中醫(yī)藥治療心腎綜合征的研究進(jìn)展

韓宇博，田苗，賈曉聰，鄧?guó)櫽?，馬艷春

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040)

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中醫(yī)藥治療心腎綜合征的研究進(jìn)展

韓宇博，田苗，賈曉聰，鄧?guó)櫽瘢R艷春

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040)

心腎綜合征(CRS)是指心與腎兩個(gè)器官中任一器官發(fā)生功能減退或衰竭而引起另一器官的功能損壞，導(dǎo)致心腎功能障礙同時(shí)出現(xiàn)的一組臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭和慢性腎病發(fā)病率的增長(zhǎng)導(dǎo)致CRS成為心血管病科及腎病科醫(yī)生不得不關(guān)注的問(wèn)題[2]。隨著對(duì)CRS認(rèn)識(shí)的不斷深入，西醫(yī)治療CRS呈現(xiàn)出常規(guī)化、規(guī)律化的對(duì)癥治療。最近數(shù)據(jù)顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療CRS得到較為理想的療效，故筆者對(duì)近期相關(guān)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)藥治療心腎綜合征的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

邢翔宇等[3]對(duì)CRS的中醫(yī)病機(jī)進(jìn)行探討，認(rèn)為“心腎不交”是引起心腎兩臟生理平衡失調(diào)的重要病機(jī)，其發(fā)現(xiàn)古籍所載心腎關(guān)系與西方醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)相似，認(rèn)為心腎不交實(shí)質(zhì)上是心腎任一臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致另一臟腑病變，終致心腎俱損的高度概括，并依據(jù)中醫(yī)“治未病”的思想，認(rèn)為CRS早期防治極為重要，提出降壓治療、控制血糖、降脂治療、應(yīng)用抗血小板藥物、抗氧化應(yīng)激等防治手段。孫國(guó)珺等[4]認(rèn)為CRS乃素體虛弱，脾腎俱虛所致，脾虛則水液代謝失常，水飲內(nèi)停；腎虛則氣化不利，氣滯血瘀，久而久之導(dǎo)致“血不利則為水”[5-6]，故治以益腎健脾，活血泄?jié)?，?yīng)用溫腎活血泄?jié)岱ㄖ委烠RS；張敏等[7]提出的溫陽(yáng)利水益氣活血法、張守琳等[8]提出的溫陽(yáng)益氣化瘀利水法、周育平等[9]提出的交通心腎法與之具有異曲同工之妙。何慶勇則認(rèn)為CRS病機(jī)復(fù)雜，不僅涉及心腎，每每關(guān)系到肝、脾、胃等臟腑，故提出以六經(jīng)辨證為綱、抓主癥求方證、重視經(jīng)方活用的治療思路[10]。從整體觀念出發(fā)，辨證論治，有是證用是藥，當(dāng)為CRS中醫(yī)治療的基礎(chǔ)。

2 中醫(yī)藥治療心腎綜合征的臨床研究進(jìn)展

楊雪卿等[11-13]應(yīng)用王顯教授研發(fā)的絡(luò)風(fēng)寧2號(hào)顆粒沖劑治療心腎綜合征，并對(duì)全方及拆方(風(fēng)藥組、去風(fēng)藥組)的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明，絡(luò)風(fēng)寧2號(hào)可顯著提高心腎綜合征患者的生活質(zhì)量，降低血液中N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)和半胱氨酸蛋白抑制劑C的含量，從而改善患者的心腎功能，同時(shí)全方療效優(yōu)于拆方療效。絡(luò)風(fēng)寧2號(hào)(徐長(zhǎng)卿30 g，威靈仙15 g，黃芪30 g，黨參30 g，桂枝15 g，附子12 g，茯苓30 g，澤瀉15 g，蓽茇12 g，三七3 g)是依據(jù)“絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)”學(xué)說(shuō)的指導(dǎo)研發(fā)而成，全方共奏祛風(fēng)通絡(luò)、益氣溫陽(yáng)、活血利水之功效[14]。

Ⅰ型CRS即急性心功能惡化引起的腎功能惡化，李俊紅等[15]近年運(yùn)用辛開(kāi)苦降法治療此型CRS，治療組(西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療+自擬辛開(kāi)苦降法方劑)療效及BNP、血肌酐、胱抑素C等明顯優(yōu)于對(duì)照組(西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療)，該研究治以辛開(kāi)苦降(黃芪、益母草、丹參各30 g，茯苓、澤瀉、澤蘭各15 g，制大黃、制半夏各10 g，黃芩、黃連、干姜各6 g，人參3 g)平調(diào)寒熱，散結(jié)消痞，取得了較為明顯的臨床療效。此型CRS研究多應(yīng)用血胱抑素C作為療效判定指標(biāo)，是由于急性心功能惡化后，早期檢測(cè)胱抑素C有利于早期查找腎損傷的危險(xiǎn)因素[16]。

Ⅱ型CRS即慢性心腎綜合征，由慢性心功能不全引起的腎功能不全。史耀勛[17]針對(duì)Ⅱ型CRS進(jìn)行研究，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉滴丸治療4周，與常規(guī)西醫(yī)治療組比較，左室射血分?jǐn)?shù)升高，左心室舒張末期內(nèi)徑減小，血清尿素氮和血肌酐降低，臨床療效顯效率明顯提高，副作用較小，可見(jiàn)聯(lián)合銀杏葉滴丸治療CRS可改善心腎功能且安全性較高。

丹參類制劑亦廣泛應(yīng)用于CRS的臨床治療，楊曉君等[18]2005年即應(yīng)用丹紅注射液治療CRS，結(jié)果證實(shí)臨床療效顯著，丹參注射液可明顯改善CRS患者心腎功能。丹紅注射液主要有效成分是丹參酮和紅花黃色素，其中丹參酮具有改善心肌收縮力的作用，增加心輸出量但不增加耗氧量，降低血清中白介素6，腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子水平，抑制醛固酮合成，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，從而改善心腎功能，此外紅花黃色素可降低胱抑素C的作用[19]。2年后，劉文舉等[20]應(yīng)用丹參酮ⅡA治療CRS并觀察患者血液中炎性因子的變化情況，結(jié)果與楊曉君等[18]研究一致。此后顧俊英等[21]又證實(shí)丹參酮ⅡA可增加舒血管因子一氧化氮含量，降低縮血管因子內(nèi)皮素-1、血栓素A2含量，進(jìn)一步闡述丹參酮改善CRS患者心腎功能的機(jī)制。因此推測(cè)丹參類制劑可能通過(guò)降低血液炎性因子水平，減輕患者因炎性因子造成的心腎功能障礙，從而提高療效，改善CRS患者預(yù)后。

周衛(wèi)國(guó)等[22]應(yīng)用濟(jì)生腎氣丸加味(制附子、肉桂、熟地、山茱萸、山藥、丹皮、澤瀉、茯苓、牛膝、車(chē)前子、薏苡仁、白術(shù)、澤蘭)治療心腎陽(yáng)虛型CRS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)(中藥+西藥)組較西藥組總有效率顯著提高(93.94%比75.76%，P<0.05)，同時(shí)明顯降低患者血清BNP、肌酐、胱抑素C的濃度，周衛(wèi)國(guó)認(rèn)為CRS病機(jī)除“心腎不交”外，尚有“血不利則為水”，故濟(jì)生腎氣丸加味療效顯著，值得推廣研究。歐陽(yáng)秋芳等[23]應(yīng)用真武湯治療心腎綜合征，以腎臟超聲造影作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)腎臟微循環(huán)情況，結(jié)果表明常規(guī)西藥聯(lián)合真武湯可改善CRS患者腎臟功能，提高腎臟微循環(huán)水平，同時(shí)改善水腫情況，此研究標(biāo)本兼顧、心腎同治，為中醫(yī)藥防治CRS提供了廣闊的應(yīng)用前景。

3 中醫(yī)藥治療心腎綜合征的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

韓越等[24]在心肌梗死后心力衰竭模型的基礎(chǔ)上聯(lián)合5/6腎切除手術(shù)制備CRS大鼠模型，手術(shù)后隨即使用真武湯進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果表明真武湯可改善該模型的心腎功能，同時(shí)對(duì)心室重塑和心肌纖維化具有明顯抑制作用，可能與大鼠血液中硫酸吲哚酚水平下降相關(guān)。研究表明，真武湯可能通過(guò)抑制大鼠血清中整合素連接激酶蛋白表達(dá)，減輕腎臟損傷，抑制腎小管改變，從而延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)程[25-26]。結(jié)合歐陽(yáng)秋芳等[23]的臨床研究，證實(shí)真武湯確為治療CRS有效方劑之一，但以上真武湯改善心腎纖維化的作用機(jī)制仍不確切，可在分子生物學(xué)水平進(jìn)一步深入研究。

4 問(wèn)題與展望

綜上所述，目前中醫(yī)藥對(duì)CRS的研究多集中于臨床研究，偏于療效、心腎功能相關(guān)指標(biāo)差異的對(duì)比，缺少RCT試驗(yàn)，所獲證據(jù)推薦等級(jí)較低；缺少對(duì)現(xiàn)有中醫(yī)藥治療CRS臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，不利于循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)行；相比之下，實(shí)驗(yàn)研究相對(duì)較少，亦緣于臨床療效未得到廣泛認(rèn)可，故缺少機(jī)制探討。我們?nèi)孕枰哟笾嗅t(yī)藥治療CRS的臨床研究力度，總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)并提高證據(jù)等級(jí)，在擁有確切療效的證據(jù)下進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，探討相關(guān)治療機(jī)制，為中醫(yī)藥治療CRS提供臨床及實(shí)驗(yàn)研究支持。

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教育部“春暉計(jì)劃”合作科研項(xiàng)目(Z2009-1-15017)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生創(chuàng)新基金項(xiàng)目

韓宇博，博士在讀，Email:hanyb1989@163.com

馬艷春，副教授，碩士生導(dǎo)師，Email：yanchunma@163.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.034

2016-07-22)