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    間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組織修復(fù)的研究進(jìn)展

    2016-02-02 01:56:17張香梅田中良哉單保恩
    中國全科醫(yī)學(xué) 2016年32期
    關(guān)鍵詞:研究者軟骨關(guān)節(jié)炎

    張香梅,田中良哉,單保恩

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    ·新進(jìn)展·

    間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組織修復(fù)的研究進(jìn)展

    張香梅,田中良哉,單保恩

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以滑膜炎及其所致的關(guān)節(jié)損傷為特征的自身免疫性疾病,現(xiàn)有的治療方法多是通過藥物抑制滑膜炎,而修復(fù)關(guān)節(jié)破壞的療效甚微。由于間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是一類具有免疫調(diào)節(jié)作用,兼具多向分化潛能的干細(xì)胞,因此研究者希望通過其在抑制關(guān)節(jié)炎的同時,修復(fù)關(guān)節(jié)損傷。目前已有將MSC用于RA患者或動物模型治療的研究報道,但研究結(jié)果存在分歧,且關(guān)于改善關(guān)節(jié)破壞的研究相對較少。本文主要總結(jié)MSC在RA組織修復(fù)中的研究進(jìn)展,為臨床治療提供參考。

    關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕;間質(zhì)干細(xì)胞;炎癥;關(guān)節(jié)軟骨修復(fù);綜述

    張香梅,田中良哉,單保恩.間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組織修復(fù)的研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(32):4014-4018.[www.chinagp.net]

    ZHANG X M,TANAKA Y,SHAN B E.Research prognosis of application of mesenchymal stem cells in the tissue repair of rheumatoid arthritis[J].Chinese General Practice,2016,19(32):4014-4018.

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病,以嚴(yán)重的滑膜炎及其所致的關(guān)節(jié)破壞為特征[1]。RA病變多累及患者全身關(guān)節(jié),出現(xiàn)不同程度的活動障礙、關(guān)節(jié)畸形,是身體殘疾及勞動力喪失的主要原因之一。更為嚴(yán)峻的是,RA所致的骨及軟骨損傷一旦形成,尚無有效方法修復(fù)。該病不但致殘率高,還可引起血管炎、心包炎等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,造成巨大的家庭和社會負(fù)擔(dān)[2-3]。然而,目前抗風(fēng)濕藥物及外科手術(shù)的治療方法仍以改善癥狀為主,尚缺乏修復(fù)RA關(guān)節(jié)損傷的治療方法。本文就間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的優(yōu)勢及其在抑制關(guān)節(jié)炎、修復(fù)關(guān)節(jié)損傷的相關(guān)研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述,為臨床治療提供參考。

    1 缺乏修復(fù)RA關(guān)節(jié)損傷的治療方法

    RA的病理特征表現(xiàn)為持續(xù)的滑膜炎及其導(dǎo)致的滑膜增生、骨及軟骨破壞。盡管RA確切的發(fā)病機制不明,但滑膜細(xì)胞及其產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子[4-5],如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-1β和IL-17,以及自身免疫反應(yīng)細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞,在RA發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用[6]。

    目前RA的治療主要為改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)[7]。盡管多項研究證實了TNF-α抑制劑Etanercept、IL-6受體拮抗劑Tocilizumab等可有效改善病情,但仍有近1/3的患者不能從中獲益[1-2]。且上述藥物存在發(fā)生感染、腫瘤等風(fēng)險,或不良反應(yīng)大,經(jīng)濟負(fù)擔(dān)重,難以長期應(yīng)用。即便是獲益的患者,也只是緩解癥狀,無法根治。外科手術(shù)主要針對內(nèi)科治療效果差,已出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙、關(guān)節(jié)畸形的患者,仍是以改善功能為主。更為棘手的是,關(guān)節(jié)破壞在疾病早期即可出現(xiàn),其一旦發(fā)生,尚無有效的恢復(fù)途徑[8],故亟須探索修復(fù)RA關(guān)節(jié)損傷的新型療法。

    2 MSC是RA治療的理想細(xì)胞

    MSC是一類具有高度自我更新和多向分化潛能的多能干細(xì)胞,可在特定條件下分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、神經(jīng)元等,是組織工程修復(fù)的重要細(xì)胞[9]。同時,MSC還兼有免疫抑制、抗炎、抗纖維化等功效,以此為基礎(chǔ),MSC移植治療組織損傷和自身免疫性疾病成為研究熱點[10]。

    2.1 來源廣泛 MSC最初由骨髓中分離獲得,目前可從骨髓、脂肪、外周血、臍血、牙髓等多種組織中成功分離。其中骨髓、脂肪、臍血來源的MSC應(yīng)用相對廣泛,且不存在倫理學(xué)限制。

    2.2 多向分化潛能 MSC起源于中胚層,在相應(yīng)的誘導(dǎo)條件下可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞等多種類型的間質(zhì)細(xì)胞,參與組織修復(fù)。當(dāng)前,已有MSC成功修復(fù)骨性關(guān)節(jié)炎軟骨損傷的報道[11]。

    2.3 免疫調(diào)節(jié)作用 MSC通過分泌免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、IL-10等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,包括調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的分化、增殖及活化,抑制B淋巴細(xì)胞的分化、增殖,下調(diào)樹突細(xì)胞的成熟及自然殺傷細(xì)胞的活性,并抑制上述細(xì)胞相應(yīng)細(xì)胞因子的表達(dá)。此外,MSC還能在炎癥局部誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(T regulatory cells,Treg)生成,后者在維持機體免疫平衡中發(fā)揮重要作用[12]。

    2.4 安全性高 MSC不表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)-Ⅱ類分子和協(xié)同共刺激分子CD80、CD86,低表達(dá)MHC-Ⅰ類分子,因此免疫原性低,在移植過程中導(dǎo)致排斥反應(yīng)的概率低,移植安全性相對高。

    2.5 有效治療多種自身免疫性疾病 相關(guān)臨床研究證實,MSC移植治療自身免疫性疾病安全有效,如移植物抗宿主病[13]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡[14]、多發(fā)性硬化[15]等。

    3 MSC抑制關(guān)節(jié)炎的療效不一

    MSC的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的雙重能力促使研究者考慮將其應(yīng)用于治療RA的炎性反應(yīng)及關(guān)節(jié)損傷[16]。目前,動物實驗或臨床研究顯示,應(yīng)用MSC抑制關(guān)節(jié)炎的效果不一[17]。

    3.1 動物實驗 在最早將MSC用于RA動物模型的治療研究中,并未發(fā)現(xiàn)MSC對關(guān)節(jié)炎的抑制效果[18]。該研究單次或多次將總量為(1~4)×106的MSC,靜脈注射至膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠體內(nèi),但臨床及免疫學(xué)指標(biāo)均未見獲益。將MSC經(jīng)熒光素酶標(biāo)記后檢測其體內(nèi)遷移情況時發(fā)現(xiàn),MSC并未歸巢至關(guān)節(jié)組織。該研究體外實驗證實,在向MSC抑制T淋巴細(xì)胞增殖的實驗體系中加入TNF-α后,MSC的免疫抑制作用被阻斷。因此研究者認(rèn)為,機體內(nèi)環(huán)境因素,尤其是炎性反應(yīng),影響了MSC的免疫抑制能力。

    之后的研究者增加了MSC的投予量(單次,總量5×106),并改變了投予方式(腹腔注射),成功抑制了CIA小鼠的嚴(yán)重骨及軟骨破壞。分離獲得CIA小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞后發(fā)現(xiàn),MSC腹腔注射后的小鼠T淋巴細(xì)胞體外增殖能力明顯受到抑制,其培養(yǎng)上清液中TNF-α水平也顯著降低。同時,MSC腹腔注射有效降低了CIA小鼠血清TNF-α水平。將熒光標(biāo)記后的MSC經(jīng)腹腔注射后發(fā)現(xiàn),MSC可在CIA小鼠脾臟存留至少1周。與此同時,CIA小鼠脾臟內(nèi)Treg的數(shù)量也在MSC投予后顯著增加[19]。

    后續(xù)的研究在上述兩項動物實驗的基礎(chǔ)上陸續(xù)展開,由于各研究中MSC來源、投予量、次數(shù)、時間點等選擇上存在差異,導(dǎo)致結(jié)果仍不一致。其中,RA模型內(nèi)環(huán)境是影響MSC療效的關(guān)鍵[20-26]。

    3.2 臨床研究 王黎明等[27]應(yīng)用MSC治療17例RA患者,均耐受性良好,患者飲食、睡眠等明顯改善;15例患者28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分(28-joint disease activity score,DAS-28)低于3.2分,其中12例低于2.6分。但LIANG等[28]臨床研究中,4例接受同種MSC移植治療的患者,在隨訪過程中DAS-28均未能達(dá)標(biāo)。MSC移植治療RA的療效不一,也導(dǎo)致了仍無MSC移植治療RA的大規(guī)模臨床研究出現(xiàn)。

    4 MSC修復(fù)關(guān)節(jié)損傷的相關(guān)研究

    4.1 研究現(xiàn)狀 雖然大量的體外研究證實,MSC在適宜的條件下可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞,且已有將MSC直接注射到骨性關(guān)節(jié)炎受損關(guān)節(jié)面上,有效修復(fù)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨損傷的研究[11],但目前國內(nèi)外均未見MSC直接修復(fù)RA關(guān)節(jié)損傷的相關(guān)報道。研究者多是在觀察MSC抑制關(guān)節(jié)炎的同時,發(fā)現(xiàn)MSC還對骨及軟骨的破壞有抑制作用[29]。國內(nèi)學(xué)者在用MSC成功改善CIA大鼠炎癥時發(fā)現(xiàn),MSC可以遷移到受損關(guān)節(jié)局部,有利于損傷關(guān)節(jié)的修復(fù)[30]。國外學(xué)者將MSC經(jīng)腹腔注射到CIA小鼠體內(nèi)后發(fā)現(xiàn),MSC有效防止了關(guān)節(jié)骨與軟骨的破壞[19]。

    4.2 關(guān)節(jié)修復(fù)的時機 與骨性關(guān)節(jié)炎不同,CIA或RA強烈的炎性反應(yīng)是組織再生與修復(fù)的直接障礙。這是MSC難以在RA動物模型中順利再生的直接原因之一[31-32]??紤]到RA本身病程遷延,藥物治療下仍呈慢性炎癥過程,且關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)多為加重和緩解交替出現(xiàn),提示應(yīng)尋找RA組織修復(fù)的理想時機,而非期待在關(guān)節(jié)炎完全消失的狀態(tài)下應(yīng)用MSC誘導(dǎo)成骨、軟骨再生[33-34]。

    有研究已證實,一定程度的促炎細(xì)胞因子,對MSC的多向分化能力存在促進(jìn)作用。SONOMOTO等[35]發(fā)現(xiàn),在MSC的成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)體系內(nèi)添加一定濃度的促炎細(xì)胞因子IL-1β后,后者通過活化Wnt5a/Ror2信號通路,使MSC的成骨分化能力增強。其中,MSC中成骨關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子RUNX2表達(dá)水平顯著上升,同時礦化能力增強。此外,TNF、IL-6、IL-17等促炎細(xì)胞因子也能使MSC的成骨誘導(dǎo)分化能力輕度增強。KONDO等[36]發(fā)現(xiàn),在MSC軟骨誘導(dǎo)體系內(nèi)加入一定濃度的IL-6及其受體,MSC的軟骨分化能力顯著增強,表現(xiàn)為軟骨基質(zhì)成分、軟骨標(biāo)志性基因Ⅱ型膠原、軟骨分化關(guān)鍵基因SOX9的表達(dá)增強,且這種增強的趨勢與IL-6水平的升高呈正相關(guān)。另有研究還發(fā)現(xiàn),MSC常規(guī)分泌大量骨保護素(osteoprotegerin,OPG),在向破骨細(xì)胞誘導(dǎo)體系中加入MSC或MSC上清液后,破骨細(xì)胞的數(shù)量及cathepsin K、NF-ATc1等破骨細(xì)胞分化關(guān)鍵基因的表達(dá)均受到顯著抑制,這種抑制趨勢與OPG的水平呈正相關(guān)。MSC通過持續(xù)分泌OPG,在體外有效抑制了破骨細(xì)胞的分化[37]。以上研究一定程度上提示,將RA急性期的強烈炎性反應(yīng)控制后,在慢性炎癥過程中利用MSC在RA環(huán)境中成骨、軟骨再生成為可能。

    4.3 投予方式的選擇 盡管臨床希望經(jīng)靜脈或腹腔注射等全身投予后,MSC能遷移到損傷部位,在組織內(nèi)直接成骨或軟骨再生,但與治療移植物抗宿主病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等不同,相對獨立且結(jié)構(gòu)復(fù)雜的關(guān)節(jié)對MSC的遷移似乎是一項挑戰(zhàn)[38]。有研究將MSC經(jīng)腹腔或靜脈注射的方式進(jìn)行體內(nèi)移植后,追蹤了MSC的遷移路線,但僅證實了MSC可在脾臟、腹腔內(nèi)存留1周或更長時間,而關(guān)于關(guān)節(jié)組織是否有MSC存留仍存在分歧[12,39]。此外,有報道稱,骨髓來源的MSC在體外培養(yǎng)數(shù)小時后,體內(nèi)歸巢能力即開始下降[40]。該研究選取了骨髓原代提取與體外擴增培養(yǎng)的MSC,分別經(jīng)尾靜脈注射到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)有55%~65%的原代MSC歸巢至骨髓,少量存留于脾臟;而擴增24 h的MSC骨髓歸巢能力只有原代細(xì)胞的10%;擴增48 h的MSC已經(jīng)完全喪失了歸巢至骨髓的能力。因此,在嘗試MSC修復(fù)關(guān)節(jié)破壞的研究中,MSC關(guān)節(jié)局部應(yīng)用,相對于全身投予(靜脈或腹腔注射)似乎更為現(xiàn)實。

    MSC是具有良好貼壁性的多能干細(xì)胞,適合與生物支架材料聯(lián)合應(yīng)用,這為MSC的成骨、軟骨再生帶來了新選擇[41-42]。羥基磷灰石、聚乳酸-羥基乙酸共聚物是MSC成骨再生的常用支架;軟骨再生支架包括透明質(zhì)酸、細(xì)胞外基質(zhì)成分、纖維蛋白凝膠等[43-44]。有研究者將MSC種植在納米級聚乳酸-羥基乙酸共聚物生物材料上,孵育24 h后,移植到CIA大鼠踝關(guān)節(jié),發(fā)現(xiàn)其在抑制關(guān)節(jié)炎的同時,可以有效降低CIA所致的骨及軟骨損傷、關(guān)節(jié)腔狹窄等破壞[45]。MSC通過分泌TGF-β1降低自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、炎性因子水平,同時上調(diào)Treg的表達(dá)來實現(xiàn)上述作用。值得一提的是,該方法所需的MSC數(shù)量極大降低(只有靜脈、腹腔注射細(xì)胞用量的10%~20%),而這種局部治療的效果與MSC的全身投予相似。

    此外,有研究分別提取RA患者及骨性關(guān)節(jié)炎患者滑膜來源的MSC,并在體外分析比較二者的增殖、細(xì)胞因子分泌、軟骨分化能力,均未見明顯差異。之后在不利用支架材料的情況下,體外通過MSC的自身接觸及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌,將其培養(yǎng)成三維立體的組織工程細(xì)胞結(jié)構(gòu)(tissue engineered construct,TEC),并移植到大鼠膝關(guān)節(jié)損傷部位,有效修復(fù)了軟骨破壞,證明了滑膜來源MSC具有良好的軟骨再生趨勢[46]。

    值得注意的是,雖然體外實驗中MSC可有效抑制RA動物模型來源的淋巴細(xì)胞、纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞的增殖,但將MSC經(jīng)腹腔注射的方式投予到RA動物模型體內(nèi)時,并未發(fā)現(xiàn)MSC對關(guān)節(jié)炎有顯著的抑制效果。研究者嘗試調(diào)整MSC的投予時間或增加MSC的投予劑量,仍未見MSC發(fā)揮明顯的免疫抑制作用。而當(dāng)MSC與硼替佐米(一種蛋白酶體抑制劑,用于治療多發(fā)性骨髓瘤)聯(lián)合應(yīng)用時,MSC的免疫抑制水平得到了顯著提高,關(guān)節(jié)炎被有效抑制,聯(lián)合應(yīng)用的療效優(yōu)于單純MSC[47]。該研究為MSC的投予方式及臨床應(yīng)用提供了新的可能。

    4.4 關(guān)節(jié)損傷模型的應(yīng)用 現(xiàn)有的MSC用于抑制關(guān)節(jié)炎研究的動物模型多為嚙齒類動物的CIA模型,其他模型還包括佐劑性關(guān)節(jié)炎(adjuvant-induced arthritis,AA)、自發(fā)性關(guān)節(jié)炎模型等,后者中常見的有K/BxN小鼠模型、人TNF-α轉(zhuǎn)基因模型、IL-1Ra基因敲除小鼠模型等[48]。

    雖然CIA模型具有典型關(guān)節(jié)炎的癥狀、體征,其病理表現(xiàn)與RA相似度高,是研究RA發(fā)病及治療的常用動物模型,但CIA只能在嚙齒類動物體內(nèi)誘導(dǎo),典型的關(guān)節(jié)骨、軟骨損傷一般在踝關(guān)節(jié)形成,而嚙齒類動物踝關(guān)節(jié)體積小,移植操作困難,因此研究者多是選取大鼠或小鼠的膝關(guān)節(jié)進(jìn)行RA組織損傷修復(fù)的相關(guān)研究[35]。事實上,CIA模型膝關(guān)節(jié)很難形成典型的RA關(guān)節(jié)骨、軟骨損傷,而成功在兔體內(nèi)誘導(dǎo)CIA的報道也十分罕見,因此,有研究者嘗試在CIA模型的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn),發(fā)展出抗原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(antigen-induced arthritis,AIA),在大鼠、兔的膝關(guān)節(jié)內(nèi)成功誘導(dǎo)出關(guān)節(jié)炎,并進(jìn)行了再生修復(fù)的研究[49]。該模型既具備了RA自身免疫性疾病的特性,同時形成了典型的RA關(guān)節(jié)骨、軟骨損傷,適合于RA關(guān)節(jié)損傷修復(fù)的實驗研究。

    4.5 修復(fù)關(guān)節(jié)損傷的研究進(jìn)展 有研究者將纖維蛋白凝膠包裹的MSC原位移植到AIA家兔的關(guān)節(jié)骨、軟骨缺損部位,有效降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α、抗卵清蛋白(OVA)抗體水平,并抑制抗原特異性T淋巴細(xì)胞的增殖。值得關(guān)注的是,纖維蛋白凝膠包裹的MSC在關(guān)節(jié)炎模型體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的軟骨修復(fù)能力,改善局部軟骨破壞的同時,防止了關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步損傷[50]。

    還有研究者在成功誘導(dǎo)AIA小鼠后,于膝關(guān)節(jié)腫脹出現(xiàn)的第1天,將5×105個經(jīng)熒光素標(biāo)記的MSC直接注射到關(guān)節(jié)腔后發(fā)現(xiàn),MSC可顯著減輕膝關(guān)節(jié)炎性反應(yīng),保護關(guān)節(jié)軟骨免受炎癥侵襲,血清TNF-α水平也明顯降低。單次注射至少可以保證1周內(nèi)明顯有效。MSC示蹤檢測時發(fā)現(xiàn),MSC主要存留于滑膜及髕骨、脛骨、股骨表面,并能保持至少1周的時間[51]。

    有研究者通過基因修飾的方式使MSC過表達(dá)IL-10等,實現(xiàn)了利用MSC有效修復(fù)了大鼠的局部關(guān)節(jié)軟骨損傷[52]。還有研究者將過表達(dá)骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)或胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的MSC移植到損傷軟骨后,實現(xiàn)了關(guān)節(jié)透明軟骨的再生[53]。

    綜上所述,傳統(tǒng)藥物治療尚不能有效修復(fù)RA所致的關(guān)節(jié)損傷,MSC具有免疫調(diào)節(jié)及多向分化潛能,是RA組織修復(fù)的理想種子細(xì)胞。目前,關(guān)于MSC移植治療RA關(guān)節(jié)骨、軟骨破壞的研究取得一定的進(jìn)展,但仍需就MSC的投予方式、投予時機等方面進(jìn)行深入研究,為RA的臨床治療提供新的方法。

    本文文獻(xiàn)檢索策略:

    采用表達(dá)式“主題=類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎*間充質(zhì)干細(xì)胞”檢索中國知網(wǎng),采用表達(dá)式“rheumatoid arthritis AND rheumatoid arthritis”檢索PubMed數(shù)據(jù)庫,時間限定為1970年1月—2016年5月。通過中國知網(wǎng)、PubMed數(shù)據(jù)庫分別獲得2、51篇相關(guān)文獻(xiàn)。

    作者貢獻(xiàn):張香梅進(jìn)行課題設(shè)計與實施、資料收集整理、成文并對文章負(fù)責(zé);單保恩進(jìn)行課題設(shè)計與實施、評估、資料收集整理;田中良哉進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

    本文無利益沖突。

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    (本文編輯:吳立波)

    Research Prognosis of Application of Mesenchymal Stem Cells in the Tissue Repair of Rheumatoid Arthritis

    ZHANGXiang-mei,TANAKAYoshiya,SHANBao-en.ResearchCenter,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,LaboratoryofTumorGeneDiagnosis,PreventionandTreatmentofHebeiProvince,Shijiazhuang050011,China

    SHANBao-en,ResearchCenter,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,LaboratoryofTumorGeneDiagnosis,PreventionandTreatmentofHebeiProvince,Shijiazhuang050011,China;E-mail:baoenshan2016@sina.com

    Rheumatoid arthritis(RA) is an autoimmune disease characterized by synovitis and articular injury due to synovitis.The current available treatments for RA mainly control synovitis,but have little effects on articular destruction repair.Mesenchymal stem cells(MSC) have effects on immunological regulation,and have the ability of multiple differentiation potential,so MSC have the potential to control synovitis and repair articular destruction.Until now,some researchers have reported the application of MSC in the treatment of RA patients or RA animal models,while these studies lead to different conclusions,and few studies focused on the effects of articular destruction.The studies on application of MSC in the tissue repair of RA are summarized in this article,which may provide the reference for clinical treatment.

    Arthritis,rheumatoid; Mesenchymal stem cells; Inflammation; Articular cartilage repair;Review

    050011河北省石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院科研中心,河北省腫瘤基因診斷、預(yù)防和治療重點實驗室(張香梅,單保恩);日本國北九州市日本產(chǎn)業(yè)醫(yī)科大學(xué)第一內(nèi)科學(xué)(田中良哉)

    單保恩,050011河北省石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院科研中心,河北省腫瘤基因診斷、預(yù)防和治療重點實驗室;E-mail:baoenshan2016@sina.com

    R 593.22

    A

    10.3969/j.issn.1007-9572.2016.32.024

    2016-05-09;

    2016-09-20)

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