基于數(shù)據(jù)挖掘研究針灸治療功能失調(diào)性子宮出血經(jīng)穴規(guī)律

吳嘉萍,婁必丹△,劉繼平,李亞敏,衛(wèi) 然

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)(長(zhǎng)沙 410007)；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院針灸科(長(zhǎng)沙 410007)

功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱“功血”)指女性在非行經(jīng)期間出現(xiàn)的非器質(zhì)性的子宮源性異常出血，其病因多為生殖內(nèi)分泌軸的調(diào)控機(jī)制異常所致[1]。本病可發(fā)生于任何年齡女性，是最常見(jiàn)的婦科疾病之一，西醫(yī)多采用雌、孕激素類藥物療法以控制出血、建立月經(jīng)周期[2-3]，甚至手術(shù)切除內(nèi)膜或子宮[4]，治療效果并不滿意且有不良反應(yīng)[5]。而針灸作為祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的主要療法之一，已有大量臨床研究與系統(tǒng)評(píng)價(jià)報(bào)道肯定了其對(duì)于本病的療效[6-7]，但僅提示針灸療法對(duì)于功血的有效性，并未提供具體的選穴方案。故本研究旨在通過(guò)查閱現(xiàn)代針灸文獻(xiàn)，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，探討功血相關(guān)的經(jīng)穴運(yùn)用規(guī)律，以期為探索更加合理有效的針灸處方提供參考依據(jù)。

資料與方法

1 研究資料 1966年1月至2020年1月發(fā)表在CNKI、VIP、CBM、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)中有關(guān)針灸或以針灸聯(lián)合其他療法治療功血的臨床文獻(xiàn)。

2 研究方法

2.1 檢索策略：檢索CNKI、VIP、CBM、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)中相關(guān)文獻(xiàn)，以“崩漏”“崩中”“漏下”“功能失調(diào)性子宮出血”“功血”為主要檢索詞，分別與“針灸”“針刺”“灸”組合。

2.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：針灸臨床研究文獻(xiàn)；研究對(duì)象：根據(jù)中醫(yī)和(或)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為功能失調(diào)性子宮出血或癥狀表現(xiàn)相符的患者；治法以針刺、體針、毫針、針灸、電針、溫針灸、艾灸等為主，單獨(dú)或結(jié)合其他治療方法；穴位要求屬于十四經(jīng)穴且具有明確的腧穴組成。

2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及其他僅涉及機(jī)制研究的文獻(xiàn)；內(nèi)容為系統(tǒng)評(píng)價(jià)及綜述者。

2.4 數(shù)據(jù)處理：對(duì)符合要求的條文數(shù)據(jù)分檢索名詞條、篇名、見(jiàn)刊時(shí)間、作者、針灸處方(腧穴名稱)、處方類型(單穴處方/配穴處方)、刺灸方法等項(xiàng)目錄入Excel表Sheet1，并進(jìn)行預(yù)處理。對(duì)處方用穴的各種腧穴名稱按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《腧穴名稱與定位》[8]進(jìn)行規(guī)范化，如“絕骨”規(guī)范為“懸鐘”，“中郄”規(guī)范為“中都”。依據(jù)所需信息進(jìn)行進(jìn)一步整理，按照腧穴名稱、歸經(jīng)、是否為特定穴、特定穴分類等項(xiàng)目填入Excel表Sheet2。以“0”“1”格式統(tǒng)計(jì)頻次，得出各項(xiàng)總頻數(shù)，再分離出特定穴的應(yīng)用情況為Excel表Sheet3。

將Sheet2、Sheet3以事實(shí)表形式分別導(dǎo)入SPSS Modeler 18.0，運(yùn)用Apriori算法進(jìn)行各腧穴及特定穴之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置一定的支持度和置信度作為對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則的必要補(bǔ)充，有助于評(píng)估前后兩項(xiàng)數(shù)據(jù)在一個(gè)數(shù)據(jù)集中同時(shí)出現(xiàn)的程度，并引入了置信度差及置信率比較，以協(xié)助判斷生成的關(guān)聯(lián)規(guī)則是否有意義。

對(duì)配穴處方進(jìn)行整理：①將各個(gè)腧穴以數(shù)字進(jìn)行編號(hào)，按照Id、Label、Timeset將數(shù)字和腧穴錄入Excel表Sheet4中；②將腧穴進(jìn)行無(wú)向兩兩拆分，按照Source、Target、Type、Id、Lable、Timeset、Weight等項(xiàng)目錄入Excel表Sheet5中，Source和Target采用Sheet4中的編號(hào)，權(quán)重值設(shè)定為該組配穴出現(xiàn)的頻數(shù)；③再將Sheet4和Sheet5轉(zhuǎn)化成csv格式，分別生成邊數(shù)據(jù)和節(jié)點(diǎn)數(shù)據(jù)。其中，Sheet5的Type項(xiàng)均選定為無(wú)向。利用SPSS Modeler 18.0統(tǒng)計(jì)出節(jié)點(diǎn)個(gè)數(shù)與邊權(quán)重值。再將邊數(shù)據(jù)表或節(jié)點(diǎn)數(shù)據(jù)表導(dǎo)入 Gephi 0.8.2軟件建立復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)模型，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)布局和邊、節(jié)點(diǎn)的外觀，節(jié)點(diǎn)顏色從藍(lán)到紅表示度值從小到大，節(jié)點(diǎn)越紅、體積越大則提示節(jié)點(diǎn)的重要性越高，邊的顏色越深、寬度越大則表示關(guān)聯(lián)程度越強(qiáng)，由于腧穴總個(gè)數(shù)不多，采用的是全穴位網(wǎng)絡(luò)圖。

2.5 高頻用穴的聚類分析:將頻次大于22的高頻用穴提取出來(lái)，采用二值量化處理，利用SPSS Statistics 24.0進(jìn)行系統(tǒng)聚類算法，選擇Ward法作為統(tǒng)計(jì)方法，最后以樹(shù)形圖形式表達(dá)聚類分析結(jié)果。

結(jié) 果

1 頻次分析結(jié)果 本研究最終納入符合要求文獻(xiàn)76篇，涉及64個(gè)穴位，腧穴使用頻次共計(jì)493次，其中應(yīng)用頻次排名前3的經(jīng)穴是三陰交、關(guān)元、氣海，然后依次是足三里、隱白、太沖、血海、百會(huì)、腎俞、脾俞，應(yīng)用頻次最高的經(jīng)脈分別是足太陰脾經(jīng)和任脈，見(jiàn)表1。其中五輸穴為應(yīng)用頻次最高的特定穴類別。

表1 現(xiàn)代文獻(xiàn)中針灸治療功能失調(diào)性子宮出血的經(jīng)穴應(yīng)用頻次分析表

2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 運(yùn)用Apriori算法，在最小支持度為7%、最小規(guī)則置信度為40%的條件下，可得到經(jīng)穴組合九組。以第一條規(guī)則為例說(shuō)明，此條規(guī)則的前項(xiàng)為大敦，同時(shí)會(huì)有76.53%的可能性配以中極穴，整條規(guī)則的支持度為14.26%；提升度為4.90，因此規(guī)則有意義。考慮到分析對(duì)象為稀有樣本，故而還引入置信差及置信率，在數(shù)據(jù)運(yùn)行中對(duì)比發(fā)現(xiàn)，以上9條規(guī)則在置信率≥40%時(shí)均有意義。故認(rèn)為大敦與中極相配伍的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，其次為太溪-命門(mén)、大敦-地機(jī)組合。見(jiàn)表2。

表2 現(xiàn)代文獻(xiàn)中針灸治療功能失調(diào)性子宮出血的經(jīng)穴配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表

3 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果 經(jīng)SPSS Modeler 18.0關(guān)聯(lián)程序分析，最終導(dǎo)出63個(gè)節(jié)點(diǎn)與292個(gè)邊權(quán)重值，節(jié)點(diǎn)代表腧穴，由邊相互連接，表示有配伍關(guān)系。再由Gephi復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行節(jié)點(diǎn)重要性和邊權(quán)重分析，為與整體網(wǎng)絡(luò)圖保持一致，采用特定腧穴網(wǎng)絡(luò)圖的截屏形式。節(jié)點(diǎn)重要程度由度、緊密中心性和介數(shù)中心性三者衡量，度反映的是節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)配伍的頻次，節(jié)點(diǎn)的重要程度與度值大小呈正相關(guān)關(guān)系；緊密中心性反映的是節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)的平均距離，節(jié)點(diǎn)間的關(guān)聯(lián)密切度與其值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；介數(shù)中心性反映的是節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)在該網(wǎng)絡(luò)最短路徑上的頻次，以推斷該節(jié)點(diǎn)腧穴在配伍網(wǎng)絡(luò)中的中心性如何。現(xiàn)代文獻(xiàn)中針灸治療功血配穴處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖中節(jié)點(diǎn)度值前3的由高到低依次是三陰交、血海、隱白；緊密中心性與介數(shù)中心性結(jié)果與節(jié)點(diǎn)度值一致；邊權(quán)重與腧穴節(jié)點(diǎn)間的頻次度值一致，故綜合衡量，腧穴配伍復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖的核心腧穴為三陰交，其次為血海、隱白；現(xiàn)將腧穴復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖展示如下，由于邊存在相互交錯(cuò)疊加情況，不利于直觀化分析，故將第1位的核心腧穴圖分別進(jìn)行展示(圖1、2)。

圖1 針灸治療功血的經(jīng)穴配伍應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)圖 圖2 三陰交的經(jīng)穴配伍應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)圖

4 聚類分析結(jié)果 經(jīng)SPSS Statistics 24.0聚類程序分析，模型共有9個(gè)輸入變量，當(dāng)Euclidean距離平方為5時(shí)，可將樹(shù)形圖中數(shù)據(jù)結(jié)果分為四大類。C1：隱白、血海；C2：氣海、足三里、百會(huì)；C3：關(guān)元、太沖、三陰交；C4：腎俞(圖3)。

圖3 現(xiàn)代文獻(xiàn)中針灸治療功血的高頻經(jīng)穴聚類分析樹(shù)形圖

討 論

數(shù)據(jù)挖掘是隨著社會(huì)數(shù)據(jù)時(shí)代的發(fā)展而出現(xiàn)的一種信息技術(shù)，可從海量的隨機(jī)數(shù)據(jù)中快速提取出有規(guī)律、有價(jià)值、有關(guān)聯(lián)的信息及數(shù)據(jù)[9]。而傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)采集方法無(wú)法在大數(shù)據(jù)背景下的數(shù)據(jù)庫(kù)中挖掘和整理出更多的有效信息，故而衍生出一些全新數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)和聚類分析就是這些技術(shù)中的三者[10]。關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)和聚類分析三者作為數(shù)據(jù)挖掘的技術(shù)方法，被廣泛應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域，能夠有效提高數(shù)據(jù)處理的效率和精確性[11]。近年來(lái)在中醫(yī)藥領(lǐng)域中也有較多應(yīng)用，可很好地還原并再現(xiàn)中醫(yī)體系與臨床中的復(fù)雜性[12-13]，目前這些數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于方劑用藥規(guī)律、病證辨證規(guī)范、針灸處方規(guī)律等研究中[14-18]。在針灸領(lǐng)域也開(kāi)始得到一定應(yīng)用，多為研究某個(gè)疾病的腧穴處方規(guī)律提供數(shù)據(jù)分析[19-21]。

已有研究證明針灸療法對(duì)于功血具有良好療效[6-7]，也有系統(tǒng)評(píng)價(jià)的循證依據(jù)[8]，而“凡欲行針須審穴”，選穴是治療的關(guān)鍵。現(xiàn)代針灸臨床以配穴處方為主[7]，故對(duì)數(shù)據(jù)中的配穴處方進(jìn)行精細(xì)化分析具有必要性。因此將關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)和聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)運(yùn)用于針灸治療功血的臨床研究中，通過(guò)圖論與網(wǎng)絡(luò)分析工具結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論，以探索針灸治療本病的用穴處方規(guī)律。

功能失調(diào)性子宮出血屬于中醫(yī)“崩漏”范疇[22]，《內(nèi)經(jīng)》云“陰虛陽(yáng)博謂之崩”，陰血虧虛致使沖任失調(diào)，無(wú)以制約經(jīng)血，胞宮蓄溢失常而發(fā)為本病，病位在胞宮，與沖任二脈及肝脾腎關(guān)系最為密切，公認(rèn)的治療原則有“塞流”“澄源”“復(fù)舊”三法[23]。根據(jù)表1的頻次分析結(jié)果，三陰交、關(guān)元、氣海為應(yīng)用頻次排名前3的經(jīng)穴。三陰交為足太陰脾經(jīng)腧穴，又為足三陰經(jīng)之交會(huì)穴，有調(diào)補(bǔ)沖任、健脾統(tǒng)血、補(bǔ)益肝腎的功用。關(guān)元、氣海為任脈腧穴，又位近胞宮，可調(diào)補(bǔ)沖任、疏調(diào)胞宮氣血。

關(guān)聯(lián)規(guī)則找尋的是一個(gè)腧穴在數(shù)據(jù)集中與其他某個(gè)腧穴的配伍緊密程度，有前后項(xiàng)之分，當(dāng)前項(xiàng)為A時(shí)，后項(xiàng)為B的支持度和置信度越高，說(shuō)明A在腧穴配伍時(shí)出現(xiàn)B的概率更大。從表2可以看出，本研究有九組配穴之間具有強(qiáng)鏈接關(guān)系，分別是大敦-中極、太溪-命門(mén)、大敦-地機(jī)、地機(jī)-命門(mén)、大敦+地機(jī)+中極-命門(mén)+太溪、大敦-太溪、大敦-命門(mén)、地機(jī)-中極、命門(mén)-中極，表明當(dāng)配穴處方出現(xiàn)前項(xiàng)腧穴，同時(shí)配以后項(xiàng)腧穴的概率很高，前后項(xiàng)之間存在特殊的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。以第1組為例，大敦為足厥陰肝經(jīng)井穴，肝經(jīng)脈氣由此而發(fā)，逐漸旺盛，會(huì)于臟腑，根據(jù)臟腑經(jīng)脈相關(guān)理論，肝主藏血，功能失司則胞宮經(jīng)血蓄溢失常，大敦可激發(fā)肝經(jīng)脈氣，進(jìn)而調(diào)理臟腑，使肝主藏血功能復(fù)健，胞宮經(jīng)血蓄溢有常；中極為任脈腧穴，又位近胞宮，可調(diào)補(bǔ)沖任，疏理胞宮氣血，二穴相伍，腧穴的遠(yuǎn)道作用與局部作用相結(jié)合，既調(diào)肝血，又補(bǔ)沖任，使婦女離經(jīng)之血?dú)w于正常。

從圖1可以直觀地看出，三陰交是復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)，其次為血海、隱白。三陰交、血海、隱白等穴不僅節(jié)點(diǎn)度值最大，在配穴處方出現(xiàn)的總頻次最高，緊密中心性與介數(shù)中心性也顯示與這三者相配伍的腧穴最多，即亦是中心樞紐穴位，在配穴網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)著核心地位。三陰交為肝脾腎三經(jīng)之交會(huì)穴，在崩漏之際可統(tǒng)血固崩以“塞流”，血止或病癥后期可調(diào)補(bǔ)沖任、補(bǔ)益肝脾腎以“澄源”“復(fù)舊”，而現(xiàn)代研究亦表明三陰交可綜合調(diào)節(jié)整個(gè)生殖內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)[23-24]。血海，顧名思義其可主治血證，為通血之要路，《針灸甲乙經(jīng)》有明確記載“婦人漏下,若血閉不通,逆氣脹，血海主之”，對(duì)于崩漏之疾有良效。相關(guān)現(xiàn)代研究也表明血海在月經(jīng)病方面的作用機(jī)制同三陰交，可調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)，并且這兩穴與子宮屬于同神經(jīng)節(jié)段支配，但血海的作用程度弱于三陰交[25-28]，這也與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行結(jié)果相一致，三陰交在配穴處方網(wǎng)絡(luò)圖中較血海更為核心。隱白為治療婦科血證的經(jīng)驗(yàn)效穴，大量古文獻(xiàn)有其對(duì)于崩漏的經(jīng)驗(yàn)記載[29]，如《保命集》載“崩漏癥宜灸隱白”，現(xiàn)代臨床應(yīng)用也很頻繁[30-32]，隱白穴固崩止血的特異性作用為古今醫(yī)家所常用。整體而言，現(xiàn)代文獻(xiàn)中針灸治療功能失調(diào)性子宮出血的配穴處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)并非腧穴的隨機(jī)組合，而是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，由部分重要腧穴將整個(gè)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)結(jié)在一起[33-35]。

從圖2可以看到核心腧穴三陰交與其他腧穴的關(guān)聯(lián)情況，邊權(quán)重與度值相一致，邊越寬則關(guān)聯(lián)頻次越大。按邊權(quán)重可得出，三陰交與關(guān)元、氣海、血海、隱白、太沖、百會(huì)等穴配合使用較多，以此為核心腧穴的配伍提供參考意見(jiàn)。

從圖3樹(shù)形圖中可以看出，高頻用穴的聚類分析結(jié)果體現(xiàn)了本病治則上的規(guī)律性。崩漏之疾從癥狀表現(xiàn)上來(lái)說(shuō)屬血證，隱白、血海二穴為治血要穴，體現(xiàn)了從血出發(fā)，直切病癥表現(xiàn)的治則；氣海、足三里、百會(huì)等人體益氣升提腧穴，氣不固則血無(wú)所統(tǒng)，此為從氣治血；關(guān)元、太沖、三陰交，體現(xiàn)了針灸選穴方法中的局部選穴和遠(yuǎn)處取穴法；腎俞，有補(bǔ)腎培元固本之功，體現(xiàn)了“治病求本”的治則。

經(jīng)上分析，現(xiàn)代文獻(xiàn)中針灸治療功血多為配穴處方，腧穴配伍以三陰交為主要核心節(jié)點(diǎn)，其次為血海、隱白，故可以三陰交-血海-隱白為處方的基礎(chǔ)選穴，再結(jié)合關(guān)聯(lián)度最強(qiáng)的腧穴配伍組合進(jìn)行辨證加減，關(guān)元、氣海等局部高頻用穴也可應(yīng)用，從治血、治氣、補(bǔ)腎等治則入手，局部選穴與遠(yuǎn)道取穴相互結(jié)合，對(duì)今后的針灸臨床和實(shí)驗(yàn)研究具有參考意義，探索更加合理有效治療處方，有利于總結(jié)出更佳的臨床指導(dǎo)方案，最終為臨床功能失調(diào)性子宮出血針灸選穴的標(biāo)準(zhǔn)化提供可行性方案。