聲門(mén)閉合不全的治療進(jìn)展*

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·綜述·

聲門(mén)閉合不全的治療進(jìn)展*

毛雯靜1陳臻1綜述魏春生1審校

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-2-116:19

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/42.1391.R.20160201.1619.022.html

一定的肺活量和結(jié)構(gòu)、功能正常的聲帶在嗓音形成的機(jī)制中起關(guān)鍵作用。柔軟而不受阻隔的聲帶黏膜波、良好的聲帶粘彈性和聲門(mén)閉合度是發(fā)聲的必要條件，尤其是聲帶膜部(聲帶前2/3)的閉合度對(duì)發(fā)聲影響尤其重要。聲門(mén)閉合不全通常是指在聲帶無(wú)占位性病變的前提下，發(fā)聲時(shí)雙側(cè)聲帶閉合度不夠，導(dǎo)致氣體“漏出”，表現(xiàn)為聲嘶、發(fā)聲無(wú)力、嗆咳等癥狀，常見(jiàn)的病因包括聲帶麻痹、聲帶溝、聲帶萎縮(主要是年齡相關(guān)性嗓音障礙)、喉肌無(wú)力、聲帶瘢痕等；除原發(fā)病的治療以外，這些疾病的治療共同之處為縮小發(fā)聲時(shí)的聲門(mén)縫隙。本文將就聲門(mén)閉合不全的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床治療該類(lèi)疾病選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄌ峁﹨⒖肌?/p>

1藥物治療

1.1尼莫地平尼莫地平是一類(lèi)L型電壓依賴性鈣離子通道(VOCC)拮抗劑，主要用于治療高血壓、預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣。新近研究表明，除了擴(kuò)血管的作用以外，在周?chē)窠?jīng)損傷方面鈣離子進(jìn)入細(xì)胞所要經(jīng)過(guò)的通道也同時(shí)存在于肌纖維膜和神經(jīng)軸突上，尼莫地平可通過(guò)阻斷鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)新生的神經(jīng)軸突中生長(zhǎng)錐的形成和神經(jīng)再生[1]。Hydman等[2]將尼莫地平應(yīng)用于甲狀腺或甲狀旁腺術(shù)中喉返神經(jīng)軸突損傷的患者，具有一定的療效。Rosen等[3]開(kāi)展了一項(xiàng)開(kāi)放、前瞻性臨床研究，對(duì)于病程4個(gè)月內(nèi)的喉返神經(jīng)麻痹，若喉肌電圖顯示自愈可能性小，則給予尼莫地平口服，每次30 mg，每天三次，持續(xù)服用2～3月；監(jiān)測(cè)血壓，若收縮壓降低<15 mmHg，可將尼莫地平增量至每次60 mg，每天三次；結(jié)果表明，尼莫地平組聲帶運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率為傳統(tǒng)治療方法對(duì)照組的3倍。

1.2類(lèi)固醇激素類(lèi)固醇激素在聲門(mén)閉合不全方面的經(jīng)驗(yàn)性治療由來(lái)已久，主要用于兩類(lèi)疾?。孩俾晭?chuàng)傷及瘢痕：Bouchayer等[4]采用局部注射潑尼松龍來(lái)降低創(chuàng)傷后炎癥反應(yīng)以預(yù)防聲帶瘢痕的形成；Mortensen等[5]則在70°硬性喉內(nèi)鏡引導(dǎo)下，通過(guò)有一定弧度的注射針將0.1～1 ml甲強(qiáng)龍醋酸鹽懸液(40 mg/ml)注射于聲帶固有層淺層治療聲帶瘢痕，6～12周內(nèi)重復(fù)注射，頻閃喉鏡顯示患側(cè)聲帶振幅和黏膜波改善。Campagnolo等[6]研究地塞米松對(duì)兔聲帶急性創(chuàng)傷的修復(fù)作用，發(fā)現(xiàn)地塞米松組在聲帶損傷后3天和7天時(shí)膠原沉積量明顯低于對(duì)照組；此外，有研究表明，地塞米松可減少人聲帶成纖維細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，下調(diào)炎癥反應(yīng)[7]。②聲帶運(yùn)動(dòng)障礙：類(lèi)固醇激素常用于插管損傷或環(huán)杓關(guān)節(jié)炎等引起的聲帶固定[8]，除此之外，更常用于甲狀腺手術(shù)中喉返神經(jīng)麻痹的預(yù)防。Wang等[9]于甲狀腺術(shù)中靜脈滴注100 mg氫化可的松，發(fā)現(xiàn)雖不能降低術(shù)后聲帶麻痹的發(fā)生率，但縮短了患者嗓音恢復(fù)的時(shí)間；Schietroma等[10]在甲狀腺術(shù)前1個(gè)半小時(shí)靜脈注射8 mg地塞米松，發(fā)現(xiàn)地塞米松組暫時(shí)性喉返神經(jīng)麻痹發(fā)生率(4.9%)與生理鹽水對(duì)照組相比(8.4%)顯著降低。

1.3膽堿酯酶抑制劑(ChEI)在喉科運(yùn)用的膽堿酯酶抑制劑主要包括新斯的明、加蘭他敏等，是一類(lèi)能與乙酰膽堿酯酶結(jié)合并抑制其活性的藥物，可使神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿堆積，進(jìn)而達(dá)到興奮骨骼肌的作用；主要用于喉肌無(wú)力導(dǎo)致的一系列聲門(mén)閉合不全及發(fā)音障礙：①對(duì)于主要表現(xiàn)為喉部肌肉無(wú)力的重癥肌無(wú)力患者，新斯的明、吡啶斯的明等在診斷和治療方面起到了至關(guān)重要的作用，如果給予新斯的明0.5 mg皮下注射，15～30分鐘患者聲嘶明顯改善，有助于該病的確診；其治療主要選擇吡啶斯的明和新斯的明等長(zhǎng)效抗膽堿酯酶藥為一線治療，類(lèi)固醇激素、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、免疫球蛋白、血漿置換為輔助治療[11]，合并胸腺瘤的患者應(yīng)行腫瘤切除術(shù)；②對(duì)于由用聲過(guò)度引起的喉肌無(wú)力，可采用新斯的明0.5 mg皮下或肌肉注射，每日或隔日1次，10次為一個(gè)療程，共兩個(gè)療程；或口服7.5～15 mg，每日2～3次，連續(xù)服用30天；或新斯的明注射液1～2 mg加水至20 毫升,霧化吸入治療, 每次20 分鐘, 每日1～2 次，10次為一療程[12～14]；③對(duì)于喉神經(jīng)損傷的患者，新斯的明可能也起到一定的作用。屈季寧等[15]在氣管插管與喉神經(jīng)麻痹的研究中報(bào)告，10例插管導(dǎo)致的喉神經(jīng)麻痹患者中6例行新斯的明0.5～1 mg加維生素B1100 mg患側(cè)環(huán)甲關(guān)節(jié)注射(隔日一次，共注射5次)，2例行肌肉注射(每日一次，共注射10天)，其中7例在隨訪期間恢復(fù)正常。值得注意的是，ChEI忌用于心絞痛、哮喘、顛癇等患者，注射該藥后應(yīng)觀察30～60分鐘，如出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、肌肉震顫、腹痛、嘔吐等癥狀時(shí)，應(yīng)立即給予阿托品0.5 mg肌肉注射進(jìn)行拮抗。

2嗓音訓(xùn)練

嗓音訓(xùn)練已成為部分發(fā)聲障礙患者的唯一治療措施,即使在嗓音外科領(lǐng)域,圍手術(shù)期的嗓音訓(xùn)練也漸成趨勢(shì)。針對(duì)聲門(mén)閉合不全的嗓音訓(xùn)練，主要分四類(lèi)。

2.1靜力鍛煉法[16]該方法能夠直接促進(jìn)聲門(mén)閉合。靜力練習(xí)是指在四肢和關(guān)節(jié)不產(chǎn)生位移的情況下，肌肉收縮以對(duì)抗阻力。靜力練習(xí)能夠通過(guò)肌肉收縮促進(jìn)聲門(mén)閉合，因此，對(duì)于聲門(mén)閉合不全的患者，發(fā)聲時(shí)配合靜力練習(xí)能夠在一定程度上起到促進(jìn)聲門(mén)閉合、改善嗓音的效果。其方法是：在進(jìn)行最大音量或最長(zhǎng)聲時(shí)發(fā)聲練習(xí)時(shí)，可使兩掌在胸前互相用力推擠，雙手用力推墻或向下用力按桌面，或雙手抱頭前推時(shí)頭用力后仰；此外，還可以嘗試通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)頭部，或者推動(dòng)、按壓甲狀軟骨板等方法物理性地減小聲門(mén)裂隙。這些方法的效果因人而異，差別較大，但因效果可以立即判斷，所以經(jīng)常被嘗試。

2.2嗓音功能練習(xí)(VFE)該方法應(yīng)用廣泛，且治療效果較為確切，這套訓(xùn)練方法由Joseph Stemple教授設(shè)計(jì)，旨在通過(guò)發(fā)聲訓(xùn)練，提高喉部肌群的生理功能(如肌力、耐力、彈性)，平衡用氣和發(fā)聲(即用較小的氣流量使聲帶充分振動(dòng))。該練習(xí)包括四項(xiàng)內(nèi)容[17]，第一項(xiàng)為暖嗓練習(xí)，要求以F調(diào)為音高，發(fā)元音/i/進(jìn)行最長(zhǎng)聲時(shí)練習(xí)；第二項(xiàng)為聲帶伸展練習(xí)，要求在發(fā)英語(yǔ)單詞knoll時(shí)，從低音滑到高音，在滑高音的過(guò)程中，聲帶拉伸變薄，鍛煉其延展性，促進(jìn)高音的提升；第三項(xiàng)為聲帶收縮練習(xí)，發(fā)英語(yǔ)單詞knoll，從高音滑至低音，滑低音時(shí)，聲帶縮短變厚，其收縮性得到加強(qiáng)，有助于低音的拓展；第四項(xiàng)為聲帶合攏能力練習(xí)，根據(jù)練習(xí)者的音域設(shè)定五個(gè)連續(xù)音高(如C、D、E、F、G)，前兩個(gè)音為低音，中間一個(gè)為中音，后兩個(gè)為高音；在每個(gè)音高上，發(fā)knoll并進(jìn)行最長(zhǎng)聲時(shí)練習(xí)；不同的音高鍛煉不同的喉內(nèi)肌[18]。這項(xiàng)練習(xí)能強(qiáng)化喉內(nèi)肌的生理功能，改善聲門(mén)閉合和發(fā)聲疲勞。

2.3Lessac-Madsen共鳴嗓音療法(Lessac-Madsen resonant voice therapy,LMRVT)這套方法由美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Katherine Verdolini Abbott教授結(jié)合聲樂(lè)練習(xí)特點(diǎn)發(fā)展而成[19]。共鳴嗓音療法能夠幫助練習(xí)者在發(fā)聲時(shí)做到喉部放松，并將聲音的共鳴位置保持在頭面部，其內(nèi)容包括用嗓衛(wèi)生和發(fā)聲訓(xùn)練。發(fā)聲訓(xùn)練的第一項(xiàng)為拉伸和放松，其中既有聳肩、轉(zhuǎn)頸等肢體伸展運(yùn)動(dòng)，又有咽腔擴(kuò)展、舌肌拉伸等口腔內(nèi)部的放松練習(xí)。第二項(xiàng)為鼻音哼鳴(又稱(chēng)共鳴嗓音基本訓(xùn)練方式)，用口腔后部張大、雙唇合攏突出的倒喇叭口型，以舒適的音高和音量發(fā)/m/音，體會(huì)喉部放松、硬腭前端靠近上齒齦處的感覺(jué)。第三項(xiàng)為鼻音應(yīng)答，要求練習(xí)者在對(duì)話中通過(guò)鼻音/m/應(yīng)答對(duì)方，從而在日常對(duì)話中保持喉部的放松感。第四項(xiàng)為共鳴吟誦，在音高一定的情況下，用喉部放松、聲音位置靠前的方式吟誦一系列音節(jié)，從短到長(zhǎng)，從無(wú)意義到有意義，進(jìn)而添加聲調(diào)、重音、響度的變化。第五項(xiàng)為音量變化練習(xí)，在音高一定的情況下，用喉部放松、聲音位置靠前的方式從輕到響、再?gòu)捻懙捷p地發(fā)/mi/、/ma/或/mu/音。第六項(xiàng)為功能練習(xí)，即用共鳴嗓音吟誦，朗讀練習(xí)者在工作和生活中的常用語(yǔ)，進(jìn)而模擬不同的音量和情緒，使共鳴嗓音的運(yùn)用趨于自然。共鳴嗓音療法持續(xù)8周左右，根據(jù)治療進(jìn)度，每天練習(xí)相應(yīng)的內(nèi)容數(shù)次。

2.4Lee Silverman嗓音療法(Lee silverman voice treatment,LSVT)由科羅拉多大學(xué)Boulder分校言語(yǔ)語(yǔ)言聽(tīng)覺(jué)科學(xué)系教授Lorraine Ramig等在20世紀(jì)90年代設(shè)計(jì)。該療法強(qiáng)調(diào)盡最大努力發(fā)聲以及音量的最大化[20]，可在一定程度上提高聲門(mén)閉合不全者的音量和言語(yǔ)可懂度。這套練習(xí)要求發(fā)聲時(shí)使用最大音量，使練習(xí)者習(xí)慣盡最大努力發(fā)聲。使用的語(yǔ)料依次是元音、詞語(yǔ)、短語(yǔ)、句子、段落和對(duì)話，并且需要用音量測(cè)量計(jì)記錄音量大小并算出平均值。整套療法持續(xù)4周，每周訓(xùn)練4次，每次持續(xù)1小時(shí)。

在臨床上，以上四類(lèi)方法往往需要根據(jù)患者的情況混合運(yùn)用，方能最大程度地改善嗓音。

3手術(shù)治療

3.1接近性喉成形術(shù)(approxiamation laryngoplasty)主要包括內(nèi)移性甲狀軟骨成形術(shù)(medialization thyroplasty)和杓狀軟骨內(nèi)收術(shù)(arytenoid adduction)。1974年，Isshiki 等[21]首次描述了I型甲狀軟骨成形術(shù)：甲狀軟骨板開(kāi)窗，于甲狀軟骨和內(nèi)軟骨膜之間植入楔形物，使聲帶內(nèi)收，治療聲門(mén)閉合不全；該術(shù)式其后成為喉支架手術(shù)的經(jīng)典和基礎(chǔ)術(shù)式，應(yīng)用廣泛，目前常用的植入物有硅膠、羥基磷灰石和Gore-Tex軟片等；影響手術(shù)療效的因素包括聲帶平面的確定、軟骨窗的位置、植入物的性質(zhì)、形狀和牢固度等；該術(shù)式的優(yōu)點(diǎn)包括局麻下操作、易于術(shù)中評(píng)估、可逆、聲帶結(jié)構(gòu)無(wú)損等；其缺陷包括頸部瘢痕、聲門(mén)后部縫隙內(nèi)移有限、聲帶平面基本不改善、喉支架的靜態(tài)改變而無(wú)動(dòng)態(tài)功能改善等。杓狀軟骨內(nèi)收術(shù)的適應(yīng)癥則主要為聲門(mén)后間隙(軟骨間部)過(guò)寬和雙側(cè)聲帶平面不對(duì)稱(chēng)，通過(guò)對(duì)杓狀軟骨肌突的牽引，模擬環(huán)杓側(cè)肌旋轉(zhuǎn)內(nèi)移固定聲帶突并盡量使之達(dá)到生理位置，可更好地關(guān)閉聲門(mén)后間隙，解決雙側(cè)聲帶平面不對(duì)稱(chēng)的問(wèn)題，可使術(shù)側(cè)聲帶提高2毫米左右。此外，杓狀軟骨內(nèi)收術(shù)可與內(nèi)移性甲狀軟骨成形術(shù)聯(lián)合施行，以提高療效。該手術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)在于術(shù)中杓狀軟骨肌突的定位。

3.2聲帶注射填充術(shù)聲帶注射填充術(shù)包括內(nèi)側(cè)注射和外側(cè)注射。內(nèi)側(cè)注射是將小顆粒物質(zhì)注入聲帶固有層，主要是解決聲帶的局部缺陷；外側(cè)注射是將大顆粒物質(zhì)注入聲門(mén)旁間隙，實(shí)質(zhì)為喉鏡下聲帶內(nèi)移術(shù)治療聲門(mén)閉合不全，后者應(yīng)用更為廣泛。Arnold等[22]于1962年首次應(yīng)用特氟隆聲帶注射，但因炎癥反應(yīng)重及潛在的致癌性而被淘汰。其后出現(xiàn)了各種不同的注射材料，有學(xué)者[23，24]應(yīng)用牛膠原注射取得較好療效，但由于它是異種蛋白，易引起過(guò)敏反應(yīng)；人膠原的出現(xiàn)取代了異種牛膠原制品, 但仍屬異體蛋白,也有過(guò)敏反應(yīng)的可能；Ford等[25]報(bào)道自體膠原具有更優(yōu)良的生物學(xué)特性, 但制備較困難。近年來(lái)，羥基磷灰石鈣(商品名：微晶瓷)被開(kāi)發(fā)為聲帶注射材料，因其組織炎癥反應(yīng)輕、吸收率低、可刺激自體膠原蛋白新生等優(yōu)點(diǎn)在國(guó)外廣泛應(yīng)用[26，27]；Kwon等[28]發(fā)現(xiàn)羥基磷灰石鈣注射0.85 ml可最長(zhǎng)維持18個(gè)月。目前，國(guó)內(nèi)由于材料認(rèn)證等原因，自體脂肪和自體筋膜注射得到了廣泛和成功的應(yīng)用；Lodder[29]認(rèn)為脂肪注射和微晶瓷注射相比短期效果無(wú)明顯差異，也有研究認(rèn)為自體脂肪組織注射有較好的遠(yuǎn)期的療效[30，31]。此外，聚二甲基硅氧烷(PDMS)[32]、聚丙烯酰胺水凝膠[33]以及一些組織工程學(xué)材料等相繼作為注射材料被報(bào)道?？傮w上，聲帶注射填充術(shù)操作簡(jiǎn)單、便捷、微創(chuàng)，在治療聲帶層狀結(jié)構(gòu)完整的單純性聲門(mén)閉合不全方面療效顯著。一般術(shù)后兩周注射引起的創(chuàng)傷反應(yīng)即會(huì)消退，患者發(fā)聲改善，一個(gè)月左右發(fā)聲穩(wěn)定。

3.3其他Wen等[34]研究報(bào)道了可調(diào)式鈦釘，將鈦釘穿過(guò)夾住甲狀軟骨翼板的“U”形鈦板，并且其尖端指向杓狀軟骨，通過(guò)調(diào)整鈦釘?shù)纳疃瓤刂畦紶钴浌莾?nèi)收及內(nèi)旋的程度。這種手術(shù)方式兼有內(nèi)移性甲狀軟骨成形術(shù)和杓狀軟骨內(nèi)收術(shù)的效果，且具備可調(diào)性、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，在單側(cè)聲帶麻痹的研究及應(yīng)用中正逐漸開(kāi)展。針對(duì)聲帶溝和聲帶瘢痕，有研究表明[35,36]血紅蛋白吸收良好的PDL激光和KTP激光值得嘗試。PDL激光在皮膚科的增生性瘢痕和瘢痕瘤方面應(yīng)用廣泛，Hwang等[35]對(duì)聲帶溝患者全麻下，經(jīng)波長(zhǎng)585 nm、能量密度0.75 J/脈沖的PDL 激光處理術(shù)后，所有25例患者的聲帶柔韌度、振動(dòng)特性以及各項(xiàng)嗓音聲學(xué)指標(biāo)均有不同程度的改善，但其具體機(jī)制尚不清楚。與之類(lèi)似的KTP激光，對(duì)血紅蛋白有選擇性吸收的能力及熱損傷作用，并且可引起暫時(shí)性的炎癥反應(yīng)和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的釋放[36]，進(jìn)而促進(jìn)聲帶瘢痕的重構(gòu)，目前已成為歐美國(guó)家治療聲帶良性病變的首選手段。此外，黏膜微瓣上皮松解術(shù)、頰粘膜移植等，對(duì)重度聲帶瘢痕也有一定的治療效果[37]。

4組織工程學(xué)研究

組織工程學(xué)是近年來(lái)的研究熱點(diǎn),目的是阻止聲帶損傷愈合過(guò)程中瘢痕的形成, 保護(hù)或恢復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)成分和分布, 恢復(fù)聲帶正常的振動(dòng)特性和發(fā)聲功能。同樣，對(duì)于聲帶溝和年齡相關(guān)性嗓音障礙[38]患者，組織工程學(xué)的方法也起到了一定的作用。組織工程學(xué)的基本要素包括種子細(xì)胞、支架材料和調(diào)節(jié)因子,最常應(yīng)用的種子細(xì)胞為干細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞；此外, 成纖維細(xì)胞亦被作為種子細(xì)胞促進(jìn)損傷聲帶的再生。聲帶固有層的細(xì)胞外基質(zhì)是細(xì)胞成分的天然支架, 其成分(包括透明質(zhì)酸、 彈性蛋白和核心蛋白多糖等)體外培養(yǎng)和注射后觀察是研究的重點(diǎn)之一。此外，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF)等一些調(diào)節(jié)因子具有可誘導(dǎo)增加透明質(zhì)酸表達(dá)的作用，也可以促使自身透明質(zhì)酸生成增多，從而達(dá)到預(yù)防和減少瘢痕形成的目的。為了減少這些物質(zhì)注射后在聲帶處的吸收、提高治療效果，越來(lái)越多的學(xué)者將以上要素結(jié)合起來(lái)，或?qū)⒆⑸溆玫募?xì)胞外基質(zhì)成分與其它化合物相交聯(lián)，如Kim[39]在兔的聲帶損傷實(shí)驗(yàn)中在聲帶直接損傷時(shí)立即用含有脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的透明質(zhì)酸/輕度交聯(lián)海藻酸水凝膠(HA/ALG hydrogel)注射， 結(jié)果顯示這種聯(lián)用比單用間充質(zhì)干細(xì)胞注射更有利于改善細(xì)胞外基質(zhì)，從而有利于聲帶粘彈性的恢復(fù)。Hiwatashi[40]也在其體外實(shí)驗(yàn)中將成纖維細(xì)胞種在膠原/明膠海綿支架(collagen/gelatin sponge scaffold，CGS)內(nèi)，并用不同濃度bFGF刺激，結(jié)果表明外源性的bFGF可刺激支架內(nèi)的聲帶成纖維細(xì)胞，并且上調(diào)內(nèi)源性bFGF及HGF的表達(dá)。這種上調(diào)又進(jìn)一步刺激成纖維細(xì)胞，產(chǎn)生一個(gè)正向的自分泌循環(huán)，從而增強(qiáng)了聲帶抗纖維化的潛能，更加有利于恢復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和成分。

總之，導(dǎo)致聲門(mén)閉合不全的疾病眾多，首先要充分考慮原發(fā)疾病的防治；針對(duì)聲門(mén)閉合不全導(dǎo)致的發(fā)聲障礙和誤吸的治療，亦需綜合多方面因素，遵循從無(wú)創(chuàng)、微創(chuàng)到有創(chuàng)的原則。組織工程學(xué)的發(fā)展，為難治性聲帶瘢痕、聲帶溝、年齡相關(guān)性嗓音障礙等疾病提供了新的希望。

5參考文獻(xiàn)

1Hydman J, Remahl S, Bjorck G, et al. Nimodipine improves reinnervation and neuromuscular function after injury to the recurrent laryngeal nerve in the rat[J]. Ann Otol Rhinol Laryngol, 2007,116:623.

2Hydman J, Bj Rck G, Persson JKE, et al. Diagnosis and prognosis of iatrogenic injury of the recurrent laryngeal nerve[J]. Annals of Otology, Rhinology & Laryngology, 2009,118:506.

3Rosen CA, Smith L, Young V, et al. Prospective investigation of nimodipine for acute vocal fold paralysis[J]. Muscle & Nerve, 2014,50:114.

4Bouchayer M, Cornut G. Microsurgery for benign lesions of the vocal folds[J]. Ear Nose Throat J, 1988,67:446, 452, 456.

5Mortensen M, Woo P. Office steroid injections of the larynx[J]. Laryngoscope, 2006,116:1735.

6Campagnolo AM, Tsuji DH, Sennes LU, et al. Histologic study of acute vocal fold wound healing after corticosteroid injection in a rabbit model[J]. Ann Otol Rhinol Laryngol, 2010,119:133.

7Zhou H, Sivasankar M, Kraus DH, et al. Glucocorticoids regulate extracellular matrix metabolism in human vocal fold fibroblasts[J]. Laryngoscope, 2011,121:1915.

8姚淋尹, 耿曼英, 魏秀芬. 48例聲帶麻痹患者病因及治療分析[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2008,11:47.

9Wang LF, Lee KW, Kuo WR, et al. The efficacy of intraoperative corticosteroids in recurrent laryngeal nerve palsy after thyroid surgery[J]. World J Surg, 2006,30:299.

10Schietroma M, Cecilia EM, Carlei F, et al. Dexamethasone for the prevention of recurrent laryngeal nerve palsy and other complications after thyroid surgery: a randomized double-blind placebo-controlled trial[J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2013,139:471.

11Liu W, Xia Q, Men L, et al. Dysphonia as a primary manifestation in myasthenia gravis (MG): a retrospective review of 7 cases among 1520 MG patients[J]. Journal of the Neurological Sciences, 2007,260:16.

12李靜波, 柴峰, 蔡紀(jì)堂. 中醫(yī)藥治療喉肌弱癥療效觀察[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2005,32:799.

13張友良, 陶琪. 霧化吸入新斯的明治療兒童喉肌無(wú)力的初步分析[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志, 1995,3:139.

14謝強(qiáng). 針刺治療老年喉肌弱癥118例[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志, 2001,9:93.

15屈季寧, 張登偉, 周濤. 氣管插管與喉神經(jīng)麻痹[J]. 聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志, 2007,15:367.

16Eastwood C, Madill C, Mccabe P. The behavioural treatment of muscle tension voice disorders:a systematic review[J]. Int J Speech Lang Pathol,2015,17:287.

17Stemple JC, Lee L, D’Amico B, et al. Efficacy of vocal function exercises as a method of improving voice production[J]. J Voice, 1994,8:271.

18Titze IR. Mechanical stress in phonation[J]. J Voice, 1994,8:99.

19Verdolini-Marston K, Burke MK, Lessac A, et al. Preliminary study of two methods of treatment for laryngeal nodules[J]. J Voice, 1995,9:74.

20Ramig LO, Countryman S, Thompson LL, et al. Comparison of two forms of intensive speech treatment for Parkinson disease[J]. J Speech Hear Res, 1995,38:1232.

21Isshiki N, Morita H, Okamura H, et al. Thyroplasty as a new phonosurgical technique[J]. Acta Otolaryngol, 1974,78:451.

22Arnold GE. Vocal rehabilitation of paralytic dysphonia. VIII. Phoniatric methods of vocal compensation[J]. Arch Otolaryngol, 1962,76:76.

23Ford CN, Bless DM. A preliminary study of injectable collagen in human vocal fold augmentation[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 1986,94:104.

24Remacle M, Marbaix E, Hamoir M, et al. Correction of glottic insufficiency by collagen injection[J]. Ann Otol Rhinol Laryngol, 1990,99(6 Pt 1):438.

25Ford CN, Staskowski PA, Bless DM. Autologous collagen vocal fold injection: a preliminary clinical study[J]. Laryngoscope, 1995,105(9 Pt 1):944.

26Cantillo-Banos E, Jurado-Ramos A, Gutierrez-Jodas J, et al. Vocal fold insufficiency: medialization laryngoplasty vs calcium hydroxylapatite microspheres [Radiesse Voice(R)][J]. Acta Otolaryngol, 2013,133:270.

27Moon IH, Park KN, Kim HK, et al. Utility and safety of commercially available injection laryngoplasty materials in a rabbit model[J]. J Voice, 2015,29:125.

28Kwon TK, Lee JE, Cha WJ, et al. Serial computed tomographic and positron emission tomographic properties of injection material used for vocal fold augmentation[J]. Laryngoscope, 2013,123:2491.

29Lodder WL, Dikkers FG. Comparison of voice outcome after vocal fold augmentation with fat or calcium hydroxylapatite[J]. Laryngoscope, 2015,125:1161.

30Brandenburg JH, Kirkham W, Koschkee D. Vocal cord augmentation with autogenous fat[J]. Laryngoscope, 1992,102:495.

31McCulloch TM, Andrews BT, Hoffman HT, et al. Long-term follow-up of fat injection laryngoplasty for unilateral vocal cord paralysis[J]. Laryngoscope,2002,112(7 Pt 1):1235.

32Ovari A, Witt G, Schuldt T, et al. Polydimethylsiloxane for injection laryngoplasty: two cases necessitating tracheotomy[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2014,271:839.

33Lee SW, Son YI, Kim CH, et al. Voice outcomes of polyacrylamide hydrogel injection laryngoplasty[J]. Laryngoscope, 2007,117:1871.

34Wen W, Sun G, Sun B, et al. Modified thyroplasty for unilateral vocal fold paralysis using an adjustable titanium implant[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2015,272:517.

35Hwang CS, Lee HJ, Ha JG, et al. Use of pulsed dye laser in the treatment of sulcus vocalis[J]. Otolaryngology Head and Neck Surgery, 2013,148:804.

36Sheu M, Sridharan S, Paul B, et al. The utility of the potassium titanyl phosphate laser in modulating vocal fold scar in a rat model[J]. Laryngoscope, 2013,123:2189.

37Friedrich G, Dikkers FG, Arens C, et al. Vocal fold scars: current concepts and future directions. Consensus report of the phonosurgery committee of the European laryngological society[J]. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 2013,270:2491.

38Ohno T, Hirano S. Treatment of aging vocal folds[J]. Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery, 2014,22:472.

39Kim YM, Oh SH, Choi JS, et al. Adipose-derived stem cell-containing hyaluronic acid/alginate hydrogel improves vocal fold wound healing[J]. Laryngoscope, 2014,124:E64.

40Hiwatashi N, Hirano S, Mizuta M, et al. Biocompatibility and efficacy of collagen/gelatin sponge scaffold with sustained release of basic fibroblast growth factor on vocal fold fibroblasts in 3-dimensional culture[J]. Annals of Otology, Rhinology & Laryngology, 2015,124:116.

(2015-04-14收稿)

(本文編輯雷培香)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R767.6+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1006-7299(2016)02-0198-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-7299.2016.02.022

通訊作者：魏春生(Email: weics2003@hotmail.com)

*上海市科委中醫(yī)重點(diǎn)項(xiàng)目(12401902300)、上海市科委科研計(jì)劃項(xiàng)目(14DZ1940702)資助

1復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻咽喉科(上海200031)