炎性體

袁榮志，王宇超，胡嘯竹

（哈爾濱市南崗區(qū)農(nóng)林水務(wù)畜牧獸醫(yī)局黑龍江哈爾濱150007）

炎性體

袁榮志，王宇超，胡嘯竹

（哈爾濱市南崗區(qū)農(nóng)林水務(wù)畜牧獸醫(yī)局黑龍江哈爾濱150007）

炎性體是免疫細(xì)胞識別病原相關(guān)分子模式（PAMPs）或損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）后在胞質(zhì)內(nèi)形成的多分子復(fù)合物。在已發(fā)現(xiàn)的多種炎性體中，因NLRP3炎性體能感知廣泛的應(yīng)激因素，對其研究也較為深入，但目前對于其活化和調(diào)節(jié)機制仍不十分清楚。本文就此展開綜述。

炎性體；NOD-樣受體；模式識別受體

天然免疫系統(tǒng)是抵御病原微生物入侵和感受危險信號的第一道防線。病原來源的病原相關(guān)分子模式（PAMPs）或細(xì)胞內(nèi)外源性的損傷因子（損傷相關(guān)分子模式，DAMPs）被胚系基因編碼的模式識別受體（PRRs）識別，啟動天然免疫反應(yīng)，清除感染或應(yīng)激損傷，實現(xiàn)宿主防御。主要的模式識別受體包括Toll樣受體（TLRs）、RIG-I樣受體（RLRs）、NOD樣受體（NLRs）、AIM2樣受體（ALRs）、以及C-型凝集素樣受體（CLRs）等。

1　模式識別受體

大多數(shù)的多細(xì)胞生物和哺乳動物體內(nèi)存在一個特殊的共同進(jìn)化的微生物世界，維持體內(nèi)平衡的共生菌群，通過保護(hù)性免疫反應(yīng)來對抗入侵的病原體，這表明天然免疫系統(tǒng)具有微生物識別能力。模式識別受體（PRRs）的幾個家族已經(jīng)進(jìn)化到能夠識別保守的微生物結(jié)構(gòu)，可以檢測到細(xì)菌、病毒、寄生蟲或真菌等的存在［1］。這些細(xì)菌相關(guān)分子模式（MAMPs）對于細(xì)菌生長和功能至關(guān)重要，并且MAMPs在微生物的分類和穩(wěn)定的演化過程起到主要作用。MAMPs包括脂多糖（LPS）和肽聚糖等細(xì)菌細(xì)胞壁成分以及微生物核酸，但是否包括多細(xì)胞寄生蟲仍是未知。PRRs位于細(xì)胞胞漿、細(xì)胞膜或細(xì)胞器上。當(dāng)特定的微生物配體存在時，這些PRRs引發(fā)下游信號傳導(dǎo)級聯(lián)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子活化和促炎細(xì)胞因子釋放。這些細(xì)胞因子促使組織從穩(wěn)態(tài)切換到炎癥狀態(tài)，目的在于調(diào)整觸發(fā)的PRRs信號并恢復(fù)正常的組織功能［2］。但是多數(shù)的PRRs不僅可以由MAMPs誘導(dǎo)，也可以通過宿主組織發(fā)生障礙觸發(fā)信號，這些信號都統(tǒng)稱為損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）。DAMP通過PRRs識別，誘導(dǎo)激活類似的下游信號級聯(lián)和促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生。DAMPs包括細(xì)胞內(nèi)的ATP和HMGB1等分子以及來自細(xì)胞外的透明質(zhì)酸片段等衍生的蛋白質(zhì)。

2　 NOD樣受體

NOD樣受體（NLRs）在天然免疫系統(tǒng)中的重要作用已經(jīng)成為近年來人們關(guān)注的熱點。人NLRs家族蛋白有22個成員，小鼠有34個成員。目前發(fā)現(xiàn)NLRs家族中的NLRP1、NLRP3、NLRC4以及ALRs家族的AIM2參與構(gòu)成炎性體（Inflammasome）結(jié)構(gòu)。當(dāng)大量內(nèi)源性和外源性的危險信號同時存在時，由于NLRs家族既能識別PAMPs又能識別DAMPs，所以NLR家族能夠先于其他識別受體誘導(dǎo)其成員的激活［3］。NLRs屬于一種含有保守結(jié)構(gòu)域的胞質(zhì)受體蛋白，在特定條件下NLRs能夠形成一種多蛋白復(fù)合物，即炎性體［4］。這種由NLRs多種成分構(gòu)成的蛋白質(zhì)復(fù)合物活化時，會在胞漿中形成斑點狀聚集體。除了NLRs，AIM2也能夠啟動炎性體的裝配。炎性體是胞漿中的多蛋白大分子復(fù)合物，由上述識別受體分別與接頭蛋白ASC和Pro-caspase-1組成，而NLRP1不需要ASC，可以直接通過CARD域間相互作用與Pro-Caspase-1形成復(fù)合物［5］。炎性體裝配后刺激Pro-caspase-1剪切活化為具酶活性的caspase-1，caspase-1水解Pro-IL-1β和Pro-IL-18，促進(jìn)其剪切成熟，并釋放到胞外，從而發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。

目前以NLRP3炎性體研究最為深入，已發(fā)現(xiàn)多種病原、病原成分或產(chǎn)物、結(jié)晶物質(zhì)等可以活化NLRP3炎性體，如單增李斯特菌、尼日利亞菌素、尿酸鹽晶體、膽固醇晶體以及細(xì)胞死亡后釋放出的ATP、氧化的線粒體DNA等。鑒于NLRP3炎性體在病原感染、腸炎、腫瘤、過敏等多種疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用，調(diào)控NLRP3炎性體活化將成為預(yù)防和治療這些疾病的重要策略。

炎癥是代謝綜合征的重要組成部分。促炎細(xì)胞因子和特異性免疫細(xì)胞群在代謝疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。然而，我們的宿主免疫系統(tǒng)如何通過體內(nèi)細(xì)胞特異性的方式檢測營養(yǎng)過剩產(chǎn)生的代謝應(yīng)激仍未可知。炎性體作為細(xì)胞監(jiān)控系統(tǒng)的對于我們?nèi)绾卫斫獠溉閯游锷矬w的免疫系統(tǒng)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)具有重要意義?！觯ň庉嫞黑w曉松）

［1］MEDZHITOV R.Approaching the asymptote:20 years later［J］.Immunity，2009，30（6）:766-75.

［2］MEDZHITOV R.Origin and physiological roles of inflammation［J］. Nature，2008，454（7203）:428-35.

［3］STROWIG T，HENAO-MEJIA J，ELINAV E，et al.Inflammasomes in health and disease［J］.Nature，2012，481（7381）:278-86.

［4］MARTINON F，MAYOR A，TSCHOPP J.The inflammasomes: guardians of the body［J］.Annual review of immunology，2009，27（229-65.

［5］DAVIS B K，WEN H，TING J P.The inflammasome NLRs in immunity，inflammation，and associated diseases［J］.Annu Rev Immunol，2011，（29）707-35.

Inflammatory Body

Yuan Rongzhi，Wang Yuchao，Hu Xiaozhu
（Animal husbandry and Veterinary Bureau of Nangang District，Harbin，150007）

Inflammatory bodies are multimolecular complexes formed in the cytoplasm of immune cells recognizing pathogen-associated molecular patterns（PAMPs）or injury-related molecular patterns（DAMPs）.A-mong the various types of inflammatory cells，NLRP3 has been extensively studied due to the extensive stress factors.However，the mechanism of its activation and regulation is still unclear.In this paper，a review.

Inflammatory body；NOD-like receptor；Pattern recognition receptor.

10.3969/j.issn.1008-4754.2016.10.045