朱春潮
(太康縣人民醫(yī)院,河南 周口 461400)
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Survivin蛋白在初診兒童急性白血病中的表達(dá)及其與P53表達(dá)的相關(guān)性
朱春潮
(太康縣人民醫(yī)院,河南 周口 461400)
[摘要]目的探討Survivin蛋白在初診兒童急性白血病中的表達(dá)及其P53蛋白表達(dá)的相關(guān)性。方法采用免疫組化S-P法檢測(cè)53例初診急性白血病患兒和15例非惡性血液病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白的表達(dá),并分析兩者的相關(guān)性。結(jié)果初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白陽(yáng)性率分別為62.3%、60.4%,高于非惡性血液病患兒的6.7%、6.7%(χ2=14.455、13.503,P<0.05)。初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin蛋白表達(dá)與P53蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.833,P<0.05)。結(jié)論Survivin蛋白在初診兒童急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中高表達(dá),其可能參與了兒童急性白血病的疾病進(jìn)展,且可能與P53蛋白協(xié)同發(fā)揮作用;Survivn蛋白可用于兒童急性白血病的病情和預(yù)后評(píng)估。
[關(guān)鍵詞]急性白血?。粌和?;Survivin蛋白;P53蛋白
兒童急性白血病近年來(lái)發(fā)病率逐年上升,已成為兒童高發(fā)惡性腫瘤。兒童急性白血病是一種高度異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展受到多種基因調(diào)控和多種細(xì)胞因子的影響。Survivin是凋亡抑制蛋白家族中新近發(fā)現(xiàn)的相對(duì)分子質(zhì)量最小的蛋白,主要參與細(xì)胞增殖的調(diào)控,廣泛存在于胚胎組織中,成人大多表達(dá)于惡性腫瘤組織中,正常組織一般不表達(dá)或少表達(dá)[1]。野生型P53屬于抑癌基因,正常情況下調(diào)控細(xì)胞的增殖,維持正常組織的新陳代謝,而其發(fā)生突變后喪失這種調(diào)控作用,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[2]。作者采用免疫組化S-P法檢測(cè)了53例兒童初診急性白血病骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白的表達(dá),并分析兩者的相互關(guān)系,從而進(jìn)一步闡明兒童急性白血病的發(fā)生機(jī)制,并對(duì)其預(yù)后評(píng)估提供有效指標(biāo)。
1資料與方法
1.1一般資料入組河南省腫瘤醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院2011年1月至2014年10月收治的經(jīng)臨床病理細(xì)胞學(xué)確診的急性白血病患兒53例,均為初診患兒,其中男30例,女23例;年齡6個(gè)月~12歲,中位年齡6.9歲;急性淋巴細(xì)胞白血病29例,急性髓細(xì)胞白血病24例。同時(shí)納入同期住院的15例非惡性血液病患兒作為對(duì)照組,其中男8例,女7例;年齡11個(gè)月~13歲,中位年齡7.6歲;疾病類型:特發(fā)性血小板減少性紫癜9例,營(yíng)養(yǎng)性貧血6例)。2組患兒性別、年齡、體質(zhì)量等基本資料具有可比性(P>0.05)。
1.2免疫組化S-P法檢測(cè)初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白2組患兒均抽取骨髓標(biāo)本,經(jīng)涂片、自然晾干后,用乙醇乙醚液固定,室溫晾干,保存于-30 ℃冰箱。采用免疫組化S-P法檢測(cè)骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白表達(dá),以已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照,以PBS液代替一抗作為陰性對(duì)照。S-P免疫組化試劑盒以及Survivin和P53蛋白鼠抗人單克隆抗體等均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。
1.3結(jié)果判定陽(yáng)性信號(hào)為細(xì)胞被染成棕黃色且紅細(xì)胞及背景不著色為,高倍鏡(×400)下觀察500個(gè)細(xì)胞,并計(jì)數(shù)其中的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),<10%為陰性,≥10%為陽(yáng)性[3]。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,Survivin和P53蛋白陽(yáng)性率的比較采用χ2檢驗(yàn),并采用Pearson相關(guān)性分析方法進(jìn)行相關(guān)性分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2結(jié)果
2.1初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白表達(dá)情況初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin和P53蛋白陽(yáng)性率分別為62.3%、60.4%,高于非惡性血液病患兒的6.7%、6.7%(χ2=14.455、13.503,P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 初診急性白血病患兒
2.2初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin蛋白的表達(dá)與P53蛋白表達(dá)的相關(guān)性初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin蛋白表達(dá)與P53蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.833,P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中
注:r=0.833,P<0.05
3討論
兒童急性白血病是一種高度異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展受到多種基因調(diào)控和多種細(xì)胞因子的影響。Survivin是凋亡抑制蛋白家族中新近發(fā)現(xiàn)的相對(duì)分子質(zhì)量最小的蛋白,也是目前已知的抑制凋亡能力最強(qiáng)的凋亡抑制因子,其可通過(guò)直接作用于Caspase3、Caspase7等最終效應(yīng)蛋白發(fā)揮阻斷細(xì)胞凋亡的作用。Survivin在胚胎組織中廣泛存在,正常成人組織中大多不表達(dá)或少表達(dá),而一旦組織發(fā)生惡變,則表達(dá)明顯增高[1,4]。有研究[5-6]證實(shí),Survivin的表達(dá)可能與惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為以及預(yù)后等關(guān)系密切,而且Survivin的異常高表達(dá)有利于細(xì)胞逃脫監(jiān)控,發(fā)生不可控制的增殖。本文結(jié)果顯示,初診急性白血病患兒Survivin蛋白陽(yáng)性率為62.3%,高于非惡性血液病患兒的6.7%,提示Survivin可能參與了兒童急性白血病的發(fā)病和疾病進(jìn)展過(guò)程。這與王留霞等[7]的研究結(jié)果相似。野生型P53屬于抑癌基因,正常情況下調(diào)控細(xì)胞的增殖,通過(guò)阻止細(xì)胞增殖分化,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而維持正常組織的新陳代謝,而P53發(fā)生突變后喪失這種調(diào)控作用,從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖的異常,進(jìn)而產(chǎn)生癌變[2]。研究[8]證實(shí),P53在多種腫瘤組織中存在高表達(dá)。本文結(jié)果顯示,初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中P53蛋白陽(yáng)性率為60.4%,高于非惡性血液病患兒的6.7%,進(jìn)一步證實(shí)P53可能參與了白血病的發(fā)生。這與侯燕等[9]的研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn),初診急性白血病患兒骨髓細(xì)胞中Survivin蛋白表達(dá)與P53蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,提示Survivin蛋白促進(jìn)兒童急性白血病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能與P53具有協(xié)同作用。
總之,Survivin和P53蛋白在初診兒童急性白血病患兒中均存在高表達(dá),兩者可能協(xié)同參與了兒童急性白血病的進(jìn)展,Survivin蛋白可用于兒童急性白血病的病情和預(yù)后評(píng)估,且與P53蛋白聯(lián)用價(jià)值更高。
參考文獻(xiàn):
[1]周明利,張樹友.survivin基因在腫瘤中的作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2011,18(7):779-782.
[2]丁佩芬,戎丹平,顧霞,等.p53、CK20表達(dá)與膀胱尿路上皮癌分級(jí)的關(guān)系[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(6):461-464.
[3]楊波,崔平.Apollon凋亡抑制蛋白與腫瘤治療的研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(2):178-180.
[4]任維華,金銀環(huán).大黃素對(duì)Lewis肺癌小鼠細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(1):1-3.
[5]祝麗雙,王浩,劉暢,等.腫瘤中與survivin有關(guān)的信號(hào)通路及分子以及靶向survivin的治療前景[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,15(11):2181-2184.
[6]夏榮耀,張冉冉,孫亞嬌,等.SURVIVIN基因與腫瘤相關(guān)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(3):662-665.
[7]王留霞.Survivin和Livin在初診急性白血病患兒中的表達(dá)[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(3):200-202.
[8]路釗,鄭少鵬,牛靜,等.BATF2/SARI通過(guò)抑制p53依賴的NF-κB轉(zhuǎn)錄活性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[J].中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào),2011,27(6):524-532.
[9]侯燕,胡群,劉愛(ài)國(guó).Survivin在兒童急性白血病中的表達(dá)和P53的相關(guān)性及其臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2005,20(5):283-285.
Expression of Survivin Protein in the Children with
Acute Leukemia and the Correlation with Expression of P53 Protein
Zhu Chunchao
(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)
[Abstract]ObjectiveTo investigate the expression of Survivin protein in the children with acute leukemia and the correlation with expression of P53 Protein.MethodsThe expressions of Survivin and P53 protein in the 53 cases of children with acute leukemia and 15 cases of non-malignant blood disease were detected by using immunohistochemical S-P method.ResultsThe positive rates of Survivin and P53 protein in the children with acute leukemia (62.3% and 60.4%)were higher than those of the non-malignant blood disease (6.7% and 6.7%; χ2=14.455 and 13.503, P<0.05).The expression of Survivin protein was positively related with P53 protein in the children with acute leukemia (r=0.833, P<0.05).ConclusionThe expression of Survivin protein is high in the children with acute leukemia, and Survivin protein could play the important role in the carcinogenesis and progression of children with acute leukemia, Survivin protein and P53 protein have the synergistic effect.
[Key words]acute leukemia; children; Survivin protein; P53 protein
收稿日期:(2015-01-28)
[中圖分類號(hào)]R733.71;R730.23
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A
[文章編號(hào)]1673-5412(2015)06-0485-03
作者簡(jiǎn)介:朱春潮(1978-),女,主治醫(yī)師,主要從事兒科臨床工作。E-mail:327030781@qq.com
DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.008