奧曲肽在小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者中的臨床應(yīng)用觀察

鄭俊瓊，陳志勇，廖雪燕

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 龍巖 364000)

?

奧曲肽在小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者中的臨床應(yīng)用觀察

鄭俊瓊，陳志勇，廖雪燕

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 龍巖 364000)

[摘要]目的觀察奧曲肽在小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者中對低鈉血癥的治療療效和安全性。方法60例小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者分為2組，奧曲肽組24例采用奧曲肽聯(lián)合化療、補(bǔ)鈉支持治療，對照組36例采用化療、補(bǔ)鈉支持治療，觀察低鈉血癥糾正時間、參加化療率、生活質(zhì)量改善情況以及毒副反應(yīng)。結(jié)果奧曲肽組低鈉血癥糾正時間為(4.86±1.76)d，對照組為(14.43±3.68)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奧曲肽組參加化療率為100.0%，高于對照組的83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組生活質(zhì)量改善情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論奧曲肽聯(lián)合化療、補(bǔ)鈉支持治療可迅速糾正小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者的低鈉血癥情況，改善患者生活質(zhì)量，有利于化療的盡早進(jìn)行。

[關(guān)鍵詞]奧曲肽；小細(xì)胞肺癌；低鈉血癥

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其中小細(xì)胞肺癌約占15%~20%，其生長迅速、惡性程度高、療效差、生存期短，且極易擴(kuò)散[1]。小細(xì)胞肺癌中合并抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征者約占15%，在合并抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征中是最常見的惡性腫瘤[2]。抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征常見臨床表現(xiàn)為低鈉血癥，而嚴(yán)重低鈉血癥會影響患者的生活質(zhì)量。臨床上予以限水，根據(jù)血鈉情況，予以補(bǔ)充高滲鹽水等補(bǔ)鈉治療，但效果欠佳，仍出現(xiàn)頑固性的低鈉血癥，影響患者進(jìn)一步化療。本研究對2010年1月至2014年6月經(jīng)病理確診為小細(xì)胞肺癌，治療前證實(shí)合并低鈉血癥，并排除腎功能不全、腎上腺、甲狀腺功能低下引起的低鈉血癥患者，予以奧曲肽聯(lián)合化療、補(bǔ)鈉支持治療，并與僅行化療、補(bǔ)鈉支持治療的患者進(jìn)行對比，現(xiàn)將對比分析結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2010年1月至2014年6月福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院收治的60例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診小細(xì)胞肺癌，治療前證實(shí)低鈉血癥，排除腎功能不全、腎上腺、甲狀腺功能低下引起的低鈉血癥；2)化療前重新評估KPS評分≥50 分，預(yù)生存期超過1個月；3)無化療禁忌證，肝、腎功能正常，心功能Ⅰ、Ⅱ級。60例患者隨機(jī)分為2組。奧曲肽組24例，男16例，女8例；年齡36～72歲，中位年齡49.6歲；廣泛期13例，局限期11例。對照組36例，男20例，女16例；年齡34～73歲，中位年齡48.6歲；廣泛期15例，局限期21例。2組患者在性別、年齡、KPS評分、分期等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均予以適當(dāng)限水，根據(jù)血鈉情況，予以補(bǔ)鈉治療，定期復(fù)查血鈉情況，評估患者KPS評分，若耐受化療，初始化療予以順鉑80 mg·m-2，d1；依托泊苷100 mg·m-2，d1~3。二線化療予以伊立替康60 mg·m-2，d1，8；卡鉑的AUC=5，d1。奧曲肽組補(bǔ)鈉支持治療的同時聯(lián)合奧曲肽0.1 mg，q8 h；對照組僅根據(jù)血鈉情況予以補(bǔ)鈉支持治療。觀察2組患者低鈉血癥糾正時間、參加化療率、生活質(zhì)量改善情況以及毒副反應(yīng)。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1)血鈉糾正時間：按開始補(bǔ)鈉至血鈉恢復(fù)正常值時間計(jì)算；2)生活質(zhì)量:KPS評分增加≥10 分為改善，<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低；3)毒副反應(yīng)：按NCI CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

2結(jié)果

2.12組低鈉血癥糾正時間比較奧曲肽組低鈉血癥糾正時間為(4.86±1.76)d，對照組為(14.43±3.68)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組參加化療率比較奧曲肽組參加化療率為100.0%，高于對照組的83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組生活質(zhì)量改善情況比較奧曲肽組生活質(zhì)量改善20例、下降0例、無變化4例，對照組分別為17例、6例、13例，2組生活質(zhì)量改善情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組毒副反應(yīng)比較2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組毒副反應(yīng)比較

3討論

小細(xì)胞肺癌在肺癌中約占15%~20%，其合并抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征者約占15%。文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]小細(xì)胞肺癌伴低鈉血癥常提示預(yù)后不良，化療后低鈉血癥經(jīng)治療恢復(fù)正常者較不正常者生存期明顯延長。抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征是腫瘤分泌抗利尿激素，刺激腎臟集合管V2受體，引起水份滯留，血鈉降低、滲透壓下降，尿鈉及尿滲透壓增高，出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀：主要表現(xiàn)為低鈉血癥及低鈉血癥引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。臨床表現(xiàn)與患者年齡、身體情況有關(guān)，還與失鈉速度、血鈉降低程度有關(guān)。輕者表現(xiàn)多飲、多尿，疲乏，納差等胃腸道癥狀。嚴(yán)重者引起低滲性腦病等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如腦水腫、頭暈、意識模糊、昏迷等[5]。綜合治療小細(xì)胞肺癌可治愈抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征。文獻(xiàn)[3]報(bào)道，小細(xì)胞肺癌引起的抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征，用依托泊苷聯(lián)合順鉑方案化療治愈率超過80%，大多數(shù)歡在治療2周后，血鈉可接近正常。腫瘤復(fù)發(fā)的情況下，60%～70%患者抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征也復(fù)發(fā)，治療后低鈉血癥再出現(xiàn)也可看作腫瘤復(fù)發(fā)征象。在積極治療原發(fā)病的同時，應(yīng)針對低鈉血癥做相應(yīng)處理。

臨床上出現(xiàn)低鈉血癥后，嚴(yán)格限水，日攝入水總量不超過800 mL[6]。依血鈉情況，對急性低鈉血癥患者迅速補(bǔ)充高滲鹽水;慢性低鈉血癥無明顯臨床癥狀，適當(dāng)緩慢補(bǔ)鈉。還可選用髓襻利尿劑速尿、儲鈉激素氟氫可的松等。還有其他藥物如去甲金霉素或碳酸鋰，因毒副反應(yīng)重，可誘發(fā)氮質(zhì)血癥等，臨床上基本未用[2]。近年來，在心衰合并低鈉血癥患者中使用托伐普坦、莫扎伐普坦等，這類藥物是一種新型的非肽類選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑，抑制血管加壓素與腎臟集合管V2受體結(jié)合，抑制集合管對水的重吸收，不引起明顯的電解質(zhì)丟失，發(fā)揮利尿作用[7]。文獻(xiàn)[8]報(bào)道了16例抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征患者接受臨床試驗(yàn)，口服莫扎伐普坦(30 mg，每天1次)24 h血鈉控制良好[9]，且該藥只需口服治療，患者生活質(zhì)量得到提高。但因現(xiàn)為外購藥物，價(jià)格較較貴，近年有少許小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者使用，但未找到其他相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)在小細(xì)胞肺癌中的治療療效。積極治療原發(fā)病，予以化療，腫瘤控制后，分泌的抗利尿激素減少，低鈉血癥隨之可改善。但合并低鈉血癥患者，常并有神經(jīng)、胃腸道癥狀，KPS評分低，無法耐受化療，且低鈉血癥限水加劇患者水電解質(zhì)平衡，化療糾正低鈉血癥常需要2周后才逐步恢復(fù)，使不少合并低鈉血癥的小細(xì)胞肺癌患者因頑固性低鈉血癥及臨床癥狀失去化療機(jī)會。且大劑量順鉑化療后需要水化，與治療低鈉血癥限水形成矛盾。因此盡量在化療前安全迅速改善低鈉血癥，改善患者KPS評分，使患者順利通過化療，然而常規(guī)的補(bǔ)鈉治療療效差。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類少見且異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤，其表面過表達(dá)生長抑素受體，與生長抑素或其類似物特異性結(jié)合后 能起到抑制激素分泌、抑制細(xì)胞生長、促進(jìn)凋亡、抑制腫瘤血管生成等作用。近年來生長抑素在神經(jīng)內(nèi)分泌治療中的作用日益明顯，其作用機(jī)理逐步明確[10]。作用于具有分泌功能的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的生長抑素受體，能有效抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌5一羥色胺、胰島素及胃泌素等多種激素，控制異位ACTH綜合征導(dǎo)致的Cushing綜合征、和異位生長激素釋放激素釋放過多癥狀和異位甲狀旁腺激素分泌過多所致骨軟化和高鈣血癥癥狀，可改善生長抑素瘤分泌的生長抑素過多的癥狀，生長抑素及其類似物作用于生長抑素受體，抑制功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分泌激素。臨床多應(yīng)用人工合成的生長抑素類似物，如奧曲肽，逐漸成為緩解類癌綜合征所導(dǎo)致的臨床癥狀的主要藥物，并能延緩超負(fù)荷的激素所導(dǎo)致的心臟損害。Yamaguchi等[8]報(bào)道應(yīng)用生長抑素(6 mg·d-1，連續(xù)治療6 d)治療低鈉血癥取得較好效果，其原理為生長抑素對抗利尿激素有抑制作用，經(jīng)腎動脈灌注生長抑素能夠有效增加尿排出，同時亦能夠有效降低尿滲透壓。國內(nèi)劉平等[11]報(bào)道1例經(jīng)常規(guī)補(bǔ)鈉治療方法無效的患者，予持續(xù)性生長抑素泵入后，血鈉恢復(fù)到正常范圍。

本研究結(jié)果顯示，奧曲肽組低鈉血癥糾正時間為(4.86±1.76)d，對照組為(14.43±3.68)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奧曲肽組參加化療率為 100.0%，高于對照組的83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組生活質(zhì)量改善情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

總之，奧曲肽聯(lián)合化療、補(bǔ)鈉支持治療可迅速糾正小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥患者的低鈉血癥情況，改善患者生活質(zhì)量，有利于化療的盡早進(jìn)行。但因本組資料為回顧性分析，奧曲肽在小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥治療中的作用值得臨床進(jìn)一步前瞻性大樣本研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳一天，徐益琛，陶累累，等.小細(xì)胞肺癌中MTA1蛋白的表達(dá)及其與化療敏感性和預(yù)后的關(guān)系[J]．臨床腫瘤學(xué)，2014，19(2):102-106．

[2]扈艷婷，王旭,馬克威，等．老年小細(xì)胞肺癌合并抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征19例[J]．中國老年學(xué)雜志,2014,34(3)：793-794.

[3]戴鵬．局限期小細(xì)胞肺癌合并抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征的臨床觀察[J] ． 腫瘤研究與臨床，2013，25(2):52-53.

[4]胡義德，錢桂生． 小細(xì)胞肺癌綜合治療:實(shí)踐指南[J]． 中華肺部疾病雜志:電子版，2011，4(5):356-359

[5]張瓊，郭其深.小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥的診斷與治療[J]．世界腫瘤雜志，2008，7(1):71-72．

[6]趙晨光，宋世輝，張鵬.小細(xì)胞肺癌合并低鈉血癥的臨床分析[J]．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，17(2):222-223，242．

[7]文博，劉凱，陳曉平．心衰治療中選擇性精氨酸加壓素V2受體拮抗劑托伐普坦臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)學(xué)，2015，21(4):694-697．

[8]Ectopic ADH Syndrome Therapeutic Research Group,Yamaguchi K,Shijubo N,et al．Clinical implication of the antidiuretic hormone(ADH)receptor antagonist mozavaptan hydrochloride in patients with ectopic ADH syndrome[J].Jpn J Clin Oncol,2011,41(1):148-152.

[9]楊洋，楊妙． 精氨酸加壓素受體拮抗劑的研究進(jìn)展[J]．天津藥學(xué)，2012，24(6):39-42．

[10]叢雪晶,賈寧,白春梅.生長抑素類似物在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療中的作用[J]．癌癥進(jìn)展，2011，9(5):488-494．

[11]劉平，魏子白，于俊巖，等．生長抑素治療小細(xì)胞肺癌引起的頑固性低鈉血癥1例[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012，17(8):767-768．

Application of Octreotide in the Treatment of

Patients with Small Cell Lung Cancer Combined with Hyponatremia

Zheng Junqiong,Chen Zhiyong,Liao Xueyan

(DepartmentofMedicalOncology,theFirstHospitalof

LongyanAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Longyan364000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of octreotide in the treatment of patients with small cell lung cancer combined with hyponatremia.MethodsSixty patients with small cell lung combined with hyponatremia were divided into two groups,24 patients of the octreotide group received octreotide,chemotherapy and sodium treatment,and 36 patients of the control group received chemotherapy and sodium treatment,the corrected blood sodium time,the chemotherapy rate,quality of life and toxicities were evaluated.ResultsThe corrected blood sodium time of the octreotide group was shorter than that of the control group[(4.86±1.76)days vs (14.43±3.68)days,P<0.05].The chemotherapy rate of the octreotide group was higher than that of the control group(100.0% vs 83.3%,P<0.05).The quality of life of the octreotide group was better than that of the control group(P<0.05).There was no statistical difference in the toxicities between the two groups(P<0.05).ConclusionThe octreotide,chemotherapy and sodium treatment could correct the blood sodium of patients with small cell lung cancer combined with hyponatremia,and improve the quality of life,and promote the smooth progress of chemotherapy.

[Key words]octreotide; small cell lung cancer; hyponatremia

收稿日期：(2015-02-12)

[中圖分類號]R734.2；R591.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0529-03

作者簡介：鄭俊瓊(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床相關(guān)工作。E-mail：zjq7879@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.022