妊娠中期糖尿病患者血清Cys-C、Hcy水平改變與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

張利軍

(攀枝花市婦幼保健院, 四川 攀枝花　617000)

?

妊娠中期糖尿病患者血清Cys-C、Hcy水平改變與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

張利軍

(攀枝花市婦幼保健院, 四川 攀枝花617000)

摘要：目的對比分析妊娠糖尿病(GDM)患者與健康孕婦血清胱抑素C(Cys-C)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平差異及二者與胰島素抵抗(IR)的相關(guān)性，探討Cys-C和Hcy在GDM發(fā)病中的作用。方法選擇2013年5月至2015年5月在我院圍產(chǎn)保健科常規(guī)產(chǎn)檢的24～28周孕婦，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)診斷為GDM的患者68例納入觀察組，選擇同期非GDM的健康孕婦72例納入對照組。分別檢測Cys-C、Hcy、空腹血糖(FPG)、1hPG、2hPG、3hPG、糖化血紅蛋白(HbAlC)、空腹胰島素(FINS)臨床指標。比較兩組患者的血清Cys-C與Hcy的水平及與 IR的相關(guān)性。結(jié)果兩組患者的1hPG、HbAlC相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組的Cys-C、Hcy、 FPG、2hPG、3hPG、FINS血清水平明顯升高(P<0.05)；觀察組的HOMA-IR較對照組明顯升高(P<0.05)。GDM組患者血清Cys-C與HOMA-IR呈顯著地正相關(guān)(r=0.478，P=0.000)，血清Hcy與HOMA-IR呈顯著地正相關(guān)(r=0.355，P=0.003)，血清Cys-C與Hcy也呈顯著正相關(guān)(r=0.455，P=0.000)。 結(jié)論GDM患者對血糖的調(diào)節(jié)能力下降，其血清Cys-C和Hcy的水平明顯升高。

關(guān)鍵詞：妊娠糖尿病；胱抑素-C；同型半胱氨酸；胰島素抵抗

GDM是妊娠期間首次發(fā)生的糖耐量異常的一種特殊類型的糖尿病，發(fā)病率為5%左右[1-2]。GDM嚴重危害產(chǎn)婦和胎兒的健康，造成剖宮產(chǎn)，胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒等妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率增加，而且增加了產(chǎn)婦患2型糖尿病的遠期風險，并且子代青少年肥胖及成年糖尿病的風險也會增加[3-4]。目前IR被認為是2型糖尿病發(fā)病的主要機制，表現(xiàn)在機體對葡糖糖的攝取與氧化減少、脂肪的分解及氧化增加、蛋白質(zhì)的分解利用減少[5]。有研究顯示，GDM患者中血Cys-C和Hcy水平較正常孕婦升高[6-7]，二者在GDM患者的微血管損害中起著協(xié)同作用[8-9]。本研究對比分析了GDM患者與健康孕婦血清Cys-C和Hcy的水平差異及二者與IR的相關(guān)性，探討Cys-C和Hcy在GDM發(fā)病中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年5月至2015年5月在我院圍產(chǎn)保健科常規(guī)產(chǎn)檢的24～28周孕婦，經(jīng)OGTT試驗診斷為GDM的患者68例納入觀察組，年齡22～38歲，平均(25.2±4.3)歲；孕周24～28周，平均(26.4±2.1)周。GDM的診斷標準參照美國糖尿病協(xié)會推薦的妊娠糖尿病診斷標準：FPG≥5.3 mmol·L-1，1hPG≥10 mmol·L-1,2hPG≥8.6 mmol·L-1, 3hPG≥7.8 mmol·L-1, 其中兩項或超過兩項符合及達到診斷標準。排除妊娠前已是DM的患者，排除高血壓，肝腎功能異常的患者，納入的GDM患者未接受胰島素的治療。選擇同期非GDM的健康孕婦72例納入對照組，年齡20～38歲，平均(24.9±4.6)歲；孕周24～28周，平均(25.6±2.0)周。兩組患者的年齡，孕周等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有入選者于清晨9時空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清。分別檢測Cys-C、Hcy、FPG、1hPG、2hPG、3 hPG、HbAlc、FINS臨床指標。Hcy采用酶法測定，Cys-C采用免疫比濁法測定，F(xiàn)INS采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定。FINS采用羅氏Cobas e 411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定，其余指標采用日立HITACHI 7180全自動生化分析儀測定。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)依據(jù)穩(wěn)態(tài)模型評估法計算 HOMA-IR=FPG(mmol·L-1)×FINS(mU·L-1)/22.5。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床及實驗室指標對比兩組患者的年齡、孕周、1hPG、HbAlC相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組的Cys-C、Hcy、 FPG、2 hPG、3hPG、FINS血清水平明顯升高(P<0.05)；觀察組的HOMA-IR較對照組明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者各指標的對比分析

2.2血清Cys-C、Hcy與HOMA-IR的相關(guān)性及Cys-C與Hcy的相關(guān)性GDM組患者血清Cys-C與HOMA-IR呈顯著地正相關(guān)(r=0.478，P=0.000)，血清Hcy與HOMA-IR呈顯著地正相關(guān)(r=0.355，P=0.003)，血清Cys-C與Hcy也呈顯著正相關(guān)(r=0.455，P=0.000)，見圖1～3。

圖1血清Cys-C與HOMA-IR的相關(guān)性圖2血清Hcy與HOMA-IR的相關(guān)性圖3血清Cys-C與Hcy的相關(guān)性

3討論

GDM是一組多病因造成的代謝紊亂性疾病，在我國發(fā)病率隨居民生活水平的提高而逐年升高。目前普遍認為GDM的發(fā)病機制是妊娠期間胰島β細胞的功能降低造成的胰島素分泌不足及IR。妊娠時，孕婦體內(nèi)的雌激素、孕激素、胎盤生成素等胰島素拮抗激素的分泌增加，導(dǎo)致機體對胰島素的敏感性減弱，為維持正常的血糖水平，胰島β細胞分泌的胰島素代償性的增加，孕婦體內(nèi)胰島素水平相應(yīng)升高[10]。GDM患者胰島素分泌不足或者抵抗，不能完成相應(yīng)的代償反應(yīng)，致使GDM患者血糖水平升高。有學(xué)者認為GDM患者孕前即存在慢性的胰島素抵抗，妊娠時體內(nèi)激素水平的改變使其明顯的表現(xiàn)出來，而且會延伸至產(chǎn)后，造成孕婦生產(chǎn)后2型糖尿病的發(fā)生[11]。

Cys-C是一種低分子量堿性非糖化分泌性蛋白，具有半胱氨酸蛋白酶抑制物性質(zhì)，能在所有有核細胞中恒定持續(xù)表達，無組織學(xué)特異性[12]，是評估早期腎損害的特異性和敏感性均較高的指標，并隨著疾病的加重而逐漸身高。常用于糖尿病腎臟功能的檢測，定期檢測可以動態(tài)觀察疾病的發(fā)展[13-14]。王心等[15]研究表明GDM孕婦血清Cys-C水平增高，其可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展，且與GDM患者IR的發(fā)生密切相關(guān)。本研究通過對68例妊娠中期GDM孕婦的血清學(xué)指標的研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者血清Cys-C的水平明顯高于健康孕婦，而且血清Cys-C的水平與IR呈現(xiàn)顯著地正相關(guān)關(guān)系。Cys-C可以引起炎癥反應(yīng)，參與糖尿病患者大血管、微血管并發(fā)癥的病理生理過程，促進動脈粥樣硬化的形成。Vermeulen等[4]的研究結(jié)果顯示Hcy在GDM患者的血清中升高，胰島素的敏感性和胰島素抵抗與Hcy密切相關(guān)。Aroni等[16]的研究顯示Hcy在GDM患者和冠狀動脈粥樣硬化的患者中明顯升高。本研究中，Hcy在GDM患者中的水平明顯高于健康孕婦，且Hcy的水平與IR呈顯著地正相關(guān)，另外，血清Cys-C與Hcy也呈顯著正相關(guān)關(guān)系。GDM患者中升高Hcy可以通過干擾谷胱甘肽的合成與分泌，致使還原作用減弱而產(chǎn)生超氧化物或過氧化物量增加，造成血管內(nèi)皮的損傷。Hcy與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是心血管疾病的獨立危險因子，血液中升高的Hcy可以刺激血管壁引起動脈血管的損傷，導(dǎo)致炎癥和血管斑塊的形成[17]。Cys-C是Hcy分解過程中關(guān)鍵酶的抑制劑，GDM患者血清中Cys-C的升高造成Hcy的分解作用進一步減弱，所以二者呈現(xiàn)成正相關(guān)的關(guān)系。另外，本研究中GDM組患者的FPG、2hPG、3hPG、FINS血清水平較健康孕婦明顯升高，但是1hPG兩組患者無顯著差異，可見GDM患者對血糖的調(diào)控能力有所下降。有研究顯示雌激素對Hcy的代謝有一定的調(diào)節(jié)作用，正常妊娠婦女血清的Hcy水平較非孕婦女低，然而胰島素對血清Hcy有劑量依賴效應(yīng)，隨著胰島素劑量的加大，Hcy的水平呈下降趨勢。但是GDM患者血清Hcy水平則出現(xiàn)升高，這說明GDM患者可能普遍存在IR。

參考文獻：

[1]Chen Z,Watanabe RM,Stram DO,et al.High calorie intake is associated with worsening insulin resistance and β-cell function in Hispanic women after gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2014,37(12):3294-3300.

[2]田雷厲,林小兵,朱瑞丹.妊娠期糖尿病與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,13(17)：102-103.

[3]Catalano PM.Trying to understand gestational diabetes[J].Diabet Med,2014,31(3):273-281.

[4]Kim SY,Sharma AJ,Callaghan WM.Gestational diabetes and childhood obesity: what is the link[J].Curr Opin Obstet Gynecol,2012,24(6):376-381.

[5]高會芳,王淑菊,王根民,等.妊娠期糖尿病患者血清脂聯(lián)素與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].臨床合理用藥，2014,7(5A):132-133.

[6]Vermeulen EG,Stehouwer C.Effect of homocysteine lowering treatment with folic acid plus vitamin B in preeclampsia: a placebo-controlled, randomized trial[J]. Eur J Clin Invest, 2009,34(5):256.

[7]Angelidis C,Deftereos S,Giannopoulos G,et al. Cystatin C: an emerging biomarker in cardiovascular disease[J]. Curr Top Med Chem, 2013,13(2):164-179.

[8]陳小娟,高飛,楊紅玲,等.同型半胱氨酸和胱抑素C與妊娠糖尿病的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012,15(6)：668-669.

[9]胡璟,蘇珂,彭鷹.血清同型半胱氨酸和胱抑素C與妊娠糖尿病的相關(guān)性分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013,34(12):1616-1617.

[10] Ebert T,Hindricks J,Kralisch S,et al.Serum levels of fractalkine are associated with markers of insulin resistance in gestational diabetes[J].Diabet Med,2014,31(8):1014-1017.

[11] 吳慧英.瘦素、脂聯(lián)素與妊娠糖尿病的相關(guān)性分析[J]. 包頭醫(yī)學(xué),2012,36(2):74-75.

[12] 邊靜,劉玲.血清胱抑素C檢測對判斷早期腎功能損傷的臨床價值[J]. 臨床軍醫(yī)雜志,2011,39(5)：855.

[13] Jeon YK, Kim MR, Huh JE, et al. Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J].J Korean Med Sci,2011,26(2):258-263.

[14] 何凌志.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011,8(9):1057-1058.

[15] 王心,尚麗新.妊娠中期糖尿病患者血清胱抑素C水平與胰島素抵抗關(guān)系的臨床研究[J]. 發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志,2015,3(1)：39-41,49.

[16] Aroni R, Ioannidis E, Voudouris S, et al. Homocysteinemia associated anetoderma, in a young woman with anorexia nervosa history[J]. Int J Dermatol, 2011,50(3):343-345.

[17] 康省,蘇珂,龍艷,等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸與胰島素抵抗、胱抑素C及葉酸水平的相關(guān)性[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2014,35(10):1558-1560.

收稿日期：(2015-08-14，修回日期：2015-10-10)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.047