中藥三七抗衰老作用研究進(jìn)展

殷捷鴻

(浙江省平陽(yáng)縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江　平陽(yáng)　325400)

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中藥三七抗衰老作用研究進(jìn)展

殷捷鴻

(浙江省平陽(yáng)縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江平陽(yáng)325400)

〔關(guān)鍵詞〕三七;抗衰老;中藥

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，血瘀是衰老的重要原因之一，活血化瘀是祛病延年的關(guān)鍵〔1〕?，F(xiàn)代生物學(xué)提出多種造成衰老的因素，如自由基的破壞作用、線粒體功能紊亂、基因組不穩(wěn)定、端?？s短等。三七具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降血脂等活性，目前多用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的防治?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三七還具有清除自由基、抗炎、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡、提高免疫力等多種生物學(xué)作用，可從多角度，多途徑發(fā)揮抗衰老作用。本文針對(duì)不同衰老機(jī)制與學(xué)說(shuō)對(duì)中藥三七抗衰老作用作一綜述。

1清除自由基

自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為生物代謝過(guò)程中，細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生自由基，同時(shí)機(jī)體內(nèi)存在相應(yīng)清除自由基的抗氧化防御系統(tǒng)。正常情況下，機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除處在一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。但隨年齡的增加及機(jī)體內(nèi)外圍環(huán)境的改變，人體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)功能減退，導(dǎo)致這種平衡被打破，產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷。通過(guò)體外化學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三七總皂苷(PNS)對(duì)羥自由基和超氧自由基具有清除作用，能保護(hù)DNA免受自由基氧化損傷〔2〕。皂苷的酚羥基可以和自由基反應(yīng)產(chǎn)生穩(wěn)定的半酮類結(jié)構(gòu)，從而終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。線粒體在呼吸過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量自由基，自由基可以使線粒體DNA 不斷突變,引起線粒體膜結(jié)構(gòu)和功能損傷。超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)清除自由基的重要抗氧化酶,可以保護(hù)細(xì)胞免受損傷。謝甦等〔3〕通過(guò)給大鼠注射D-半乳糖建立亞急性衰老模型，大鼠肝細(xì)胞線粒體DNA含量上升，血清SOD活性減低，呈現(xiàn)衰老的特征。而喂食PNS后，衰老大鼠這些指標(biāo)的變化能顯著降低，說(shuō)明PNS具有減輕氧化損傷、保護(hù)肝細(xì)胞線粒體DNA、提高機(jī)體免疫功能等作用。

2對(duì)記憶功能的影響

衰老過(guò)程中最突出的表現(xiàn)是學(xué)習(xí)和記憶能力減退?？蒲腥藛T通過(guò)對(duì)東莨菪堿致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠進(jìn)行跳臺(tái)及“Y”型迷宮行為學(xué)檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)PNS對(duì)有記憶獲得障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力均有明顯的改善作用〔4〕。β淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中的異常堆積是阿爾茨海默病(AD)發(fā)生的重要因素。Aβ是含有36～43個(gè)氨基酸殘基的多肽，來(lái)源于淀粉樣肽前體蛋白(APP)。APP經(jīng)過(guò)β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶的依次切割后產(chǎn)生Aβ。抑制Aβ的產(chǎn)生和沉淀被普遍認(rèn)為是防治AD的有效手段。利用小鼠快速老化系SAMP8的研究表明，PNS可以降低大腦APP、Aβ的蛋白量，降低BACE1的含量和活性，改善學(xué)習(xí)記憶能力，對(duì)抗或減輕老年性癡呆樣病理?yè)p害〔5～8〕。

3對(duì)細(xì)胞凋亡的影響

細(xì)胞凋亡與衰老關(guān)系密切，細(xì)胞凋亡導(dǎo)致體細(xì)胞特別是具有重要功能的細(xì)胞數(shù)量減少，造成其所組成的重要器官呈老年性進(jìn)行性病理過(guò)程〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)PNS對(duì)多種細(xì)胞的凋亡有抑制作用，通常能改變細(xì)胞凋亡調(diào)控因子Bcl-2和Bax的表達(dá)。Bax能形成同源二聚體促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，而B(niǎo)cl-2和Bax結(jié)合形成異源二聚體抑制細(xì)胞凋亡。

利用肺纖維化小鼠的肺組織細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，PNS處理能抑制肺組織上皮細(xì)胞的凋亡，并且影響B(tài)ax和Bcl-2的表達(dá)〔10〕。利用腦出血大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，PNS能減少凋亡細(xì)胞數(shù)量，增加Bcl-2表達(dá)、減少Bax表達(dá)〔11〕。新生大鼠在窒息處理后腦細(xì)胞會(huì)發(fā)生凋亡造成腦損傷，而注射PNS能減少腦組織Bax表達(dá)，減少凋亡細(xì)胞數(shù)目,對(duì)窒息所致腦損傷有保護(hù)作用〔12〕。

研究人員用大鼠股骨骨折誘導(dǎo)腎皮質(zhì)淺層細(xì)胞發(fā)生凋亡，采用蘇木精-伊紅(HE)染色觀察病理變化及末端標(biāo)記法(TUNEL)染色觀察凋亡分布，發(fā)現(xiàn)單純骨折組中腎皮質(zhì)淺層腎毛細(xì)血管擴(kuò)張，近曲小管顆粒樣變性，而PNS處理后骨折誘導(dǎo)的腎損傷較輕。通過(guò)免疫組化及原位雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)骨折對(duì)腎皮質(zhì)淺層Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)及mRNA的轉(zhuǎn)錄均有明顯影響，提示PNS通過(guò)上調(diào)抑凋亡基因Bcl-2和下調(diào)促凋亡基因Bax表達(dá)而抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生〔13〕。

4增強(qiáng)免疫功能

衰老的免疫學(xué)說(shuō)認(rèn)為衰老是由于年齡的增加，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能下降，使機(jī)體對(duì)疾病的抵抗力下降所致。通過(guò)建立小鼠腹水瘤及實(shí)體瘤模型,發(fā)現(xiàn)口服三七粉能夠升高脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，增強(qiáng)荷瘤小鼠的免疫功能，對(duì)小鼠移植腫瘤具有抑制作用，三七粉的效果還呈現(xiàn)劑量依賴性〔14〕。通過(guò)小鼠灌胃實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三七多糖能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化，促進(jìn)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，提高抗體生成細(xì)胞能力，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)活性作用，提示三七多糖能增強(qiáng)小鼠的免疫功能〔15〕。

5抗運(yùn)動(dòng)性疲勞

大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)氧化損傷，從而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)性疲勞〔16〕。譚為等〔17〕通過(guò)強(qiáng)迫小鼠在水中站立，建立疲勞型亞健康小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)喂食PNS可以改善亞健康小鼠的行為學(xué)表現(xiàn)，提高小鼠力竭游泳時(shí)間比值，顯著降低小鼠游泳后血乳酸和血尿素氮水平，說(shuō)明PNS可以預(yù)防小鼠疲勞型亞健康的發(fā)生。利用血常規(guī)指標(biāo)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)服用PNS能夠明顯增加人體的運(yùn)動(dòng)耐力、消除疲勞、改善睡眠和提高免疫力〔18〕。

6對(duì)DNA損傷的影響

有理論認(rèn)為生物體衰老的原因之一是由于修復(fù)DNA分子損傷的能力下降，導(dǎo)致?lián)p傷的DNA積累，而引起基因及其表達(dá)異常〔19〕。研究人員發(fā)現(xiàn)三七皂苷Rg1對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞微核發(fā)生和小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變均有明顯的抑制效果，說(shuō)明Rg1對(duì)體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的DNA損傷均有保護(hù)作用，另外Rg1對(duì)小鼠移植性腫瘤也有明顯的抑制作用〔20〕。

7對(duì)果蠅壽命的影響

研究人員通過(guò)果蠅試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三七的組分三七二醇苷既能延長(zhǎng)果蠅的平均壽命，又能延長(zhǎng)其最低最高壽命〔21〕。果蠅經(jīng)紫外線照射后壽命會(huì)大大降低，但含有不同濃度的PNS培養(yǎng)基能顯著地延長(zhǎng)果蠅的平均壽命和最高壽命〔22〕。

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〔2015-06-07修回〕

(編輯王一涵)

〔中圖分類號(hào)〕R285.5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)12-3060-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.110

第一作者：殷捷鴻(1964-)，男，主管中藥師，主要從事中藥調(diào)劑研究。