丹紅注射液對(duì)血管性癡呆66例血清VEGF、IL—1β與Livin水平的影響

卓仲芬

【摘要】目的：探討丹紅注射液對(duì)血管性癡呆患者血清VEGF、IL-1β與Livin水平的影響。方法：選取血管性癡呆患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。對(duì)照組60例采用常規(guī)西藥治療，觀察組66例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上用丹紅注射液治療。采用ELISA方法檢測(cè)血清VEGF、IL-1β與Livin水平，比較兩組臨床療效和血清指標(biāo)的差異。結(jié)果：治療前兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分、MoCA評(píng)分和血清VEGF、IL-1β與Livin水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后全部患者M(jìn)MSE評(píng)分、MoCA評(píng)分、血清VEGF和Livin水平均明顯高于治療前，治療前后比較組內(nèi)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組上述指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；全部患者血清IL-1β明顯低于治療前，治療前后比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中觀察組血清IL-1β明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液治療血管性癡呆療效顯著，同時(shí)可顯著提高血清VEGF和Livin水平和降低血清IL-1β水平。

【關(guān)鍵詞】丹紅注射液；血管性癡呆；VEGF；IL-1β；Livin

【中圖分類號(hào)】R592 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）03-0089-02

隨著我國(guó)人口的不斷老齡化，血管性癡呆（vascular dementia，VD）發(fā)生率明顯增高，成為老年癡呆的常見原因之一，嚴(yán)重威脅老年人的身心健康和生存質(zhì)量[1]。目前臨床采用腦代謝復(fù)活劑、保護(hù)劑、循環(huán)改善劑等西藥治療，但療效欠佳[2]。丹紅注射液對(duì)VD具有較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年1月至2014年1月期間血管性癡呆患者126例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，CT、MRI證實(shí)腦血管疾病既往史，參照簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（Mini Mental State Examination，MMSE）評(píng)分[4]，文盲≤17分，小學(xué)文化≤20分，中學(xué)及以上文化≤24分者，其中13～24分、5～12分、<5分別為輕度、中度、重度癡呆。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并出血傾向，孕婦和哺乳期婦女，對(duì)研究藥物過敏，合并顱腦創(chuàng)傷、氰化物中毒、一氧化碳中毒、呼吸衰竭、窒息、抑郁癥、腦卒中、健忘癥、Alzheimer病和失語癥患者，合并肝腎功能障礙，近期服用調(diào)脂藥物或維生素類藥物患者。隨機(jī)分為兩組，觀察組66例，男36例，女30例，年齡35～86歲，平均年齡（65.24±6.32）歲，合并高血壓42例，合并糖尿病19例，合并高脂血癥15例，輕度、中度、重度癡呆分別為21例、40例、5例；對(duì)照組60例，男32例，女28例，年齡36～85歲，平均年齡（64.64±6.11）歲，合并高血壓40例，合并糖尿病20例，合并高脂血癥13例，輕度、中度、重度癡呆分別為20例、36例、4例；兩組性別、年齡與病情程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 ①治療方法：對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，包括阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）100mg，口服，1次/d；西比靈（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003）5mg，口服，1次/d；腦復(fù)康（阿特維斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021218）1.2g/次，口服，3次/d；尼莫地平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010）30mg/次，口服，3次/d。觀察組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液（商品名：倍通，菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）30ml，加入5%葡萄糖稀釋后緩慢靜脈滴注，1次/d，12周為一個(gè)療程。②檢測(cè)方法：采集清晨空腹肘靜脈血2ml，置于抗凝試管中，混勻，常溫3000r/min離心15min，采集血清置于-80℃保存待檢，采用同一批試劑測(cè)定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin -1β，IL-1β）與抗凋亡因子Livin水平，試劑盒分別由上海西塘生物科技有限公司和美國(guó)A&D公司提供。操作步驟：標(biāo)準(zhǔn)孔每孔均加入100μl標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，第1孔加入1000pg/ml標(biāo)準(zhǔn)品100μl，混勻后從第1孔吸出100μl至第2孔，混勻后再吸出100μl至第3孔，反復(fù)操作，在反應(yīng)板待測(cè)品孔中，每孔加入待測(cè)樣品100μl，充分混勻后置于37℃孵育2h，稀釋20倍后重復(fù)洗滌5次，濾紙吸干，標(biāo)準(zhǔn)孔和待測(cè)品孔加入一抗50μl，置于37℃孵育1h，洗滌，加入底物工作液100μl，37℃避光5～10min，50μl終止液混勻，492nm處測(cè)定吸光度（OD值），以標(biāo)準(zhǔn)品濃度作為橫坐標(biāo)，OD值作為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算血清VEGF、IL-1β與Livin含量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效及治療前后血清VEGF、IL-1β與Livin水平。

1.4 療效判定 采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)（Montreal cognitive assessment，MoCA）[5]評(píng)估臨床療效，MMSE檢查由10個(gè)條目組成，通過檢查患者視空間能力、語言能力、注意、計(jì)算能力、記憶力、定向力，評(píng)分越高，認(rèn)知功能越好。MoCA檢查由定向力、計(jì)算能力、抽象思維、視空間能力、語言功能、記憶、執(zhí)行、注意力和集中力等組成，分值0～3分，分值越高，認(rèn)知能力越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)， P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療前兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分和MoCA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后全部患者M(jìn)MSE評(píng)分和MoCA評(píng)分均明顯高于治療前，組內(nèi)治療前后比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清VEGF、IL-1β與Livin水平比較 治療前兩組患者血清VEGF、IL-1β與Livin水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后全部患者血清VEGF、Livin水平均明顯高于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組血清VEGF、Livin水平均明顯高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后全部患者血清IL-1β明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組血清IL-1β明顯低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

VD是指由于各種腦部血管性疾病導(dǎo)致的獲得性智能損害和認(rèn)知功能障礙性綜合征。血管性癡呆是在腦血管壁病變的基礎(chǔ)上發(fā)生血液成分和血流動(dòng)力學(xué)改變，共同導(dǎo)致腦組織缺血或腦出血，形成認(rèn)知功能障礙[6]。丹紅注射液是丹參和紅花提取物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹紅注射液中含有丹參酚、丹參酮和紅花黃色素等成分。臨床研究表明，丹紅注射液有助于顯著改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，顯著減輕再灌注損傷，減輕腦損傷程度，保護(hù)缺血性腦組織和改善神經(jīng)功能[7]。同時(shí)，丹紅注射液顯著改善血管性癡呆患者神經(jīng)功能缺損程度，減輕認(rèn)知功能障礙程度，改善日常生活能力[8]。

本研究結(jié)果顯示，丹紅注射液有助于顯著改善血管性癡呆患者M(jìn)MSE評(píng)分、MoCA評(píng)分，從而提高認(rèn)知功能。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明，與常規(guī)藥物治療相比，丹紅注射液有助于提高治療有效率，改善日常生活能力、智能和精神狀態(tài)，改善血管性癡呆患者的生活質(zhì)量[9]。同時(shí)，丹紅注射液有助于顯著提高血清VEGF和Livin水平，降低血清IL-1β水平。VEGF具有促內(nèi)皮細(xì)胞分裂、促進(jìn)血管生長(zhǎng)和側(cè)支循環(huán)建立。同時(shí)，大量研究證實(shí)，VEGF作為腦缺血性損傷血管修復(fù)因子，具有保護(hù)腦部缺血性疾病患者的腦組織。Livin是新型凋亡因子，其通過直接抑制核心蛋白酶caspase-3活性，從而抑制Fas/caspase途徑而發(fā)揮抗凋亡作用。相關(guān)研究表明，血管性癡呆患者Livin表達(dá)顯著下降，提示Livin低表達(dá)參與血管性癡呆患者細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)過程，促進(jìn)血管性癡呆的發(fā)生[10]。IL-1β具有誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)蛋白前提蛋白，促進(jìn)IL-1β合成，誘導(dǎo)S100過度表達(dá)，最終導(dǎo)致腦組織營(yíng)養(yǎng)不良，軸突過度生長(zhǎng)，促進(jìn)神經(jīng)性炎癥斑塊形成[11]。因此，血管性癡呆患者血清IL-1β水平顯著增高，經(jīng)丹紅注射液治療后血清IL-1β水平明顯降低。丹紅注射液可能通過提高血清VEGF和Livin水平和降低血清IL-1β水平達(dá)到有效保護(hù)缺血性腦組織和神經(jīng)功能的作用。

綜上所述，丹紅注射液治療血管性癡呆患者療效顯著，同時(shí)明顯提高血清VEGF和Livin水平和降低血清IL-1β水平。

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（收稿日期：2015.11.17）