西格列汀對(duì)老年糖尿病腎病患者臨床指標(biāo)的影響

金潔娜　孫慧燕　徐趙釹　林昭宇　陶　凱

(溫州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江　溫州　325000)

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西格列汀對(duì)老年糖尿病腎病患者臨床指標(biāo)的影響

金潔娜孫慧燕徐趙釹林昭宇陶凱

(溫州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江溫州325000)

摘要〔〕目的探討西格列汀治療對(duì)老年糖尿病腎病(DN)患者腎功能等臨床指標(biāo)的影響。方法選擇80例老年DN患者，按照自愿原則分為觀察組與對(duì)照組，各40例。在糖尿病常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組實(shí)施胰島素治療，觀察組使用西格列汀治療。連續(xù)治療6個(gè)月后，對(duì)比觀察兩組患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓、體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、炎性指標(biāo)及腎功能的變化。結(jié)果觀察組與對(duì)照組纖維蛋白原(FIB)、FPG、HbA1c治療后均降低(P<0.05)，治療后兩組無差異(P>0.05)，兩組血清TG、LDL-C治療后均降低(P<0.05)，觀察組降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后對(duì)照組及觀察組尿蛋白/肌酐、24 h 尿蛋白定量下降，內(nèi)生肌酐清降率(Ccr)上升(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1治療后相比治療前均有顯著改善(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)。結(jié)論西格列汀治療老年DN臨床效果好，利于降糖、減輕炎癥反應(yīng)，控制尿蛋白，保護(hù)腎功能。

關(guān)鍵詞〔〕西格列??；糖尿病腎?。荒I功能；炎癥因子；血脂；血糖

第一作者：金潔娜(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病腎病研究。

糖尿病腎病(DN)患者轉(zhuǎn)化為終末期腎衰竭發(fā)生率較高，造成糖尿病死亡率升高〔1,2〕。目前對(duì)于DN的具體發(fā)病機(jī)制無明確結(jié)論，但臨床多認(rèn)為是自身免疫反應(yīng)以及多種炎癥因子介導(dǎo)的炎癥性疾病。治療DN患者關(guān)鍵在于控制炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑西格列汀對(duì)DN患者蛋白尿及炎癥反應(yīng)控制效果較好。本文探討西格列汀治療對(duì)DN患者臨床指標(biāo)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年10月至2013年2月80例老年DN患者，按照自愿原則分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡70～81〔平均(71.16±9.06)〕歲；糖尿病病程1～12〔平均(7.32±1.65)〕年。對(duì)照組男25例，女15例；年齡70～80〔平均(73.83±9.22)〕歲；糖尿病病程2～12〔平均(7.48±1.85)〕年。觀察組與對(duì)照組年齡、性別、病程、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h；③對(duì)DDP-4抑制劑類藥物無過敏史〔3，4〕；④2型糖尿病腎病(Ⅲ、Ⅳ期)患者；⑤患者對(duì)研究知情同意，研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；⑥年齡≥70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急、慢性炎癥性疾病，非糖尿病腎損害者；②有尿路阻塞病史者；③合并心、腦血管疾病者。

1.3治療方法給予糖尿病常規(guī)治療：教育、低鹽低脂低蛋白飲食，合并纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格80 mg)治療，80 mg/d，對(duì)照組：胰島素(根據(jù)血糖調(diào)整用藥)治療降糖。觀察組：予西格列汀(捷諾維，Merck Sharp & Dohme Italia SPA公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120058，規(guī)格100 mg)治療，100 mg/d，兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)①臨床指標(biāo)：FPG，HbA1c、血壓、BMI、TG、LDL-C；②炎性指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1；③腎功能：尿白蛋白排泄率(尿白蛋白/肌酐比值)，內(nèi)生肌酐清除率(CCr)，24 h尿蛋白定量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床指標(biāo)觀察組與對(duì)照組治療前后血壓無變化(P>0.05)，治療后兩組患者FPG、HbA1c、TG、LDL-C均降低(P<0.05)，觀察組降低優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比±s,n=42)

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組患者治療前后腎功能比較治療后，對(duì)照組及觀察組尿白蛋白/肌酐、24 h尿蛋白定量下降，CCr上升(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子比較觀察組與對(duì)照組CRP、IL-6、IL-10、PAI-1治療后相比治療前均有顯著改善(P<0.05)，觀察組較對(duì)照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后腎功能及炎癥因子水平比較±s,n=42)

3討論

DN屬于慢性免疫系統(tǒng)介導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)，炎性機(jī)制以及腎小球微血管病變有關(guān)目前認(rèn)為是DN主要發(fā)病機(jī)制，同時(shí)受到遺傳以及環(huán)境多方面因素影響〔5，6〕。僅使用綜合治療，如血壓控制、血糖控制等，即使將上述指標(biāo)控制在正常范圍內(nèi)，也無法阻止DN發(fā)展，治療DN關(guān)鍵在于清除尿清蛋白量以及改善炎性水平，典型炎癥指標(biāo)如CRP、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、PAI-1等均是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程中的重要介質(zhì)，并在胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化中十分重要〔7，8〕。

西格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ抑制劑類藥物，使用后利于促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)降低血糖，近年來研究證實(shí)西格列汀對(duì)DN患者有顯著保護(hù)作用〔9，10〕。Navarro-Gonzlez等〔2〕發(fā)現(xiàn)低劑量西格列汀利于改善膽固醇，TG以及HbA1c，同時(shí)修復(fù)腎小球、血管組織、腎小管損傷，降低氧化應(yīng)激。王平等〔4〕將西格列汀應(yīng)用于腎切除術(shù)大鼠模型，研究結(jié)果提示使用8周后，有效改善了腎功能損害，減少了腎臟細(xì)胞凋亡，改善炎癥反應(yīng)并增加抗氧化效果，從而起到腎臟保護(hù)作用。西格列汀主要通過以下作用機(jī)制治療DN：①降低巨噬細(xì)胞濾過性：巨噬細(xì)胞上層清液可以刺激腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生纖維連接蛋白〔11，12〕，與DN腎小球細(xì)胞外基質(zhì)關(guān)系密切，西格列汀可以降低巨噬細(xì)胞濾過性，降低尿蛋白生成，保護(hù)腎功能。②抑制細(xì)胞間黏附分子-1生成，細(xì)胞間黏附分子-1是單核-巨噬細(xì)胞從血管進(jìn)入目標(biāo)組織的關(guān)鍵因子，通過糖化終產(chǎn)物的誘導(dǎo)增強(qiáng)細(xì)胞間黏附分子-1在腎臟中的表達(dá)，西格列汀可以抑制巨噬細(xì)胞在腎臟中聚集，消除了巨噬細(xì)胞與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞之間惡性循環(huán)，改善炎癥反應(yīng)，提升治療DN治療效果。③抑制NF-κB活動(dòng)，西格列汀可以抑制NF-kB活動(dòng)，降低細(xì)胞間黏附分子-1水平，抑制巨噬細(xì)胞導(dǎo)致的促炎性細(xì)胞活素表達(dá)〔13,14〕，改善患者炎性反應(yīng)。④降低氧化能力，西格列汀通過降低氧化酶活性，降低腎臟氧化應(yīng)激損傷，并直接作用于腎系膜細(xì)胞，降低腎小球膜擴(kuò)張，提升抗炎效果。本文研究結(jié)果表明西格列汀治療老年DN臨床效果好，利于降糖、減輕炎癥反應(yīng)，控制尿蛋白，保護(hù)腎功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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〔2014-11-07修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項(xiàng)目：溫州市科技局社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目(2013S0098)

中圖分類號(hào)〔〕R589〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01-0079-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.034