早期乳腺癌最佳輔助化療方案與人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽性乳腺癌輔助靶向治療選擇：依據(jù)ASCO對(duì)CCO臨床實(shí)踐指南的改編

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早期乳腺癌最佳輔助化療方案與人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽性乳腺癌輔助靶向治療選擇：依據(jù)ASCO對(duì)CCO臨床實(shí)踐指南的改編

US Oncology Network,Virginia Cancer Specialists,Arlington(Neelima Denduluri);Arlington(Jamie N Holloway);American Society of Clinical Oncology,Alexandria,VA(Mark R Somerfield);Sunnybrook Health Sciences Centre,and Cancer Care Ontario,Toronto,Ontario,Canada(Andrea Eisen and Maureen E Trudeau);City of Hope,Duarte(Arti Hurria);Stanford University,Palo Alto,CA(Melinda L Telli);Dana-Farber/Brigham and Women′s Cancer Center(Tari A King);Dana-Farber Cancer Institute,Boston,MA(Ann H Partridge);Fred Hutchinson Cancer Research Center,Seattle,WA(Gary H Lyman);The Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center,Baltimore,MD(Antonio C Wolff)

【摘要】目的研究加拿大安大略癌癥治療中心(CCO)關(guān)于早期乳腺癌最佳輔助化療方案，包括人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽性乳腺癌輔助靶向治療方案，并對(duì)其進(jìn)行改編。方法按照美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)對(duì)其他組織臨床實(shí)踐指南改編的策略和程序，對(duì)CCO臨床實(shí)踐指南的嚴(yán)謹(jǐn)性與內(nèi)容適用性進(jìn)行回顧。結(jié)果基于對(duì)CCO臨床實(shí)踐指南內(nèi)容的回顧，ASCO小組認(rèn)為，CCO臨床實(shí)踐指南在整體上清晰全面，以最確切的科學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，為患者提供可接受的治療選項(xiàng)。推薦關(guān)于輔助化療方案的決定，應(yīng)考慮到基線復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、毒性、利益可能性和宿主因素(如合并癥)。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)HER2陰性的身體狀況良好的人群，蒽環(huán)類和紫杉烷治療方案是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。4個(gè)周期的多西他賽和環(huán)磷酰胺治療方案是可接受的非蒽環(huán)類治療方案。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)HER2陽性患者，推薦蒽環(huán)類與紫杉烷序貫療法聯(lián)合曲妥單抗或多西他賽、卡鉑、曲妥單抗進(jìn)行6個(gè)周期的治療。對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)、非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER2陽性人群，推薦每周一次的紫杉醇和曲妥單抗連續(xù)進(jìn)行12個(gè)周期的替代治療。曲妥單抗應(yīng)持續(xù)使用1年。不應(yīng)采用鉑復(fù)合鹽對(duì)三陰性人群進(jìn)行常規(guī)的輔助管理，除非出現(xiàn)有效的生存數(shù)據(jù)加以支持。

【關(guān)鍵詞】乳腺腫瘤；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；受體，表皮生長(zhǎng)因子；指南

Denduluri N,Somerfield MR,Eisen A,等.早期乳腺癌最佳輔助化療方案與人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陽性乳腺癌輔助靶向治療選擇：依據(jù)ASCO對(duì)CCO臨床實(shí)踐指南的改編[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(18)：2113-2114.[www.chinagp.net]

介紹

不論年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、雌激素受體狀態(tài)如何，輔助化療均可提高無病存活率和總體生存率。然而，三陰性和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽性乳腺癌患者似乎在全身化療方案和生物療法中的受益更大。在決定化療方案前，需仔細(xì)權(quán)衡潛在益處和風(fēng)險(xiǎn)，并充分考慮疾病并發(fā)癥以及疾病負(fù)擔(dān)，從而選擇最佳療法。為配合早期乳腺癌管理的近期治療進(jìn)展，加拿大安大略癌癥治療中心(CCO)發(fā)布了2015臨床實(shí)踐指南。

美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)已經(jīng)建立了一套為其他組織改編臨床實(shí)踐指南的程序。本文總結(jié)了該程序的結(jié)果，介紹了CCO臨床實(shí)踐指南中的早期乳腺癌最佳輔助化療方案和HER2陽性乳腺癌輔助靶向治療選擇(基于ASCO的改編)。CCO臨床實(shí)踐指南已在Current Oncology雜志發(fā)表。

方法

CCO臨床實(shí)踐指南改編運(yùn)用ADAPTE方法學(xué)，該方法學(xué)是新指南發(fā)展的一個(gè)備選。當(dāng)其他組織已經(jīng)存在相同主題的一個(gè)或多個(gè)高質(zhì)量指南，ASCO在選定情況下對(duì)指南進(jìn)行改編。

ASCO改編程序通常由文獻(xiàn)搜索開始，找到進(jìn)行改編的備選指南。由ASCO委員會(huì)對(duì)指南手稿進(jìn)行回顧和批準(zhǔn)。回顧包括兩部分內(nèi)容，即方法學(xué)回顧和內(nèi)容回顧。方法學(xué)回顧由1名臨床實(shí)踐指南委員會(huì)的方法學(xué)下屬委員會(huì)成員和/或ASCO高級(jí)指南人員負(fù)責(zé)。內(nèi)容回顧由ASCO成立的特別小組進(jìn)行，其中包括多個(gè)學(xué)科的代表。對(duì)于指南改編過程中應(yīng)用的方法細(xì)節(jié)以在線方式補(bǔ)充呈現(xiàn)。

CCO臨床實(shí)踐指南發(fā)展方法學(xué)總結(jié)

CCO臨床實(shí)踐指南由內(nèi)科腫瘤學(xué)專家組成的小組完成。在廣泛系統(tǒng)回顧中，進(jìn)行Medline和 EMBase文獻(xiàn)檢索，檢索時(shí)間為2008年1月—2012年3月，在2014年5月進(jìn)行更新檢索。另外，從癌癥指南SAGE目錄中檢索附加實(shí)踐指南。關(guān)于檢索策略細(xì)節(jié)、納入標(biāo)準(zhǔn)、利益相關(guān)結(jié)果和檢索成果的信息見CCO網(wǎng)址：https://www.cancercare.on.ca/toolbox/qualityguidelines/diseasesite/breast-ebs。

由6名內(nèi)科腫瘤學(xué)專家組成的工作小組和1名方法學(xué)專家共同草擬了指南內(nèi)容，之后交給早期乳腺癌全身治療共識(shí)小組，該小組包括工作小組成員和14名來自安大略省的內(nèi)科腫瘤學(xué)家，采用修改版Delphi共識(shí)發(fā)展策略，以80%的贊同且無強(qiáng)烈反對(duì)視為共識(shí)達(dá)成。CCO共識(shí)小組成員對(duì)草擬推薦進(jìn)行評(píng)分，隨后在2012年11月召開共識(shí)會(huì)議，未達(dá)成共識(shí)的推薦內(nèi)容在該會(huì)議上進(jìn)行討論和投票。

ASCO更新文獻(xiàn)檢索方法與結(jié)果

ASCO小組進(jìn)行新證據(jù)檢索，以搜集CCO臨床實(shí)踐指南完成之后發(fā)表的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、薈萃分析。按照CCO臨床實(shí)踐指南描述的策略，在Medline和EMBase中檢索從2014年1月—2015年7月的相關(guān)研究。檢索目標(biāo)為以英文發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、薈萃分析。采用CCO臨床實(shí)踐指南納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索結(jié)果的回顧。以信號(hào)分析法指導(dǎo)文獻(xiàn)檢索與回顧更新，找到新的潛在變化數(shù)據(jù)，即可以轉(zhuǎn)化為修訂實(shí)踐推薦的信號(hào)。該方法依靠目標(biāo)常規(guī)文獻(xiàn)搜索和ASCO小組成員的專門技術(shù)找到潛在信號(hào)。ASCO小組成員還從個(gè)人檔案中提供額外相關(guān)參考。

最終推薦

基于對(duì)CCO臨床實(shí)踐指南內(nèi)容的回顧，ASCO小組認(rèn)為，CCO臨床實(shí)踐指南在整體上清晰全面，以最確切的科學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，為患者提供可接受的治療選項(xiàng)。然而，對(duì)于某些問題，ASCO小組針對(duì)當(dāng)?shù)鼐唧w情況和小組成員的實(shí)踐理念，提出了一系列改編推薦。

關(guān)于輔助化療方案的決定，應(yīng)考慮到基線復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、毒性、利益可能性和宿主因素(如合并癥)。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)HER2陰性的身體狀況良好的人群，蒽環(huán)類和紫杉烷治療方案是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。4個(gè)周期的多西他賽和環(huán)磷酰胺治療方案是可接受的非蒽環(huán)類治療方案。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)HER2陽性患者，推薦蒽環(huán)類與紫杉烷序貫療法聯(lián)合曲妥單抗或多西他賽、卡鉑、曲妥單抗進(jìn)行6個(gè)周期的治療。對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)、非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER2陽性人群，推薦每周一次的紫杉醇和曲妥單抗連續(xù)進(jìn)行12個(gè)周期的替代治療。曲妥單抗應(yīng)持續(xù)使用1年。不應(yīng)采用鉑復(fù)合鹽對(duì)三陰性人群進(jìn)行常規(guī)的輔助管理，除非出現(xiàn)有效的生存數(shù)據(jù)加以支持。

(原文見：http://jco.ascopubs.org/cgi/doi/10.1200/JCO.2016.67.0182)

(本刊編輯部譯)

Neelima Denduluri,Mark R Somerfield,Andrea Eisen,Jamie N Holloway,Arti Hurria,Tari A King,Gary H Lyman,Ann H Partridge,Melinda L Telli,Maureen E Trudeau,Antonio C Wolff

【Key words】Breast neoplasms；Antineoplastic combined chemotherapy protocols；Receptor,epidermal growth factor;Guidebooks

【Abstract】PurposeA Cancer Care Ontario(CCO) guideline on the selection of optimal adjuvant chemotherapy regimens for early breast cancer including adjuvant targeted therapy for human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-positive breast cancers was identified for adaptation.MethodsThe American Society of Clinical Oncology(ASCO) has a policy and set of procedures for adapting clinical practice guidelines developed by other organizations.The CCO guideline was reviewed for developmental rigor and content applicability.ResultsOn the basis of the content review of the CCO guideline,the ASCO Panel agreed that,in general,the recommendations were clear and thorough and were based on the most relevant scientific evidence,and they presented options that will be acceptable to patients.RecommendationsDecisions regarding adjuvant chemotherapy regimens should take into account baseline recurrence risk,toxicities,likelihood of benefit,and host factors such as comorbidities.In high-risk HER2-negative populations with excellent performance status,anthracycline- and taxane-containing regimens are the standard of care.Docetaxel and cyclophosphamide for four cycles is an acceptable non-anthracycline regimen.In high-risk HER2-positive disease,sequential anthracycline and taxanes administered concurrently with trastuzumab or docetaxel,carboplatin,and trastuzumab for six cycles are recommended.An alternative regimen in a lower-risk,node-negative,HER2-positive population is paclitaxel and trastuzumab once per week for 12 cycles.Trastuzumab should be given for 1 year.Platinum salts should not be routinely administered in the adjuvant triple-negative population until survival efficacy data become available.

doi:10.1200/JCO.2016.67.0182

【中圖分類號(hào)】R 737.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

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【編者按】美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)小組近期評(píng)估了加拿大安大略癌癥治療中心(CCO)關(guān)于早期乳腺癌輔助化療方案與人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽性乳腺癌輔助靶向治療的臨床實(shí)踐指南，在內(nèi)容及方法學(xué)上進(jìn)行了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶徍耍医Y(jié)合當(dāng)?shù)鼐唧w情況對(duì)某些方面進(jìn)行了改編。ASCO小組認(rèn)為，CCO臨床實(shí)踐指南在整體上清晰全面，以最確切的科學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，為早期乳腺癌和HER2陽性乳腺癌的治療提供了臨床依據(jù)。