藥物性腎損害的研究進(jìn)展*

鄧博 丁峰

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎臟科 上海 200040）

腎臟血流豐富，是重要的藥物代謝場(chǎng)所，也是大多數(shù)藥物及其代謝物的排泄器官。由于解剖和生理上的特點(diǎn)，腎臟特別容易受到藥物毒性作用的損害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，20%的成人急性腎功能衰竭是由藥物引起的[1]。因此，臨床上應(yīng)充分重視藥物性腎損害問(wèn)題。

1 腎臟對(duì)藥物毒性的易感性

腎臟特別容易受到藥物損害的原因包括：腎臟血流豐富，腎毒性藥物更容易影響腎臟；腎臟代謝活性高，對(duì)藥物腎毒性的易感性較高，同時(shí)腎內(nèi)多種酶作用活躍，一些酶可將藥物（如對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁等）降解為有毒代謝產(chǎn)物；存在腎髓質(zhì)逆流倍增機(jī)理，使腎髓質(zhì)和腎乳頭部的藥物濃度明顯更高，容易導(dǎo)致腎乳頭壞死；腎小管上皮細(xì)胞和腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面積較大，容易產(chǎn)生免疫復(fù)合物大量沉積；腎小管在酸化過(guò)程中pH的改變會(huì)影響某些藥物的溶解度，易使藥物在遠(yuǎn)端腎小管和集合管降解或沉積，造成小管腔阻塞；腎小管的主動(dòng)分泌和重吸收功能可使藥物在腎組織蓄積。

2 藥物性腎損害的機(jī)制

藥物可通過(guò)下述1種或多種機(jī)制導(dǎo)致腎損害[2]：

1）直接腎毒性。藥物本身或其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出時(shí)產(chǎn)生的直接毒性作用是藥物導(dǎo)致腎損害的最主要機(jī)制。此類(lèi)損害最易發(fā)生于代謝活躍且藥物易蓄積的腎小管處，損害細(xì)胞膜，改變膜的通透性和離子傳輸功能，或破壞胞漿線(xiàn)粒體、抑制酶活性，損害溶酶體和蛋白的合成，損害程度與藥物的劑量和療程有關(guān)。

2）血流動(dòng)力學(xué)影響。藥物可以通過(guò)引起全身血容量降低或作用于腎血管而導(dǎo)致腎臟血流量減少、腎小球?yàn)V過(guò)率降低，造成腎臟損害。例如，青霉素、利尿劑等引起的過(guò)敏性休克、脫水或彌漫性血管內(nèi)凝血等；非甾體抗炎藥物（non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）抑制有舒張腎血管功能的前列腺素生成；血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensinⅡconverting enzyme inhibitors, ACEIs)、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（angiotensionⅡreceptor blockers, ARBs）阻斷血管緊張素Ⅱ效應(yīng)，使出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降。

3）梗阻。藥物或其代謝產(chǎn)物和病理作用產(chǎn)物可能導(dǎo)致腎內(nèi)梗阻性病變，造成腎損害。例如，磺胺類(lèi)藥物、甲氨蝶呤（MTX）會(huì)在腎小管內(nèi)析出結(jié)晶；血漿代用品（右旋糖酐、羥乙基淀粉等）以原形自腎臟排泄，在少尿狀況下使用可能淤積并阻塞腎小管。此外，使用二甲麥角新堿可能引起腹膜后纖維化，導(dǎo)致輸尿管阻塞，造成腎外梗阻。

4）免疫反應(yīng)。作為半抗原，藥物進(jìn)入機(jī)體后可能引發(fā)超敏反應(yīng)；也可能形成抗原-抗體復(fù)合物沉積于腎小球基底膜及血管，引起腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎、膜性腎病，導(dǎo)致腎損害。此類(lèi)損害與藥物的劑量無(wú)關(guān)。

5）代謝紊亂。利尿劑等藥物引起的水電解質(zhì)紊亂、抗腫瘤藥物引起的腫瘤細(xì)胞溶解綜合征致尿酸和血鈣水平增加、糖皮質(zhì)激素引起的糖和蛋白質(zhì)代謝紊亂等均可能導(dǎo)致腎損害。

3 藥物性腎損害的主要表現(xiàn)類(lèi)型

1）急性腎衰竭（acute renal failure, ARF）。最常見(jiàn)的原因?yàn)榧毙阅I小管壞死（acute tubular necrosis, ATN）。藥物可通過(guò)直接腎毒性引起ATN，病理上以近曲小管損害（壞死及凋亡）和間質(zhì)水腫為主。藥物還可通過(guò)引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低而造成腎前性ARF、阻塞腎小管，造成梗阻性ARF，臨床表現(xiàn)為少尿型或無(wú)尿型，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血肌酐和尿素氮水平迅速升高、肌酐清除率下降、尿比重和尿滲透壓降低，可伴有代謝性酸中毒及電解質(zhì)紊亂。

2）急性間質(zhì)性腎炎（acute interstitial nephropathy,AIN）。藥物可通過(guò)免疫反應(yīng)引起AIN，病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)廣泛淋巴-單核細(xì)胞浸潤(rùn)，亦可有嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞浸潤(rùn)，臨床上可出現(xiàn)：①全身過(guò)敏反應(yīng)，主要是藥物熱、藥疹、血嗜酸性粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)腫大等；②腎臟表現(xiàn)，出現(xiàn)程度不一的蛋白尿、血尿、白細(xì)胞尿、嗜酸細(xì)胞尿，若近曲小管受損還可出現(xiàn)尿糖、腎小管性蛋白尿、腎功能減退直至腎衰竭。

3）腎炎綜合征/腎病綜合征。主要累及腎小球，病理表現(xiàn)為微小病變腎病、局灶性節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病或急進(jìn)型腎小球腎炎，臨床上表現(xiàn)出蛋白尿、血尿、血壓升高和水腫，長(zhǎng)病程中可發(fā)展至慢性腎衰竭（CRF）。

4）腎小管功能損害。主要表現(xiàn)為電解質(zhì)紊亂（如低鉀血癥、低鈉血癥、低鎂血癥等）、尿異常（如Fanconi綜合征、腎性尿崩癥）、腎小管性酸中毒等。

5）CRF。病理表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮和局灶性淋巴-單核細(xì)胞浸潤(rùn)，嚴(yán)重者可伴有局灶性或完全性腎小球硬化。CRF的臨床表現(xiàn)常缺乏特異性，往往在實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，其中30%左右為腎乳頭壞死。

6）其他。腎血管損害、狼瘡樣改變等。

4 常見(jiàn)的可致腎損害的藥物

抗生素、造影劑和NSAIDs是既往導(dǎo)致醫(yī)院獲得性ARF的前3類(lèi)藥物，但近來(lái)來(lái)的情況已有改變。西方國(guó)家資料顯示，現(xiàn)抗生素所致ARF已明顯減少，而NSIDAs、ACEIs、抗腫瘤藥物和抗病毒藥物所致ARF卻在增加[3]，這種趨向值得重視。

4.1 抗感染藥物

幾乎所有類(lèi)別的抗感染藥物都有可能造成腎損害，但近年來(lái)仍以氨基糖苷類(lèi)和β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物最多見(jiàn)，抗結(jié)核類(lèi)、多肽類(lèi)和喹諾酮類(lèi)藥物則有增多趨勢(shì)。

氨基糖苷類(lèi)藥物是所有抗感染藥物中最易造成腎損害的一類(lèi)藥物。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，氨基糖苷類(lèi)藥物采用長(zhǎng)間隔、高劑量（如1 g/d）方案給藥的療效與反復(fù)多次小劑量給藥的療效相同，但腎毒性降低。頭孢菌素類(lèi)藥物的腎損害機(jī)制主要是直接腎毒性作用，多見(jiàn)于第一和第二代頭孢菌素類(lèi)藥物，但臨床上也已見(jiàn)第三代頭孢菌素類(lèi)藥物頭孢哌酮和頭孢噻肟鈉引起的腎損害。碳青霉烯類(lèi)藥物亞胺培南引起ATN亦已有報(bào)道。多黏菌素B的毒性與劑量有關(guān)，3 mg/（kg·d）用藥常導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率降低，如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)可引起ATN。健康人使用正常劑量的萬(wàn)古霉素也可導(dǎo)致腎損害?；前奉?lèi)藥物主要通過(guò)在腎小管內(nèi)析出結(jié)晶造成腎內(nèi)梗阻、導(dǎo)致腎后性腎功能衰竭。喹諾酮類(lèi)藥物中可致腎損害的主要有諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星，部分患者在服用此類(lèi)藥物后會(huì)出現(xiàn)輕度的腎毒性反應(yīng)。

結(jié)核仍為發(fā)病率較高的傳染性疾病之一?？菇Y(jié)核藥物中以利福平的應(yīng)用最為廣泛，用藥時(shí)應(yīng)注意其腎毒性，有多在大劑量間歇療法或停藥后重新服用時(shí)發(fā)生的特點(diǎn)，表現(xiàn)為流感樣癥狀（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛）、消化系統(tǒng)癥狀（惡心、嘔吐）以及出現(xiàn)血尿、蛋白尿，可發(fā)展至ARF，個(gè)別患者還可出現(xiàn)腎病綜合征?；颊叱：喜⒚庖咝匀苎载氀?、血管內(nèi)溶血、血小板減少性紫癜等血液系統(tǒng)異常，此為利福平引起腎損害的重要特征，發(fā)病機(jī)制則可能由免疫介導(dǎo)，系間歇用藥產(chǎn)生的利福平抗體作用于腎小管上皮細(xì)胞并激活補(bǔ)體而造成腎損害。利福平抗體的陽(yáng)性率高低與其腎毒性反應(yīng)的發(fā)生率呈正相關(guān)關(guān)系，但現(xiàn)并未發(fā)現(xiàn)此抗體與血液系統(tǒng)異常相關(guān)。利福平引起的腎損害的病理表現(xiàn)主要是AIN和急性腎小管壞死，診斷方法主要為臨床診斷。利福平所致腎損害的死亡率很低，引起的腎損害多可完全緩解，影響預(yù)后的主要因素是少尿階段的持續(xù)時(shí)間，此階段需要透析治療[4]。

阿昔洛韋是常用抗病毒藥物，以原形從腎臟排泄，易在腎小管中形成結(jié)晶而引起腎損害，臨床上可表現(xiàn)為在用藥后出現(xiàn)腰痛、惡心、嘔吐、少尿，國(guó)內(nèi)還有患者在接受該藥?kù)o脈內(nèi)注射后出現(xiàn)ARF的文獻(xiàn)報(bào)道。更昔洛韋、口服抗艾滋病毒藥物茚地那韋也可造成梗阻性腎損害。抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物替諾福韋可造成急性腎小管壞死，研究顯示其主要造成線(xiàn)粒體損傷[5]。此外，抗乙型肝炎病毒藥物阿德福韋酯、抗巨細(xì)胞病毒藥物西多福韋都有導(dǎo)致ATN和Fanconi綜合征的報(bào)道。

兩性霉素B是一種腎毒性很大的抗真菌藥物，但由于其獨(dú)特的抗真菌作用，臨床應(yīng)用仍較廣泛。兩性霉素B對(duì)腎小管有直接毒性作用，這種毒性作用與劑量相關(guān)；兩性霉素B還可引起腎出、入球小動(dòng)脈收縮，使腎血流量和腎小球過(guò)濾率降低，從而導(dǎo)致急、慢性腎功能損害。兩性霉素B引起腎損害的高危因素包括男性、體重≥90 kg、用藥劑量≥35 mg/d、使用利尿劑、與其他腎毒性藥物合用和基礎(chǔ)腎功能異常，所導(dǎo)致的腎損害的主要臨床表現(xiàn)為腎小管功能損害：I型腎小管性酸中毒、腎性尿崩癥、低血鉀、低血鎂以及血肌酐和尿素氮水平升高。用藥前應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)超過(guò)2個(gè)危險(xiǎn)因素的患者須避免使用兩性霉素B。用藥宜從小劑量開(kāi)始，給予生理鹽水水化可預(yù)防腎損害，同時(shí)使用鈣離子拮抗劑或茶堿可減輕或限制兩性霉素B的腎血管收縮作用、保護(hù)腎功能。國(guó)外研究表明，兩性霉素B脂質(zhì)體制劑的腎毒性小于其普通制劑，但仍有較高的腎毒性[6]。

4.2 NSAIDs

NSAIDs是最常用的藥物類(lèi)別之一，但幾乎所有的NSAIDs均可引起腎損害，包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑如塞來(lái)昔布、羅非昔布、尼美舒利等。NSAIDs共同的腎毒性機(jī)制是干擾花生四烯酸代謝、抑制環(huán)氧化酶活性、減少有舒張血管作用的前列腺素的合成，從而使腎血管收縮、腎灌注不足。NSAIDs引起ARF往往與某些危險(xiǎn)因素的存在如有效血容量減少（肝硬化、心力衰竭、腎病綜合征、出血、使用利尿劑等情況下）、老年、CRF、同時(shí)使用環(huán)孢素A（CsA）等有關(guān)。NSAIDs還可引起腎病綜合征、間質(zhì)性腎炎、ATN，長(zhǎng)期使用則可引起腎乳頭壞死,是其引起腎損害中最嚴(yán)重的一種類(lèi)型，常見(jiàn)于用藥長(zhǎng)達(dá)5～10年的患者，又稱(chēng)止痛藥腎病，以非那西汀和對(duì)乙酰氨基酚用藥者最多見(jiàn)。由于國(guó)內(nèi)含對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑多達(dá)30余種，且其中不少為非處方藥、使用廣泛，故應(yīng)予于重視。

4.3 抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥物的毒、副作用是阻礙其長(zhǎng)期治療的重要因素。目前常用的有腎毒性的抗腫瘤藥物有順鉑、異環(huán)磷酰胺、MTX、西妥昔單抗、帕尼珠單抗、絲裂霉素、吉西他濱和血管生成抑制劑等[7]。

順鉑是最易發(fā)生腎毒性的化療藥物之一，其腎毒性呈劑量依賴(lài)性，發(fā)生機(jī)制主要是順鉑在腎小管上皮中蓄積、損傷細(xì)胞核和線(xiàn)粒體DNA，同時(shí)誘發(fā)炎癥反應(yīng)、加重腎損害。另外有研究發(fā)現(xiàn)，氧化、硝化應(yīng)激作用也可能在順鉑所致腎損害中發(fā)揮作用。順鉑引起腎損害的臨床表現(xiàn)為腎小管性蛋白尿、尿酶增加、多尿、尿酸化功能障礙、腎性失鹽以及尿中鉀、鈣、磷、鎂排出增加和Fanconi綜合征。尿視黃醇結(jié)合蛋白增加是反映早期順鉑腎毒性的有效指標(biāo)。為減少順鉑腎毒性的發(fā)生率，目前臨床上提倡使用0.9%生理鹽水進(jìn)行水化，同時(shí)避免使用利尿劑[8]。

MTX在常規(guī)劑量使用時(shí)一般不會(huì)引起腎毒性，但當(dāng)尿液中的MTX濃度＞1 mmol/L且呈酸性（pH在5左右）時(shí)，MTX及其代謝產(chǎn)物就易在腎小管和集合管出現(xiàn)結(jié)晶、沉積，從而引起梗阻性腎損害。絲裂霉素腎毒性的個(gè)體敏感性差異較大并與劑量相關(guān)和有累積效應(yīng)，腎毒性在多療程累積劑量＞60 mg/m2（1.5～4.0 mg/kg）或與其他藥物如氟尿嘧啶合用時(shí)明顯增加。西妥昔單抗是一種表皮生長(zhǎng)因子受體拮抗劑，其主要腎損害表現(xiàn)是尿鎂排出增加，10%～15%的用藥患者會(huì)出現(xiàn)低鎂血癥。帕尼珠單抗的腎毒性與西妥昔單抗類(lèi)似[9]。帕米膦酸二鈉可導(dǎo)致腎小球臟層細(xì)胞凋亡，引起腎病綜合征和急性腎損傷（acute kidney injury, AKI），最常見(jiàn)的病理表現(xiàn)是局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）。干擾素也可引起腎小球損害。吉西他濱可引起溶血性尿毒綜合征。血管生成抑制劑貝伐珠單抗、索拉非尼、舒尼替尼治療常導(dǎo)致輕度蛋白尿及高血壓，但也有引起高度蛋白尿及AKI的報(bào)道，最常見(jiàn)的病理表現(xiàn)是血栓形成性微血管病[10]。異環(huán)磷酰胺的腎毒性包括近曲小管損傷和出血性膀胱炎，臨床上可出現(xiàn)Fonconi綜合征、腎性尿崩癥、血尿，少數(shù)情況下可引起AKI。異環(huán)磷酰胺引起腎損害的高危因素包括既往使用過(guò)順鉑、患有慢性腎臟病、累積劑量＞90 g/m2。有研究表明，N-乙酰半胱氨酸、西咪替丁可減少異環(huán)磷酰胺的腎毒性[11]。

4.4 免疫抑制劑

常用的免疫抑制劑有CsA、他克莫司、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、咪唑立賓，不僅用于器官移植后患者，也用于腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。在這些免疫抑制劑中，使用最廣泛的是CsA和他克莫司，這兩個(gè)藥物都為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitors,CNIs），免疫抑制機(jī)制以及副作用的發(fā)生機(jī)制、種類(lèi)和程度均相似。CNIs的共同副作用是腎毒性，可分為急性和慢性。據(jù)調(diào)查，他克莫司的腎毒性發(fā)生率達(dá)18.9%。CNIs的急性腎毒性與藥物引起的腎臟入球小動(dòng)脈收縮有關(guān)，是可逆的，常無(wú)持久的病理改變，并可隨CNIs劑量降低或停用、腎臟血液動(dòng)力學(xué)紊亂改善而使腎功能恢復(fù)正常。CNIs長(zhǎng)期使用引起的慢性腎毒性是影響其長(zhǎng)期使用的主要障礙，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)腎小管功能障礙及腎小球功能損害表現(xiàn)，發(fā)生機(jī)制目前尚未明確。有研究發(fā)現(xiàn)，CNIs通過(guò)肝臟代謝，常規(guī)劑量使用時(shí)的最主要危險(xiǎn)因素是致肝功能異常，其他危險(xiǎn)因素包括導(dǎo)致血清白蛋白水平低下和紅細(xì)胞比容降低，而攜帶MDR1 C3435T TT基因突變純合子和CYP 3A5*3-6986*3/*3基因突變純合子是減少其腎毒性發(fā)生的因素。另有研究發(fā)現(xiàn)，攜帶CYP 3A5*1/*1和CYP 3A5*1/*3基因突變純合子是CNIs引起慢性腎毒性的顯著的危險(xiǎn)因素。對(duì)于CNIs引起的慢性腎損害，現(xiàn)在尚無(wú)好的治療方法，但一般認(rèn)為CNIs的腎毒性與劑量相關(guān)。有報(bào)道認(rèn)為，他克莫司理想的治療濃度為＜20 μg/L，超過(guò)該濃度即易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。使用CNIs治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度、血肌酐、尿α1-微球蛋白、微量白蛋白、尿量及肝功能等指標(biāo)，注意糾正低蛋白血癥及改善貧血。維拉帕米等鈣離子拮抗劑、ACEIs、ARBs、L-精氨酸以及冬蟲(chóng)夏草、丹參等中藥能預(yù)防CNIs引起的腎損害。

4.5 其他藥物

造影劑引起的腎損害發(fā)生率較高，位于藥物性腎損害的第3位，臨床上應(yīng)盡量選用不含碘、非離子型、低滲性的造影劑，并在造影前后適當(dāng)補(bǔ)液。ACEIs、ARBs通過(guò)影響血流動(dòng)力學(xué)造成腎損害。中草藥引起的腎臟毒性問(wèn)題也逐漸引起關(guān)注，最著名的為“馬兜鈴酸腎病”，故應(yīng)避免濫用中藥。其他易致腎損害的藥物還有很多，如利尿劑氨苯蝶呤、呋塞米、噻嗪類(lèi)藥物，甘露醇、低分子量右旋糖酐，抗驚厥藥物卡馬西平、苯妥英鈉以及重金屬汞、鉛、金、砷等。

5 藥物性腎損害的診斷

藥物性腎損害的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查都無(wú)特異性，特別是部分患者呈少尿性腎損害，給診斷帶來(lái)困難。診斷主要依據(jù)有可能產(chǎn)生藥物性腎損害的藥物使用史及相應(yīng)的腎臟受損表現(xiàn)，包括尿檢查異常、腎功能減退、腎臟影像學(xué)異常和腎臟病理學(xué)異常。內(nèi)生肌酐清除率、血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin）以及某些代表腎臟受損的基因?qū)W或蛋白組學(xué)標(biāo)志物如尿N-乙?；?β-D-氨基葡糖苷酶（NAG）、腎臟損傷分子-1（kidney injury molecule-1, KIN-1）等異?？梢詭椭绲嘏袛嗨幬镄阅I損害。腎活組織檢查結(jié)果可明確診斷并與其他腎臟疾病相區(qū)別。

6 藥物性腎損害的預(yù)防

具體措施包括：①避免和糾正各種危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素包括老年人、腎功能不全、心力衰竭、糖尿病、過(guò)敏以及各種可能引起腎灌注不足（如脫水、休克）的因素等。②盡量選用腎毒性小或無(wú)腎毒性的藥物，避免幾種有腎毒性的藥物合用或在短時(shí)間內(nèi)相繼使用。③藥物使用過(guò)程中注意劑量、療程，應(yīng)根據(jù)患者的腎功能及存在的危險(xiǎn)因素確定合適的劑量、給藥時(shí)間和給藥途徑。④密切觀(guān)察腎損害指標(biāo)和尿量。⑤水化和堿化尿液（將尿液pH提高至7.5），其中充分的水化可以預(yù)防造影劑、順鉑、MTX、苯溴馬隆、磺胺類(lèi)藥物引起腎損害，堿化尿液對(duì)減輕苯溴馬隆、磺胺類(lèi)藥物的腎毒性有益。⑥適當(dāng)使用預(yù)防藥物，如N-乙酰半胱氨酸有利于預(yù)防造影劑腎?。涣虼蛩徕c和還原型谷胱苷肽可防治順鉑和造影劑引起的腎損害；阿米福汀可選擇性地保護(hù)正常器官免受化、放療的影響。美斯鈉能夠有效預(yù)防異環(huán)磷酰胺和環(huán)磷酰胺的泌尿系統(tǒng)毒性，降低出血性膀胱炎的發(fā)生率。

7 藥物性腎損害的治療

一旦發(fā)現(xiàn)有腎損害即應(yīng)立即停藥并積極治療并發(fā)癥，同時(shí)給予支持治療，包括充分補(bǔ)充液體、糾正電解質(zhì)和酸堿失衡、血流動(dòng)力學(xué)支持等。

藥物治療方面，糖皮質(zhì)激素適用于治療AIN，可迅速緩解全身過(guò)敏癥狀并加快腎功能恢復(fù)、防止間質(zhì)纖維化，在有明顯腎功能減退或腎活組織檢查顯示間質(zhì)浸潤(rùn)較嚴(yán)重、或有肉芽腫形成等情況時(shí)均應(yīng)及早使用。還原型谷胱苷肽具有解毒、抗氧化、保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞作用，適用于治療急性腎小管壞死，成人用藥劑量為經(jīng)靜脈內(nèi)滴注1 200 mg/（1.73 m2·d）。堿化尿液可增加尿蛋白及尿酸鹽的溶解、有利于腎臟阻塞的緩解，適用于治療有磺胺結(jié)晶沉積及阻塞腎臟者。

嚴(yán)重的ARF和CRF應(yīng)進(jìn)行透析治療。

8 結(jié)語(yǔ)

隨著新藥不斷上市及其進(jìn)入臨床應(yīng)用，藥物性腎損害的種類(lèi)及頻率也會(huì)隨之增加。對(duì)此，臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視，充分掌握相關(guān)知識(shí)、合理用藥，對(duì)藥物引起的腎損害早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。

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