雙歧桿菌三聯(lián)活菌對嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的預防作用

鄭洪雪 陳小奕 王永清

（蘇州大學第三附屬醫(yī)院兒科 常州 213003）

呼吸道感染是兒科發(fā)病率最高的疾病之一，臨床常采用以抗生素為主的綜合治療措施?？股叵嚓P性腹瀉(antibiotic associated diarrhea，AAD)是指使用抗生素后引起腸道菌群紊亂而導致的腹瀉，也包括抗生素本身的不良反應導致的腹瀉，文獻報道發(fā)病率5%~25%[1]。微生態(tài)療法已被廣泛推薦應用于各種腹瀉病的預防與治療。本研究通過在下呼吸道感染嬰幼兒抗生素治療中預防性地應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑，比較腹瀉的發(fā)病率，旨在初步評估該微生態(tài)制劑對嬰幼兒AAD的預防作用。

1 對象和方法

1.1 對象

均為蘇州大學第三附屬醫(yī)院兒科 2011年10月-2012年5月收治的下呼吸道感染患兒，共255例，男136例，女119例，年齡1～36月。納入標準：① 治療以抗生素靜脈給藥為主，包括青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內酯類；②入院72 h內無腹瀉癥狀，大便常規(guī)檢查無異常。剔除標準：① 重癥肺炎；②先天性心臟病；③ 先天性胃腸道畸形；④ 合并腎功能不全；⑤合并嚴重肝膽疾病；⑥免疫缺陷病患兒。

1.2 方法

按年齡分為1～12月120例與12～36月135例兩組，各年齡組內隨機分為預防組和對照組。兩預防組共141例，男女之比1.2：1。其中使用1種抗生素者31例，使用2種抗生素者110例。兩對照組共114例，男女之比1.1：1，其中使用1種抗生素者26例，使用2種抗生素者88例。

預防組使用抗生素的同時服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑（上海醫(yī)藥有限公司信誼制藥總廠生產，為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌復合活菌制劑，含活菌量>1.0×107CFU/210 mg，商品名：培菲康）420 mg/次，每日3次；出現(xiàn)腹瀉后根據(jù)病情部分繼用原藥物，嚴重者加用蒙脫石口服及補充水電解質等對癥支持治療。對照組治療開始不服用該微生態(tài)制劑，出現(xiàn)腹瀉后加服，劑量同前，嚴重者同樣加用蒙脫石口服及補充水電解質等對癥支持治療。

1.3 腹瀉判斷標準

大便性狀改變和(或)次數(shù)增多至每日3次以上。輕型腹瀉：有腹瀉，但無脫水、酸中毒、電解質紊亂；重型腹瀉：腹瀉伴脫水、酸中毒、電解質紊亂[2]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用2×2卡方檢驗。

2 結果

2.1 總體AAD的發(fā)病率

兩預防組141例腹瀉發(fā)生率為9.9% ，兩對照組114例腹瀉發(fā)生率為32.5%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表 1）。

2.2 不同年齡組內兩組患兒的腹瀉發(fā)病率

1～12月預防組62例發(fā)生腹瀉11例，發(fā)病率17.7%；對照組58例發(fā)生腹瀉23例，發(fā)病率39.7%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，見表1）；12～36月預防組79例發(fā)生腹瀉3例，發(fā)病率3.8%；對照組56例發(fā)生腹瀉14例，發(fā)病率25.0%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，見表 1）。

2.3 不同年齡組間患兒的腹瀉發(fā)病率

對照組1～12月患兒腹瀉發(fā)病率39.7%，12～36月患兒腹瀉發(fā)病率25.0%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；預防組1～12月患兒腹瀉發(fā)病率17.7%， 12～36月患兒腹瀉發(fā)病率3.8%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表 2）。

表1 同一年齡對照組與預防組患兒腹瀉率比較

表2 對照組與預防組內不同年齡患兒腹瀉率比較

3 討論

新生兒的腸道細菌定植是一很復雜的過程，依賴于外界環(huán)境和飲食、微生物及宿主等相關因素的合力作用，2～3歲后腸道菌群才逐漸穩(wěn)定下來，與成人相似，其中雙歧桿菌占98%左右。因此，嬰幼兒腸道正常菌群尚未建立完全，機體抵抗力較差，易受外界因素的影響而發(fā)生菌群失調，進而發(fā)生腹瀉，尤其在應用廣譜抗生素后[3]。抗生素會破壞腸道正常菌群，使生理性細菌明顯減少，條件致病菌異常增多，導致營養(yǎng)吸收障礙，引起滲透性腹瀉并繼發(fā)分泌性腹瀉。以往進行了多項采用布拉氏酵母作AAD預防的臨床研究，顯示均具一定效果。梁秀安[4]研究表明，兒科ICU住院患兒常規(guī)加用布拉氏酵母可以很好地預防AAD；師延明等[5]進行薈萃分析結果顯示，應用布拉氏酵母使新生兒AAD發(fā)生率從23.7%下降到7.9%；2006年，Szajewska等[6]的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，布拉氏酵母能夠減少嬰幼兒AAD的發(fā)生，每7個患兒中將減少1個發(fā)生AAD。而該菌種屬于真菌，從理論上來說抗生素的使用并不影響該菌的生物學活性，但其并非腸道原籍菌，考慮到臨床應用的安全性，其在小年齡組嬰幼兒中的應用受到一定限制。

本研究表明，在應用抗生素治療的同時服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑可有效降低下呼吸道感染嬰幼兒的AAD發(fā)病率（P<0.05）。其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌為人體的原籍菌，3種活菌分別定植于腸道的下中上部，且各菌種繁殖速度不同，在腸黏膜表面組成一道生物屏障，恢復因抗生素使用而紊亂的腸道正常菌群，阻止條件致病菌的定植，進而阻止其對腸黏膜的破壞，有利于小腸黏膜結構及功能的恢復，且有激活淋巴細胞、激活抗體產生、促進淋巴細胞因子分泌、增強免疫和抗感染能力等作用。此外，試驗中我們觀察到，兩年齡組的對照組的腹瀉率無統(tǒng)計學差異，而預防組的腹瀉率有統(tǒng)計學差異。考慮這種差異與嬰幼兒不同年齡階段消化系統(tǒng)的發(fā)育成熟度不同及腸道菌群的分布不同有關，即小年齡組的正常菌群的重建更為復雜、困難。由此我們推測，微生態(tài)制劑的臨床應用劑量不應按傳統(tǒng)方法使用，即年齡越小劑量越小。目前有些研究認為，細菌代謝釋放的透明質酸酶和白明膠酶活性會破壞細胞外游離的蛋白質，從而引起直接的組織損傷，即便是雙歧桿菌、乳酸桿菌這樣的原籍菌同樣也可能對人體存在潛在的危險[7]。因此，在小年齡組應用更大劑量的益生菌以取得更好療效的做法同樣值得商榷。局限于樣本數(shù)與臨床研究家長的依從性，本研究在此問題上尚不能得出明確的結論，有待在今后的工作中進一步探討。

[1] 盧麗莉. 益生菌治療小兒抗生素相關性腹瀉隨機對照研究

的meta分析[J]. 臨床兒科雜志, 2010, 28(11) : 1083-1085.

[2] 胡亞美, 江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版杜，2002 : 1171-1299.

[3] 李云秋. 益生菌在改善嬰幼兒肺炎患兒胃腸道功能的治療作用[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2009, 24(7): 104-105.

[4] 梁秀安. 微生態(tài)制劑預防兒科ICU抗生素相關性腹瀉的臨床觀察[J]. 中國微生態(tài)雜志, 2006, 17(5): 385-387.

[5] 師延明, 王美清, 馬永壽, 等. 微生態(tài)制劑預防新生兒抗生素相關性腹瀉的meta分析[J]. 中國微生態(tài)學雜志, 2006,18(3): 252-254.

[6] Szajewska H , Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. J Pediatr, 2006, 149(3): 367-372.

[7] 貢漢生，孟祥晨. 益生菌的安全性評價[J]. 現(xiàn)代食品科技,2005, 21(4): 76-79.