35例，年齡23～39歲，平均年齡（32.1±4.0）歲，婚齡（4.5±2.6）年，懷孕次數(shù)（3.4±0.6）次，懷孕時間（7.3±1.4）個月，觀察組35例，年齡24～38歲，平均年齡（32.6±4.2）歲，婚齡（4.4±2.5）年，懷孕次數(shù)（3.3±0.5）次，懷孕時間（7.4±1.3）個月。入選標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦在三年內(nèi)連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)≥3次；②夫妻雙方的染色體均正常；③孕婦的各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)處于正常范圍；④夫妻雙方抗HLA-Ⅰ/Ⅱ抗體呈現(xiàn)陰性；⑤抗子宮內(nèi)膜抗體和心磷脂抗體呈現(xiàn)陰性；⑥孕婦沒有過敏史、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾?。虎咴袐D肝功能正常，在3個月內(nèi)沒有使用口服避孕藥物、抗凝類藥物、促纖溶類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除生殖道感染、子宮畸形者；②排除常規(guī)的男性精液常規(guī)檢查異常者；③排除孕婦凝血功能異常者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者口服潑尼松（東芝堂藥業(yè)（安徽）有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020693，5mg/片），5mg/次，1次/d；口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，50mg/片），50mg/次，1次/d。注意每月檢查抗體，如果轉(zhuǎn)陰需要停藥，如果再次出現(xiàn)陽性再服用藥物。觀察組患者給予皮下注射低分子肝素鈣（Glaxo Wellcome Production，國藥準(zhǔn)字J20120006），5000IU/d，治療過程中每4周檢查抗體。如果IgG和Ig M抗體轉(zhuǎn)陰時，停用藥物，但是仍然需要每月對抗體進(jìn)行復(fù)查，如果再次出現(xiàn)陽性，加用低分子肝素鈣。停藥時間要根據(jù)胎兒的發(fā)育情況，一般是在孕34～36周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者妊娠結(jié)局，主要包括分娩孕周、胎兒出生體重、FGR、新生兒窒息率、胎兒存活率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ.2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

連續(xù)發(fā)生3次及以上自然流產(chǎn)被稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，流產(chǎn)是指在妊娠28周以前終止、胎兒體重小于1kg以下[3]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者只有50%可以找到病因，其原因主要包括免疫功能異常、母體生殖道異常、染色體異常、生殖道感染和血栓形成。低分子肝素鈣是通過普通肝素解聚形成的一類分子量比較低的肝素，臨床上常用的低分子肝素有一諾肝素鈉、那屈肝素鈣和達(dá)肝素鈉等[4]。低分子肝素鈣可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性肝素物質(zhì)、溶解血栓，提高血漿纖溶酶原激活劑濃度[5]。低分子肝素鈣的分子量較小，血小板因子不能中和，抗凝作用較好，其還可以激活纖溶酶，減少血小板聚集，增加了體內(nèi)纖溶酶的活性，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素樣物質(zhì)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物。有資料顯示[6]，小劑量的低分子肝素鈣可以激活血管活性物質(zhì)和血管緊張素，有效的改善多個臟器血流灌注，抑制血管收縮，降低滲出，緩解水腫的臨床癥狀。低分子肝素鈣能夠抑制aPLIgG結(jié)合到初級滋養(yǎng)細(xì)胞，促使aPL活性降低，對胎盤形成、侵入和分化有抑制作用，對早期滋養(yǎng)細(xì)胞分泌趨化因子和促炎因子有加強(qiáng)的作用，對TLR4/MyD88通路進(jìn)行激活。肝素可以抑制TLR4/MyD88通路，提示肝素可以抑制aPL活性，保護(hù)滋養(yǎng)細(xì)胞。低分子肝素鈣可以促進(jìn)HCG分泌，還可以增強(qiáng)蛋白水解活性，促進(jìn)調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞生長和侵入，其還可以有效的阻止血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組分娩孕周、胎兒出生體重、FGR、新生兒窒息率、胎兒存活率明顯優(yōu)于對照組，表明低分子肝素鈣治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]梁慶芬.低分子肝素鈣治療不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效研究[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2015，8（4）：312-314.

[2]相燕潔，趙愛民.胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（12）：894-897.

[3]孟麗麗，王振花，陳慧，等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的高危因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（9）：1397-1400.

[4]唐洪，黃妙云，譚毅.低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療ACA陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（23）：13-14.

[5]劉玉昆，王蘊(yùn)慧.低分子肝素鈣治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)57例分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（16）：4916-4918.

（收稿日期：2015.10.07）