小青龍湯加減治療嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎臨床療效及對效應(yīng)細(xì)胞、炎癥介質(zhì)的影響

楊志富 李 梓

小青龍湯加減治療嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎臨床療效及對效應(yīng)細(xì)胞、炎癥介質(zhì)的影響

楊志富 李 梓

嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎；咳嗽；糖皮質(zhì)激素；小青龍湯

嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎（eosinophilic bmnchitis，EB）是一種以氣道嗜酸粒細(xì)胞(Eos)浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎，臨床主要表現(xiàn)為慢性刺激性咳嗽，可占慢性咳嗽病因的22%左右[1]。對于EB的治療，采用抗生素和支氣管擴張劑治療效果不明顯，多以吸入糖皮質(zhì)激素為基本方法，短期應(yīng)用治療反應(yīng)良好，但其較多的副作用限制了臨床應(yīng)用[2]。在臨床實踐中，筆者針對EB患者進(jìn)行辨證施治，選用小青龍湯加減治療，取得較滿意的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年6月—2014年8月本院呼吸內(nèi)科、中醫(yī)科嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎患者120例，隨機數(shù)字表法分為觀察組60例，男29例，女31例；年齡18～65歲，平均（40.5±4.8）歲；病程2個月～1.5年，平均（6.5±2.3）個月。對照組60例，男32例，女28例；年齡19～63歲，平均（40.8±5.2）歲；病程3個月～1.3年，平均（6.2±2.2）個月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組患者性別構(gòu)成、年齡分布、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合2009年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《咳嗽的診斷與治療指南》關(guān)于嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡18～65歲；（3）近2周內(nèi)未使用其他止咳化痰藥、支氣管擴張劑或抗組胺藥；（4）自愿參加本研究，依從性良好。嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）慢性咳嗽，表現(xiàn)為刺激性干咳或伴少量黏痰；（2）X線胸片正常；（3）肺通氣功能正常，氣道高反應(yīng)性陰性，呼氣峰流速日間變異率正常；（4）痰細(xì)胞學(xué)檢查Eos比例≥2.5%；（5）排除其他嗜酸粒細(xì)胞增多性疾??；（6）口服或吸入糖皮質(zhì)激素有效。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：咳嗽（風(fēng)寒襲肺內(nèi)有寒飲型）：咽癢咳嗽，反復(fù)發(fā)作，干咳無痰或痰少而黏或呈泡沫狀，平素時有咯白色稀痰，或自覺背寒如掌大，舌偏胖苔白或白滑，脈浮緊、或弦或滑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）哮喘、支氣管擴張、肺結(jié)核、肺炎、肺纖維化等其他肺部疾病所致慢性咳嗽；（2）其他嗜酸粒細(xì)胞增多性疾病；（3）合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)、免疫缺陷、惡性腫瘤等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（4）需合用鎮(zhèn)咳藥、支氣管擴張劑等其他藥物者；（5）精神疾患、妊娠及哺乳期婦女；（6）過敏體質(zhì)者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) （1）研究期間罹患感冒或其他疾病影響療效判斷者；（2）中途失訪或退出研究者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組患者每天吸入丙酸倍氯米松氣霧劑2次，1次250μg，治療期間，停用抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑等藥物。觀察組患者予小青龍湯加減治療：炙麻黃15g，白芍、陳皮、五味子、白僵蠶、當(dāng)歸、苦杏仁各10g，桂枝、生姜各6g，細(xì)辛、炙甘草各5g。隨癥加減：外感已解，咳嗽未止者，去桂枝，加杏仁、桔梗各10g；咳而上氣，喉中有痰鳴音者，加射干、款冬花各12g；體弱者，加太子參12g，黃芪、炒白術(shù)各15g。1天1劑，水煎2次，每次取藥液200mL，早晚溫服。治療期間慎防感冒，避免疲勞，忌食生冷酸腥之品。兩組均連續(xù)治療2個月后評價療效。

2.2 評價指標(biāo)及方法 于治療前、治療2個月后進(jìn)行下列指標(biāo)評價：

2.2.1 外周血Eos計數(shù) 在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血3mL，抗凝，即刻送檢，進(jìn)行外周血Eos計數(shù)。

2.2.2 誘導(dǎo)痰Eos計數(shù)及炎癥介質(zhì)水平 參照魏娜[2]方法，進(jìn)行誘導(dǎo)痰細(xì)胞性檢查，測定白三烯C4水平，計算誘導(dǎo)痰Eos分類，采用ELISA法以Eos陽離子蛋白檢測試劑盒測定Eos陽離子蛋白水平。

2.2.3 咳嗽評分 參照郭建萍等[5]方法，根據(jù)患者咳嗽情況進(jìn)行評分。無咳嗽或咳嗽消失，計0分；輕度咳嗽或間斷咳嗽，但不影響正常生活和工作，計1分；中度咳嗽，在一定程度上影響工作和睡眠，計2分；重度咳嗽、晝夜頻繁咳嗽或陣咳嚴(yán)重，且嚴(yán)重影響工作和睡眠，計3分。

2.2.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄治療過程中出現(xiàn)的任何藥物不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s） 表示，符合正態(tài)分布的資料組內(nèi)、組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床控制：無咳嗽，臨床癥狀完全消失，2周以上未復(fù)發(fā)；顯效：咳嗽次數(shù)減少，臨床癥狀有所改善；好轉(zhuǎn)：咳嗽癥狀明顯減輕；無效：咳嗽等臨床癥狀沒有改善或出現(xiàn)加重。以臨床控制、顯效、好轉(zhuǎn)計算總有效率。

3.2 兩組患者Eos、炎癥介質(zhì)水平及咳嗽評分比較研究期間，兩組均有少數(shù)患者因罹患感冒、不良反應(yīng)或其他原因中途退出研究，計為脫落患者，觀察組與對照組有效受試者分別為58例、56例。治療前，兩組外周血Eos計數(shù)、誘導(dǎo)痰Eos分類、Eos陽離子蛋白、白三烯C4水平及咳嗽評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.00～0.90，P＞0.05）。治療后，兩組誘導(dǎo)痰Eos分類、Eos陽離子蛋白、白三烯C4水平及咳嗽評分均不同程度降低（t=3.99～9.20，P＜0.05或P＜0.01）；且觀察組誘導(dǎo)痰Eos分類、Eos陽離子蛋白、白三烯C4水平及咳嗽評分均低于對照組（t=3.62～5.37，P＜0.05）；而兩組間外周血Eos計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t= 0.71，P＞0.05），見表1。

3.3 臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.05，P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后外周血、誘導(dǎo)痰Eos及炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后外周血、誘導(dǎo)痰Eos及炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05

組別觀察組例數(shù)58對照組56治療前治療后治療前治療后外周血Eos計數(shù)（×106/L）0.36±0.16 0.33±0.13 0.37±0.20 0.35±0.17誘導(dǎo)痰Eos分類（%）10.15±2.59 1.03±0.21△△* 9.98±3.02 4.32±1.17△Eos陽離子蛋白（μg/L）653.27±120.26 46.30±11.05△△* 627.60±115.35 98.38±23.06△△白三烯C4（μg/L）0.43±0.18 0.09±0.03△△* 0.45±0.20 0.21±0.07△咳嗽評分（分）2.27±0.75 0.36±0.15△△* 2.35±0.67 1.19±0.40△

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較（例）

3.4 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)惡心1例，右上臂一過性紅斑1例，略感瘙癢，但上述癥狀均非常輕微，均于24h內(nèi)自行消退，未影響后續(xù)治療。對照組患者出現(xiàn)喉部不適2例，予以2.5%碳酸氫鈉溶液漱口后好轉(zhuǎn)。兩組患者無其他不良反應(yīng)。

4 討論

研究[7]表明，嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎與哮喘具有某些相似的病理特點，均表現(xiàn)為氣道的嗜酸性炎癥。外周血Eos計數(shù)、誘導(dǎo)痰Eos均為嗜酸性炎癥程度的常用指標(biāo)，由于誘導(dǎo)痰Eos是效應(yīng)細(xì)胞，因而更能反應(yīng)炎癥的實際情況，誘導(dǎo)痰Eos越多，說明炎癥越嚴(yán)重。嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白、白三烯C4不僅是引起嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的重要因素，且與病情程度呈正比關(guān)系[8]。目前，臨床治療嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎主要是吸入糖皮質(zhì)激素，由于糖皮質(zhì)激素短期療程內(nèi)的治療效果比較有限，需要長期吸入治療，而長期吸入會出現(xiàn)藥物的副作用，另外合并有某些基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿?、消化性潰瘍）的患者也不宜接受激素治療。本文中對照組2例患者出現(xiàn)喉部不適的癥狀，分析原因可能即為糖皮質(zhì)激素的副作用。有研究[9]指出，抗組胺、抗白三烯藥物對嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎都有一定的治療作用，如與激素合用可望減少激素的用量；但亦有報道[10]稱少數(shù)EB病例可發(fā)展成哮喘、慢性阻塞性肺病，甚至不可逆的氣道重塑，但缺乏大規(guī)模、長時間的調(diào)查研究，機制尚不明確。

嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎歸屬于中醫(yī)“咳嗽”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，“咳嗽”病機為風(fēng)邪犯肺，肺氣失宣，故治宜疏風(fēng)、宣肺、止咳。小青龍湯出自東漢張仲景所著《傷寒論》[11]，方中炙麻黃疏風(fēng)散寒，開宣肺氣，平喘止咳，與桂枝相須為君藥；生姜、細(xì)辛溫肺祛風(fēng)，白僵蠶解痙祛風(fēng)，三藥共助炙麻黃、桂枝解表祛邪，苦杏仁降氣溫潤止咳，諸藥共為臣藥；佐以五味子斂肺止咳、白芍和養(yǎng)營血，二藥一散一收，既可增強止咳平喘之功，又可制約諸藥辛散溫燥太過之弊，佐以當(dāng)歸降氣平喘，陳皮理氣健脾。炙甘草既可益氣和中，又能調(diào)和辛散酸收之品，兼為佐使之藥。全方散中有收，開中有合，諸藥合用，共奏解表散寒、溫肺化飲之功，使風(fēng)寒解，宣降復(fù)，則咳嗽自平[12]。藥理研究[13]表明，全方諸多藥物的有效成分具有抗組胺、抗5-羥色胺（5-HT）、抗炎、抗過敏等作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組誘導(dǎo)痰Eos分類、Eos陽離子蛋白、白三烯C4水平及咳嗽評分均不同程度降低，觀察組誘導(dǎo)痰Eos分類、Eos陽離子蛋白、白三烯C4水平及咳嗽評分均低于對照組（P＜0.05），觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后、治療后兩組間外周血Eos計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種方法可能并非通過影響外周血Eos而發(fā)揮作用。

綜上所述，小青龍湯加減治療嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎具有良好的療效，降低了誘導(dǎo)痰Eos、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白、白三烯C4等效應(yīng)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的水平，消除或改善咳嗽癥狀，且沒有長期應(yīng)用激素的副作用，優(yōu)于吸入糖皮質(zhì)激素的治療效果。

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（收稿：2015-08-12 修回：2015-10-26）

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楊志富，Tel：18005842682