血清糖類抗原125和人附睪蛋白4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的價值

高　磊　劉曉霞　王泳心　岳　瑛

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林　長春　130021)

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血清糖類抗原125和人附睪蛋白4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的價值

高磊劉曉霞王泳心岳瑛

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討人血清糖類抗原(CA)125和人附睪蛋白(HE)4聯(lián)合檢測對診斷卵巢癌的價值。方法選取該院收治的卵巢癌患者82例(卵巢癌組)和卵巢良性腫瘤患者85例(卵巢良性病度組)。用電化學(xué)發(fā)光法及酶聯(lián)免疫法檢測兩組患者血清CA125和HE4濃度差別，結(jié)果以中位數(shù)表示，分析兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷的價值。結(jié)果卵巢癌組血清CA125和HE4濃度水平呈高表達(dá)，且明顯高于卵巢良性病變組(P<0.05)；卵巢癌組的CA125、HE4陽性檢出率明顯高于卵巢良性病變組(P<0.05)，在卵巢癌組中，CA125的陽性檢出率高于HE4。從診斷卵巢癌的靈敏度方面比較，患者血清CA125+HE4聯(lián)合檢測的敏感度優(yōu)于CA125和HE4中任何一項的單項檢測，但特異性有所降低。結(jié)論血清CA125和HE4的聯(lián)合檢測具有較高的靈敏度，可提高卵巢癌的陽性檢出率，是一種有效的組合檢測方法。

〔關(guān)鍵詞〕糖類抗原125；人附睪蛋白4；卵巢癌；診斷價值

卵巢癌早期癥狀不典型，尚無一個比較成熟的早期診斷方法，多數(shù)患者確診時已經(jīng)處于晚期，經(jīng)過積極治療，仍有部分患者在臨床緩解后再次復(fù)發(fā)〔1〕。血清腫瘤標(biāo)志物檢測方法簡便、無創(chuàng)、客觀，已在臨床廣泛應(yīng)用。糖類抗原(CA)125是目前應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，但存在一定程度的假陽性率〔2〕。人附睪蛋白(HE)4是近年來發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標(biāo)志物，已被廣泛用于早期卵巢癌的篩查研究〔3，4〕。CA125和HE4聯(lián)合檢測擁有較高的實用價值，值得廣泛關(guān)注和推廣。

1資料與方法

1.1一般資料收集2014年10月至2015年10月我院收治的卵巢腫瘤住院患者167例，均行相應(yīng)手術(shù)治療，根據(jù)術(shù)后病理良惡性將其分組，其中卵巢癌患者82例(卵巢癌組)，年齡26～73歲，平均(53.4±10.3)歲。卵巢良性腫瘤患者類型包括卵巢巧克力囊腫、成熟性畸胎瘤、纖維瘤、漿液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤等共85例(卵巢良性病變組)，年齡11～69歲，平均(37.2±12.3)歲。所有參與研究的對象重要臟器均無器質(zhì)性疾病。因我院婦科門診患者以及體檢中心健康體檢人群不常規(guī)提檢HE4，健康對照組樣本極少，故本次研究不設(shè)健康對照組。

1.2檢測方法

1.2.1主要儀器和試劑德國羅氏醫(yī)學(xué)診斷公司生產(chǎn)的全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。CA125檢測試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)，HE4檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫法)。

1.2.2主要方法所有患者抽取空腹靜脈血3 ml，按試劑盒和儀器說明書進(jìn)行規(guī)范性操作，室溫靜置后，離心分離血清，待檢。

1.2.3判斷標(biāo)準(zhǔn)血清CA125和HE4參考值為CA125<35 U/ml，HE4為0～140 pmol/L，兩者聯(lián)合檢測中任何一項指標(biāo)高于正常值均為陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行秩和檢驗和χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組血清CA125、HE4濃度水平比較卵巢癌組CA125(359.4 U/ml)、HE4(256.0 pmol/L)顯著高于卵巢良性病變組(31.5 U/ml、64.7 pmol/L，P<0.05)。

2.2兩組血清CA125、HE4陽性檢出率比較卵巢癌組CA125陽性檢出率〔73例(89.0%)〕、HE4陽性檢出率〔60例(73.2%)〕顯著高于卵巢良性病變組〔21例(24.7%)、3例(3.5%)〕(P<0.05)。

2.3CA125、HE4及CA125+HE4聯(lián)合檢測對診斷卵巢癌的敏感度及特異性CA125+HE4聯(lián)合檢測的靈敏度(93.9%)高于 CA125(89.0%)和HE4(85.7%)中任何一項的單一檢測(P<0.05)，但其特異性有所降低(CA125+HE4為75.8%，CA125為74.4%，HE4為96.5%)。

3討論

隨著婦科腫瘤診斷技術(shù)的進(jìn)步，研究成果不斷更新，一些新型腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，它們在卵巢癌的早期診斷、療效評估及病情監(jiān)測中起到至關(guān)重要的作用。Moore等〔5〕采用卵巢癌惡性風(fēng)險檢測方法(ROMA)聯(lián)合患者月經(jīng)狀態(tài)、CA125和HE4的檢測值可以判斷絕經(jīng)前后女性盆腔腫塊的良惡性程度。應(yīng)用 CA125單一檢測卵巢癌存在一定的局限性，排卵期、子宮內(nèi)膜異位癥、消化道腫瘤等疾病 CA125也會升高，因此，CA125單一檢測不建議應(yīng)用于卵巢癌的早期篩查〔6,7〕。本研究結(jié)果充分表明CA125和HE4聯(lián)合檢測可明顯提高卵巢癌診斷的靈敏度，提高卵巢癌陽性檢出率，是一種較為理想的聯(lián)合檢測方法。

4參考文獻(xiàn)

1Merritt MA，Cramer DW.Molecular pathogenesis of endometrial and ovarian cancer〔J〕.Cancer Biomark，2010;9(1-6)：287-305.

2Dorigo O，Berek JS.Personalizing CA125 levels for ovarian cancer screening〔J〕.Cancer Prev Res(Phila)，2011;4(9)：1356-9.

3林榮海，于成勇，李振光，等.卵巢癌生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展〔J〕.中華臨床醫(yī)學(xué)雜志，2013;7(13)：5464-7.

4Holcomb K，Vucetic Z，Miller MC，etal.Human epididymis protein4 offers superior specificity in the differentiation of benign and malignan adnexal masses in premenopausal women〔J〕.Am J Obstet Gynecol，2011;205(358)：e351-6.

5Moore RG，Maclaughlan S,Bast RC,etal.Current clinical use of biomarkers for epithelial ovarian cancer〔J〕.Curr Opin Oncol，2010;22(5)：492-7.

6劉君，宋靜慧，楊有蓮.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌中的應(yīng)用〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2012;18(6)：871-3.

7田峰，易夢璐，齊素文，等.聯(lián)合檢測HE4、CA125和YFRA21-1在卵巢癌診斷中的應(yīng)用〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)，2014;29(7)：697-700.

〔2015-12-02修回〕

(編輯滕欣航)

通訊作者：岳瑛(1963-)，女，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事婦科腫瘤研究。

〔中圖分類號〕R711.75

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2958-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.063

第一作者：高磊(1988-)，女，碩士，主要從事婦科腫瘤研究。