擔千鈞重任 承殷切期盼—國家食品藥品監(jiān)管總局臨床數據核查工作紀實

文 | 特約記者 方劍春

去年10月末，國家食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心第一批臨床試驗數據核查員奔赴臨床基地開展核查工作。這看似小小的一步，卻是監(jiān)管發(fā)展進程中的一大步，從此我國藥品監(jiān)管開始嚴查藥品研發(fā)臨床試驗數據的真實性，藥品全生命周期逐漸納入監(jiān)管視野……截至9月30日，審核查驗中心已經派出了73個核查組、587人次核查員，對117個品種開展了數據核查，不僅整肅了藥品研發(fā)領域不合規(guī)行為，也營造出科學、公平的環(huán)境。

“你為什么辭去外企待遇優(yōu)厚的工作來應聘檢查員？”

“因為檢查員的工作神圣，我想用自己的專業(yè)知識保護每一位親人的用藥安全！”

時隔一年，總局審核查驗中心（以下簡稱核查中心）負責人仍然對招聘數據檢查員時的一段對話記憶猶新。在他看來，“保護每一位親人的用藥安全”“以人民為中心”，履行好藥品檢查責任，正是核查中心的職責所在。

去年5月29日，習近平總書記在中央政治局第23次集體學習時對食品藥品安全工作做出重要指示，要求用“最嚴謹的標準、最嚴格的監(jiān)管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”。而彼時，擺在藥監(jiān)系統面前最亟待解決的問題，就是保障每一個審批上市的藥品安全有效。

數據核查，抓住要害

我國是仿制藥生產大國，醫(yī)藥產業(yè)經過30年高速發(fā)展，在滿足人民基本醫(yī)療用藥可及性的同時，也伴生了產品同質化嚴重、產能過剩、研發(fā)創(chuàng)新能力不足等問題。特別是我國新藥研發(fā)基礎薄弱，經歷過無序、過熱階段，大批“新藥”注冊申請在市場利益驅動下涌向注冊審批部門。截至2015年初，待批“新藥”申請高達22000多件，引發(fā)了不少質疑的聲音。

而身處輿論漩渦中的國家總局卻在質疑聲中審慎思考，研究對策。一個13億人口的大國，滿足老百姓基本醫(yī)療用藥可及性曾經是第一要務，而當醫(yī)藥產業(yè)總產值突破2.8萬億元，成長為全球第二大醫(yī)藥市場時，產業(yè)升級、轉變監(jiān)管方式已經時機成熟，推進藥品審評審批制度改革迫在眉睫。

“過去，我國醫(yī)藥產業(yè)水平較低，監(jiān)管注重認證與檢驗，目標是強基礎。由于藥品質量責任主體不清晰，一些企業(yè)在認證完成后不能堅持，被查出很多問題。近兩年，我國藥品監(jiān)管理念發(fā)生重大變化，逐步與國際接軌，持續(xù)開展藥品全生命周期檢查，將檢查作為監(jiān)管的重要手段收到較好效果。臨床試驗數據的真實、科學、可靠是藥物審評審批的重要基礎，也是開展技術審評的基本保證。開展臨床數據核查是從藥品研發(fā)源頭遏制企業(yè)急功近利、弄虛作假行為，推動藥品審評審批制度改革?！焙瞬橹行呢撠熑苏f。

去年7月22日，總局印發(fā)了《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，決定對已完成臨床試驗正式申報生產或進口，在藥品審評中心等待審評的1622個藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數據自查核查。公告發(fā)布后，引發(fā)行業(yè)震動。有企業(yè)研發(fā)人員坦言，臨床試驗數據造假早就存在。過去，越規(guī)范的企業(yè)越吃虧，不規(guī)范的企業(yè)反而獲利。這次總局嚴肅查處不合規(guī)企業(yè)，數據不真實的注冊申請被撤回，企業(yè)積極擁護，這項政策有利于規(guī)范企業(yè)行為和行業(yè)發(fā)展。

當“健康中國”成為大國方略，作為確保上市藥品安全有效的基礎，數據核查工作意義深遠。然而，開展核查最初的日子卻讓核查中心的每一位同志備感壓力，高負荷的工作就像是給每一個人上緊了發(fā)條不停地旋轉。到10月末，數據核查隊伍初步建立，審核要點編制完成，核查工作流程清晰，國家總局會同核查中心先后下發(fā)《關于藥物臨床試驗數據自查有關事項的說明函》《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于藥物臨床試驗數據自查情況的公告（2015年第169號）》等4個公告，助推核查工作順利開展。

12.4%

今年3月份以來，核查中心公示7批擬臨床試驗數據現場核查品種185個，在已經核查品種中，撤回品種23個，撤回占比僅為12.4%。

堅守初心，勇往直前

按照國家總局的工作安排，到2017年6月30日，我國藥品臨床試驗數據核查要完成289個品種。為實現工作目標，核查中心的同志們一直在向前奔跑，數據核查取得的成效也逐漸顯現：今年3月份以來，核查中心公示7批擬臨床試驗數據現場核查品種185個，在已經核查品種中，撤回品種23個，撤回占比僅為12.4%。這與去年7月22日發(fā)布的公告1622個核查品種，企業(yè)自查后主動撤回1193個，占應自查總數83%形成了鮮明對比。今年9月1日，國家總局公布了自去年7月22日以后新收到82個已完成臨床試驗申報生產或進口的藥品注冊申請，企業(yè)申報藥品批件的數量已經大幅減少，比對發(fā)達國家注冊申請數量已經回歸正常水平。核查中心研究核查處負責人表示，現在醫(yī)藥企業(yè)提交注冊申請已經變得慎重、理性，臨床試驗數據真實已經成為行業(yè)的共識。

然而，一些媒體對總局開展數據核查后，1622個注冊申請企業(yè)自查大面積主動撤回的理解仍有偏頗，出現了諸多不客觀報道。核查中心負責人指出，媒體不能簡單把企業(yè)主動撤回歸結為數據造假，企業(yè)自查主動撤回有多種原因。藥物研發(fā)耗資巨大，企業(yè)投入大量時間、精力，藥品研發(fā)必須科學、嚴謹，不能有半點虛假，更不能故意作假。開展數據核查就是為了打擊數據造假，鼓勵創(chuàng)新，營造公平競爭的良好環(huán)境，確保批準上市的藥品安全有效。

截至今年9月30日，核查中心共組織檢查員587人次，組成73個檢查組，完成了117個注冊申請品種的核查，對其中存在真實性問題的30個注冊申報品種不予批準。核查涉及藥物臨床試驗機構220家次、生物樣本分析單位31家次。檢查員的足跡遍布全國25個省、自治區(qū)和直轄市、30個城市……徹底扭轉了我國藥品研發(fā)領域弄虛作假，急功近利的風氣，尊重科學、崇尚真實的氛圍正在形成。

核查中心負責人強調，在開展數據核查中發(fā)現，個別企業(yè)仍抱有僥幸心理，存在弄虛作假行為。比較典型的案例包括，編造受試者信息男變女；裁剪化驗單，隱去報告時間和人員信息，無法核實真實情況；用自己的樣品替換已經上市銷售的產品；儀器還沒有買就有了檢測數據；修改、挑選、刪除、制造好的數據。綜合來看，企業(yè)注冊申請人不履行職責、醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務機構（CRO）不負責任、藥物臨床試驗管理機構責任不落實、主要研究者缺乏科學精神是當前臨床數據核查中存在的共性問題。

“我們將克服一切困難持續(xù)開展數據核查，相信我們的工作將會收獲更多的理解和越來越多的擁護與掌聲。為了每一位親人的用藥安全我們堅守初心，勇往直前?！焙瞬橹行呢撠熑苏f。