中藥復(fù)方治療情志疾病的研究進(jìn)展

隋 兵 趙麟萱 丁晶鑫 劉 雪 焦 陽(yáng) 李文蘭

1哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076；2哈爾濱商業(yè)大學(xué)英才學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150028；3哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心，黑龍江 哈爾濱 150076

中藥復(fù)方治療情志疾病的研究進(jìn)展

隋 兵1趙麟萱2丁晶鑫3劉 雪1焦 陽(yáng)3李文蘭1

1哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076；2哈爾濱商業(yè)大學(xué)英才學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150028；3哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心，黑龍江 哈爾濱 150076

通過(guò)介紹治療情志疾病的中藥復(fù)方研究進(jìn)展，以期對(duì)臨床應(yīng)用和新藥開(kāi)發(fā)提供參考，加快情志疾病療效藥的研發(fā)進(jìn)程。

情志疾?。恢兴帍?fù)方；應(yīng)用研究

情志疾病主要指在疾病發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸過(guò)程中, 由情志因素起主導(dǎo)作用的一類(lèi)疾病, 包括精神疾病、神經(jīng)疾病、心理疾病及一切功能性疾病。而中藥復(fù)方兼有治療效果好，副作用小的優(yōu)點(diǎn)，成為治療情志疾病的首選藥物。我國(guó)在天然藥物方面已經(jīng)逐步形成一套獨(dú)特的中醫(yī)藥理論體系，中藥復(fù)方便是其中不可或缺的重要部分，筆者對(duì)古今有關(guān)治療情志疾病的中藥復(fù)方進(jìn)行了較為全面的概括和總結(jié)，闡述了有關(guān)治療抑郁癥、焦慮癥及失眠等情志疾病的詳細(xì)復(fù)方內(nèi)容及臨床試驗(yàn)結(jié)果與應(yīng)用。為接下來(lái)的進(jìn)一步研究提供理論支持與幫助。

1 常用于治療情志疾病的中藥古方

1．1 酸棗仁湯

酸棗仁湯,記載于漢代張仲景《金匱要略》方中，其主要由酸棗仁,、知母、甘草、茯苓和川芎組成。方中酸棗仁養(yǎng)血安神; 甘草和中緩急; 知母清熱除煩;茯苓寧心安神；川芎調(diào)血養(yǎng)肝。諸藥合用,有除虛煩、安心神的作用?，F(xiàn)今用于治療由于虛熱內(nèi)擾、肝血不足所致的虛煩不寐癥，具有顯著的療效。其中酸棗仁皂苷是有效鎮(zhèn)靜成分，黃酮類(lèi)是主要藥效成分之一。

1．2 加味逍遙散

逍遙散記載于宋代《太平惠民和劑局方》，本方由白芍、甘草、茯苓、柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)、生姜、薄荷及酸棗仁組成。在逍遙散的基礎(chǔ)之上添加丹皮、梔子即為《校注婦人良方》中所記載的丹梔逍遙散。通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明加味逍遙散及加味逍遙散聯(lián)合舒樂(lè)安定可以明顯改善患者的主觀及客觀睡眠質(zhì)量，然而其藥效又傾向于使患者睡眠變淺，寐而不酣，此現(xiàn)象提示臨床對(duì)于應(yīng)激性失眠采用加味逍遙散應(yīng)具有選擇性。張強(qiáng)等用逍遙散加甘麥大棗湯治療失眠癥，煩躁易怒加丹皮、梔子；胸脅脹滿(mǎn)加郁金、制香附、川芎，取得了較好的療效。逍遙散及丹梔逍遙散均為治療情志疾病的經(jīng)典古方，在治療精神科和婦科的相關(guān)疾病中起廣泛作用,具有顯著的療效。

1．3 半夏厚樸湯

古方半夏厚樸湯出自漢代張仲景《金匱要略》，由半夏、茯苓、厚樸、蘇葉和生姜等組成，是治療氣郁痰滯型抑郁癥的經(jīng)典名方。郭春華等通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，半夏厚樸湯對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)激大鼠具有較顯著的抗抑郁作用。馬占強(qiáng)等利用UPLC-T-QMS系統(tǒng)對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的海馬區(qū)單胺類(lèi)遞質(zhì)進(jìn)行了含量測(cè)定。研究結(jié)果表明,半夏厚樸湯能使大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素及5-HT遞質(zhì)含量增高。在一定程度上反映了，其抗抑郁作用機(jī)理與神經(jīng)遞質(zhì)含量相關(guān)。藥理研究顯示: 在半夏厚樸湯的組成藥中,半夏有較強(qiáng)的神經(jīng)中樞鎮(zhèn)靜作用，而厚樸中的厚樸醇也具有一定的中樞神經(jīng)抑制功能。藥理研究表明，茯苓和生姜均能明顯降低實(shí)驗(yàn)小鼠的自發(fā)性活動(dòng)，從而使戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間得以延長(zhǎng)。其作用機(jī)理是一定程度上通過(guò)對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的重組從而達(dá)到抗抑郁的療效。臨床可使用半夏厚樸湯為基本方劑，隨癥加減靈活運(yùn)用于失眠病證各種證型的治療中，?？色@得意想不到的療效。半夏厚樸湯能夠通過(guò)改善患者思慮過(guò)度的心理狀態(tài)，從而起到改善失眠癥狀的效果。

1．4 柴胡加龍骨牡蠣湯

柴胡加龍骨牡蠣湯古方出自漢代張仲景《傷寒論》,本方由柴胡、龍骨、半夏、黃芩、人參、桂枝、茯苓等12味藥組成。該方可疏肝理氣,鎮(zhèn)靜安神?？荡罅Φ韧ㄟ^(guò)建立多種動(dòng)物行為學(xué)模型，從而證明了柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位主要為皂苷類(lèi)物質(zhì),皂苷類(lèi)物質(zhì)具有明顯的抗抑郁作用。尚俊平等通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：柴胡加龍骨牡蠣湯治療抑郁癥臨床療效顯著,明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療,值得臨床推廣使用。

1．5 甘麥大棗湯

甘麥大棗湯為漢代張仲景《金匱要略》方。本方由甘草、小麥、紅棗組成。在此基礎(chǔ)方劑上添加遠(yuǎn)志、柴胡、香附、郁金、酸棗仁、香櫞皮等組成加味甘麥大棗湯,臨床上可改善情感性精神障礙纏綿郁結(jié)的陰性癥狀。甘麥大棗湯被廣泛地應(yīng)用于治療抑郁癥，效果良好且副作用少，能明顯提高慢性不可預(yù)見(jiàn)性輕度應(yīng)激抑郁癥模型大鼠腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量，通過(guò)上調(diào)海馬單胺類(lèi)、氨基酸類(lèi)及神經(jīng)肽類(lèi)受體亞型，進(jìn)一步改善細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑功能，從而糾正模型大鼠行為學(xué)異常。與此同時(shí)，小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)亦表明甘麥大棗湯具有抗抑郁作用。

1．6 加味百合地黃湯

加味百合地黃湯為漢代張仲景《金匱要略》方, 由百合地黃湯(百合、生地黃)加甘麥大棗湯組成。本方中百合潤(rùn)肺清心除煩,生地黃、小麥滋陰去火,甘草、大棗養(yǎng)心安神,補(bǔ)脾生血。對(duì)抑郁性神經(jīng)癥有較好的療效。

1．7 解郁湯

解郁湯方是由逍遙散合補(bǔ)中益氣湯而得來(lái)，由茯苓、柴胡、黨參、黃芪、白芍及白術(shù)等共11味藥組成。劉寶錄用本方對(duì)隱匿性抑郁癥進(jìn)行治療，若郁從火起,即加山梔；若抑郁厭食，則加神曲、砂仁；兼有胸痛者，重用郁金；兼有濕氣阻滯，易白術(shù)為蒼術(shù)；兼血瘀者，加桃仁、紅花。臨床有效率達(dá)90%。

1．8 越鞠丸

越鞠丸為金元《丹溪心法卷三》方, 由蒼術(shù)、川芎、香附、梔子、神曲組成。此方為中醫(yī)專(zhuān)方防治郁癥的先例，以此方為根本,在此基礎(chǔ)上根據(jù)病癥進(jìn)行變化，可用于治療原發(fā)性、中風(fēng)性及更年期抑郁癥,以及各類(lèi)睡眠障礙疾病,臨床上均取得良好的效果。

1．9 小建中湯

為漢代張仲景《傷寒論》方，由桂枝、芍藥、膠飴、生姜、大棗及炙甘草六藥組成的小建中湯。方中以膠飴甘溫入脾為君,重用芍藥營(yíng)血滋陰為臣,桂枝生陽(yáng)大棗補(bǔ)脾共為佐;炙甘草益氣為使。諸藥合用補(bǔ)脾氣、滋陰補(bǔ)陽(yáng)、營(yíng)衛(wèi)血，復(fù)建中氣之功。

2 現(xiàn)代情志疾病驗(yàn)方

2．1 抗抑郁癥膠囊

抗抑郁癥膠囊的主要組成中藥包括酸棗仁、郁金、遠(yuǎn)志及香附等。曹甦以阿米替林為參照,研究了其治療老年抑郁癥的臨床療效、不良反應(yīng)及安全性。結(jié)果顯示,抗抑郁癥膠囊在治療老年抑郁癥方面有一定療效且無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

2．2 中藥復(fù)方郁樂(lè)疏

此方是由柴胡、梔子、丹參、郁金、石菖蒲及延胡索等中藥組成。羅純等研究表明郁樂(lè)疏可以顯著降低單胺氧化酶活性并增加慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量。陳衛(wèi)垠等考察了中藥復(fù)方郁樂(lè)疏與百憂(yōu)解（氟西?。?duì)神經(jīng)功能恢復(fù)和卒中后抑郁癥狀的影響，觀察結(jié)果表明，郁樂(lè)疏與百憂(yōu)解均可以有效治療卒中后抑郁癥并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

2．3 菖歡1號(hào)

本方由石菖蒲和合歡皮等中藥組成。楊進(jìn)等通過(guò)抑郁癥動(dòng)物模型測(cè)定了大鼠腦內(nèi)不同分區(qū)域單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量,試驗(yàn)結(jié)果顯示,菖歡1號(hào)能有效提高抑郁癥模型大鼠的下丘腦、紋狀體、海馬NE、大腦皮層DA含量并且降低其代謝率。但是至今還未見(jiàn)有其臨床應(yīng)用研究的報(bào)道，所以其人體抗抑郁作用仍不能確定。

2．4 小補(bǔ)心湯

本方是由竹葉、代赭石、淡豆豉及旋覆花4味中藥組成的,朱琳等研究表明該方乙醇提取物單次給藥具有良好的抗抑郁活性。安磊等研究表明，小補(bǔ)心湯中抗抑郁活性部位為總黃酮，其作用機(jī)制可能是與抑制HPA軸的過(guò)度激活或者上調(diào)海馬BDNF相關(guān)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)通路中蛋白表達(dá)有關(guān)。

2．5 二仙湯

此方劑是張伯納教授于20世紀(jì)50年代創(chuàng)制的,主要中藥包括當(dāng)歸、仙茅、知母、黃柏、淫羊藿、巴戟天等，具有溫腎陽(yáng)、滋腎陰、去腎火的功效，馬學(xué)玉使用本方治療更年期抑郁癥，總有效率達(dá)75%。淫羊藿和仙茅具有雌激素樣作用,能夠有效調(diào)整更年期的激素水平,從而有效改善癥狀,臨床觀察許多患者具有較嚴(yán)重的疲乏、納差、舌質(zhì)淡、苔白厚等特點(diǎn)。所以在用藥時(shí)酌情加入適量健脾化濕的藥物如荷葉、佩蘭、白扁豆等。

2．6 郁可欣膠囊

郁可欣膠囊是根據(jù)古代方劑研制而成的中藥新制劑，主要組成成分包括酸棗仁、合歡皮、石菖蒲及貫葉連翹等中藥，在臨床應(yīng)用上主治肝氣不疏和情志不暢所導(dǎo)致的精神抑郁癥，療效顯著。

此外，基于對(duì)復(fù)方療效的總結(jié)，對(duì)復(fù)方的組成、治法，進(jìn)行了分析歸納，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在近十年的相關(guān)復(fù)方研究文獻(xiàn)報(bào)道中，參與使用的單味中藥達(dá)101種之多，其中在復(fù)方中使用頻次最高的10味中藥分別為: 酸棗仁、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、石菖蒲、白芍、郁金、柴胡、茯苓、香附、合歡等。復(fù)方中闡述各種治法19余種，其中養(yǎng)心安神、清熱安神、疏肝解郁、健脾益氣及補(bǔ)腎等居前5位。這為今后的中藥復(fù)方研究以及選方用藥提供了一定的理論依據(jù)。

3 問(wèn)題及展望

現(xiàn)今，臨床治療情志疾病大多使用化學(xué)合成藥物，藥物毒副作用大。而使用中藥復(fù)方治療情志疾病，既避免了西藥的不良反應(yīng)和成癮性，同時(shí)也具有良好的治療成果。但由于動(dòng)物造模難度偏大，中草藥成分紛繁復(fù)雜，臨床研究樣本量較小且后續(xù)樣本跟蹤調(diào)查不到位等原因綜合在一起，導(dǎo)致了研發(fā)及臨床應(yīng)用的局限性。與此同時(shí)，現(xiàn)代的情志疾病驗(yàn)方大多是基于古方加味而成，療效好的新方較為少見(jiàn)，而且古方中各成分之間的相互作用及藥效物質(zhì)和體內(nèi)代謝過(guò)程方面仍有待于進(jìn)一步研究，是一個(gè)尚有待開(kāi)發(fā)的方向與領(lǐng)域。中藥復(fù)方在治療情志疾病的過(guò)程中充分發(fā)揮了多靶點(diǎn)效應(yīng)治療的優(yōu)勢(shì)，日后在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，加大對(duì)單味中草藥的篩選與研發(fā)力度，應(yīng)為一個(gè)好的研究方向與課題。

[1]張仲景．金匱要略方論[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社, 1972:21．

[2]李經(jīng)緯,余瀛鰲,歐永欣,等．中醫(yī)大辭典[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社, 1995: 1885．

隋兵（1994-），女，就讀于哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院中藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，2012級(jí)本科生。

李文蘭（1967-），女，博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥化學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)

哈爾濱商業(yè)大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃省級(jí)指導(dǎo)項(xiàng)目（201510240039）