吳 剛,楊文宇,周慧君,吳金通
·論 著·
食管癌患者生存質(zhì)量對(duì)其預(yù)后影響的前瞻性隨訪研究
吳 剛1,楊文宇2,周慧君3,吳金通3
目的 探討基線生存質(zhì)量和治療后生存質(zhì)量變化對(duì)食管癌患者生存期的影響。方法 本研究為前瞻性隨訪研究。選取2009年5月-2010 年5月南京軍區(qū)福州總醫(yī)院95臨床部確診的食管癌患者,分為手術(shù)組和放化療組。兩組共有98例患者經(jīng)過6個(gè)月高強(qiáng)度食管癌治療后仍然存活。這個(gè)存活樣本通過歐洲腫瘤研究和治療組織(EORTC)的量表(EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-OES18)來測(cè)量基線生存質(zhì)量和治療后6個(gè)月生存質(zhì)量的變化。隨后按計(jì)劃繼續(xù)隨訪患者的生存質(zhì)量直到患者死亡、失訪和研究結(jié)束(2014年5月)。用COX 風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)模型分析生存質(zhì)量數(shù)據(jù)和生存時(shí)間的關(guān)系。結(jié)果 COX 風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)模型發(fā)現(xiàn),在控制其他混雜因素之后,基線生存質(zhì)量中的軀體功能評(píng)分可顯著預(yù)測(cè)食管癌患者的生存時(shí)間(P=0.002),基線的軀體功能評(píng)分每提高10分,患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低11%(95%可信區(qū)間5%~17%)。如果在模型中考慮存活6個(gè)月后的生存質(zhì)量,情緒功能評(píng)分是顯著性變量。它每提高10分可降低35%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(95%可信區(qū)間20%~47%,P<0.01)。結(jié)論 基線和治療后生存質(zhì)量是重要的預(yù)測(cè)食管癌患者生存時(shí)間的數(shù)據(jù)。臨床上應(yīng)提倡使用患者師存質(zhì)量數(shù)據(jù)來提高醫(yī)生的醫(yī)療決策。
食管癌;生存質(zhì)量;EORTC量表;前瞻性研究;COX風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)模型
生存質(zhì)量是患者對(duì)自身健康體驗(yàn)的主觀評(píng)價(jià)。對(duì)癌癥患者而言,生存質(zhì)量數(shù)據(jù)已經(jīng)成為非常重要的臨床資料。這種數(shù)據(jù)可用于臨床上判斷不同治療方法的效果[1-2];可用來提高癌癥患者參與自身醫(yī)療決策的價(jià)值;還能促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)組織開展經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。現(xiàn)代腫瘤治療中,越來越多的數(shù)據(jù)表明癌癥患者的生存質(zhì)量可預(yù)測(cè)其生存時(shí)間[3]。 研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者的綜合生存質(zhì)量評(píng)分和生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)相關(guān)性,此相關(guān)不受癌癥分期和組織分型的影響[4];晚期乳腺癌患者綜合生存質(zhì)量評(píng)分和軀體功能單項(xiàng)評(píng)分能獨(dú)立地預(yù)測(cè)其生存時(shí)間[5-6];對(duì)于淋巴癌轉(zhuǎn)移患者,情緒評(píng)分、食欲下降評(píng)分和綜合生存質(zhì)量評(píng)分可顯著影響患者壽命[7]。生存質(zhì)量和生存時(shí)間的相互關(guān)系表現(xiàn)在上述3種不同腫瘤類型的患者群中,并且兩者的統(tǒng)計(jì)顯著性不受其他已知的預(yù)后因素的影響。此外,乳腺癌患者的生存質(zhì)量研究揭示了更多有意義的臨床現(xiàn)象。如晚期乳腺癌患者的呼吸困難評(píng)分可判斷其預(yù)后;由化療造成的生存質(zhì)量變化可預(yù)測(cè)患者的生存時(shí)間;軀體功能評(píng)分、情緒功能評(píng)分和疼痛評(píng)分好轉(zhuǎn)和患者生存時(shí)間延長有統(tǒng)計(jì)相關(guān)性[8]。大多數(shù)癌癥研究者已經(jīng)認(rèn)識(shí)到預(yù)后因素在臨床上的重要意義,比如對(duì)治療方法的選擇,對(duì)患者最終臨床結(jié)局的判斷,特別是對(duì)重大臨床決策 (根治性治療或姑息性治療) 的影響。但食管癌生存質(zhì)量預(yù)測(cè)患者預(yù)后仍然是一個(gè)較少涉及的領(lǐng)域,我們開展本研究,目的是探討食管癌患者的基礎(chǔ)生存質(zhì)量和治療后變化對(duì)患者生存時(shí)間的預(yù)測(cè)作用。
1.1 研究對(duì)象 本研究為前瞻性隨訪研究。所有病例來源于2009年5月-2010 年5月在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院95臨床部確診的新發(fā)食管癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①年滿40周歲的成年人;②食管癌經(jīng)內(nèi)窺鏡和組織活檢確診;③醫(yī)院保存有完整的臨床和隨訪資料。每位病例在入組前都接受了全面完整的臨床檢查,包括臨床體檢、血象和血生化、心電圖、肺功能、X線胸片、內(nèi)窺鏡加組織活檢。CT掃描來排除患者是否已發(fā)生遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。治療方法根據(jù)患者情況分兩種:如患者無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病并安全排除遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移的,采用單純食管癌根除術(shù);如患者身體狀況差無法承受手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),或無法安全排除腫瘤轉(zhuǎn)移的可能,采用了姑息性放化療。所有病例跟蹤隨訪直到患者死亡、失訪或研究結(jié)束(2014年5月)。本研究通過南京軍區(qū)福州總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),每個(gè)患者都自愿選擇加入研究,并填寫了知情同意書。
1.2 量表選擇 采用歐洲腫瘤研究和治療組織(EORTC)設(shè)計(jì)開發(fā)的生存質(zhì)量量表。用于食管癌的EORTC量表由兩部分組成,核心量表EORTC第3版(EORTC QLQ-C30)和組合食管癌特異性癥狀量表 (EORTC QLQ-OES18)。選擇此量表出于2個(gè)原因:首先EORTC系列量表是國際通用,保證本研究結(jié)果和國際同類研究的可比價(jià)值; 其次此量表的信度和效度在中國食管癌患者群中已經(jīng)得到了驗(yàn)證[9-10]。因此量表評(píng)分可正確反應(yīng)中國食管癌患者的生存質(zhì)量受其疾病和治療的影響程度。核心量表EORTC QLQ-C30可以用于不同種類的癌癥,其內(nèi)容涵蓋了癌癥患者的日常生存生活的功能狀態(tài)、常見癥狀和疾病對(duì)生活的影響。具體而言,核心量表測(cè)量5方面的功能狀態(tài),分別為軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能。測(cè)量3個(gè)對(duì)所有種類癌癥都有影響的癥狀,分別為疲勞、惡心嘔吐和疼痛。還有2個(gè)問題分別要求受試者對(duì)自己總的健康狀態(tài)和生存質(zhì)量做出評(píng)價(jià)。針對(duì)癌癥患者可能出現(xiàn)的5個(gè)癥狀(呼吸困難、睡眠障礙、 食欲下降、便秘和腹瀉),EORTC QLQ-C30設(shè)計(jì)了5個(gè)問題來評(píng)價(jià)他們各自的嚴(yán)重程度。核心量表的最后一個(gè)問題讓患者評(píng)價(jià)治療費(fèi)用對(duì)其家庭財(cái)務(wù)狀況的影響。根據(jù)患者的調(diào)查問卷結(jié)果和EORTC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算每一位患者的單項(xiàng)功能評(píng)分、單項(xiàng)癥狀評(píng)分和總體評(píng)分。每個(gè)評(píng)分變化范圍為0~100。對(duì)于功能評(píng)分和總體評(píng)分,分值越高表示生存質(zhì)量越好。與之相反,癥狀評(píng)分分值越高說明患者的癥狀越重,也就是說生存質(zhì)量越差。核心量表中的單項(xiàng)功能評(píng)分和總體評(píng)分都用于統(tǒng)計(jì)分析。 而EORTC QLQ-OES18中我們只采用了吞咽困難評(píng)分,基于吞咽功能對(duì)食管癌患者治療和預(yù)后的特殊影響。
1.3 患者隨訪 患者入組后連續(xù)多次接受生存質(zhì)量問卷調(diào)查。調(diào)查頻率主要根據(jù)患者的治療方案而定。所有患者基線水平的生存質(zhì)量選在治療前1~2周測(cè)量,每個(gè)病例必須完成EORTC QLQ-C30和 EORTC QLQ-OES18。然后,手術(shù)患者在術(shù)后4~6周接受第2次測(cè)量,隨后每3個(gè)月測(cè)量一次截至到術(shù)后1年。如果患者術(shù)后1年仍存活,每年接受1次問卷調(diào)查直至死亡或研究結(jié)束。對(duì)接受保守治療治療的患者,只需每月完成1次調(diào)查問卷,直到患者死亡或研究結(jié)束。為保證問卷答案的客觀性和準(zhǔn)確性,90%的問卷在門診或住院隨訪中完成。由患者獨(dú)立完成問卷,研究者在現(xiàn)場(chǎng)做指導(dǎo)和答疑,比如對(duì)問題本身有疑惑。如果以上問卷方式不可行,研究者把問卷寄到患者家中,遠(yuǎn)程輔導(dǎo)患者完成問卷。無論是門診隨訪還是郵寄隨訪,每一份問卷都經(jīng)專人檢查確定無遺漏或誤答。出現(xiàn)問題研究者會(huì)直接聯(lián)系患者確認(rèn)答案的可信度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究使用統(tǒng)計(jì)分析軟件Stata v13完成數(shù)據(jù)分析。描述性分析采用均數(shù)、中位數(shù)和區(qū)間來總結(jié)連續(xù)變量;采用數(shù)目和百分比來總結(jié)分類變量。 推斷性統(tǒng)計(jì)分析分為兩部分,首先采用COX 風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)模型來檢驗(yàn)基礎(chǔ)生存質(zhì)量和生存時(shí)間的相關(guān)性。我們建立單因素COX模型分別探討了生存質(zhì)量單項(xiàng)評(píng)分和總體評(píng)分各自對(duì)生存時(shí)間的影響。 隨后在單因素分析的基礎(chǔ)上,建立多因素模型進(jìn)一步評(píng)價(jià)生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)生存時(shí)間的影響,模型同時(shí)檢驗(yàn)其他臨床因素的作用。這些臨床預(yù)后因素包括年齡、性別、TNM腫瘤分期、腫瘤類型和治療方法。第二部分統(tǒng)計(jì)分析用來探討治療6個(gè)月造成的生存質(zhì)量變化對(duì)患者生存時(shí)間的預(yù)測(cè)作用。因?yàn)椴糠只颊咴?個(gè)月內(nèi)發(fā)生死亡,所以第二次分析的樣本比較小,分析結(jié)果缺乏很強(qiáng)的說服力。但結(jié)果可做為將來進(jìn)一步研究生存質(zhì)量變化和患者預(yù)后的基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 基本臨床資料 本研究共選取191例新發(fā)食管癌患者。其中112 例(58.64%)接受食管癌切除術(shù),79 例(41.36%)采取保守性化療、放療或放化療結(jié)合。 有15例手術(shù)患者因?yàn)榛€生存質(zhì)量數(shù)據(jù)不完整而沒有納入統(tǒng)計(jì)分析。所以本研究的分析樣本量為176例,臨床特點(diǎn)見表1。在97例手術(shù)患者中,15例 (15.46%)在術(shù)后30 d內(nèi)死亡,另有23 例(23.71%)發(fā)生了嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥。在保守治療的79例患者中,治療后30 d內(nèi)13例 (16.46%)患者發(fā)生嚴(yán)重急性并發(fā)癥,其中5例 (38.46%)死亡。治療后6個(gè)月共有98例(55.68%)患者存活,73例(74.49%)為手術(shù)患者,23例(25.51%)為放化療患者,臨床特征見表1。在2014年5月研究正式結(jié)束時(shí),尚有21例患者存活。本研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)病例生存時(shí)間較長,中位數(shù)生存時(shí)間為17.5個(gè)月。而保守治療病例的中位數(shù)生存時(shí)間為9.5 個(gè)月。兩組患者的生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 食管癌患者基線和治療后6個(gè)月的臨床特征
2.2 生存質(zhì)量分析 食管癌患者基線和治療后6個(gè)月生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比見表2。
表2 食管癌患者基線和治療后6個(gè)月生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比
EORTC量表共產(chǎn)生16個(gè)評(píng)分來綜合評(píng)價(jià)食管癌患者的基礎(chǔ)生存質(zhì)量。每個(gè)基礎(chǔ)生存質(zhì)量評(píng)分都逐一經(jīng)過多元COX模型的分析檢驗(yàn)(表3)。研究發(fā)現(xiàn),軀體功能的改善會(huì)顯著延長食管癌患者的生存時(shí)間(P=0.002),疲勞評(píng)分變差可顯著縮短患者的壽命(P=0.008) 。這兩種關(guān)系沒有受到年齡、TNM腫瘤分期等其他因素的影響。但如果把16項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分和其他臨床因素在同一COX模型中分析,只有軀體功能評(píng)分和生存時(shí)間存在顯著性正相關(guān)(表4)。具體而言,軀體功能評(píng)分每提高 10分,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低11% (風(fēng)險(xiǎn)比0.89,95%可信區(qū)間 0.83~0.95),也就是降低了11%(95%可信區(qū)間5%~17% )。。治療6個(gè)月后的樣本量為98例患者(表2)?;谶@個(gè)樣本的的分析結(jié)果在表5呈現(xiàn), COX模型發(fā)現(xiàn)情緒功能每升高10分,患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)比降為0.65 (95%可信區(qū)間為 0.53~0.80),也就是降低了35%(95%可信區(qū)間20%~47% )。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過6個(gè)月治療后,如果患者的情緒評(píng)分改善,其最終生存時(shí)間可以顯著延長。同樣,年齡、TNM分期等因素不會(huì)影響兩變量之間的關(guān)系。COX模型沒有發(fā)現(xiàn)其他生存質(zhì)量變化對(duì)生存時(shí)間的預(yù)測(cè)作用。
表3 多元COX模型評(píng)價(jià)各單項(xiàng)生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)食管癌患者預(yù)后的影響
表4 同時(shí)評(píng)價(jià)所有生存質(zhì)量評(píng)分后的多元COX風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)模型
表5 多元COX 風(fēng)險(xiǎn)模型檢驗(yàn)臨床和生存質(zhì)量變量對(duì)生存時(shí)間的預(yù)測(cè)作用
3.1 食管癌患者對(duì)自我生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)和其生存時(shí)間緊密相關(guān) 本研究使用前瞻性數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),基線水平的軀體功能評(píng)分和生存時(shí)間存在正相關(guān);治療6個(gè)月后患者情緒功能評(píng)分提高可預(yù)測(cè)其生存時(shí)間延長。上述兩種關(guān)系不受其他已知預(yù)后因素的影響。 因此本研究初步表明,食管癌患者的生存質(zhì)量數(shù)據(jù)對(duì)判斷其臨床預(yù)后很有價(jià)值。食管癌領(lǐng)域需要更多研究來探索和驗(yàn)證生存質(zhì)量和其預(yù)后的關(guān)系。癌癥患者生存質(zhì)量和生存時(shí)間的關(guān)系并不局限于食管癌,類似研究結(jié)果在其他種類的癌癥中也報(bào)道過[4,10]。曾有研究顯示,如果癌癥患者的軀體功能評(píng)分、情緒評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分和食欲評(píng)分在治療過程中改善的話,可預(yù)測(cè)其臨床預(yù)后往往較好。可是其他癌癥的研究成果不能完全在食管癌領(lǐng)域推廣應(yīng)用。因?yàn)椴煌鞴俚陌┌Y使用不同的癌癥特異性量表。這種情況揭示了單獨(dú)開展食管癌生存質(zhì)量研究的必要性。
3.2 量表選擇對(duì)癌癥患者的生存質(zhì)量研究具有決定性意義 對(duì)于食管癌,卡式評(píng)分因其很高的預(yù)測(cè)臨床預(yù)后的能力而被醫(yī)療工作者廣泛應(yīng)用[12-13]??ㄊ皆u(píng)分有兩個(gè)缺點(diǎn):①卡式評(píng)分是單維分值;②卡式評(píng)分是醫(yī)療人員對(duì)患者的健康狀況做出的被動(dòng)評(píng)價(jià),不代表患者的自我體驗(yàn)和主觀評(píng)價(jià)。因此卡式評(píng)分往往在臨床上認(rèn)同度不高,而逐漸被多維生存質(zhì)量評(píng)分所取代。EORTC QLQ-C30生存質(zhì)量問卷專門針對(duì)癌癥影響的主要功能領(lǐng)域和癥狀表現(xiàn),來測(cè)評(píng)患者如何評(píng)價(jià)自己的生命和生活質(zhì)量。因而具有很高的信度和效度并已被臨床研究所證實(shí)[14]。核心量表結(jié)合食管癌癥狀特異量表EORTC QLQ-OES18,能獲得食管癌患者生活狀況的很多資料,并具備很好的信息特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)合本研究結(jié)果,我們建議使用EORTC量表作為研究食管癌患者生存質(zhì)量的問卷工具。
3.3 食管癌患者的軀體功能評(píng)分和生存時(shí)間相關(guān)性不強(qiáng) 本研究中,雖然食管癌患者的軀體功能評(píng)分和生存時(shí)間顯示了統(tǒng)計(jì)相關(guān)性,但目前尚不能確定二者之間的相關(guān)性為因果關(guān)聯(lián)。軀體功能評(píng)分作為反應(yīng)患者生活質(zhì)量的基本生理功能指標(biāo),有可能僅僅是某種未知生理現(xiàn)象的外部表現(xiàn)。比如患者發(fā)生了腫瘤微轉(zhuǎn)移而影響到生理功能,從而在本研究中表現(xiàn)為生存質(zhì)量軀體評(píng)分降低。微轉(zhuǎn)移難以被常規(guī)臨床和放射資料確認(rèn)[13],但發(fā)生微轉(zhuǎn)移的患者生存時(shí)間短。由此造成軀體功能評(píng)分和生存時(shí)間具有因果關(guān)系的假象。
關(guān)于生存質(zhì)量變化對(duì)生存時(shí)間的預(yù)測(cè)作用,我們發(fā)現(xiàn)只有情緒評(píng)分和生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)相關(guān)性。本研究結(jié)果和其他研究結(jié)果一致[8,15-16]。有報(bào)道顯示[8],早期乳腺癌患者如果在診斷一年內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的抑郁傾向和無助情緒,他們的總體生存時(shí)間和無瘤生存時(shí)間都會(huì)縮短。但此項(xiàng)研究沒有排除其他預(yù)后因素對(duì)乳腺癌患者生存時(shí)間的影響,因此結(jié)果存在一定的缺陷。癌癥患者對(duì)其所患疾病的心理反應(yīng)是否影響他們的生存時(shí)間具有非常重要的臨床意義,可總體而言這一課題尚處于假設(shè)階段,缺乏臨床實(shí)證。本研究雖然發(fā)現(xiàn)食管癌患者的EORTC QLQ-C30情緒評(píng)分變化和生存時(shí)間存在相關(guān)性,但樣本量比較小,沒有足夠的說服力。加之情緒評(píng)分本身也不能完全作為患者心理反應(yīng)的臨床指標(biāo)??偠灾狙芯堪l(fā)現(xiàn)癌癥患者生存質(zhì)量和生存時(shí)間有相關(guān)性。因而生存質(zhì)量數(shù)據(jù)對(duì)患者的臨床預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值。這一發(fā)現(xiàn)值得更多的研究去驗(yàn)證推廣。受研究目的所限,本研究沒有使用通用生存質(zhì)量問卷。和癌癥特異性量表相比,通用量表不太敏感,也不能全面反應(yīng)癌癥特異性癥狀對(duì)患者生存質(zhì)量的影響。但從另一個(gè)角度而言,通用量表的數(shù)據(jù)可直接用來對(duì)比不同種類癌癥受疾病影響的程度,也能用于衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[17-19]。我們建議將來的研究需要同時(shí)采用通用量表和疾病特異性量表這兩種生存質(zhì)量量表,來提高研究結(jié)果的應(yīng)用價(jià)值。
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(本文編輯:葉華珍; 英文編輯:王建東)
A prospective investigation into effect of quality of life on prognosis for patients with esophageal cancer
WU Gang1, YANG Wen-yu2, ZHOU Hui-jun3,
WUJin-tong3. 1.OfficeofMedicalRecord,FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Fuzhou,Fujian350025,China;2.DepartmentofMedicalAffair,PLA73861Division,Yingtan,Jiangxi335000,China; 3.DepartmentofRadiotherapy,FirstAffiliatedHospitalofFuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Putian,Fujian351100,China
Objective o investigate the predictive value of baseline QoL scores and QoL improvement after treatment in patients with esophageal cancer. Methods We conducted a prospective study in First Affiliated Hospital of Fuzhou Military General Hospital from 2009 to 2014 with a sample of 98 patients who survived the initial 6-month esophageal cancer treatment. Baseline QoL were measured with the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) core questionnaire (EORTC QLQ-C30) and the oesophageal module (EORTC QLQ-OES18). Then patients were divided into two groups. Surgical group consisted of patients who had their stomach removed by operations while medical group comprised patients receiving chemo therapy only. Both groups measured QoL at scheduled time throughout the study period or patients died. Survival analysis and Cox’s models were used to quantify the impact of baseline QoL variables and QoL improvement on patients’ survival. Results After adjusting for confounders, Cox regression found that physical function of QoL before treatment was significantly associated with survival time (P=0.002). Every 10 points increasing in physical function was associated with 11% (95% confidence intervals 5%-17%) reduction in the likelihood of death. When considering QoL at 6-month survival in the model, emotional function become a significant variable and was related to 35% reduction in likelihood of death (95% confidence intervals 20%-47%,P<0.01). Conclusion QoL scores at baseline and after initial treatment are important to predict the survival of patients with esophageal cancer. This type of data should be used by clinicians in their management of patients with esophageal cancer.
esophageal neoplasms; quality of life; EORTC questionnaire; prospective study; COX regression model
1. 350025福建福州,南京軍區(qū)福州總醫(yī)院病案室;2. 335000江西鷹潭,解放軍73861部隊(duì)衛(wèi)生處;3.351100福建莆田,南京軍區(qū)福州總醫(yī)院95臨床部放療科
吳 剛,楊文宇,周慧君,等.食管癌患者生存質(zhì)量對(duì)其預(yù)后影響的前瞻性隨訪研究[J].東南國防醫(yī)藥,2016,18(6):601-605.
R735.1
A
10.3969/j.issn.1672-271X.2016.06.012
2016-05-22;
2016-09-22)