丙肝患者HCV-RNA陽性與自免肝抗體相關(guān)性研究

馬曉慧

丙肝患者HCV-RNA陽性與自免肝抗體相關(guān)性研究

馬曉慧

【摘要】目的探討丙肝患者HCV-RNA陽性感染與自免肝抗體產(chǎn)生的相關(guān)性。方法對(duì)330例丙肝抗體IgG（+）患者進(jìn)行HCV-RNA檢測(cè)及相關(guān)的自免肝抗體檢測(cè)。結(jié)果330例肝炎患者中，有182例HCV-RNA陽性，陽性率為（55.1%），148例患者HCV-RNA陰性，陰性率為（44.8%）。將其分為兩組，第一組：丙肝抗體IgG（+），HCV-RNA均為陽性，測(cè)得AMA-M2陽性13例（7.1%），SLA陽性23例（12.6%），LKM-1陽性40例（22%），LC-1陽性11例（6%）；第二組：丙肝抗體IgG（+），HCV-RNA陰性，測(cè)得AMA-M2陽性4例（2.7%），SLA陽性6例（4.1%），LKM-1陽性19例（12.8%），LC-1陽性4例（2.7%）。兩組自免肝抗體陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=93.4，P＜0.05）。結(jié)論丙肝患者自免肝抗體檢測(cè)陽性率與丙肝患者HCV-RNA陽性呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】丙肝抗體；HCV-RNA；自免肝抗體

Objective To investigate the relationship between hepatitis C infection in patients with HCV-RNA positive and liver autoantibodies.Methods 330 cases of hepatitis C antibody IgG（+）HCV-RNA detection and related liver autoantibodies were detected by spectrum.Results Among 330 cases of hepatitis，182 cases were HCV-RNA positive，the positive rate was（55.1%），148 cases were HCV-RNA negative，and the negative rate was（44.8%）.Divided into two groups，the first group：HCV IgG（+），HCV-RNA were positive，AMA-M2 positive in 13 cases（7.1%），SLA positive in 23 patients（12.6%），LKM-1 positive in 40 cases（22%），LC-1 positive in 11 cases（6%）.The second group：HCV IgG（+），HCV RNA negative measured AMA-M2 positive in 4 cases（2.7%），SLA positive in 6 cases（4.1%），LKM-1 positive in 19 cases（12.8%），LC-1 positive in 4 cases（2.7%）.There was significant difference between the two groups in the positive rate of liver autoantibodies（χ2=93.4，P＜0.05）.Conclusion Liver autoantibodies positive rate was positively related to those of HCV-RNA positive rate in hepatitis C patients.

【Key words】Hepatitis C antibody，HCV-RNA，Liver autoantibody

丙肝是一種嚴(yán)重的慢性進(jìn)展性疾病，它對(duì)肝臟進(jìn)行持續(xù)破壞。丙型肝炎發(fā)病機(jī)理仍未十分清楚，當(dāng)HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制引起肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變或干擾肝細(xì)胞蛋白合成，可造成肝細(xì)胞變性壞死，導(dǎo)致發(fā)病。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞免疫病理反應(yīng)可能起重要作用，丙型肝炎與乙型肝炎類似，其組織浸潤(rùn)細(xì)胞以CD3+為主，細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TC）特異攻擊HCV感染的靶細(xì)胞，可引起肝細(xì)胞損傷。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3%［1］，慢性肝臟疾病常常伴有自身免疫現(xiàn)象，其中以丙型肝炎病毒誘導(dǎo)的自身免疫現(xiàn)象最為常見。這種免疫反應(yīng)可導(dǎo)致多種器官功能衰竭和病理損傷，加重丙型肝炎的病理生理過程。本研究將探討丙肝患者HCV-RNA感染與肝相關(guān)自身抗體的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料

患者資料來源于2015年1月～2015年6住院確診為丙肝患者330例，均為HCV?gG（+）患者，其中男性201例，平均年齡（43.28±13.01）歲，女性129例，平均年齡（39.06±14.12）歲。

1.2方法

1.2.1 HCV-?gG檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫EL?SA方法，試劑購自萬泰藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，操作按試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.2.2 HCV-RNA檢測(cè)采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)，儀器為美國AB?公司生產(chǎn)的7500實(shí)時(shí)定量PCR分析儀，試劑購自達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)的丙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒。

1.2.3抗肝抗原自身抗體譜檢測(cè)儀器和試劑均購自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司，抗肝抗原自身抗體譜抗體?gG檢測(cè)試劑盒（印跡法），其中包括抗線粒體抗體M2（AMA-M2），抗可溶性肝抗原抗體（SLA），肝抗腎微粒體抗體（LKM-1）和抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型（LC-1）。操作按試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

經(jīng)檢測(cè)330例丙肝患者中，有182例HCV-RNA陽性，陽性率為（55.1%），148例患者HCV-RNA陰性，陰性率為（44.8%）。將其分為兩組，第一組：丙肝抗體?gG（+），HCV-RNA均為陽性，測(cè)得AMA-M2陽性13例（7.1%），SLA陽性23例（12.6%），LKM-1陽性40例（22%），LC-1陽性11例（6%）；第二組：丙肝抗體?gG（+），HCV-RNA陰性，測(cè)得AMA-M2陽性4例（2.7%），SLA陽性6例（4.1%），LKM-1陽性19例（12.8%），LC-1陽性4例（2.7%）。兩組抗肝抗原抗體譜陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=93.4，P＜0.05）。

3　討論

HCV是一種RNA病毒，感染后易引起肝臟的慢性病變，致患者體內(nèi)發(fā)生免疫功能紊亂，并可引起肝細(xì)胞免疫損傷，最終導(dǎo)致肝纖維化甚至肝細(xì)胞癌發(fā)生［2-3］，也有研究認(rèn)為HCV感染后是否激發(fā)自身免疫反應(yīng)還可能與縮主的遺傳有關(guān)［4］，HCV-RNA陽性的丙肝患者其肝抗原自身抗體譜的陽性率高于單純抗HCV陽性患者［5］。Kammer等研究認(rèn)為，自身免疫疾病的啟動(dòng)子是病毒感染后，使靶細(xì)胞中的抗原成分發(fā)生改變或者由于病毒蛋白正常組織成分間有同源性而誘發(fā)自身免疫，并認(rèn)為HCV感染還可通過分子模擬現(xiàn)象激活自身反應(yīng)性CD8T細(xì)胞，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生自身免疫抗體［6］。

結(jié)果顯示HCV-RNA陽性組，自身抗體檢出率較HCV-RNA陰性組升高，提示自身抗體的出現(xiàn)與HCV復(fù)制活躍有關(guān)。抗線粒體抗體M2是原發(fā)性膽汁性肝硬化的主要特征，但在HCV-RNA陽性患者中檢出率7.1%，較HCV-RNA陰性患者2.7%，也呈升高趨勢(shì)。SLA是相對(duì)分子量為50×103的細(xì)胞溶質(zhì)分子，對(duì)???型自身免疫性肝炎具高度特異性，靶抗原是肝細(xì)胞質(zhì)的可溶性蛋白抗原，也表達(dá)于胰腺、肺、腎中，或高表達(dá)于活化的人淋巴細(xì)胞。在HCV-RNA陽性組實(shí)驗(yàn)中檢出率較高為12.6%，因此也應(yīng)考慮丙型肝炎感染合并自身免疫型肝炎的可能。LKM-1的靶抗原為細(xì)胞色素P4502D6，CPY2D6和HCV的5 b之間存在分子序列相似性導(dǎo)致分子模擬現(xiàn)象，推測(cè)是丙肝患者出現(xiàn)該自身抗體的病理機(jī)制之一［7-8］。LC-1在本實(shí)驗(yàn)中陽性率最低，但在HCV-RNA陽性與陰性患者中也存在差異。

綜上，HCV病毒感染機(jī)體免疫系統(tǒng)后可導(dǎo)致免疫應(yīng)答功能紊亂，產(chǎn)生自身細(xì)胞或組織細(xì)胞免疫或抗體誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，HCV感染者會(huì)加重肝臟病理損傷，特別是合并自身免疫性肝病的個(gè)體應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。

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【中圖分類號(hào)】R512.63

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）11-0159-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.11.108

作者單位：河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州450003

Correlation Study on HCV-RNA Positive and Liver Autoantibodies for Patients With Hepatitis C

MA Xiaohui Department of Laboratory，People's Hospital of He'nan Province，Zhengzhou He'nan 450003，China

【Abstract】