1%盧立康唑乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎多中心療效觀察

高方銘 易江華 葉興東 肖常青 高愛莉 劉玉梅 戴向農

(1.廣州醫(yī)科大學皮膚病研究所 廣州市皮膚病防治所,廣州 510095;2.廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院皮膚科，廣州 510145)

1%盧立康唑乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎多中心療效觀察

高方銘1易江華2葉興東1肖常青1高愛莉1劉玉梅1戴向農1

(1.廣州醫(yī)科大學皮膚病研究所 廣州市皮膚病防治所,廣州 510095;2.廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院皮膚科，廣州 510145)

目的 觀察1%盧立康唑乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎臨床療效及安全性。方法 70例患者隨機分為兩組，治療組38例，對照組32例，分別外涂1%盧立康唑乳膏與2%酮康唑乳膏，每日1次，治療1周及2周后根據(jù)臨床癥狀、體征及真菌學檢查判定療效，并根據(jù)不良反應評價其安全性。結果 盧立康唑乳膏組1周真菌學清除率高于酮康唑乳膏組，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，而臨床療效及2周真菌學清除率，兩組差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)；兩組在臨床療效、癥狀及體征評分方面未見明顯差異 (P>0.05)。結論 1%盧立康唑乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎具有良好的療效及安全性，值得臨床推廣。

盧立康唑；念珠菌性包皮龜頭炎；療效觀察

[Chin J Mycol，2016，11(6):381-384]

念珠菌性包皮龜頭炎 (candidal balanoposthitis，CB)是由念珠菌感染所致的男性龜頭包皮炎癥性疾病，是一種性接觸傳播疾病。人群發(fā)病率視年齡組及患者自身特征而異，本病復發(fā)率高，尤其合并包皮過長及性伴患復發(fā)性外陰陰道念珠菌病者[1]。念珠菌性龜頭炎治療的主要方法還是外用抗真菌制劑，如酮康唑或制霉素制劑，但不同制劑療效不一[2]。盧立康唑是一種較新的唑類抗真菌藥物，2012年進入臨床使用，已有報道用來治療皮膚表皮癬菌病并取得良好效果，但治療念珠菌性包皮龜頭炎的報道少見。本文總結了2015年6月～2016年6月使用1%盧立康唑乳膏治療38例念珠菌性包皮龜頭炎的病例，并與酮康唑乳膏進行對照，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選共70例，其中，廣州市皮膚病防治所30例，廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院皮膚科40例?；颊咧橥夂筮M行皮屑真菌鏡檢和念珠菌培養(yǎng)，常規(guī)血液、尿液、肝腎功能檢測。入選標病例符合如下標準：①患者有不同程度包皮龜頭潮紅、丘疹、斑丘疹、糜爛，膿皰等，包皮內板或龜頭冠狀溝有奶酪樣斑片，可伴有不同程度的瘙癢或不適感。②10%KOH鏡檢可見假菌絲和 (或)真菌培養(yǎng)鑒定為念珠菌屬。③4周內未局部或全身使用激素、抗真菌藥物；無糖尿病、HIV感染、重要免疫缺陷性疾病等。排除病例標準為：①繼發(fā)嚴重感染或伴有嚴重系統(tǒng)疾病者。②8周內系統(tǒng)使用激素或4周內使用過抗真菌。③納入研究后不到一周中途退出或連用其他可能影響結果判斷的治療措施者。

1.2 藥物及治療方法

1%盧立康唑乳膏，由海南海靈制藥有限公司生產 (國藥準字H20120047,批號1305102)。對照組應用酮康唑乳膏 (西安楊森制藥有限公司產金達克寧，國藥準字H20043172)。清水洗凈患處后，用手指將藥膏涂抹在全部皮損表面及其外圍2.5 cm健康皮膚以內，然后自然暴露干燥5 min，每日1次，連續(xù)14 d。所有患者于初診當天及用藥第7天、第14天記錄臨床癥狀、體征、不良反應，并進行真菌鏡檢和培養(yǎng)，治療前及治療結束查血、尿常規(guī)及肝腎功能。并囑治療期間避免性生活。

1.3 臨床療效評估標準

臨床療效以療效指數(shù)作為評定指標，包括自覺癥狀 (按無=0，輕度不適感=1分，癢但不影響生活=2分，瘙癢且影響生活=3分)；皮損炎癥程度 (按無明顯體征=0，紅斑丘疹脫屑=1分，糜爛滲出=2分，膿皰=3分。療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%；痊愈為臨床癥狀與體征完全消失,療效指數(shù)為100%；顯效為皮損和自覺癥狀顯著改善，療效指數(shù)≥60%；好轉為皮損和自覺癥狀減輕，療效指數(shù)≥30%；無效為皮損和自覺癥狀無減輕，或療效指數(shù)<30%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉例數(shù))/總例數(shù)合計×100%。

1.4 真菌學療效評價標準

清除為真菌學檢查陰性；未清除為真菌學檢查陽性。

1.5 安全性評估

治療前與停藥時均進行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，隨時觀察藥物試驗期間發(fā)生的不良事件，并分析藥物與不良現(xiàn)象之間的因果關系。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用Epidata數(shù)據(jù)錄入，SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

患者年齡16～78歲，平均41.5歲；病程2 d～2個月，平均9.7 d。未婚17例，已婚53例,合并有不同程度包皮過長56例，所有患者均有不潔性接觸史，性伴或配偶有念珠菌陰道炎史。兩組患者年齡及病程均比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

兩組1周時與2周時臨床療效比較，差異均無統(tǒng)計學意義 (χ2分別為0.959、0.443，P均>0.05)。兩組臨床療效見表1。

兩種藥物對患者癥狀體征改善情況比較：為了解兩種外用唑類藥物對患者癥狀、體征改善的差異，我們對其進行進一步統(tǒng)計分析，兩組藥物在治療前、治療1周、治療2周時，癥狀、體征及總積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，提示兩組臨床療效相近。見表2。

兩組藥物1周時真菌清除率比較，差異有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.58，P<0.05)；2周時真菌清除率比較，差異無統(tǒng)計學意義 (χ2=1.01，P>0.05)。兩組真菌學療效見圖1。

不良反應：停藥后復查所有患者血、尿常規(guī)，肝腎功能均示正常。兩組在2周末時各發(fā)現(xiàn)1例不良事件。盧立康唑組1例出現(xiàn)局部輕度灼熱感及紅腫；酮康唑組1例出現(xiàn)局部輕度紅腫、潮紅伴瘙癢加重。均為一過性刺激反應，兩組均未見全身毒副反應。兩組不良事件比較，差異無統(tǒng)計學意義 (χ2=0.015，P>0.05)。

3 討 論

念珠菌性包皮龜頭炎屬于一種常見的性傳播性疾病。念珠菌為條件致病菌，在機體患糖尿病、抵抗力下降、長期口服激素或抗生素引起菌群失調時，可大量繁殖并引起皮膚黏膜炎癥，尤其合并包皮過長者，往往遷延難愈[3-4]，嚴重者影響患者自信心與夫妻生活。

表1 兩組藥物臨床療效對比 (n=70)

積分治療時間治療組對照組t值P值自覺癥狀積分治療前1.76±0.541.75±0.620.100.931周末0.74±0.450.75±0.720.090.932周末0.63±0.540.72±0.580.650.52體征積分治療前2.11±0.861.84±0.771.330.191周末1.03±0.911.03±1.000.020.982周末0.47±0.640.72±0.811.410.17總積分治療前3.87±0.913.59±0.951.240.221周末1.76±1.281.98±1.580.110.962周末1.10±1.371.44±1.361.020.32

圖1 兩組真菌學清除率對比 (%)

Fig.1 Comparison of mycological clearance rate in two groups (%)

盧立康唑是一種新型唑類廣譜抗真菌藥物，作用機制為抑制真菌細胞色素P450，從而減少細胞膜麥角固醇生物合成[5]。體內外實驗均證明盧立康唑對念珠菌、馬拉色菌以及煙曲霉均有很好的抗菌效果，對紅色毛癬菌效果與特比萘芬類似[6]。體外研究發(fā)現(xiàn)，盧立康唑對常見念珠菌具有較好的敏感性，其最小抑菌濃度 (MIC)范圍為0.03～8 mg/L，與酮康唑、克霉唑相似，幾何均數(shù)為0.087 mg/L，優(yōu)于聯(lián)苯芐唑 (1.050 mg/L)、舍得康唑 (0.187 mg/L)及益康唑 (0.207 mg/L)[7]。

以往的研究表明，1%盧立康唑乳膏用于治療表皮癬菌病具有顯著的療效[8-9]。本次臨床觀察1%盧立康唑乳膏用于治療念珠菌性包皮龜頭炎，結果顯示，1周時真菌學清除率差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，而2周時真菌學清除率、臨床療效、癥狀及體征評分差異均無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。個別患者在用藥后局部出現(xiàn)輕度灼熱感及紅腫，停藥后癥狀逐漸消退，未見全身不良反應。結果表明1%盧立康唑乳膏不僅對皮膚癬菌病，而且念珠菌性包皮龜頭炎具有良好的療效，其臨床療效與酮康唑相近。直接外用1次/d，相比以往多數(shù)抗真菌外用藥2～3次/d，患者具有更好的依從性，并且具有良好的安全性，無口服抗真菌藥物的副作用。

本試驗不足之處，由于試驗設計初為考慮藥物的安全性及患者依從性，僅設計用藥頻率1次/d，連續(xù)2周，未進行2次/d或延長療程對療效的觀察，屬于臨床開放性試驗，再者，本次觀察患者例數(shù)不多，時間不足，未能進行后期隨訪了解其長期療效及復發(fā)率等，其長期療效有待進一步觀察。

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[本文編輯] 施 慧

A multicenter study on curative effect of 1% luliconazole cream in treatment of candidal balanoposthitis

GAO Fang-ming1,YI Jiang-hua2,YE Xing-dong1,XIAO Chang-qing1,GAO Ai-li1,LIU Yu-mei1,DAI Xiang-nong1

(1.DepartmentofDermatology，GuangzhouInstituteofDermatology,Guangzhou510095，China；2.DepartmentofDermatology，TheAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510145,China)

Objective To investigate the curative efficiency and safety of luliconazole 1% cream in treating candidal balanoposthitis.Methods A total of 70 outpatients from department of Dermatology & STD were randomly divided into two groups.Among them,38 were given luliconazole 1% cream once a day (study group) while the others were given ketoconazole cream once a day (control group).The effect was evaluated based on scores of relief for symptoms,skin signs,and mycology inspection,while the safety was evaluated according to the side effects.Results The mycological clearance rate of 1% luliconazole cream was significantly higher than that of 2% ketoconazole cream one week after treatment (P<0.05),but there was no significant difference of clinical efficacy and mycological clearance rate between the two groups two weeks after treatment (P>0.05).No significant difference was observed between the two groups in evaluation scores of clinical effect,symptom and skin sign aspects.Conclusions The curative effect and safety for 1% luliconazole cream were comparable to those of 2% ketoconazole cream in treating candidal balanoposthitis.It is worth popularizing and applying clinically.

luliconazole；candidal balanoposthitis；curative effect

中國中西醫(yī)結合臨床研究基金 (CAIM-LLKZ-002)

高方銘，男 (漢族)，碩士研究生在讀.E-mail:469427058@qq.com

葉興東,E-mail:yxingdong@qq.com

R 519.3

A

1673-3827(2016)11-0381-04

2016-11-14