我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制問題及對策*
——以歐盟經(jīng)驗為借鑒

劉益燈朱志東（中南大學(xué)法學(xué)院，湖南長沙410012）

我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制問題及對策*
——以歐盟經(jīng)驗為借鑒

劉益燈朱志東
（中南大學(xué)法學(xué)院，湖南長沙410012）

歐盟嗎丁啉事件的迅速有效處理折射出歐盟藥品不良反應(yīng)監(jiān)管制度的完善和有效率性，同時引發(fā)了各國政府對藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制問題的高度關(guān)注。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制在藥企準(zhǔn)入資格條件、藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)信息公開、藥品不良反應(yīng)安全評估、藥品不良反應(yīng)損害賠償?shù)确矫婢嬖谥T多問題，嚴(yán)重?fù)p害了藥品消費者的合法權(quán)益，阻礙了我國醫(yī)療藥品行業(yè)的快速健康發(fā)展。我國應(yīng)當(dāng)直面事實問題，借鑒歐盟相關(guān)先進(jìn)做法，完善我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制。

藥品不良反應(yīng)；監(jiān)管機制；歐盟

醫(yī)療科技的飛速發(fā)展和普遍應(yīng)用改變了人類控制疾病的方式，極大地降低了發(fā)病率和死亡率。然而病痛、殘疾和死亡卻始終困擾著人類，藥品不良反應(yīng)的安全隱患也是造成人類困擾的常見因素，盡管它可以被預(yù)防和避免。相對于普通消費品而言，藥品不良反應(yīng)的安全隱患潛伏更深且不易被察覺，但藥害一旦爆發(fā)就會危及公民健康和生命。正因為如此，各國政府均把藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制的完善視為政府安全監(jiān)管工作的重心。

歐洲藥品管理局藥物安全風(fēng)險評估委員會（PRAC）在對嗎丁啉（Domperidone）進(jìn)行為期一年的審查后發(fā)現(xiàn)，服用該藥會引發(fā)嚴(yán)重的心臟疾病。因此，歐洲藥品管理局于2014年3月發(fā)布藥物安全評估報告，建議限制嗎丁啉的使用范圍，即嗎丁啉僅用于治療惡心和嘔吐，不再用來緩解腹脹、胃部不適等癥狀，并強調(diào)減少用量和縮短使用療程是降低心臟不良反應(yīng)風(fēng)險的關(guān)鍵。①參見京華時報網(wǎng)，http://epaper.jinghua.cn/htm l/2014-03/14/content_72198.htm，2016年4月11日訪問。同時，歐洲藥品管理局依據(jù)2001年11月6日《歐洲理事會關(guān)于人用藥品的指令》第31條規(guī)定啟動安全調(diào)查程序，②Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of6 November 2001.出具了嗎丁啉的藥物特征、藥品療效、藥物不良反應(yīng)癥狀、藥品產(chǎn)品標(biāo)注信息要求、臨床實驗分析數(shù)據(jù)和實例報告等，強制要求藥品企業(yè)采取具體的不良反應(yīng)風(fēng)險防范措施。③EMA Assessment report，procedure number:EMA/HA-31/1365:20.從而迅速消除了嗎丁啉事件的消極影響，有效解決了嗎丁啉事件引發(fā)的一系列問題。在及時有效處理了嗎丁啉事件之后，歐盟藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制以其健全完備的法律框架、全面高效的信息采集模式、科學(xué)先進(jìn)的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和靈活多樣的應(yīng)對之策成為世界各國競相效仿的對象。相比之下，目前我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管中還存在很多問題，有必要借鑒歐盟相關(guān)先進(jìn)做法，以完善我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制。

一、我國當(dāng)前藥品不良反應(yīng)監(jiān)管中存在的問題

（一）藥品企業(yè)準(zhǔn)入門檻低，醫(yī)師執(zhí)業(yè)資格標(biāo)準(zhǔn)寬

目前我國對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)準(zhǔn)入資格的審查制度較為寬松。首先，多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)缺少必備的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)和設(shè)備，不利于收集藥品不良反應(yīng)信息，從源頭上降低了藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制的效率。其次，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)大部分規(guī)模較小且管理散亂，完全沒有形成規(guī)模化和產(chǎn)業(yè)化的連鎖效果，客觀上加大了藥品不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。最后，很多藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)甚至醫(yī)療機構(gòu)都沒有配備相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的專職或兼職技術(shù)人員或臨床藥師，不具備必要的藥品不良反應(yīng)專業(yè)知識，無法干預(yù)醫(yī)師用藥、引導(dǎo)藥品消費者科學(xué)用藥并協(xié)助藥品企業(yè)避免藥品不良反應(yīng)事件。同時，藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生機制的復(fù)雜性使醫(yī)生的判定工作舉步維艱，而藥品不良反應(yīng)的判斷需要經(jīng)過周密的因果分析，并結(jié)合豐富的臨床試驗經(jīng)驗和醫(yī)藥學(xué)知識才能做出，這就從客觀上提高了對醫(yī)務(wù)技術(shù)人員、醫(yī)師、臨床藥師和醫(yī)護(hù)人員的資格要求。我國大量的基層醫(yī)師沒有進(jìn)行系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)應(yīng)對的專業(yè)訓(xùn)練，風(fēng)險意識淡薄，從而導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)事件不斷發(fā)生。

（二）藥品不良反應(yīng)安全評估制度不成熟

1.上市前藥品不良反應(yīng)安全評估機制缺失

我國藥品監(jiān)管機構(gòu)過多地依賴藥品上市后的安全評價。事實上，我國藥品監(jiān)管部門在藥品的注冊和審批環(huán)節(jié)上不夠謹(jǐn)慎，忽視藥品研發(fā)和生產(chǎn)階段的質(zhì)量和安全評價，缺乏藥品上市前的質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用試驗結(jié)果的安全評估制度，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)事件頻頻發(fā)生。目前，我國巨大藥品需求市場中的藥品企業(yè)大都追求經(jīng)濟效益而忽視公眾藥品安全，并將藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁給藥品消費者。為了輕松通過評審中的形式審查和技術(shù)評審，很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品申報和評審過程都會偽造原始數(shù)據(jù)材料，從而使藥品許可制度形同虛設(shè)，難以發(fā)揮真實效果。同時，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)縮短新藥上市前的認(rèn)證審批時間的做法也降低了藥品安全認(rèn)證質(zhì)量。因此完善藥品上市前的安全評估制度對于保障公眾藥品安全意義深遠(yuǎn)。

2.上市后藥品不良反應(yīng)安全評估制度缺陷較多

新藥品獲得上市許可僅僅意味著藥品監(jiān)管的開始，藥品的安全評估必須貫穿其整個使用期間。④袁興東等：《我國藥品定期安全性更新報告的實施現(xiàn)狀與展望》，《中國藥物警戒》2014年第6期。只有結(jié)合權(quán)威的醫(yī)學(xué)專業(yè)理論和遵循科學(xué)的評估程序，才能正確地做出藥品不良反應(yīng)的再評價，并指導(dǎo)消費者和患者合理用藥。因此，建構(gòu)一個完整的藥品不良反應(yīng)監(jiān)管體系，尤其是藥品上市后的不良反應(yīng)安全評估制度尤為迫切。只有通過藥品上市前的評估和許可以及藥品上市后的再評估和監(jiān)測，才能實現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的全程監(jiān)管。目前我國《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報告和檢測管理辦法》中雖然有藥品不良反應(yīng)再評估的規(guī)定，但是沒有明確規(guī)定統(tǒng)一的再評估技術(shù)指導(dǎo)原則和評估標(biāo)準(zhǔn)，尤其缺乏有關(guān)評估責(zé)任主體的具體規(guī)定。更為重要的是，當(dāng)前藥品企業(yè)良好生產(chǎn)規(guī)范認(rèn)證制度缺乏全程動態(tài)的復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)。多數(shù)藥品企業(yè)通過認(rèn)證后，自然會放松其藥品品質(zhì)管理，藥品不良反應(yīng)監(jiān)管也會有所松懈，缺少一個結(jié)合后期認(rèn)證和上市后藥品不良反應(yīng)評估的藥品許可復(fù)核制度。我國《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》雖然規(guī)定，藥品的生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、安全性評價研究機構(gòu)等未實施相應(yīng)藥物質(zhì)量管理規(guī)范情節(jié)嚴(yán)重時可吊銷許可證，收回“中華人民共和國GMP證書”，但并未對情節(jié)嚴(yán)重作出具體規(guī)定，從而導(dǎo)致監(jiān)管不力。此外，相關(guān)立法并未明確保障各類評估的必要經(jīng)費來源，使得評估工作無法順利開展。

（三）藥品定期安全性更新報告制度不完善

實踐中，藥品的不良反應(yīng)癥狀往往在藥品上市后的臨床使用中才充分顯現(xiàn)，定期安全性更新報告則可以為藥品監(jiān)管機構(gòu)提供藥品安全的最新數(shù)據(jù)，及時更新藥品突發(fā)安全事件信息，為藥品監(jiān)管機構(gòu)出具藥品不良反應(yīng)報告提供充足的信息來源?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》雖然有關(guān)于藥品定期安全性更新報告的規(guī)定，但是對于藥品安全性更新報告要求較簡單，僅僅規(guī)定撰寫主體、撰寫規(guī)范、更新時間等。目前我國的藥品不良反應(yīng)報告也存在諸多問題，如患者基本信息缺失、專業(yè)術(shù)語不規(guī)范以及藥害事件描述過于簡單。⑤王曉瑜等：《藥品不良反應(yīng)報告中存在的問題及改進(jìn)建議》，《上海醫(yī)藥》2006年第5期。此外，我國藥品不良反應(yīng)報告主體存在結(jié)構(gòu)性錯位現(xiàn)象，即不良反應(yīng)報告的主體不是藥品企業(yè)而是醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機構(gòu)。2014年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告顯示，該報告來源中醫(yī)療機構(gòu)占82.2%、藥品經(jīng)營企業(yè)占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)僅占1.4%、個人及其他來源只有0.4%。⑥《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2014年）》，http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/124407.htm l，2016年4月15日訪問。這也顯示出我國的藥品定期安全性更新報告責(zé)任主體制度的缺失。

（四）偏重藥品不良反應(yīng)事后監(jiān)管

目前我國偏重藥品不良反應(yīng)的事后監(jiān)管，并不注重事前藥品不良反應(yīng)安全風(fēng)險的預(yù)警和管理。首先，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)往往習(xí)慣于采用運動式監(jiān)管。以2006年“欣弗”事件為例，青?；颊咴谑褂谩靶栏ァ弊⑸湟汉蟪霈F(xiàn)嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)癥狀，事件波及多個省市，造成6人死亡和一百多例不良反應(yīng)。國務(wù)院辦公廳隨即發(fā)布了藥品市場整頓和規(guī)范方案，開始了長達(dá)一年左右的專項行動。這種事后的運動式監(jiān)管固然頗有成效，但終非長久之計。其次，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)忽視新藥研發(fā)階段的監(jiān)控，忽視藥品不良反應(yīng)機制的研究，很多藥品不良反應(yīng)具有相似的藥物構(gòu)效關(guān)系，新藥的研發(fā)與預(yù)防新藥的不良反應(yīng)緊密相關(guān)。此外，由于我國藥品企業(yè)信譽檔案制度空缺，無法根據(jù)信譽記錄將藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行分類。事實上，很多藥品企業(yè)曾經(jīng)多次發(fā)生藥品不良反應(yīng)事件。因此，上述行業(yè)生態(tài)削弱了我國藥品企業(yè)的規(guī)模化和產(chǎn)業(yè)化。

（五）藥品不良反應(yīng)監(jiān)管技術(shù)落后

信息技術(shù)的迅猛發(fā)展促進(jìn)了我國的法治進(jìn)程，為廣大公眾使用有關(guān)藥品不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)庫和檢索平臺提供了便利。但目前我國國家或地方的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫都僅僅提供給企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)和監(jiān)管機構(gòu)查詢使用，普通民眾則無法便利地進(jìn)入檢索，甚至少數(shù)省份近期開發(fā)出藥品不良反應(yīng)自動監(jiān)測和報警數(shù)據(jù)庫。目前我國《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》還沒有規(guī)定藥品監(jiān)管機構(gòu)數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)的具體運行制度。首先，由于監(jiān)管技術(shù)落后，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)無法監(jiān)管藥品生產(chǎn)工序中的許多重要環(huán)節(jié)，藥品企業(yè)也無法將現(xiàn)代計算機技術(shù)和數(shù)據(jù)處理手段有效地運用于藥品原料的采購、生產(chǎn)、取樣、留樣、成品檢查等各個生產(chǎn)工序。其次，提交藥品不良反應(yīng)報告的軟件系統(tǒng)也存在很多問題，如填報方式和填報專業(yè)術(shù)語的不規(guī)范常常造成信息誤差，阻礙藥品不良反應(yīng)信息的追溯。此外，目前我國藥品不良反應(yīng)安全監(jiān)管和數(shù)據(jù)處理等工作還沒有普遍使用新的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)、算法模式和信號監(jiān)測技術(shù)，使得藥品不良反應(yīng)報告中海量的數(shù)據(jù)處理工作變得十分困難，各級監(jiān)測機構(gòu)采用人工形式監(jiān)測藥品安全暴露出的問題亟待解決。⑦參見田春華等：《〈藥品不良反應(yīng)信息通報〉的回顧及存在問題》，《中國藥物警戒》2015年第11期。

（六）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)使用和信息公開制度不完善

信息不公開往往導(dǎo)致藥品監(jiān)管機構(gòu)和制藥企業(yè)的監(jiān)管落空，阻礙公眾及時知悉藥品的安全隱患并有效避免藥品不良反應(yīng)損害的擴大。2010年的《國家食品藥品監(jiān)督管理局政府信息公開工作辦法》雖然規(guī)定監(jiān)測情況屬于信息公開的范圍，但對公開的頻率、具體內(nèi)容、時限等問題未作明確規(guī)定?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》和《中國藥物警戒》定期發(fā)布和更新的信息主要是因果關(guān)系已明確的統(tǒng)計信息，而不良反應(yīng)原始過程數(shù)據(jù)，則一律不對外依申請公開。各藥品監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫平臺也僅僅提供給制藥企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)和監(jiān)管機構(gòu)查詢使用，公眾受限不能利用有關(guān)藥品不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)庫。藥品安全信息如果得不到公開，公眾的知情權(quán)和藥品風(fēng)險的防范則無從談起。

（七）藥品不良反應(yīng)損害賠償機制空白

目前我國尚無藥品不良反應(yīng)損害賠償方面的法律規(guī)定。我國《藥品管理法》沒有規(guī)定藥品企業(yè)有關(guān)藥品不良反應(yīng)損害賠償?shù)呢?zé)任，更不用說有關(guān)藥品不良反應(yīng)損害賠償?shù)慕o付條件、給付范圍和賠償標(biāo)準(zhǔn)、賠償數(shù)額等。而且，我國現(xiàn)行法對藥品不良反應(yīng)采用狹義的定義，即藥品只要符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就允許上市，這無疑賦予了藥品生產(chǎn)企業(yè)正當(dāng)?shù)拿庳?zé)理由。因此，患者往往成為藥品不良反應(yīng)的犧牲品，得不到應(yīng)有的賠償和救濟。例如，2012年瑞士制藥巨頭羅氏公司一系列藥品被證實存在不良反應(yīng)，從上市到藥害事件爆發(fā)時的15年間，造成上萬人致死和出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中就包括在華出售的抗癌藥物阿瓦斯汀。⑧數(shù)據(jù)來源于《南方日報》，http://epaper.southcn.com/nfdaily/htm l/2012-07/11/content_7102909.htm，2016年4月15日訪問。事件曝光后，很多國家都對羅氏公司處以巨額罰款，而我國卻沒有相關(guān)法律規(guī)定要求羅氏公司承擔(dān)藥物不良反應(yīng)致害的賠償責(zé)任。藥品企業(yè)既然獲取了巨額經(jīng)濟利益，理應(yīng)承擔(dān)藥品安全風(fēng)險和相應(yīng)的社會責(zé)任。但事實上，我國既沒有強制藥品企業(yè)承擔(dān)藥品不良反應(yīng)損害賠償責(zé)任的立法，也沒有鼓勵藥企承擔(dān)相應(yīng)社會責(zé)任的制度設(shè)計（如通過購買保險方式分擔(dān)不良反應(yīng)風(fēng)險）。我國立法更沒有明確規(guī)定與賠償相關(guān)的損害鑒定環(huán)節(jié)，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)損害鑒定機構(gòu)的法律地位、鑒定結(jié)果的效力和鑒定人員的構(gòu)成都無法可依。

二、歐盟成功處理嗎丁啉事件展現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)管經(jīng)驗

（一）健全精致的藥品不良反應(yīng)監(jiān)管法律框架

嗎丁啉事件的快速有效處理依賴于歐盟健全精致的藥品不良反應(yīng)監(jiān)管法律框架，包括歐盟層面的指令和歐盟成員國層面的立法。首先是歐盟有關(guān)醫(yī)務(wù)人員職業(yè)資格和藥企準(zhǔn)入條件方面的立法，如《歐洲議會和理事會關(guān)于職業(yè)資格認(rèn)定的指令》，即通過準(zhǔn)入環(huán)節(jié)的嚴(yán)格監(jiān)管實現(xiàn)對藥物不良反應(yīng)風(fēng)險的控制。其次是歐盟藥品不良反應(yīng)安全評估相關(guān)立法，如《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥品的指令》、《歐洲議會和理事會關(guān)于歐盟藥監(jiān)局人用藥物警戒活動執(zhí)行費用的指令》、《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥品臨床試驗的指令》、《歐洲委員會關(guān)于藥物警戒實施的指令》、《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥物警戒修訂的指令》等，這些立法明確規(guī)定了相關(guān)的評估程序、專家組構(gòu)成、評估標(biāo)準(zhǔn)等。再次是歐盟藥品不良反應(yīng)信息公開相關(guān)立法，如《關(guān)于與歐共體機構(gòu)和組織的個人數(shù)據(jù)處理相關(guān)的個人保護(hù)以及關(guān)于此種數(shù)據(jù)自由流動的指令》，該指令使得藥品信息公開形成常態(tài)化。此外還有關(guān)于藥品安全審查程序的立法如《歐洲理事會關(guān)于人用藥品的指令》，嗎丁啉為期一年的審查程序正是基于該指令展開和完成的。最后，歐盟成員國根據(jù)歐盟相關(guān)指令構(gòu)建其國內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測法律體系，使得嗎丁啉事件的處理有了具體而詳細(xì)的成員國制度安排，如瑞典藥物署發(fā)布的有關(guān)藥品企業(yè)強制報告義務(wù)的ISSN110-5225法規(guī)、西班牙政府發(fā)布的藥物警戒第711/2002號皇家法令、德國的《藥品法》關(guān)于藥品致害的損害賠償規(guī)定等，這些成員國法律制度安排在嗎丁啉后續(xù)風(fēng)險控制方面發(fā)揮了積極作用。

（二）規(guī)定藥品制造商的強制性報告義務(wù)，優(yōu)化信息采集模式

當(dāng)藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生后，歐盟主要通過法律規(guī)定藥品制造商關(guān)于藥品不良反應(yīng)的強制性報告義務(wù)來采集相關(guān)信息。嗎丁啉事件就充分發(fā)揮了歐盟藥品不良反應(yīng)強制性報告義務(wù)制度的功效。首先，嗎丁啉事件發(fā)生后，各類參與主體都必須履行報告義務(wù)，上報不良反應(yīng)事件和信息。例如，患者有義務(wù)向醫(yī)生反饋其服用嗎丁啉后的身體不良反應(yīng)狀況，而基層的職業(yè)醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)護(hù)人員也必須及時上報嗎丁啉不良反應(yīng)的個案。其次，歐盟藥物安全風(fēng)險評估委員會（PRAC）要求所有已經(jīng)獲準(zhǔn)嗎丁啉制造和銷售的藥品企業(yè)必須提交藥物風(fēng)險控制計劃，要求藥品制造和銷售企業(yè)必須搜集和上報因嗎丁啉致心臟病突發(fā)事件的信息，并對重點監(jiān)控個案事件進(jìn)行匯總，上報前期嗎丁啉不良反應(yīng)研究的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索結(jié)果。最后，有關(guān)嗎丁啉事件的最終推薦意見必須基于上報和采集的數(shù)據(jù)信息做出，包括臨床和非臨床試驗數(shù)據(jù)、已發(fā)布或未發(fā)布的心臟測試研究結(jié)果、心臟紊亂疾病的個案報告等。正是由于這些信息的全面、及時、準(zhǔn)確地采集，有力保障了有關(guān)嗎丁啉藥物使用推薦意見的客觀性和權(quán)威性。

（三）先進(jìn)完備的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)

嗎丁啉事件發(fā)生后，歐盟藥品監(jiān)管機構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)運用先進(jìn)的數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)即歐盟藥物警戒系統(tǒng)（EudraVigilance），提高了對嗎丁啉藥物數(shù)據(jù)的分析效率。該系統(tǒng)可以自動檢測和追蹤嗎丁啉藥物致害個案，成員國藥品監(jiān)管機構(gòu)、醫(yī)務(wù)人員和公眾均可以藉此平臺深入了解嗎丁啉藥物特性并采取相應(yīng)的不良反應(yīng)風(fēng)險防范措施。藥物警戒系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫作為藥物風(fēng)險信號處理的重要工具，無疑是歐洲藥品管理局對嗎丁啉進(jìn)行評估和推薦報告的重要信息來源。2013年歐盟藥物警戒年度報告顯示，歐盟多個成員國藥品監(jiān)督機構(gòu)都曾通過該數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)申請并要求獲得更多的關(guān)于嗎丁啉藥物的信息和文件，其相關(guān)嗎丁啉藥物數(shù)據(jù)分析和決策都是基于該數(shù)據(jù)庫提供的數(shù)據(jù)做出的。①2013 Annual report on Eudravigilance for European parliament，the council and the comm ission，p26.該數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)還定期對嗎丁啉藥物信息進(jìn)行公開，通過互聯(lián)網(wǎng)在線提供嗎丁啉應(yīng)對措施和風(fēng)險控制培訓(xùn)，從而有效地避免了嗎丁啉藥害的擴大。

2010年12月15日《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥物警戒修訂的指令》明確規(guī)定，②Directive 2010/84/EU of the European parliament and of the council of25 December 2010.各成員國藥品監(jiān)督管理局和制藥企業(yè)必須建立可供數(shù)據(jù)挖掘的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測處理系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫。2014年4月16日《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥品臨床試驗的指令》第81條詳細(xì)規(guī)定了藥品安全信息數(shù)據(jù)庫的管理問題，③Regul at ion（EU）No536/2014of theEuropeanpar l iamentandof thecounc i lo f16Apr i l2014，ar t ic le81.歐盟藥品管理局必須協(xié)調(diào)成員國建立可供全歐洲使用的統(tǒng)一數(shù)據(jù)庫，允許所有成員國公民使用以便于查詢藥品安全信息，必須提供便捷簡單的信息檢索平臺和入口，所有藥品臨床實驗數(shù)據(jù)都必須編號并附有相應(yīng)的網(wǎng)址鏈接以便拓展檢索，藥物警戒數(shù)據(jù)庫中必須提供醫(yī)學(xué)和藥品術(shù)語在線字典，藥品數(shù)據(jù)特別是藥品和化學(xué)物質(zhì)名稱必須符合醫(yī)藥名稱的歐盟和國際標(biāo)準(zhǔn)。

（四）嚴(yán)格完善的藥品不良反應(yīng)安全評估制度

歐洲藥品管理局藥物警戒工作組對嗎丁啉展開了嚴(yán)格的藥品安全評估程序。首先，工作組對嗎丁啉藥品不良反應(yīng)的評估對象進(jìn)行嚴(yán)格篩選。接受嗎丁啉用藥試驗的對象必須是健康且沒有嚴(yán)重生理疾病，不吸煙的志愿者，年齡在18歲到55歲之間，體重不低于50公斤，血壓和心率符合要求等。其次，評估專家組本身必須保持中立性，藥品安全評估和研究結(jié)果審核必須由多國醫(yī)學(xué)專家構(gòu)成的專家組開展，且各位專家均具有良好的醫(yī)務(wù)道德并符合歐盟法律規(guī)定的醫(yī)生執(zhí)業(yè)資格條件。在評估開始之前，專家們都必須遞交個人聲明承諾客觀公正地進(jìn)行評估。最后，由于早期的研究結(jié)論認(rèn)為嗎丁啉一定程度上仍然具備有益的藥物功效，為了準(zhǔn)確認(rèn)定其藥性，評估要求進(jìn)一步測試不同用量下的心臟心率數(shù)據(jù)，并對嗎丁啉不同用量給心臟帶來的不同影響作出詳盡而客觀的數(shù)據(jù)分析和臨床測試。由于歐盟立法明確規(guī)定了歐盟及其成員國政府財政必須對藥品安全評估活動進(jìn)行必要的資金支持，使整個嗎丁啉藥品安全評估工作得以順利開展。除此之外，藥物警戒工作組和評估專家組相關(guān)嗎丁啉不良反應(yīng)的評估方案設(shè)計、評估數(shù)據(jù)來源、評估時效以及評估結(jié)果以及藥企資格、藥企結(jié)合應(yīng)用等環(huán)節(jié)都是值得借鑒的。①Jeike Biewenga，Domperidome:A Random ized，Double-blind，Placebo and Positive controlled Thorough QT/QTC Study in Healthy Volunteers，Clinical Pharmacology in Drug Development 2015，4（1）:42-43.2014年5月15日《歐洲議會和理事會關(guān)于歐盟藥監(jiān)局人用藥物警戒活動執(zhí)行費用的指令》明確規(guī)定，歐盟藥監(jiān)局必須保證各類藥品的評估和監(jiān)測工作具有必要的經(jīng)費，②Regulation（EU）No658/2014 of the European parliament and of the council of25 May 2014.這種立法規(guī)定評估經(jīng)費標(biāo)準(zhǔn)和使用要求的做法也值得我國立法借鑒。

（五）積極有效的事前和事后應(yīng)對措施

1.事前啟動藥品不良反應(yīng)安全審查程序

早在2013年3月1日，比利時政府就基于歐盟指令規(guī)定請求歐洲藥品管理局啟動嗎丁啉的不良反應(yīng)安全審查程序，并給予嗎丁啉繼續(xù)使用的推薦意見，要求歐洲藥品管理局藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）權(quán)衡該藥物帶來的風(fēng)險和收益，確定是繼續(xù)使用、暫停使用還是全部召回。③EMA Assessment report，procedure number:EMA/HA-31/1365，page3.該審查程序事先制定了詳細(xì)的審查日程和計劃，自2013年3月1日收到程序啟動申請至2014年3月審查程序結(jié)束，歷經(jīng)程序啟動、已獲授權(quán)藥企的強制性問卷調(diào)查、藥企信息反饋和推薦意見做出等多個環(huán)節(jié)，期間還因為信息補充的需要多次重新啟動審查程序。④Time table for the procedure no:EMEA/H/A-31/1365，http://www.ema.europa.eu/docs/en GB/document_library/Referrals_document/Domperidone_31/Procedure_started/WC500139772.pdf，2016年4月15日訪問。

2.規(guī)定藥品制造企業(yè)必須事先提交風(fēng)險控制計劃

歐盟藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）要求所有嗎丁啉制藥企業(yè)必須向本國政府主管部門遞交風(fēng)險防控計劃，并規(guī)定該計劃必須包含以下內(nèi)容：（1）藥品不良反應(yīng)情形的標(biāo)注。在藥品標(biāo)簽上標(biāo)注藥品的不良反應(yīng)情形，即潛在的使用風(fēng)險和已明確的不良反應(yīng)風(fēng)險；（2）具體的藥物警戒規(guī)劃。包括定期收集和監(jiān)控心臟疾病不良反應(yīng)事件、定期審閱藥物事例報告、藥品安全信息和相關(guān)醫(yī)藥文獻(xiàn)；（3）強制性藥物警戒義務(wù)。要求藥品制造企業(yè)必須進(jìn)行藥物使用研究，并出具藥物不良反應(yīng)風(fēng)險控制措施有效性的評估報告，監(jiān)控藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外的使用。藥品不良反應(yīng)風(fēng)險防控措施的目標(biāo)在于收集和提供信息并降低事件發(fā)生的頻率。⑤EMA Assessment report，procedure number:EMA/HA-31/1365，page17.

3.事后及時公開藥物信息，出具最終推薦意見

歐盟藥品管理局經(jīng)過藥品不良反應(yīng)安全審查后，要求獲準(zhǔn)制造和銷售嗎丁啉的藥品企業(yè)采取具體的風(fēng)險防控措施，主要包括：（1）確保兒童患者藥品用量適量，要求藥品必須附贈液體量杯，并提示病人基于體重服用相應(yīng)藥量口服液制劑。同時，依據(jù)2004年3月31日《歐洲理事會關(guān)于人用和獸用藥品授權(quán)和監(jiān)督的共同體程序及建立歐盟藥監(jiān)局的指令》規(guī)定，①Regulation（EU）No726/2004 of the European parliament and of the council of31 March 2004.必須將嗎丁啉藥物成份標(biāo)注在藥物成份清單中，并在藥品使用說明書上標(biāo)明向上的警示三角形提示相關(guān)不良反應(yīng)信息；（2）歐盟藥品管理局藥物警戒風(fēng)險評估委員會建議修改藥物此前的使用信息，即此前批準(zhǔn)的許可藥物用量無效，口服藥液用量不得高于10毫克，肌內(nèi)注射用量為10毫克和60毫克之間，不得將嗎丁啉和桂益嗪的混合使用，同時必須將相關(guān)應(yīng)對措施進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)發(fā)布和信息公開。②EMA Assessment report，procedure number:EMA/HA-31/1365:20-22.

三、歐盟經(jīng)驗啟示下我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制問題的解決對策

（一）規(guī)定藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)必須具備先進(jìn)檢測技術(shù)和高水平醫(yī)師的資格條件

歐盟為了實現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的高效監(jiān)管目的，建立了發(fā)達(dá)的監(jiān)管信息網(wǎng)絡(luò)，規(guī)定企業(yè)必須具備必要的監(jiān)測技術(shù)和設(shè)施，引入新的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，以達(dá)到持續(xù)完善藥物警戒數(shù)據(jù)庫的目的。③魏晶：《藥品安全性監(jiān)測體系研究》，沈陽藥科大學(xué)2011年博士學(xué)位論文，第45頁。此外，歐盟規(guī)定了嚴(yán)苛的醫(yī)師、藥劑師執(zhí)業(yè)資格制度。歐盟在醫(yī)學(xué)院校的入學(xué)考試環(huán)節(jié)就開始了嚴(yán)格的選拔，其困難程度甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了美國。④Andreia Martins Martinho，Becoming a Doctor in Europe:Objective Selection Systems，American Medical Association Journal of Ethics，December 2012，Volume14，Number22:984-988.2005年9月7日《歐洲議會和理事會關(guān)于職業(yè)資格認(rèn)定的指令》第2部分明確規(guī)定了從醫(yī)的基本要求，⑤Directive 2005/36/EC of the European parliament and of the council of7 September 2005，section 2.如接受醫(yī)學(xué)教育的年限或時限，醫(yī)院實習(xí)經(jīng)歷和執(zhí)業(yè)資格考試等。因此，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管制度建設(shè)必須有針對性地解決藥品企業(yè)準(zhǔn)入門檻低和醫(yī)師執(zhí)業(yè)資格標(biāo)準(zhǔn)寬松問題，提高藥企準(zhǔn)入門檻，規(guī)定嚴(yán)格的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)資格條件，規(guī)定制藥企業(yè)必須具備先進(jìn)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)和設(shè)備；在醫(yī)師從業(yè)資格標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定醫(yī)生必須具備藥品不良反應(yīng)風(fēng)險防控知識和必要的臨床經(jīng)驗。在具體立法上，應(yīng)在我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中應(yīng)明確規(guī)定開展監(jiān)測的單位應(yīng)配備專職的技術(shù)人員；在我國《藥品管理法》中明確規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)必須具備先進(jìn)的監(jiān)測技術(shù)和設(shè)備，建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，具有藥品不良反應(yīng)檢測的技術(shù)人員。通過提高入門門檻促進(jìn)我國藥企向規(guī)?；?、產(chǎn)業(yè)化和連鎖化發(fā)展。

（二）建立嚴(yán)格完善的藥品不良反應(yīng)安全評估制度

藥品不良反應(yīng)監(jiān)管是一個動態(tài)的、覆蓋藥品研發(fā)、生產(chǎn)以及銷售全部環(huán)節(jié)的過程，因此我國相關(guān)立法必須構(gòu)建上市前、上市后藥品不良反應(yīng)安全評估制度。

1.規(guī)定藥品企業(yè)必須建立上市前藥品不良反應(yīng)安全評估制度

2001年11月6日《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥品的指令》第8條規(guī)定，⑥D(zhuǎn)irective 2001/83/EC of the European parliament and of the council of6 November 2001.藥品申請上市時提交的申報資料必須包括：符合藥品上市的風(fēng)險安全評估報告和臨床試驗結(jié)果、有關(guān)藥品不良反應(yīng)的說明、證明自身已經(jīng)建立了不良反應(yīng)監(jiān)測警戒系統(tǒng)的證據(jù)、藥品不良反應(yīng)風(fēng)險控制規(guī)劃、歐盟范圍外完成的臨床試驗的合格聲明等。該指令第3章詳細(xì)規(guī)定了藥品上市申請的具體程序，如許可申請的審批時間、許可的有效期、拒絕申請和吊銷許可的情形。①Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of6 November 2001.我國相關(guān)立法應(yīng)當(dāng)借鑒歐盟上述做法，將完善的上市前藥品不良反應(yīng)安全評估制度作為藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)注冊的資格條件。首先，將藥品上市前的藥品不良反應(yīng)安全評估同藥品的注冊和審批、藥品的研發(fā)充分結(jié)合起來，明確規(guī)定藥品審批環(huán)節(jié)對藥品不良反應(yīng)安全評估的要求，完善藥品上市前的質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用試驗結(jié)果的安全評估制度，謹(jǐn)慎開展審批工作，規(guī)定合理的藥品上市認(rèn)證審批時間。其次，明確規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)必須完善制度保障，在藥品研發(fā)、運輸和儲存各個環(huán)節(jié)重視藥品不良反應(yīng)的安全評估，從而真正實現(xiàn)藥品上市前的風(fēng)險安全管理。最后，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管立法應(yīng)當(dāng)規(guī)定評估經(jīng)費標(biāo)準(zhǔn)和使用要求，從經(jīng)費上保證藥品不良反應(yīng)監(jiān)管工作的開展。

2.建立藥企和藥監(jiān)機構(gòu)必須完善上市后藥品不良反應(yīng)安全評估制度

歐盟建立了完善的藥品上市后評估制度。2014年4月16日《歐洲議會和理事會關(guān)于人用藥品臨床試驗的指令》第6條規(guī)定，藥品不良反應(yīng)的臨床試驗評估必須在規(guī)定的期限（即最長不得超過一年時間）內(nèi)完成，并且規(guī)定了允許延遲評估的特定情形；評估人不僅必須具備一定特定的評估資質(zhì)和豐富的經(jīng)驗，還必須保持中立，即不得與被評估的藥品有任何關(guān)聯(lián)。②Regulation（EU）No536/2014 of the European parliament and of the council of26 April 2014.該指令第9條規(guī)定，評估程序必須根據(jù)藥品的不同種類做出不同規(guī)定，并建議采取相應(yīng)監(jiān)管措施以應(yīng)對藥物不良反應(yīng)對藥品安全生產(chǎn)的影響；牽頭的成員國對信息進(jìn)行監(jiān)督、分析和評估，遇有分歧則主動進(jìn)行協(xié)調(diào)，以達(dá)成一致意見。③VOLUME9A of The Rules Governing Medicinal Products in the European Union［S］.2008:126-127，141.借鑒歐盟立法經(jīng)驗，應(yīng)在我國《藥品管理法》中增加規(guī)定：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及藥品監(jiān)督機構(gòu)必須建立和完善上市后藥品不良反應(yīng)安全評估制度，規(guī)定具體的評估時間，允許延遲評估的特定情形，評估人必須具備的評估資質(zhì)和經(jīng)驗，以及評估人的中立原則；結(jié)合藥品企業(yè)后期認(rèn)證和上市后藥品不良反應(yīng)評估的藥品許可復(fù)核制度，制定統(tǒng)一的藥品上市后藥品不良反應(yīng)安全再評估辦法，確定藥品不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果處理規(guī)則；完善認(rèn)證制度的全程動態(tài)的復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)在我國《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》中明確規(guī)定，未實施相應(yīng)藥物質(zhì)量管理規(guī)范、不符合GMP（良好制造產(chǎn)品）動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)或者達(dá)不到藥品上市后不良反應(yīng)評估要求，均構(gòu)成情節(jié)嚴(yán)重，我國藥品監(jiān)管機關(guān)就應(yīng)當(dāng)依法吊銷其許可證，收回“中華人民共和國GMP證書”。

（三）強制規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品定期安全性更新報告義務(wù)

藥品定期安全性更新報告是指由獲得藥品上市許可的藥品企業(yè)定期提交藥品警戒文件，以評估藥品的安全風(fēng)險和藥品藥效是否平衡。④Periodic safety update reports:questions and answers，http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp？curl=pages/regulation/q_and_a/ q_and_a_detail_000041.jsp，2016年4月15日訪問。歐盟相關(guān)法律明確規(guī)定了藥品企業(yè)的藥品定期安全性更新報告義務(wù)，以及藥品上市后藥品企業(yè)的后期藥品安全性研究和遞交義務(wù)，如2012年6月19日《歐洲委員會關(guān)于藥物警戒實施的指令》就詳細(xì)規(guī)定了藥品安全定期更新報告制度。其規(guī)定藥品安全定期更新報告必須提供精確的藥品使用人數(shù)、銷售和使用數(shù)量以及藥品的合理用量，并對實際使用情況進(jìn)行質(zhì)量和數(shù)量的分析；該指令還規(guī)定，藥品企業(yè)必須在此報告中對現(xiàn)有風(fēng)險防控措施的實際效果作出評估，必須對藥品安全個案風(fēng)險事件的內(nèi)容和情節(jié)作出詳細(xì)說明；該指令還規(guī)定，藥品監(jiān)管機構(gòu)必須基于藥品安全定期更新報告作出風(fēng)險處理的結(jié)論和決策措施等。⑤Commission implementing Regulation（EU）No520/2012 of29 June 2012，PartⅦ.該指令附件明確規(guī)定，報告必須以電子形式呈送，并通過指令附件的形式規(guī)定企業(yè)必須參照法定模版提交報告。⑥Comm ission implementing Regulation（EU）No520/2012 of29 June 2012，AnnexⅡ.因此，我國應(yīng)在《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中進(jìn)一步明確規(guī)定藥品企業(yè)提交定期安全更新報告的強制性義務(wù)，明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的首要主體責(zé)任制度，同時規(guī)定報告的必備內(nèi)容，報告做出的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，藥品企業(yè)關(guān)于藥品不良反應(yīng)風(fēng)險控制措施的實際效果評估，藥品不良反應(yīng)安全個案的詳細(xì)事件內(nèi)容，提示合理的藥品用量，并提供法定報告的撰寫參照模版。

（四）明確規(guī)定我國藥品監(jiān)督機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)事前監(jiān)管義務(wù)

首先，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立事前的常態(tài)監(jiān)管制度，將藥品不良反應(yīng)監(jiān)管的關(guān)口前移，嚴(yán)格監(jiān)測新藥的研制、生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)，從藥品原材料上進(jìn)行監(jiān)管，從源頭上對藥品質(zhì)量進(jìn)行把關(guān)。尤其應(yīng)當(dāng)關(guān)注藥品的研發(fā)階段，使新藥在臨床試驗階段就能保證最大限度的藥品安全。其次，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)將藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的搜集重心從事后搜集轉(zhuǎn)變?yōu)槭虑八鸭?guī)定醫(yī)療機構(gòu)及藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)全面重視藥品不良反應(yīng)監(jiān)管。應(yīng)當(dāng)在我國《藥品管理法》中增加規(guī)定藥品監(jiān)管機構(gòu)的警示義務(wù)，一旦發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品存在不良反應(yīng)風(fēng)險，就必須以行政建議書的形式警示藥企改進(jìn)。最后，應(yīng)當(dāng)在我國《藥品管理法》中明確規(guī)定，藥品監(jiān)管機構(gòu)必須建立藥品企業(yè)信譽檔案記錄制度，根據(jù)藥品企業(yè)信譽進(jìn)行等級分類，規(guī)定“優(yōu)勝劣汰”的標(biāo)準(zhǔn)。

（五）規(guī)定我國藥企和藥品監(jiān)管機構(gòu)必備先進(jìn)數(shù)據(jù)庫處理系統(tǒng)的資格條件

藥品監(jiān)管機構(gòu)和藥品企業(yè)運用先進(jìn)的監(jiān)管技術(shù)無疑會大大提高藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管效率。例如，歐盟的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（Eudra Vigilance）就用于收集歐洲范圍內(nèi)因臨床實驗和上市藥品引發(fā)的不良反應(yīng)報告，成為歐盟及其成員國藥品不良反應(yīng)信息搜集的重要信息來源，以及開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)管的強力支撐。Eudra Vigilance系統(tǒng)具備自動檢測、信息處理和信息追蹤功能，其中信息查詢功能可以保證醫(yī)藥專業(yè)人員與公眾查詢藥品不良反應(yīng)的信息，專業(yè)人員可以通過檢索和使用這些藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開展醫(yī)藥研究，很多可疑的藥品不良反應(yīng)信號就是經(jīng)由這些已有的數(shù)據(jù)檢測得來。①015 Annual report on Eudravigilance for the European parliament，the council and the commission，p4.借鑒歐盟先進(jìn)做法，應(yīng)在我國《藥品管理法》中增加規(guī)定我國藥品監(jiān)管機構(gòu)和藥品企業(yè)必須具備先進(jìn)的數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)這一資格條件，規(guī)定各級藥品監(jiān)管機構(gòu)必須建立面向公眾的信息查詢平臺，必須建立官方網(wǎng)站，以用于ADR上報、公眾查詢和ADR事件通報。同時，我國藥品監(jiān)管機構(gòu)必須構(gòu)建可供藥品企業(yè)遞交藥品不良反應(yīng)強制性報告的網(wǎng)絡(luò)平臺，將藥品生產(chǎn)的全部環(huán)節(jié)納入數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)；進(jìn)一步完善數(shù)據(jù)庫平臺的軟件設(shè)計，在線提供專業(yè)和規(guī)范相統(tǒng)一的專業(yè)術(shù)語，以便藥品不良反應(yīng)信息的填報。

（六）明確規(guī)定我國藥品監(jiān)管機構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)使用和信息公開制度的法定義務(wù)

為了讓公眾及時知悉相關(guān)藥品安全信息、指導(dǎo)公眾正確用藥，歐盟藥品管理局以藥品安全通訊（每月更新一次）的形式向患者、消費者和醫(yī)療專業(yè)人員提供人用藥品的關(guān)鍵信息，其所刊出的信息與評估報告中的推薦建議密切相關(guān)。歐盟藥品管理局的網(wǎng)站建設(shè)十分完善，公眾通過網(wǎng)絡(luò)即可輕松地查詢其希望獲得的信息，包括委員會決定、藥品包裝說明等。各成員國建立了藥物警戒網(wǎng)站，以發(fā)布藥品信息，包括已證實的具有副作用的藥品類型。歐盟各成員國的藥監(jiān)局與歐盟藥監(jiān)局的信息公開官網(wǎng)都相互鏈接，這些網(wǎng)站供公眾查詢，提供藥品安全信息、藥品安全培訓(xùn)資料、藥品安全評估報告以及藥品不良反應(yīng)報告模板。政府還組織公眾對歐盟警戒信息公開工作進(jìn)行聽證并給予改進(jìn)建議。②John Joseph Borg，European Union pharmacovigilance capabilities:potential for the new legislation，http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC4530350.相比較而言，我國公眾獲知藥品安全信息的渠道則明顯欠缺。因此，我國應(yīng)當(dāng)借鑒歐盟做法，在我國《藥品管理法》中明確規(guī)定，藥品監(jiān)管機構(gòu)的一系列法定義務(wù)：藥品監(jiān)管信息必須及時公開，有關(guān)藥品安全的信息必須定期發(fā)布和更新；藥品監(jiān)管機構(gòu)必須創(chuàng)建定期刊發(fā)的藥品安全通訊，建立藥物警戒網(wǎng)站，并與歐盟藥物警戒網(wǎng)站相鏈接；應(yīng)明確規(guī)定禁止限制公眾使用各類藥品安全信息數(shù)據(jù)庫，而不是讓數(shù)據(jù)和信息僅僅面向醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)。此外，應(yīng)當(dāng)賦予公眾對藥品監(jiān)督機構(gòu)信息公開的聽證權(quán)和建議權(quán)。

（七）我國《藥品管理法》應(yīng)增設(shè)藥品不良反應(yīng)損害賠償機制

我國關(guān)于藥品不良反應(yīng)損害賠償機制的重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于歐盟國家。例如，德國《藥品法》第84條就規(guī)定了藥物致人損害賠償嚴(yán)格責(zé)任原則，即只要藥品消費者服用了依據(jù)德國當(dāng)前藥品標(biāo)準(zhǔn)法律規(guī)定制造的藥品并遭受藥品傷害，那么該藥品的制造和銷售企業(yè)就必須承擔(dān)藥物損害賠償責(zé)任，即使該藥品企業(yè)已經(jīng)獲得政府批準(zhǔn)或許可銷售。①Arzneimittelgesetz-AMG.§84.該條第1款還規(guī)定藥品企業(yè)必須為藥物致害包括藥品不良反應(yīng)致害投保，并詳細(xì)規(guī)定了投保方式，如由藥企向相關(guān)保險公司投保藥品責(zé)任險。我國相關(guān)立法空白導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的受害者缺少尋求救濟和賠償?shù)姆梢罁?jù)，因此我國應(yīng)借鑒歐盟國家的先進(jìn)立法，在我國《藥品管理法》中增加規(guī)定藥品不良反應(yīng)致人損害賠償?shù)膰?yán)格責(zé)任原則，明確藥品企業(yè)為首要責(zé)任主體，為患者在遭受不良反應(yīng)損害后獲得賠償提供法律依據(jù)，詳細(xì)規(guī)定藥品不良反應(yīng)損害賠償?shù)慕o付條件、范圍和賠償數(shù)額標(biāo)準(zhǔn)。同時，在我國《藥品管理法》中規(guī)定藥品企業(yè)購買保險的強制義務(wù)，列舉可供選擇的投保方式，明確藥品損害鑒定機構(gòu)的法律地位和鑒定結(jié)果的法律效力，要求鑒定機構(gòu)必須是由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、法學(xué)方面的專家組成，以保證鑒定結(jié)果的公正性。

四、結(jié)語

在藥品消費日益普及的今天，藥品不良反應(yīng)事件頻繁發(fā)生。隨著科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和國際藥品消費者保護(hù)統(tǒng)一化運動持續(xù)深入，各國政府逐漸認(rèn)識到科學(xué)合理的藥品不良反應(yīng)監(jiān)管法律對公眾健康安全的重要性。正如美國學(xué)者龐德指出，在一般安全中存在著一種社會利益，其中就包含對公共衛(wèi)生安全的安排，它必須得到法律制度的承認(rèn)和保護(hù)。②Roscoe Pound，A survey of Social Interests，57 Harvard Law Review2，at9（2003）.歐盟對于嗎丁啉事件等重大藥品不良反應(yīng)致害事件的及時有效處理，使國際社會更加清晰地認(rèn)識到借鑒歐盟先進(jìn)做法的必要性。目前我國藥品消費市場需求不斷增加，藥品安全風(fēng)險日益增大，而我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制則存在諸多問題，因此借鑒歐盟藥品不良反應(yīng)監(jiān)管的先進(jìn)經(jīng)驗，完善我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)管機制，是目前我國預(yù)防藥品安全風(fēng)險、保護(hù)藥品消費者合法權(quán)益的的優(yōu)先選擇。我國應(yīng)當(dāng)修改和完善《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，建立和完善藥品不良反應(yīng)安全評估制度，規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)必須具備先進(jìn)檢測技術(shù)和高水平醫(yī)師以及上市前藥品不良反應(yīng)安全評估制度等的資格條件，規(guī)定藥品企業(yè)和藥監(jiān)機構(gòu)必備先進(jìn)數(shù)據(jù)庫處理系統(tǒng)和上市后藥品不良反應(yīng)安全評估制度等的資格條件，強制規(guī)定藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品定期安全性更新報告義務(wù)，明確規(guī)定我國藥品監(jiān)督機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)事前監(jiān)管義務(wù)，規(guī)定我國藥品監(jiān)管機構(gòu)建立藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)使用和信息公開制度的法定義務(wù)，在我國《藥品管理法》中應(yīng)增設(shè)藥品不良反應(yīng)損害賠償機制。如此，才可以充分保障我國藥品消費者權(quán)益。

（責(zé)任編輯：徐瀾波）

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1005-9512（2016）09-0108-10

劉益燈，中南大學(xué)法學(xué)院教授、博士研究生導(dǎo)師，荷蘭萊頓大學(xué)法學(xué)院國際貿(mào)易法博士后；朱志東，中南大學(xué)法學(xué)院博士研究生。劉益燈負(fù)責(zé)本文第三、四、五部分的寫作，朱志東負(fù)責(zé)本文第一、二部分的寫作。

*本文系國家社科基金項目“藥品消費者保護(hù)中的國際私法問題研究”（項目批準(zhǔn)號：14BFX132）的階段性成果。