與體重、體脂、攝食行為及能量ご謝特異相關(guān)的生物激素研究進展

羅琥捷　楊宜婷　寧嘉玲　林曉亮

【摘要】目前與體重、體脂、能量代謝等方面具有特異性相關(guān)的激素是生物醫(yī)學(xué)的研究熱點；相關(guān)領(lǐng)域已經(jīng)取得了許多成果，發(fā)現(xiàn)了多種在攝食行為、能量消耗方面有著重要生理作用的生物激素，為肥胖癥的治療以及營養(yǎng)康復(fù)等方面的進一步研究奠定了基礎(chǔ)。本文就其中具有代表性的激素進行綜述。

【關(guān)鍵詞】激素；攝食；能量代謝；體重；體脂；研究進展

【中圖分類號】R3 【文獻標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）03-0028-02

目前，與體重、體脂、能量代謝等方面具有特異性相關(guān)的激素是生物醫(yī)學(xué)的研究熱點，越來越多在攝食行為、能量消耗方面有著重要生理作用的生物激素被發(fā)現(xiàn)，相關(guān)成果為肥胖癥的治療以及營養(yǎng)康復(fù)等方面的進一步研究奠定了基礎(chǔ)。本文就其中具有代表性的激素進行綜述如下。

1 Leptin

Zhang等[1]1994年證實Leptin是肥胖基因（ob）的表達(dá)產(chǎn)物，在攝食行為、能量平衡等方面有十分重要的調(diào)控作用[2]。Considine等[3]用放射免疫方法測定血液中的Leptin水平，發(fā)現(xiàn)肥胖者Leptin含量低于正常體質(zhì)量者；人體血清Leptin水平與BMI、PIns2h、Homa-IR、Fins、TG、LDL及TC呈基本正相關(guān)，體內(nèi)Leptin的含量與體重和體型具有一定程度的相關(guān)性。

1.1 Leptin對攝食行為與能量消耗的影響 Leptin可以抑制神經(jīng)肽Y（NPY，一種可以有效促進攝食量的神經(jīng)肽）的釋放，從而抑制攝食行為 [4]；當(dāng)動物因過食而致肥胖時，Leptin會刺激下丘腦的感受器，將超重信號通過交感神經(jīng)傳遞到攝食中樞，使動物減少攝食，保持體重穩(wěn)定[5]。外源leptin可以明顯減少肥胖小鼠的攝食量，且其減少的量與外源leptin的供給量呈現(xiàn)正相關(guān)，小鼠的體重也相應(yīng)的下降[6]。因此Leptin可以在一定程度上促進能量的消耗。

1.2 Leptin的其他生理功能 在胃和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間傳遞攝食信號的過程中，Leptin扮演著重要的角色。作為細(xì)胞的生長因子，Leptin具有營養(yǎng)胃黏膜細(xì)胞的作用，當(dāng)胃黏膜受到損傷時，Leptin又是一個應(yīng)激信號[7]。

2 Ghrelin

Kojima 等[8]1999 年發(fā)現(xiàn)了 Ghrelin。Ghrelin主要在胃部產(chǎn)生，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與攝食活動有關(guān)聯(lián)[9]。

2.1 Ghrelin對攝食行為、能量消耗與脂肪分布的影響 Ghrelin是促進進食的腦腸肽，主要通過胃腸道、垂體及下丘腦對能量平衡發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。Ghrelin通過增加 AGRP 的表達(dá)來增加食欲和食物的攝入量，饑餓時 Ghrelin 增加，促進攝食的同時減少脂肪的消耗[10]。血漿 Ghrelin含量空腹時升高，飲水變化不明顯，進食或給予口服葡萄糖后降低，說明 Ghrelin 參與調(diào)節(jié)能量平衡[9]。Ghrelin可通過抑制其他激素表達(dá)的方式來刺激前脂肪細(xì)胞分化，拮抗脂肪分解 [24]。Ghrelin可抑制脂肪分解，促進三酰甘油和葡萄糖的攝取，增加脂肪形成[12]；同時減少解耦聯(lián)蛋白的表達(dá)，減少能量消耗 [9]。肥胖大鼠血漿中g(shù)hrelin含量與其體重相同但是體型較瘦的大鼠相比顯著降低，因此，體型與ghrelin之間的關(guān)系密切[13]。血漿中Ghrelin的含量與體質(zhì)量指數(shù)存負(fù)相關(guān)，與內(nèi)臟脂肪面積呈正相關(guān)[14]。

2.2 體重減輕與ghrelin水平的關(guān)系 在有關(guān)絕經(jīng)后肥胖婦女的減肥訓(xùn)練研究中發(fā)現(xiàn)，對于體重沒有變化的受試者，其體內(nèi)ghrelin變化不明顯，而體重減輕超過3kg的受試者體內(nèi)ghrelin含量升高18%[15]。Garcia[16]、Kwak [17]和Kerry [18等所做的研究也證實，肥胖人群在運動后體重下降者血漿ghrelin濃度升高，而體重沒有下降者，ghrelin濃度沒有升高。

3 CCK

膽囊收縮素 （CCK ） 是一種由胃腸道粘膜 I 細(xì)胞分泌的多肽激素，在1964年被第1次分離出來，后續(xù)的研究證明CCK與攝食行為存在相關(guān)。人體BMI與CCK水平存在一定的相關(guān)，說明CCK對于體重、體型有著一定影響[19。CCK能直接抑制胃酸分泌，抑制胃排空運動；同時作為一種內(nèi)源性生理飽感信號抑制攝食行為；靜脈注射外源性CCK能夠抑制食欲[20]。

4 Obestatin

zhang JV等[21]在2005年發(fā)現(xiàn)了obestatin，它是一種可以拮抗ghrelin的食欲刺激作用的生物活性多肽。對于obestatin的抑制食欲和攝食行為的研究結(jié)論在Moechars D[22] 和Bresciani[23]的工作中也可以看到。Zhang等[24]的研究發(fā)現(xiàn)，在使用obestatin干預(yù)之后，實驗鼠的胃排空過程明顯變慢，其平均進食量下降而體質(zhì)量減輕。

5 Adiponectin

Adiponectin是脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，與肥胖呈負(fù)相關(guān)。機體體內(nèi)adiponectin升高后可以相應(yīng)的引起體重的減輕[25]。研究表明Adiponectin在肥胖小鼠脂肪組織中的表達(dá)顯著下調(diào)[26]。注射adiponectin 經(jīng)蛋白酶裂解生成的球形結(jié)構(gòu)部分可使肥胖動物的體重減輕而對其食欲無明顯抑制[27]。

6 胰島素

胰島素可以同時促進脂肪、蛋白質(zhì)、糖原的合成，是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素[28]；胰島素能夠促進脂肪酸的合成與脂肪的儲存，相對抑制脂肪的分解缺乏胰島素的機體有可能發(fā)生脂肪代謝的紊亂[29]。大腦中胰島素水平的變化是體重控制機制中的重要信號[30]。胰島素受體也存在于參與食欲控制的下丘腦區(qū)，對其針對性干預(yù)可改變受試動物的體重與體脂含量[31] 。

7 結(jié)語

目前，雖然與體重、體脂、攝食行為及能量代謝特異相關(guān)的生物激素研究有許多，但是詳細(xì)的機制研究仍然有所欠缺，如機體產(chǎn)生的相應(yīng)拮抗效應(yīng)；此類激素與機體體重、體脂的數(shù)據(jù)對應(yīng)關(guān)系也尚無明確的公式可供計算；其臨床應(yīng)用研究也尚為不足，目前還未出現(xiàn)成熟的針對性激素治療方案。與體重、體脂、攝食行為以及能量消耗代謝相關(guān)的激素研究前景廣闊，值得在目前已有成果的基礎(chǔ)上進行進一步研究；在未來，相關(guān)研究很可能為人類提高醫(yī)療水平、改善生活質(zhì)量產(chǎn)生重大的意義。

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（收稿日期：2015.10.10）