左氧氟沙星在膽道手術后的療效及在膽汁中的藥動學分析

丁偉村

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左氧氟沙星在膽道手術后的療效及在膽汁中的藥動學分析

丁偉村

【摘要】目的 觀察左氧氟沙星在膽道手術后的療效及在膽汁中的藥動學。方法 將80例施行膽道手術的患者隨機分成觀察組和對照組，分別采用左氧氟沙星治療和頭孢唑林治療，并監(jiān)測觀察組10例患者用藥后膽汁中的藥物濃度。結(jié)果 （1）觀察組10例患者靜脈輸注左氧氟沙星后，不同時段：0.5、1、2、8、16、24 h藥物濃度分別為（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L。半衰期（13.99±9.58）h，峰藥濃度（7.06±2.41）mg/L。（2）2周后，觀察組感染發(fā)生率（2.5%）低于對照組（10.0%）（P＜0.05）。結(jié)論 左氧氟沙星在膽汁中的藥物濃度高，持續(xù)時間長，對膽道手術后預防抗感染效果好。

【關鍵詞】左氧氟沙星；膽道手術；藥動學

作者單位：452670 河南省襄城縣人民醫(yī)院藥劑科

膽道術后感染是手術后常見的并發(fā)癥之一，因此，預防性使用抗生素已經(jīng)成為廣泛共識［1］，然而近年來發(fā)現(xiàn)抗生素的耐藥性逐漸增加，嚴重影響臨床治療效果。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，具有廣譜抗菌作用，在膽道及胃腸道手術中應用極為廣泛［2］。本研究通過觀察分析左氧氟沙星在膽汁中的代謝特點，并且觀察在膽道手術后預防感染的臨床效果，評價其在預防膽道術后感染的臨床價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月～2015年11月在我院普外科實施膽道手術的80例患者為研究對象。所有患者術前無感染征象，術前1周均未使用其它抗生素治療；術后抗生素為預防性應用。所有入選患者隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男27例，女13例，年齡26～65歲，平均年齡（45.9±7.8）歲，腹腔鏡膽囊切除+膽總管探查術22例，開腹膽囊切除術11例，選擇性膽道手術7例；對照組男25例，女15例，年齡24～66歲，平均年齡（46.3±8.1）歲，腹腔鏡膽囊切除+膽總管探查術24例，開腹膽囊切除術10例，選擇性膽道手術6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組采用左氧氟沙星治療。方法：鹽酸左氧氟沙星注射液 （揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990342）0.4 g，1 h內(nèi)滴完，療程均為 7 d。對照組采用五水頭孢唑啉治療。方法：注射用五水頭孢唑啉鈉（深圳華潤九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20051243）2.0 g，q12h，療程均為 7 d。

1.2.2膽汁采集從觀察組中選取10例志愿者進行膽汁左氧氟沙星濃度檢測。靜脈給藥后于0.5、1、2、4、8、16和24 h取出引流袋內(nèi)所有膽汁，計量后分別留取10 ml，留取膽汁于 4℃ 10 000 r/min離心10 min，分離取上清液，采用HP1100系列高效液相色譜儀檢測藥物濃度，具體方法參照文獻［3-4］進行。

1.3觀察指標

（1）計算藥動學相關參數(shù)，包括峰藥濃度、半衰期、藥時曲線下面積、表觀分布容積、清除率，具體方法參照文獻進行［5］；（2）術后手術切口愈合及感染情況，術后血常規(guī)，不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計分析，藥動學相關指標采用（均數(shù)±標準差） （±s）表示，兩組感染率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1左氧氟沙星在膽汁中的藥動學變化

觀察組10例患者靜脈輸注左氧氟沙星后，不同時段0.5、1、2、8、16、24 h藥物濃度均值分別為（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L。半衰期（13.99±9.58）h，峰藥濃度（7.06±2.41）mg/L，藥時曲線下面積（53.86±19.16）（h?mg/L），表觀分布容積（7.39±3.42） L，清除率（ 0.56±0.69）L/h。

2.2兩組術后感染率比較

2周后，觀察組切口感染1例，膽道感染0例，感染發(fā)生率為2.5%；對照組切口感染3例，膽道感染1例，感染發(fā)生率為10.0%；兩組均通過換藥，分泌物細菌培養(yǎng)+藥敏實驗后更換其他抗生素后獲得痊愈，觀察組感染發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3　討論

根據(jù)抗菌藥物臨床應用原則，膽道手術屬 Ⅱ類切口手術，術后預防性使用抗生素非常必要。一般臨床是經(jīng)驗性使用抗生素進行治療，如果選擇不當，可造成膽道感染，手術切口愈合不佳，從而影響手術效果，延長住院時間和增加住院費用。因此，我們通過觀察研究抗感染藥物的抗菌譜和它在膽汁中的代謝藥動學特點，來決定該種藥物是否適合用來預防和治療膽道感染。

左氧氟沙星為氧氟沙星的異構(gòu)體，抗菌活性是后者的2倍［6］，其抗菌譜非常廣，而且毒性低，可覆蓋膽道系統(tǒng)常見的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌，對厭氧菌也具有一定的抗菌活性［7］。左氧氟沙星半衰期較長，血藥濃度高，在膽汁中濃度較高，接近血漿濃度的10倍［8］。本研究得出，靜脈輸注左氧氟沙星0.5 h即可在膽汁中檢測到藥物，隨著時間的推移，濃度逐漸增加，在2 h左右濃度達到最高，在較高濃度維持約6 h后緩慢下降，說明左氧氟沙星在膽汁中濃度較高，且持續(xù)時間較長。另外，本研究還顯示，觀察組膽道手術后感染發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明左氧氟沙星較五水頭孢唑啉有更佳的抗菌效果。另外，當左氧氟沙星400 mg單劑量靜脈給藥時可在膽汁內(nèi)達到有效的殺菌藥物濃度，臨床可作為膽道手術后預防性抗感染的有效藥物。

參考文獻

［1］徐瑁，李大魁，王強，等.膽道手術預防性應用抗生素的回顧性調(diào)查［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2001，21（3）：161-162.

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［7］張菁，郁繼誠，施耀國，等.左氧氟沙星藥代動力學/藥效學研究［J］.中華醫(yī)學雜志，2005，85（27）：1926-1932.

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The Curative Effect of Levofloxacin After Biliary Tract Surgery and Pharmacokinetic in Bile

DING Weicun The Pharmacy Department of People's Hospital of Xiangcheng County，Xiangcheng 452670，China

【Abstract】Objective To observe the curative effect of levofloxacinafter biliary tract surgery and pharmacokinetic in bile.Methods 80 cases of biliary tract surgery patients were randomly divided into observation group and control group，They were treated by levofloxacin or cefazolin，and monitoring of the observation group of 10 cases with drug concentration in bile after medication.Results （1）the observation group of 10 patients after intravenous levofloxacin，at different times of 0.5，1， 2，8，16，24 h was respectively（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L.Half-life（13.99±9.58）h，peak concentrations（7.06±2.41）mg/L.（2） 2 weeks later，the observation group infection rate （2.5%） was less than the control group（10.0%）（P＜0.05）.Conclusion Levofloxacin in high drug concentration in bile，long duration，and it is good to prevent anti-infection after biliary tract surgery.

【Key words】Levofloxacin，Biliary surgery，Pharmacokinetic

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.063

【中圖分類號】R96

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）04-0091-02