還原型谷胱甘肽治療放射性腸炎48例的臨床觀察

陳 蓮陳宏輝劉海頌

1.廣東省梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院急診科，廣東梅州，514011；2.廣東省梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣東梅州，514011

還原型谷胱甘肽治療放射性腸炎48例的臨床觀察

陳 蓮1陳宏輝1劉海頌2

1.廣東省梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院急診科，廣東梅州，514011；2.廣東省梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，廣東梅州，514011

目的探討還原型谷胱甘肽在放射性腸炎治療中的療效及優(yōu)缺點。方法選取我院2011～2015年門診及住院放射性腸炎患者48例，依據(jù)不同治療方式將患者分為兩組，在合理膳食的前提下加強營養(yǎng)支持并隨機分為實驗組（應用還原型谷胱甘肽輸液配合口服蒙脫石散）和對照組（口服蒙脫石散），治療15天為1個療程，4周后復查腸鏡，根據(jù)腸鏡下表現(xiàn)及臨床癥狀變化做出治療結果報告。結果實驗組有效率、治愈率、住院時間等指標均顯著優(yōu)于參照組，還原型谷胱甘肽輔助放射性腸炎的治療效果明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論將還原型谷胱甘肽應用在放射性腸炎治療中存在比較顯著，可以有效縮短住院時間，醫(yī)生臨床治愈率以及治療效果，值得臨床上廣泛應用。

還原型谷胱甘肽；蒙脫石散；放射性腸炎；電子腸鏡

放射性腸炎是繼發(fā)于腹膜后、腹腔以及盆腔惡性腫瘤放射治療之后的一種并發(fā)癥，限制腸上皮細胞增生功能，腸壁組織與腸黏膜小動脈受損引發(fā)的腸道并發(fā)癥，其中最常見的是放射性直腸炎[1]。隨著臨床研究中廣泛應用放療技術，大大提升了發(fā)生放射性腸炎的幾率，還原型谷胱甘肽（GSH）通過清除患者體內(nèi)多余氧自由基，保護患者肝細胞膜，促進機體解毒、肝酶活性、抗氧化作用，是人體細胞內(nèi)進行代謝調(diào)節(jié)的主要物質(zhì)[2-5]。GSH還參與人體內(nèi)的糖代謝和三羧酸循環(huán)[6]。為了進一步研究治療放射性腸炎中應用GSH的臨床效果，現(xiàn)對我院收治的放射性腸炎患者研究結果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2011～2015年期間收治的48例放射性腸炎患者作為本次研究的目標，所有患者經(jīng)臨床診斷后都滿足2002年衛(wèi)生部頒布的中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標準，此48例患者均為腫瘤切除術后經(jīng)放射性治療病例，依據(jù)不同治療方式將患者分為兩組，實驗組女13例，男11例，男女比例13：11，年齡28～72歲，平均（52.8±3.5）歲，病程5個月～2年，平均（1.21±0.27）年；對照組女12例，男12例，男女比例1∶1，年齡27～70歲，平均（53.2±3.2）歲，病程4個月～2.5年，平均（1.36±0.34）年。對比兩組患者病程、年齡、資料等一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

患者多有腹痛、腹脹、腸鳴音亢進、大便次數(shù)增多、排粘液血便、肛門墜重感、消瘦、貧血、低蛋白血癥等。結腸鏡檢查采用電子腸鏡全結腸檢查，按放射性結腸炎Sherman分級[7]分1級：黏膜充血，血管擴張，組織變脆，可有糜爛，無潰瘍。2級：潰瘍形成，表面附灰白苔及壞死物，無周堤形成。如周邊隆起，應疑有癌變。3級：除有潰瘍和炎癥外，伴管腔狹窄。4級：除有遺瘍和炎癥外，伴瘺管形成。

1.2 治療方法

對照組患者在合理膳食前提下加強營養(yǎng)支持，口服蒙脫石散3.0g/次，2次/d治療，治療15天為1個療程，4周后復查腸鏡及大便常規(guī)。實驗組還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司，H20050667）1.2g/次，1次/d輸液配合口服蒙脫石散（博福-益普生（天津）制藥有限公司，H20000690）3.0g/次，2次/d治療；

1.3 療效標準

依據(jù)國內(nèi)最新外疾病診斷標準[8]中給出的潰瘍性結腸炎判斷標準，經(jīng)治療后患者臨床癥狀均消失，大便化驗都顯示為正常，經(jīng)電子腸鏡檢查后結腸黏膜全部顯示正常判定為治愈；經(jīng)治療后患者臨床癥狀部分消失，大便化驗結果有所改善，經(jīng)電子腸鏡檢查表示結腸黏膜不發(fā)生水腫與充血判定為好轉；患者經(jīng)治療后臨床癥狀沒有明顯變化，經(jīng)電子腸鏡檢查后結腸黏膜病變不發(fā)生改變判定為無效。同時觀察并記錄所有病例用藥過程中的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者入院之后均進行為期1個療程的治療，實驗組患者經(jīng)治療后治愈8例，好轉13例，無效3例。對照組患者經(jīng)治療后治愈3例，好轉13例，無效8例，實驗組有效率87.5%，治愈率33.3%；對照組有效率66.6%，治愈12.5%；還原型谷胱甘肽輔助放射性腸炎的治療效果明顯高于對照組。見表1。

2.2 兩組不良反應及住院時間比較

治療期間對照組3例，實驗組2例患者出現(xiàn)排便困難，通過改善膳食潤腸通便治療后緩解。兩組患者住院時間，實驗組患者住院時間（23.25±3.24）天，參照組患者住院時間（44.38±5.38）天，t=16.483，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者不良反應以及住院時間比較

3 討論

放射性腸炎是最常見的腔內(nèi)放療反應，是繼發(fā)于腹膜后、腹腔、盆腔惡性腫瘤等經(jīng)放射治療之后的嚴重并發(fā)癥，患者發(fā)病后經(jīng)常伴隨下墜感、大便頻數(shù)、黏液便、胍門痛以及少量血便等等癥狀，放射性腸炎發(fā)生率在國內(nèi)外統(tǒng)計差距較大，國外報道為5%～15%[9-11]，國內(nèi)為2.7%～20.1%[12]。伴著放療的普遍使用、內(nèi)照射的開發(fā)使用、放射量增大(總量＞50GY時發(fā)病率增多)、放野的增大、惡性腫瘤生存率的提高，放射性腸炎的發(fā)生率不斷攀升。據(jù)報道[13]放射性物質(zhì)是作用于細胞的復制過程，因而增殖迅速的腸黏膜細胞對照射也將最敏感，大部分在治療劑量時即可出現(xiàn)黏膜受損；反之血管和間質(zhì)結締組織的病變則進展較慢。RE在臨床表現(xiàn)上沒有典型性，急性起病時多在放療7～14天后出現(xiàn)惡心、嘔吐、便溏、納呆、血便伴黏液，波及直腸時出現(xiàn)里急后重，后期可呈慢性臍周和下腹部痛多見，伴有疲乏和貧血，部分病例可出現(xiàn)腸梗阻，腹膜炎，腹腔膿腫，腸瘺等嚴重并發(fā)癥，且有惡變潛在性。放射性腸炎一旦發(fā)生，其發(fā)展往往是無法掌控的，嚴重的可能導致病者死亡。而現(xiàn)階段除對癥及支持治療外，尚無明確的治療方案。腸上皮細胞是存在極高放射敏感性的組織，放射總量能夠達到30Gy，不少患者可能出現(xiàn)放射性腸炎，在高于50Gy時會迅速升高，所以，臨床研究中需要慎設計放療計劃，并且密切關注與隨訪放療過程，盡可能降低發(fā)生放射性腸炎的幾率。GSH是非蛋白巰基，是包括通過氨酸、甘氨酸以及胱氨酸構成的三肽，能夠有機結合自由基等危害物質(zhì)，達到保護肝細胞膜的作用，也可以促進機體肝酶活性、抗氧化以及解毒的作用，是人體細胞進行代謝調(diào)節(jié)的關鍵物質(zhì)[2-5]。蒙脫石散是在蒙脫石中獲得的八面體層紋形式微粒，內(nèi)部含有氧化硅以及氧化鋁，存在不均勻帶電的性質(zhì)，具備比較強的黏膜覆蓋能力，具有保護胃腸道黏膜以及清除多種病原菌的作用，此外也可以促進修復以及再生上皮細胞，幫助損傷黏膜進行有效修復[14]，能協(xié)調(diào)正常菌群，增強消化道的防御能力。對消化道局部有止血作用，有促進腸黏膜細胞的吸收并減少它的分泌，從而起到減輕腹瀉的作用。GSH及蒙脫石散在放射性腸炎中的應用效果已在許多學術報導中得到肯定，但蒙脫石散多予灌腸的方式應用，使用時間長不便于操作，有局限性，還可能因操作不當造成二次損傷或感染，故改口服治療探討該治療組合的療效，試驗證明還原型谷胱甘肽輔助放射性腸炎的治療效果明顯[15]。給予放射性腸炎患者予以靜脈或者口服治療，不能獲得有效的治療效果，在對患者直腸中注入藥物過程中，腸黏膜吸收藥物之后可以對患者病變部位進行直接作用以便于起到積極治療的作用。還原型谷胱甘肽分子中具備γ-谷胺酰氨鍵，可以確保分析的穩(wěn)定姓，在治療過程中應該防止發(fā)生破壞機體內(nèi)其他形式化合物，從而保障臨床治療的效果。

本次研究表明試驗組有效率87.5%、治愈率33.3%顯著高于對照組有效率66.6%，治愈12.5%，實驗組住院時間短于參照組，兩組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計學意義；對照組在治療期間3例出現(xiàn)排便困難，實驗組治療期間2例患者出現(xiàn)排便困難，經(jīng)對癥膳食潤腸通便治療之后均能夠得到緩解。結果表明在使用谷胱甘肽稀釋液治療之后可以有效降低放射線形成自由基給機體組織帶來的損害，能夠有效治療以及預防放射腸炎，是臨床研究中值得廣泛應用的方式。

綜上所述，如今社會經(jīng)濟，生活水平提升，社會壓力增大，腫瘤的發(fā)生率在顯著增加，放射性腸炎的發(fā)病率逐年攀升，在臨床工作中，應盡量慎重開展放射性治療，放射野及量、療程的選擇都很重要，充分防范及降低放射性腸炎的發(fā)生。

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Clinical observation on the treatment of 48 cases of radioactive enteritis with reduced glutathione

CHEN Lian1CHEN Honghui1LIU Haisong2
1.Department of Emergency,Meizhou Second Traditional Chinese Medicine Hospital,Meizhou 514011,China；2.Department of Pharmacy,Meizhou Second Traditional Chinese Medicine Hospital,Meizhou 514011,China

ObjectiveTo investigate the efficacy and the advantages and disadvantages of reduced glutathione in the treatment of radiation enteritis.Methods48 cases of radioactive enteritis patients in outpatient and inpatient of our hospital 2011-2015 years were analyzed.According to the different treatment methods,they were divided into two groups.On the premise of the reasonable diet and nutrition support,they were randomly divided into experimental group (Application of glutathione infusion combined with oral administration of Montmorillonite powder) and control group (oral treatment,Montmorillonite powder) 15 days for a course of treatment,4 weeks after endoscopy,and making treatment result report according to the changes of clinical symptoms and endoscopic manifestations.ResultsThe effective rate,cure rate,hospitalization time and other indicators of experimental group were significantly better than those of control group.The therapeutic effect of reduced glutathione in adjuvant radiation enteritis was significantly higher than that in control group,there were statistical significance(P＜ 0.05).ConclusionThe application of reduced glutathione in treatment of radiation enteritis has obvious significance.It can effectively shorten the time of hospitalization,the doctor clinical cure rate and treatment effect.It is worthy of clinical application.

Glutathione;Montmorillonite powder;Radiation enteritis;Colonoscopy

R818

B

2095-0616（2016）21-202-03

2016-09-18）

廣東省梅州市科技計劃項目（2016B092）。