腦鈉肽前體水平和慢性充血性心力衰竭患者嚴重肺功能不全的關系

王燕華徐桂杰吳紅玉

1.中國水利水電第一工程局有限公司總醫(yī)院內科，吉林長春 130000；2.北華大學附屬醫(yī)院循環(huán)科，吉林吉林 132000

腦鈉肽前體水平和慢性充血性心力衰竭患者嚴重肺功能不全的關系

王燕華1徐桂杰1吳紅玉2

1.中國水利水電第一工程局有限公司總醫(yī)院內科，吉林長春 130000；2.北華大學附屬醫(yī)院循環(huán)科，吉林吉林 132000

目的確定慢性充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽前體水平與肺功能損害程度的關系。方法對我院2015年1月～2016年6月期間住院的的120例慢性充血性心力衰竭患者NT-proBNP水平與肺功能參數的關系進行了研究。結果治療前后NT-proBNP有顯著性差異（t=5.154，P＜0.05）；FVC有顯著性差異（t=4.196，P＜0.05）；FEV1有顯著性差異（t=2.480，P＜0.05）；FEV1/FVC未有顯著性差異；MMEF有顯著性差異（t=3.577，P＜0.05）；Dlco有顯著性差異（t=2.329，P＜0.05）。Spearman相關性分析NT-proBNP與FVC存在負性相關，R=-0.931，P＜0.05；NT-proBNP與FEV1存在負性相關，R=-0.887，P＜0.05；尚不能肯定NT-proBNP與MMEF、NT-proBNP與DLco存在相關性。結論慢性CHF患者發(fā)生血流動力學進展時，NT-proBNP和肺限制性和阻塞性通氣功能障礙增加。

腦鈉肽前體；慢性充血性心力衰竭；肺功能；相關性

心力衰竭（heart-failure，HF）是一種臨床綜合征，病因來自于遺傳性或獲得性的心臟的結構或功能的異常。心衰住院患者常規(guī)臨床治療前檢查包括：常規(guī)實驗室檢查、心電圖、胸片、超聲心動圖和生物標志物[1]。目前廣泛研究證實HF患者的腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP）和腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）水平與血流動力學狀態(tài)相關聯，受心室超負荷和心室容量增加而釋放，是心衰發(fā)病的重要因素和預測預后死亡率的重要標記物[2]。測量NT-proBNP用于診斷心衰是一種簡單，無創(chuàng)的檢測手段，目前在各國最新心力衰竭診斷治療指南均已將NT-proBNP列為診斷心力衰竭的標志物。研究NT-proBNP與肺功能的相關性有利于協(xié)助急診科的醫(yī)師從急性呼吸困難中篩取出HF的患者[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月期間中國水利水電第一工程局有限公司總醫(yī)院住院的的120例慢性充血性心力衰竭患者，所有患者的慢性充血性心力衰竭診斷參照歐洲心臟病學會2008年心力衰竭的診斷指南[4]：（1）具有在休息或運動時出現氣短、乏力或雙側踝關節(jié)腫脹等典型的心力衰竭癥狀；（2）具有頸靜脈充盈、心動過速、第三心音、肺部濕啰音、胸腔積液、外周水腫等典型的心力衰竭體征；（3）靜息狀態(tài)下心臟結構或功能異常的客觀證據如心臟擴大、超聲心動圖可見心臟結構或功能異常、腦鈉肽（BNP）或腦鈉肽前體（NT-proBNP）升高等。符合紐約心臟病學會（NYHA）的心功能分級。排除標準：（1）肥胖；（2）有基礎肺部疾??；（3）患神經肌肉疾?。唬?）心功能Ⅳ級，不能配合進行肺功能檢查者；（5）合并其他系統(tǒng)嚴重疾病，如肝、腎功能不全、腫瘤等。所有患者檢查時無急性心力衰竭發(fā)作或處于心力衰竭緩解期。其中男70例，女50例，男性和女性的平均年齡分別為（55.7±11.1）歲和（60.5±10.7）歲。

表2 治療前后肺功能的差異性（%）

1.2 研究方法

所有慢性充血性心力衰竭患者均給予西地蘭注射液強心（5%葡萄糖注射液20mL+0.2mg西地蘭注射液，靜注，一日一次，上海朝暉藥業(yè)有限公司，H31021070）、呋塞米片利尿（40mg/次，口服，一日2次，哈藥集團制藥六廠，H23021678）、硝酸甘油注射液擴血管治療（0.9%氯化鈉注射液500mL+硝酸甘油注射液5mg，5μg/min靜點，一日一次，廣州白云山明興制藥有限公司，H44020569）。治療前后分別常規(guī)采患者2mL靜脈血，血樣品通過電化學發(fā)光測定NT-proBNP的血漿水平。用意大利產COSMED肺功能儀測量，由本院資深醫(yī)師進行檢查，每個測試者至少做3遍，取最好的一次肺功能結果做研究資料，記錄治療前后的用力肺活量（FVC）、第1秒時間肺活量（FEV1）、最大呼氣中期流量（MMEF）和CO彌散量（Dlco）。研究中排除已知肺疾病，呼吸道感染和吸煙史。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS21.0軟件包，計量資料用（x±s）的形式表示，采用配對t檢驗分析治療前后NT-proBNP、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和Dlco的差異性，Spearman相關性分析NT-proBNP與肺功能的相關性，P＜0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后NT-proBNP的差異性

治療前后NT-proBNP配對t檢驗，存在顯著性差異（t=5.154，P=0.00＜0.01）。見表1。

表1 治療前后NT-proBNP的差異性（ng/mL）

2.2 治療前后肺功能的差異性

治療前后肺功能各項檢查指標見表2，除FEV1/FVC外，其他各項配對t檢驗比較，均有統(tǒng)計學意義。

2.3 NT-proBNP與肺功能的相關性分析

繪制NT-proBNP與FVC的散點圖（見圖1），Spearman相關性分析NT-proBNP與FVC的相關性，R=-0.931，P＜0.05，NT-proBNP與FVC存在負性相關；繪制NT-proBNP與FEV1的散點圖（見圖2），Spearman相關性分析NT-proBNP與FEV1的 相 關 性，R=-0.887，P＜0.05，NT-proBNP與FVC存在負性相關；繪制NT-proBNP與MMEF的散點圖（見圖3），Spearman相關性分析NT-proBNP與MMEF的相關性，R=0.261，P＞0.05，尚不能肯定NT-proBNP與MMEF存在相關性；繪制NT-proBNP與DLco的散點圖（見圖4），Spearman相關性分析NT-proBNP與DLco的相關性，R=0.188，P＞0.05，尚不能肯定NT-proBNP與DLco存在相關性。

圖1 NT-proBNP與FVC的散點圖

圖2 NT-proBNP與FEV1的散點圖

圖3 NT-proBNP與MMEF的散點圖

圖4 NT-proBNP與DLco的散點圖

3 討論

NT-proBNP是一個肽激素，是BNP的前體，當出現心室擴張，心室肥大，心室壁張力增加，心衰癥狀時，可迅速刺激BNP基因高表達，合成大量BNP并分泌入血，與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）呈拮抗作用，降低肺毛細血管楔壓（PCWP）和全身血管阻力，并增加每搏量，從而降低心臟前后負荷，增加心排血量，改善心功能。各國最新心力衰竭診斷治療指南均已將NT-proBNP列為診斷心力衰竭的標志物[5-6]。

本研究結果表明：NT-proBNP隨治療進程發(fā)生改變，治療前后有顯著性差異，說明NT-proBNP對心衰程度存在高度敏感和特異性，心衰程度好轉，NT-proBNP釋放減少，其原因可能是左心房心室舒張壓得到有效控制，減少了對BNP的刺激從而使NT-proBNP釋放減少。肺功能的各項檢測指標，除FEV1/FVC外，其他各項配對t檢驗比較，均有統(tǒng)計學意義。說明隨治療進程改變，肺部功能明顯好轉，心衰改善可以帶來肺功能的改善，兩者可能存在某種關聯性。NT-proBNP與FVC和FEV1存在負性相關，且相關程度好，可能是心衰導致進行性左心功能不全，引起左室舒張末壓升高，左房壓力升高，刺激NT-proBNP增殖激活BNP，同時肺靜脈回流受阻，壓力升高，導致肺淤血，肺功能障礙[7-10]；當肺靜脈壓力升高超過淋巴回流時，毛細血管通透性增加，致肺血管外液過度增多，肺泡間質的液體量增加，導致肺間質性水腫，發(fā)生通氣與血流比例失調，肺內分流增加，進而用力肺活量（FVC）、第1秒時間肺活量（FEV1）減少，換氣彌散障礙和氣體交換障礙，呼吸困難加重，出現持續(xù)性低氧血腫，同時由于支氣管和小氣道血管鞘內壓力低于肺泡間隙壓力，液體多向氣道周圍組織滲出，使支氣管、小氣道周圍壓力增加，壓迫氣道而引起氣道阻力增加。肺泡間隙的無鞘J神經纖維因間質受壓而激活，反射性使支氣管收縮，從而使 FEV1顯著下降。最大呼氣中期流量（MMEF）和CO彌散量（Dlco）尚未能肯定其與NT-proBNP的相關性，可能是由于其對NT-proBNP帶來的肺部改變反應延遲所致[11-13]。

Maeder等[14]進行并通過的一項肺部疾病NT-proBNP血清水平的研究。他們發(fā)現，肺疾病患者的NT-proBNP和BNP水平與最大攝氧量水平和FEV1顯著相關，這些患者的死亡率與NT-proBNP水平增加相關聯。Madamanchi等[15]進行了一項研究，檢查危重患者NT-proBNP的水平和呼吸衰竭患者的NT-proBNP水平之間存在有意義的關聯。我們的研究與以前的研究結果一致，表明NT-proBNP的血清水平和肺功能障礙的嚴重程度的之間的反比關系，且肺功能障礙與心臟衰竭的嚴重性相關。

肺功能檢查的解讀首先應當考慮循環(huán)變化的影響。NT-proBNP作為一種簡單，無創(chuàng)的檢測手段具有重要的臨床應用價值，有利于協(xié)助急診科的醫(yī)師從急性呼吸困難中篩取出HF的患者[16-18]。

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The correlation of NT-proBNP and lung function in CCHF

WANG Yanhua1XU Guijie1WU Hongyu2
1.General Hospital of Sinohydro Bureau 1 Co., LTD., Changchun 130000, China; 2. Affiliated Hospital of Beihua University, Jilin 132000, China

ObjectiveTo study and reveal the correlation between NT-proBNP and the function of lung in CHF.Methods120 cases of CCHF from January 2015 to June 2016 were selected and analyzed the correlation between NT-proBNP and the function of lung by SPSS statistical package.ResultsThere was significant differences in NT-proBNP(t=5.154, P＜ 0.05). There was significant differences in FVC(t=4.196, P＜ 0.05). There was significant differences in FEV1(t=2.480, P＜0.05). There was significant differences in MMEF(t=3.577, P＜0.05), Dlco(t= 2.329, P＜0.05). There had no significant difference in FEV1/FVC. There was a negative correlation between NT-proBNP and FVC by Spearman test, R=-0.931, P＜0.05. There was a negative correlation between NT-proBNP and FEV1by Spearman test, R=-0.887, P＜ 0.05. There had no correlation between NT-proBNP and MMEF, and between NT-proBNP and DLco.ConclusionWhen the hemodynamics of CCHF have changed, NT-proBNP and restriction and obstructive ventilation dysfunction of lung are increased.

NT-proBNP; CCHF; Lung function; Correlation

R541.6

B

2095-0616（2016）21-214-04

2016-09-28）