吉西他濱聯(lián)合XELOX化療對結直腸癌患者術后的療效

尚淑平，黨 勇

吉西他濱聯(lián)合XELOX化療對結直腸癌患者術后的療效

尚淑平，黨 勇

目的探討吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案對結直腸癌術后患者的臨床療效及生活質量的影響。方法將80例結直腸癌術后患者隨機分成分兩組，每組40例。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案治療，對照組單用XELOX化療方案治療，14 d為1個療程，連續(xù)治療8個周期。觀察兩組臨床療效及患者治療后生活質量改變情況，評價兩種治療方案的臨床治療價值。結果觀察組緩解率和疾病控制率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組在“腹脹”、“脫發(fā)”、“肛門排氣”、“總體生活質量”、“角色功能”、“情感功能”、“認知功能”、“社交功能”、“疲勞”、“惡心和嘔吐”、“失眠”、“經(jīng)濟困難”等生活質量方面評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案對結直腸癌術后患者的臨床療效肯定，不良反應少，可提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

結直腸癌；吉西他濱；XELOX；療效；生活質量

結直腸癌（colorectal cancer,CRC）是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來由于我國生活水平的提高，高蛋白低纖維飲食增加，體力勞動減少，導致結直腸癌發(fā)病率逐年上升，2012年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，結直腸癌死亡率在西方國家居第2位，在中國僅次于肺癌、胃癌、肝癌和食管癌，居第5位[1-2]，且發(fā)病率以每年4.2%速度增長[3]。發(fā)病男性多于女性，年齡多在40歲左右并呈年輕化趨勢。目前手術治療仍是早期結直腸癌的主要治療手段，但術后轉移和復發(fā)率較高仍是臨床較為棘手的問題。據(jù)統(tǒng)計，結直腸癌術后5年生存率為50%左右[4]。因此，術后化療是結直腸癌輔助治療的重要手段。為探索有效的術后輔助化療方案，減少術后轉移和復發(fā)，提高患者術后生存率，本研究探討了吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案治療結直腸癌術后患者的臨床療效及對患者生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2012年8月～2013年5月我科收治的80例結直腸癌術后患者為研究對象，其中男性51例，女性29例，年齡39～75（52.31±11.40）歲；腫瘤位置：升結腸34例，橫結腸7例，乙狀結腸39例；病理類型：管狀腺癌18例，乳頭狀癌47例，黏液腺癌15例；腫瘤分化程度：低分化20例，中分化49例，高分化11例。以入院病歷號為編號，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分成分兩組，每組40例，兩組性別、年齡、病程、主要臨床表現(xiàn)、腫瘤病理情況等均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準，入選患者均可主動配合完成調查，并取得患者監(jiān)護人或其本人的書面知情同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 （1）經(jīng)影像學及血液檢查診斷為可手術結直腸癌；（2）接受結直腸癌根治術，術后病理確診為結直腸癌；（3）術前未接受過任何放、化療等輔助治療；（4）術后預計生存期＞3個月；（5）能夠自愿配合完成本研究并簽署書面知情同意患者。

1.2.2 排除標準 （1）復發(fā)或轉移的結直腸癌患者；（2）合并心、肝、腦、腎等重要器官嚴重疾病；（3）發(fā)生嚴重術后并發(fā)癥，如嚴重感染等。

1.3 治療 對照組單純采用XELOX化療方案：第1 d：奧沙利鉑，130 mg/m2，靜脈滴注；第1～14 d：卡培他濱，950 mg/m2，口服，2次/d；休息7 d。共14 d為1個周期，每3 w重復1次，共連續(xù)治療8個周期。觀察組在對照組基礎上，同時給予吉西他濱(南京正大天晴，國藥準字H20093404)1000 mg/m2，靜脈滴注，14 d為1個周期，連續(xù)治療8個周期。治療期間監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能，白細胞計數(shù)＜3.0×109/L時給予相應治療；若患者出現(xiàn)中度腎功能不全，將卡培他濱劑量減為標準劑量的3/4；如果患者出現(xiàn)2級以上不良反應，則根據(jù)Blum標準[5]進行劑量調整，以使患者耐受治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效 治療結束后，參照WHO實體瘤療效評價標準，根據(jù)臨床癥狀包括疼痛減輕程度、體重是否增加、食欲改善情況及吞咽困難緩解情況等進行評價：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進展率（PD），有效率（RR）=(CR+PR)/總例數(shù)，疾病控制率（DCR）=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。

1.4.2 生活質量 在化療8個周期結束后，參照標準化的 EORTC量表：QLQ-C30（version3.0）和QLQ-CR29（version2.1）[6]，以電話問答形式對患者進行隨訪，共隨訪6～12個月。得分計算參考《癌癥患者生命質量測定量表EORTCQLQ-C30中文版評介》[7]。1.4.3 不良反應 治療期間，觀察記錄患者治療的不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 化療8個周期結束后，觀察組有效率和疾病控制率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組化療后6個月生活質量比較 QLQCR29量表：觀察組在“腹脹”、“脫發(fā)”、“肛門排氣”和“口干”方面評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05，表2）。QLQ-C30：觀察組在“總體生活質量”、“角色功能”、“情感功能”、“認知功能”、“社交功能”、“疲勞”、“惡心和嘔吐”、“失眠”、“經(jīng)濟困難”方面評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05，表3）。其余方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應 兩組均出現(xiàn)化療引起的胃腸道不適及骨髓抑制導致的白細胞下降等不良反應，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表4），且通過相應的對癥處理，患者均能耐受并且順利完成化療。

3 討論

結直腸癌是最常見的腫瘤之一，其發(fā)病率約占所有腫瘤的10%～20%，且逐年上升，其疾病負擔十分巨大[7]。單純手術可成功治療病變較局限的結直腸癌，但近一半患者術后會發(fā)生肝、肺轉移，導致術后生存時間不足5年。因此尋找有效的術后化療方案，殺滅手術無法切除的微小轉移灶，成為現(xiàn)階段腫瘤學界研究的熱點。XELOX是目前臨床上常用的一線化療方案之一，主要藥物是奧沙利鉑和卡培他濱[8]。吉西他濱是一種新型細胞周期特異性抗腫瘤藥物，能夠抑制DNA合成，抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內(nèi)代謝物降解，起到自我增效的作用。本研究結果表明，吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案對結直腸癌術后患者的療效明顯優(yōu)于單純采用XELOX方案。

另外，腹瀉、腹痛及腹脹、惡心和嘔吐、甚至腸梗阻等結直腸癌的原發(fā)癥狀，對患者生活質量的影響較其他腫瘤大很多。因此，提高結直腸癌患者生活質量受到越來越多人的關注。歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）制作了癌癥患者生活質量測評的系列量表，QLQ-C30所反映的是癌癥患者生活質量的共同特征；QLQ-CR29則是針對結直腸癌特征設計的生活質量評價分量表。本研究采用這兩個量表聯(lián)合評價兩種化療方案對結直腸癌術后患者生活質量影響，結果表明，在QLQ-CR29量表中：觀察組在“腹脹”、“脫發(fā)”、“肛門排氣”、和“口干”方面評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；在QLQ-C30中：觀察組在“總體生活質量”、“角色功能”、“情感功能”、“認知功能”、“社交功能”、“疲勞”、“惡心和嘔吐”、“失眠”、“經(jīng)濟困難”方面評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明采用吉西他濱聯(lián)合XELOX方案對結直腸癌患者生活質量的影響優(yōu)于單純采用XELOX方案。

綜上所述，對結直腸癌患者，吉西他濱聯(lián)合XELOX化療方案比單純采用XELOX方案在療效及生活質量改善方面均有顯著優(yōu)勢，且未顯著增加不良反應，安全性好，值得臨床推廣。但由于隨訪周期較長，患者依從性較差，導致本研究樣本量較小，因此，該結果仍需多中心大樣本的研究驗證。

[1] Suo T,M ahteme H,Qin XY.Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric and colorectal cancer in Mainland China[J].World J Gastroenterol,2011,17(8):1071-1075.

[2] Matsubara N.Epigenetic regulation and colorectal cancer[J].Dis Colon Rectum,2012,55(1):96-104.

[3] Gong W,Lü N,Wang B,et al.Risk of ulcerative colitisassociated colorectal cancer in China:a multi-center retrospective study[J].Dig Dis Sci,2012,57(2):503-507.

[4] 胡為民,鄧曉芳,王進.結直腸癌術前化療進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學, 2007,15(1):132-134.

[5] Blum,JL,Jones SE,Buzdar AU,et al.Multicenter phaseⅡstudy of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic breast cancer[J].Journal of Clinical Oncology,1999,17(2):485.

[6] 萬崇華,陳明清,張燦珍,等,癌癥患者生命質量測定量表EORTCQLQ-C30中文版評介[J].實用腫瘤雜志,2005,20(4):353-355.

[7] Siegel R,Ward E,Barwley O,et al.Cancer statistics,2013[J].CA Cancer J Clinicians,2013,63(1):11-13.

[8] 孫雅萌.XELOX與FOLFOX方案輔助治療II/III期結腸癌的療效對比[D].濟南:山東大學,2014.

Postoperative curative effects of gemcitabine combined with XELOX chemotherapy on patients with colorectal cancer

Shang Shuping1,Dang Yong21.Department of Oncology;2.Imaging Center,Central Hospital of Tongchuan Mining Bureau, Tongchuan,Shaanxi,727000,China

ObjectiveTo investigate the postoperative clinical curative effects of gemcitabine combined with XELOX chemotherapy on patients with colorectal cancer and the influence on their quality of life.Methods80 patients receiving the operation on colorectal cancer were randomly and averagely divided into two groups.Observation group was given the treatment with gemcitabine combined with XELOX chemotherapy,while control group was given XELOX chemotherapy.Fourteen days were a course of treatment,and the treatment course was 8 weeks.Observation was made in the clinical curative effects and patients'life quality after the treatment between the two groups.ResultsThe remission rates and the disease control rates of the observation group were superior to those of the control group(P<0.05).After the treatment,the scores of the life quality in the aspects of abdominal distension,hair loss,the anus exhaust,the overall quality of life,role function,emotional function,cognitive function,social function, fatigue,nausea and vomiting,insomnia,and economic difficulties in the observation group were better than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe combination of gemcitabine and XELOX chemotherapy has certain postoperative clinical curative effects on patients with colorectal cancer and has less adverse reactions,which can improve the patients'life quality and is worthy of clinical application.

colorectal cancer;gemcitabine;XELOX;curative effect;quality of life

R 735.35/735.37

A

1004-0188（2016）04-0381-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.012

2015-09-25）

727000陜西 銅川，銅川礦務局中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（尚淑平），影像中心（黨 勇）