• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    源于阿爾茨海默病的輕度認(rèn)知障礙患者腦結(jié)構(gòu)及靜息態(tài)功能磁共振研究進(jìn)展

    2016-01-30 14:24:12李瑜霞李永秋李紅艷牛海晶
    關(guān)鍵詞:全腦灰質(zhì)腦區(qū)

    李瑜霞,李永秋,孫 宇,盛 燦,李紅艷,牛海晶,韓 瓔

    (1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京 100053;2.唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北 唐山 063000;3.北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100875)

    ?綜述?

    源于阿爾茨海默病的輕度認(rèn)知障礙患者腦結(jié)構(gòu)及靜息態(tài)功能磁共振研究進(jìn)展

    李瑜霞1,李永秋2,孫宇1,盛燦1,李紅艷1,牛海晶3,韓瓔1

    (1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京100053;2.唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北 唐山063000;3.北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京100875)

    輕度認(rèn)知障礙(MCI)是介于正常老化與癡呆之間的一種過渡狀態(tài),從MCI進(jìn)展到阿爾茨海默?。ˋD)癡呆是一個(gè)腦功能和腦結(jié)構(gòu)損害不斷進(jìn)展的過程,磁共振成像(MRI)可以無創(chuàng)地觀察患者在疾病進(jìn)展過程中腦結(jié)構(gòu)與功能的變化,因此,近年來借助MRI技術(shù)建立新的AD早期診斷方法已成為熱點(diǎn)。本文對近年來結(jié)構(gòu)磁共振以及靜息態(tài)功能磁共振對MCI向AD癡呆轉(zhuǎn)化的研究進(jìn)行綜述。MRI對研究MCI向AD的轉(zhuǎn)化起到了重要作用,為其提供影像學(xué)依據(jù),并起到動態(tài)監(jiān)測其進(jìn)展的作用。

    阿爾茨海默??;認(rèn)知障礙;磁共振成像

    輕度認(rèn)知障礙(Mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化與癡呆之間的一種過渡狀態(tài),患者的認(rèn)知功能多存在輕度損害,且認(rèn)知能力下降未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。源于阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD)的MCI[2]與AD具有相同的病理生理基礎(chǔ),因此更容易向AD癡呆轉(zhuǎn)化。MCI向AD癡呆年轉(zhuǎn)化率約為10%~15%,5年內(nèi)轉(zhuǎn)化成AD癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更是高達(dá)50%以上[3];同時(shí),MCI發(fā)展到AD癡呆階段已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)。因此,在MCI階段正確識別并給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)具有重大的現(xiàn)實(shí)意義,一方面可以延緩MCI向AD癡呆轉(zhuǎn)化,另一方面,可以減少家庭和社會的巨大負(fù)擔(dān)。目前,人腦神經(jīng)影像研究已經(jīng)表明,從MCI進(jìn)展到AD癡呆是一個(gè)腦功能和腦結(jié)構(gòu)不斷受損的過程。廣泛使用的MRI可以無創(chuàng)地觀察MCI患者在疾病發(fā)展過程中腦結(jié)構(gòu)及腦功能的變化情況,因此,近年來借助MRI技術(shù)建立新的源于AD的MCI早期診斷研究已成為熱點(diǎn)[4]。

    2011年美國發(fā)布了最新的AD診斷標(biāo)準(zhǔn),即美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病協(xié)會中已經(jīng)將生物標(biāo)志物納入研究診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。生物標(biāo)記物中腦脊液檢查屬于有創(chuàng)性檢查,標(biāo)本難以獲得且很難重復(fù)操作,再者國際上尚無統(tǒng)一的腦脊液生物標(biāo)記物診斷指標(biāo)使研究陷入瓶頸。正電子發(fā)射斷層掃描(Positron emission tomography,PET)需要較高的技術(shù)、輻射性且價(jià)格昂貴很難廣泛開展。MRI由于其無創(chuàng)、無輻射、分辨率高、可重復(fù)性強(qiáng)等特點(diǎn)已經(jīng)成為MCI或AD研究的熱點(diǎn)。目前,MRI主要包括結(jié)構(gòu)磁共振成像(Structural magnetic resonance imaging,sMRI)以及靜息態(tài)功能磁共振成像(Resting state functional MRI,rs-fMRI),這兩種技術(shù)分別能夠獲取人腦的結(jié)構(gòu)和功能信息,因此,利用這些信息可為MCI和AD的發(fā)病機(jī)制研究提供影像學(xué)證據(jù)。本文基于sMRI和rs-fMRI這兩種成像技術(shù),并結(jié)合其研究中采用的不同研究方法,重點(diǎn)介紹其應(yīng)用在源于AD的MCI研究中的最新進(jìn)展。

    1 sMRI

    腦組織結(jié)構(gòu)的變化是功能異常的基礎(chǔ),sMRI技術(shù)在研究腦組織結(jié)構(gòu)變化方面發(fā)揮了重要作用,而腦萎縮的特定模式可以幫助我們研究和診斷MCI或AD。sMRI的研究方法主要包括對全腦和局部腦結(jié)構(gòu)的體積進(jìn)行研究,具體方法可以應(yīng)用基于體素的形態(tài)測量 (Voxel-based morphometry,VBM)方法對全腦灰質(zhì)體積進(jìn)行測量,皮層厚度分析測量,年萎縮率等方法進(jìn)行研究。

    VBM方法對全腦灰質(zhì)體積進(jìn)行測量能夠自動、無偏差的分析全腦的灰質(zhì)體積和密度差異[6],不需要手動劃分感興趣區(qū)域,因此減少了人為因素導(dǎo)致的偏差。全腦灰質(zhì)體積測量是反映全腦整體特征的一種研究方法,包括灰質(zhì)體積、密度、皮層面積和溝回的一種混合測量信息。Guo等[7]應(yīng)用VBM方法研究了MCI和AD患者,利用AD患者中具有明顯差異的腦區(qū)作為感興趣區(qū),并繪制出灰質(zhì)異常的示意圖。其結(jié)果顯示AD患者在雙側(cè)的海馬/海馬旁回、雙側(cè)的顳上葉/顳中葉和右側(cè)的楔前葉有明顯的灰質(zhì)體積下降,且灰質(zhì)體積的變化很明顯與臨床癥狀加重顯著相關(guān);在海馬和海馬旁回的灰質(zhì)萎縮可以明確的區(qū)分AD和MCI,這提示灰質(zhì)體積的變化對于MCI的早期診斷是有幫助的。此外,F(xiàn)ennema等[8]研究發(fā)現(xiàn)MCI患者灰質(zhì)體積縮小的進(jìn)展不同,對于轉(zhuǎn)變?yōu)锳D的MCI患者和未轉(zhuǎn)變?yōu)锳D的MCI患者相比,前者在內(nèi)側(cè)顳葉、顳上回、前扣帶回、后扣帶回、楔前葉及額葉灰質(zhì)體積的下降較后者更加明顯。另外,Risacher等[9]應(yīng)用VBM的方法對339例MCI患者、148例AD患者及206例健康對照進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)62例在1年后轉(zhuǎn)化為AD的MCI患者,在他們尚未滿足臨床AD癡呆標(biāo)準(zhǔn)之前所表現(xiàn)出來的腦萎縮模式與AD組相似;MCI轉(zhuǎn)化組與穩(wěn)定組比較顯示,內(nèi)側(cè)顳葉結(jié)構(gòu)神經(jīng)退行性變的程度,尤其是海馬體積的下降(左側(cè)大于右側(cè))是臨近轉(zhuǎn)化的一個(gè)很好的MRI標(biāo)志物。因此,有效的影像學(xué)標(biāo)志物可以幫助我們豐富臨床試驗(yàn),對于確定向AD癡呆轉(zhuǎn)化的高危危險(xiǎn)因素是非常重要的。

    在此之外,sMRI還可采用皮層厚度分析測量的方法來定量研究皮層灰質(zhì)萎縮的程度。皮層厚度僅反映大腦皮層上的灰質(zhì)內(nèi)表面與外表面之間的距離差異,其準(zhǔn)確性不僅依賴于圖像處理的準(zhǔn)確性,也依賴于MR圖像獲取的參數(shù)狀態(tài),頭動導(dǎo)致的偽影也可影響皮層厚度的分析[10]。皮層厚度的計(jì)算方法包括:基于體數(shù)據(jù)的方法和基于網(wǎng)格表面的方法。Raamana等[11]對單一認(rèn)知域損害的MCI患者和多個(gè)認(rèn)知域損害的MCI患者進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)皮層厚度變薄在多域受損者中較單域受損者更加明顯。有些研究將全腦灰質(zhì)體積測量與皮層厚度測量結(jié)合到一起,Spulber等[12]利用MCI患者的基線期結(jié)構(gòu)MRI數(shù)據(jù),聯(lián)合體積測量與皮層厚度測量的方法,區(qū)別進(jìn)展型MCI和穩(wěn)定型MCI患者,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合評價(jià)多個(gè)腦區(qū)的方法比單一的海馬體積測量更加準(zhǔn)備可靠。除計(jì)算皮層厚度外,還可以計(jì)算溝回的深度、皮層表面面積、度量扭曲度、計(jì)算評價(jià)曲率等方法,但這些方法應(yīng)用相對較少。

    另有研究證實(shí),動態(tài)監(jiān)測MRI指標(biāo)的下降情況對于觀察MCI向AD轉(zhuǎn)化具有更高的敏感性。年萎縮率可以動態(tài)的反映疾病的發(fā)生發(fā)展過程。全腦萎縮及內(nèi)側(cè)顳葉萎縮的增加率對于腦老化及癡呆研究幾乎是必不可少的?;谝豁?xiàng)Meta分析顯示,在AD患者中海馬的年萎縮率為4.66%(95%可信區(qū)間為 3.92~5.40),MCI為 3.33%(95%可信區(qū)間為 1.73~4.94),而正常認(rèn)知對照組為1.41%(95%可信區(qū)間為0.52~2.30)[13]。Sluimer等[14]進(jìn)行的縱向研究顯示AD受試的全腦年萎縮率最大為1.9%,MCI受試為1.2%,隨著全腦年萎縮率的增大,受試向AD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)增大。向AD轉(zhuǎn)化的MCI轉(zhuǎn)化組與MCI穩(wěn)定組相比較,前者具有更高的海馬年萎縮率3.5%[15]。因此,對MCI患者進(jìn)行縱向隨訪研究可能對揭示疾病的發(fā)展進(jìn)程及演變規(guī)律更加有幫助。

    發(fā)現(xiàn)了有結(jié)構(gòu)改變的腦區(qū),仍需進(jìn)一步探討其腦功能的變化規(guī)律,rs-fMRI可以很好的反映MCI或AD腦功能的變化情況,全面地觀察腦結(jié)構(gòu)與腦功能之間的關(guān)系。

    2 rs-fMRI

    rs-fMRI主要根據(jù)神經(jīng)元興奮后局部耗氧與血流增幅不一致的原理,通過測量腦血氧水平依賴性(Blood-oxygen-level dependent,BOLD)信號間接反映神經(jīng)元活動,其作為一種新的功能性成像技術(shù)[16],已廣泛用于各種疾病的研究,尤其是MCI和AD的研究。1995年,Biswal等[17]首先發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)下BOLD信號低頻波動在雙側(cè)運(yùn)動腦區(qū)高度對稱,開啟了功能磁共振研究的新紀(jì)元。2004年,Greicius等[18]證明了默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(Default-mode network,DMN)的存在,主要包括后扣帶回、楔前葉、頂下小葉及內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、海馬等,并發(fā)現(xiàn)后扣帶回/楔前葉是DMN的中心節(jié)點(diǎn),前扣帶回和海馬也涵蓋在內(nèi)[19],DMN成為認(rèn)知領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。

    rs-fMRI的研究內(nèi)容包括腦局部自發(fā)活動、腦區(qū)間功能連接和腦網(wǎng)絡(luò)分析三個(gè)層面。其中腦局部自發(fā)活動分析方法主要包括局部一致性(Regional homogeneity,ReHo)和低頻振蕩振幅分析(Amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)。Zang等[20]提出的ReHo方法刻畫了每個(gè)體素局部范圍內(nèi)與相鄰體素在時(shí)間序列上的相似性,通過計(jì)算每一個(gè)體素與其周圍體素的時(shí)間序列的Kendall和諧系數(shù),并將這一系數(shù)賦予選定的體素,依次重復(fù)而獲得全腦各區(qū)域局部一致性。有研究證實(shí)DMN在AD和MCI患者的后扣帶回/楔前葉等腦區(qū)ReHo出現(xiàn)異常[21]。ALFF是通過觀察腦部功能活動BOLD信號相對基線變化的幅度,從能量角度反映大腦各區(qū)域在靜息狀態(tài)下自發(fā)活動水平的高低[22]。Han等[23]研究發(fā)現(xiàn)MCI患者ALFF減低區(qū)主要為后扣帶回/楔前葉、前額葉內(nèi)側(cè)皮質(zhì)、海馬/海馬旁回、基底節(jié)和前額葉區(qū)域,ALFF增加區(qū)主要在顳枕葉某些區(qū)域。

    功能連接(Functional connectivity,F(xiàn)C)分析是目前最常用的rs-fMRI的研究方法。FC指的是不同功能腦區(qū)BOLD信號自發(fā)活動在時(shí)間序列上的相關(guān)性,因而它實(shí)質(zhì)上是一種統(tǒng)計(jì)描述,反映了不相鄰的腦區(qū)之間功能活動的同步性[24]。腦區(qū)間FC的分析方法主要包括基于種子點(diǎn)的FC分析和獨(dú)立成分分析(Independent component analysis,ICA)方法[25]。Damoiseaux等[26]對AD DMN腦區(qū)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)AD患者早期DMN后部連接減弱,而前部和腹部DMN連接增強(qiáng);隨著疾病進(jìn)展所有網(wǎng)絡(luò)連接均表現(xiàn)減弱。Bai等[4]研究發(fā)現(xiàn)與NC組受試比較,MCI患者基線期后扣帶回/楔前葉功能連接增強(qiáng),隨著疾病進(jìn)展,功能連接逐漸減弱。DMN在靜息狀態(tài)下激活程度的改變可以作為區(qū)分MCI和正常人的一個(gè)有意義的功能性標(biāo)志,rs-fMRI可以用來區(qū)分正常人和認(rèn)知障礙者。有研究發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)功能網(wǎng)絡(luò)連接的縱向改變能區(qū)分MCI組中的AD轉(zhuǎn)化者,這表明海馬區(qū)域網(wǎng)絡(luò)連接異常與MCI患者早期進(jìn)展相關(guān)[27]。這些研究為理解AD/MCI患者自發(fā)功能網(wǎng)絡(luò)活動提供了重要的理論依據(jù)。研究顯示MCI患者在某些腦區(qū)(如扣帶回后部皮質(zhì)和右側(cè)及左側(cè)額葉眶回、右側(cè)額中回、左側(cè)殼核、右側(cè)尾狀核、左側(cè)顳上回及右側(cè)扣帶回)之間的功能連接減低,而在另一些腦區(qū)(如右側(cè)額下回、左側(cè)梭回、左側(cè)直回、左側(cè)中央前回)間的功能連接增強(qiáng)[28]。

    種子點(diǎn)的選擇至關(guān)重要,選擇不同的種子點(diǎn)可以得出不同的結(jié)果,如Wang等[29]以后扣帶回為種子點(diǎn)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)MCI患者DMN中的一些區(qū)域包括額上回、額中回與后扣帶回之間的連接減弱,3年后這些區(qū)域內(nèi)的FC繼續(xù)下降;他們又選取丘腦為種子點(diǎn)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)MCI患者雙側(cè)楔葉、枕中回、前額內(nèi)側(cè)皮質(zhì)、楔前葉、額下回與丘腦之間的FC減弱[30]。ICA方法是一種有效的數(shù)據(jù)驅(qū)動的腦成像數(shù)據(jù)多元分析工具[31],其將大腦分成若干子網(wǎng)絡(luò),然后進(jìn)一步分析網(wǎng)絡(luò)內(nèi)腦區(qū)之間或網(wǎng)絡(luò)間的FC[32]。Cha等[33]采用ICA方法,發(fā)現(xiàn)MCI和AD患者左側(cè)后扣帶回、海馬旁回的FC下降。

    腦網(wǎng)絡(luò)屬性是指基于圖論的方法,從全局網(wǎng)絡(luò)的角度來研究人腦網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩?,定量分析腦區(qū)間FC的一種直觀有效的方法[34]。AD患者的功能網(wǎng)絡(luò)和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的全局屬性都發(fā)生了顯著變化[35]。Dickerson等[36]提出AD可能是一個(gè)累及多個(gè)大尺度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能障礙的疾病而不是僅僅累及單個(gè)腦區(qū)。Wang等[37]構(gòu)建了AD患者在0.031~0.061Hz頻帶上的rs-fMRI腦功能網(wǎng)絡(luò),其研究顯示AD患者的FC減弱,且腦功能網(wǎng)絡(luò)的平均路徑長度縮短。上述研究結(jié)果都表明,AD患者的MRI研究可以顯示其腦功能連接及腦功能網(wǎng)絡(luò)的異常變化,且這種腦功能的網(wǎng)絡(luò)變化早于腦結(jié)構(gòu)萎縮。因此,AD被認(rèn)為是一種腦網(wǎng)絡(luò)的失連接疾病[38]。

    3 總結(jié)

    源于AD的MCI階段就像是腦卒中的TIA階段,冠心病的心絞痛階段,惡性腫瘤的原位癌階段,由于其與AD具有相同的病理生理基礎(chǔ),這就使得源于AD的MCI發(fā)展為真正AD癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加,因此,早期識別并積極干預(yù)是預(yù)防MCI 向AD轉(zhuǎn)化的重要手段。MRI對研究MCI向AD轉(zhuǎn)化起到了重要作用,為其提供了重要的影像學(xué)依據(jù),并起到了動態(tài)監(jiān)測病情進(jìn)展的作用。MRI也有不足之處,例如檢查時(shí)間偏長、噪音、幽閉恐懼癥者不能檢查、受試者體內(nèi)金屬置入物限制等,這些因素導(dǎo)致一部分患者不能進(jìn)行通常的MRI檢查。如果將MRI檢查與其它成像技術(shù) (如功能近紅外光譜成像fNIRS)或其它標(biāo)記物(如正電子發(fā)射斷層掃描PET檢查)相結(jié)合,可能更加有發(fā)展前景。

    [1]Albert MS,DeKosky ST,Dickson D,et al.The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease:recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease [J].Alzheimers Dement,2011,7(3):270-279.

    [2]韓瓔.解讀NIA_AA新理解對于阿爾茨海默病的二級預(yù)防理念影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2014,43(8):1-3.

    [3]Gauthier S,Reisberg B,Zaudig M,et al.Mild cognitive impairment[J].Lancet,2006,367(9518):1262-1270.

    [4]Bai F,Watson DR,Shi Y,et al.Specifically progressive deficits of brain functional marker in amnestic type mild cognitive impairment[J].PLoS One,2011,6(9):e24271.

    [5]Jack CR Jr,Albert MS,Knopman DS,et al.Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease[J].Alzheimers Dement,2011,7(3):257-262.

    [6]Kakeda S,Korogi Y.The efficacy of a voxel-based morphometry ontheanalysisof imaginginschizophrenia,temporal lobe epilepsy,and Alzheimer’s disease/mildcognitive impairment:a review[J].Neuroradiology,2010,52(8):711-721.

    [7]Guo Y,Zhang Z,Zhou B,et al.Grey-matter volume as a potential feature for the classification of Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment:anexploratory study[J].Neurosci Bull, 2014,30(3):477-489.

    [8]Fennema-Notestine C,McEvoy LK,Hagler DJ Jr,et al.Structural neuroimaging in the detection and prognosis of pre-clinical and early AD[J].Behav Neurol,2009,21(1):3-12.

    [9]Risacher SL,Saykin AJ,West JD,et al.Baseline MRI predictors of conversion from MCI to probable AD in the ADNI cohort[J]. Curr Alzheimer Res,2009,6(4):347-361.

    [10]Reuter M,Tisdall MD,Qureshi A,et al.Head motion during MRI acquisition reduces gray matter volume and thickness estimates[J].Neuroimage,2015,107(2):107-115.

    [11]Raamana PR,Wen W,Kochan NA,et al.The Sub-Classification of Amnestic Mild Cognitive Impairment Using MRI-Based Cortical Thickness Measures[J].Front Neurol,2014,5(5):76.

    [12]Spulber G,Simmons A,Muehlboeck JS,et al.An MRI-based index to measure the severity of Alzheimer’s disease-like structural pattern in subjects with mild cognitive impairment[J].J Intern Med,2013,273(4):396-409.

    [13]Barnes J,Bartlett JW,van de Pol LA,et al.A Meta-analysis of hippocampal atrophy rates in Alzheimer’s disease[J].Neurobiol Aging,2009,30(11):1711-1723.

    [14]Sluimer JD,van der Flier WM,Karas GB,et al.Whole-brain atrophy rate and cognitive decline:longitudinal MRstudy of memory clinic patients[J].Radiology,2008,248(2):590-598.

    [15]Jack CR Jr,Petersen RC,Xu Y,et al.Rates of hippocampal atrophy correlate with change in clinical status in aging and AD [J].Neurology,2000,55(4):484-489.

    [16]Grodd W,Beckmann CF.Resting state functional MRI of the brain[J].Nervenarzt,2014,85(6):690-700.

    [17]Biswal B,Yetkin FZ,Haughton VM,et al.Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo-planar MRI[J].Magn Reson Med,1995,34(4):537-541.

    [18]Greicius MD,Srivastava G,Reiss AL,et al.Default-mode network activity distinguishes Alzheimer’s disease from healthy aging:evidence from functional MRI[J].Proc Natl Acad Sci USA, 2004,101(13):4637-4642.

    [19]Buckner RL,Andrews-Hanna JR,Schacter DL.The brain’s default network:anatomy,function,and relevance to disease[J]. Ann N Y Acad Sci,2008,1124(3):1-38.

    [20]Zang Y,Jiang T,Lu Y,et al.Regional homogeneity approach to fMRI data analysis[J].Neuroimage,2004,22(1):394-400.

    [21]Liu Y,Wang K,Yu C,et al.Regional homogeneity,functional connectivity and imaging markers of Alzheimer’s disease:a review of resting-state fMRI studies[J].Neuropsychologia,2008,46 (6):1648-1656.

    [22]Yuan BK,Wang J,Zang YF,et al.Amplitude differences in high-frequency fMRI signals between eyes open and eyes closed resting states[J].Front Hum Neurosci,2014,8(7):503.

    [23]Han Y,Wang J,Zhao Z,et al.Frequency-dependent changes in the amplitude of low-frequency fluctuations in amnestic mild cognitive impairment:a resting-state fMRI study[J].Neuroimage, 2011,55(1):287-295.

    [24]Arbabshirani MR,Havlicek M,Kiehl KA,et al.Functional network connectivity during rest and task conditions:a comparative study[J].Hum Brain Mapp,2013,34(11):2959-2971.

    [25]Calhoun VD,Adali T,Pearlson GD,et al.Spatial and temporal independent component analysis of functional MRI data containing a pair of task-related waveforms[J].Hum Brain Mapp,2001, 13(1):43-53.

    [26]Damoiseaux JS,Prater KE,Miller BL,et al.Functional connectivitytracks clinical deteriorationinAlzheimer’s disease[J]. Neurobiol Aging,2012,33(4):828.

    [27]Bai F,Xie C,Watson DR,et al.Aberrant hippocampal subregion networks associated with the classifications of aMCI subjects:a longitudinal resting-state study[J].PLoS One,2011,6 (12):e29288.

    [28]Han SD,Arfanakis K,Fleischman DA,et al.Functional connectivity variations in mild cognitive impairment:associations with cognitive function[J].J Int Neuropsychol Soc,2012,18(1):39-48.

    [29]Wang Z,Liang P,Jia X,et al.The baseline and longitudinal changes of PCC connectivity in mild cognitive impairment:a combined structure and resting-state fMRI study[J].PLoS One, 2012,7(5):e36838.

    [30]Wang Z,Jia X,Liang P,et al.Changes in thalamus connectivity in mild cognitive impairment:evidence from resting state fMRI[J].Eur J Radiol,2012,81(2):277-285.

    [31]McKeown MJ,Sejnowski TJ.Independent component analysis of fMRI data:examining the assumptions[J].Hum Brain Mapp, 1998,6(5-6):368-372.

    [32]Jin M,Pelak VS,Cordes D.Aberrant default mode network in subjects with amnestic mild cognitive impairment using restingstate functional MRI[J].Magn Reson Imaging,2012,30(1):48-61.

    [33]Cha J,Jo HJ,Kim HJ,et al.Functional alteration patterns of default mode networks:comparisons of normal aging,amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease[J].Eur J Neurosci,2013,37(12):1916-1924.

    [34]Vincent JL,Snyder AZ,Fox MD,et al.Coherent spontaneous activity identifies a hippocampal-parietal memory network[J].J Neurophysiol,2006,96(6):3517-3531.

    [35]Xie T,He Y.Mapping the Alzheimer’s brain with connectomics [J].Front Psychiatry,2011,2(1):77.

    [36]Dickerson BC,Sperling RA.Large-scale functional brain network abnormalities in Alzheimer’s disease:insights from functional neuroimaging[J].Behav Neurol,2009,21(1):63-75.

    [37]Wang J,Zuo X,Dai Z,et al.Disrupted functional brain connectome in individuals at risk for Alzheimer’s disease[J].Biol Psychiatry,2013,73(5):472-481.

    [38]Delbeuck X,Van der Linden M,Collette F.Alzheimer’s disease as a disconnection syndrome?[J].Neuropsychol Rev,2003,13(2): 79-92.

    Structural and resting state functional MRI characteristics of patients with m ild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease

    LI Yu-xia1,LI Yong-qiu2,SUN Yu1,SHENG Can1,LI Hong-yan1,NIU Hai-jing3,HAN Ying1
    (1.Department of Neurology,Xuanwu Hospital of Capital Medical University,Beijing 100053,China; 2.Department of Neurology,Tangshan Gongren Hospital,Tangshan Hebei 063000,China; 3.State Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning,Beijing Normal University,Beijing 100875,China)

    Mild cognitive impairment(MCI)is considered as a transitional stage between normal aging and Alzheimer’s disease(AD).It is a gradually progressing process from MCI to AD dementia.The changes of the structure and function in the process of disease progression can be seen noninvasively using MRI technology,so it has become the focus that studies the conversion of MCI to AD dementia using the technology of MRI.The studies of the structural MRI and the resting state functional MRI from MCI to AD dementia in recent years were reviewed in this paper.It has played an important role for MRI in the study of the conversion from MCI to AD,and it has the effect of dynamic monitoring on the progression at the imaging basis.

    Alzheimer disease;Cognition disorders;Magnetic resonance imaging

    R745.7;R445.2

    A

    1008-1062(2016)02-0131-04

    2015-05-06

    李瑜霞(1980-),女,河北唐山人,主治醫(yī)師。現(xiàn)工作單位為唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。E-mail:304425392@qq.com

    韓瓔,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,100053。E-mail:13621011941@163.com

    國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目批號:31371007;81430037;81261120571;30970823);北京市科委首都市民健康培育項(xiàng)目(基金資助號Z131100006813022);凱力康醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目,編號:201206006。

    猜你喜歡
    全腦灰質(zhì)腦區(qū)
    腦自發(fā)性神經(jīng)振蕩低頻振幅表征腦功能網(wǎng)絡(luò)靜息態(tài)信息流
    SmartKey腦力空間組織的全腦開發(fā)體驗(yàn)課開課
    留學(xué)(2019年10期)2019-06-21 12:05:51
    COPD患者認(rèn)知功能障礙和大腦灰質(zhì)密度異常的磁共振研究
    2型糖尿病對阿爾茨海默病腦灰質(zhì)的影響:DKI初步研究
    說謊更費(fèi)腦細(xì)胞
    非常全腦繪畫
    童話世界(2016年29期)2016-11-15 07:38:52
    CT全腦灌注成像在腦血管病變中的臨床價(jià)值
    七氟烷對幼鼠MAC的測定及不同腦區(qū)PARP-1的影響
    全腦學(xué)習(xí)特訓(xùn)營
    兒童大世界(2015年5期)2015-06-16 11:51:50
    基于體素的MR形態(tài)學(xué)分析對鼻咽癌放療后腦灰質(zhì)體積改變的研究
    日本欧美国产在线视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 精品国产三级普通话版| 国产高清有码在线观看视频| 国产一级毛片在线| 黄色配什么色好看| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩强制内射视频| 青春草国产在线视频| 午夜免费观看性视频| 色网站视频免费| 亚洲欧美精品专区久久| 视频中文字幕在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 一个人看的www免费观看视频| 精华霜和精华液先用哪个| 成人漫画全彩无遮挡| 久久精品夜色国产| 日韩成人伦理影院| 亚洲精品视频女| 亚州av有码| 能在线免费看毛片的网站| 中文字幕制服av| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 少妇丰满av| 18禁在线播放成人免费| 99热这里只有是精品在线观看| 午夜免费观看性视频| 两个人的视频大全免费| 精品午夜福利在线看| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美激情久久久久久爽电影| 精品一区二区免费观看| videossex国产| 亚洲不卡免费看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日日摸夜夜添夜夜爱| 干丝袜人妻中文字幕| 欧美日本视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产精品蜜桃在线观看| 波野结衣二区三区在线| 亚洲自偷自拍三级| 久久精品夜色国产| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲怡红院男人天堂| 国产av国产精品国产| 国产单亲对白刺激| 亚洲经典国产精华液单| xxx大片免费视频| 在现免费观看毛片| 久久久久久久久中文| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一级二级三级毛片免费看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国模一区二区三区四区视频| 黄色欧美视频在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美高清性xxxxhd video| 免费无遮挡裸体视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品久久视频播放| 免费人成在线观看视频色| ponron亚洲| 亚洲欧洲日产国产| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲综合色惰| 熟女人妻精品中文字幕| 免费看不卡的av| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲人与动物交配视频| 国产探花极品一区二区| 日韩精品有码人妻一区| 日本欧美国产在线视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日韩欧美国产在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 久久久久久国产a免费观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日韩欧美精品v在线| 69人妻影院| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美xxⅹ黑人| 精品久久国产蜜桃| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 九九在线视频观看精品| a级毛片免费高清观看在线播放| 97精品久久久久久久久久精品| 18+在线观看网站| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲三级黄色毛片| 久久99蜜桃精品久久| 一个人免费在线观看电影| 如何舔出高潮| 全区人妻精品视频| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品一二三区在线看| 日韩国内少妇激情av| 3wmmmm亚洲av在线观看| 最近手机中文字幕大全| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国精品久久久久久国模美| 九九爱精品视频在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 国产黄a三级三级三级人| 少妇人妻精品综合一区二区| 精品酒店卫生间| 一级毛片 在线播放| 亚洲av免费高清在线观看| 青春草视频在线免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 乱人视频在线观看| 国产久久久一区二区三区| 插逼视频在线观看| 亚洲最大成人av| 免费看日本二区| 黄色日韩在线| 久久久久久久午夜电影| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av二区三区四区| 日韩欧美三级三区| 青春草国产在线视频| 少妇高潮的动态图| 日本熟妇午夜| 黑人高潮一二区| 水蜜桃什么品种好| 伦理电影大哥的女人| 99热网站在线观看| 国产乱来视频区| 国产成人精品福利久久| 2018国产大陆天天弄谢| 特大巨黑吊av在线直播| 身体一侧抽搐| 久久6这里有精品| 午夜久久久久精精品| 亚洲精品aⅴ在线观看| 舔av片在线| 午夜福利成人在线免费观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 男女边吃奶边做爰视频| 久久精品国产亚洲av天美| 成年女人看的毛片在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 91精品国产九色| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲内射少妇av| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产激情偷乱视频一区二区| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av男天堂| 五月玫瑰六月丁香| 熟女人妻精品中文字幕| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲第一区二区三区不卡| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 99久国产av精品国产电影| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲欧美成人精品一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 成年免费大片在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品无大码| 两个人视频免费观看高清| 欧美成人午夜免费资源| 欧美三级亚洲精品| 国产av不卡久久| 51国产日韩欧美| 免费看不卡的av| 亚洲欧美精品专区久久| 91久久精品国产一区二区成人| 99热这里只有是精品在线观看| 尾随美女入室| 亚洲国产精品sss在线观看| 日本av手机在线免费观看| a级毛色黄片| 久久亚洲国产成人精品v| av在线观看视频网站免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 91精品国产九色| 十八禁网站网址无遮挡 | 美女大奶头黄色视频| 中文字幕色久视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 国产精品久久久久久久久免| 亚洲男人天堂网一区| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美另类一区| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 欧美黄色片欧美黄色片| 日本wwww免费看| 久久久久精品性色| 叶爱在线成人免费视频播放| 啦啦啦在线免费观看视频4| 日韩视频在线欧美| 一区二区av电影网| 婷婷成人精品国产| 午夜日本视频在线| 国产精品久久久久成人av| 欧美+日韩+精品| 中文字幕色久视频| 99久久人妻综合| 日韩一本色道免费dvd| 嫩草影院入口| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 青春草国产在线视频| 最近中文字幕2019免费版| 中国国产av一级| videos熟女内射| 只有这里有精品99| 下体分泌物呈黄色| 香蕉丝袜av| 久久久久久久久免费视频了| 久久国产精品男人的天堂亚洲| av免费观看日本| 国产片特级美女逼逼视频| 国产成人精品福利久久| 91久久精品国产一区二区三区| 日日啪夜夜爽| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲三区欧美一区| 一级片免费观看大全| 色播在线永久视频| 免费大片黄手机在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 午夜福利视频在线观看免费| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 最近的中文字幕免费完整| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产高清国产精品国产三级| 在线观看免费视频网站a站| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 天美传媒精品一区二区| 考比视频在线观看| 国产成人精品婷婷| tube8黄色片| 日韩中字成人| 热re99久久精品国产66热6| 成年美女黄网站色视频大全免费| 嫩草影院入口| 精品酒店卫生间| 成人影院久久| 午夜免费观看性视频| 99热网站在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日本午夜av视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日韩中文字幕视频在线看片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲人成电影观看| 97精品久久久久久久久久精品| 熟女电影av网| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 看十八女毛片水多多多| 午夜免费鲁丝| 午夜福利,免费看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久99精品国语久久久| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 好男人视频免费观看在线| 99re6热这里在线精品视频| 成人免费观看视频高清| 色哟哟·www| videos熟女内射| 最黄视频免费看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲视频免费观看视频| 国产亚洲最大av| videos熟女内射| 欧美bdsm另类| 欧美亚洲日本最大视频资源| 青草久久国产| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲欧美精品综合一区二区三区 | 久久午夜福利片| 国产成人一区二区在线| 欧美中文综合在线视频| 在线观看免费视频网站a站| 女人精品久久久久毛片| videos熟女内射| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲精品国产av蜜桃| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲精品在线美女| 国产精品成人在线| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲精品视频女| 男人爽女人下面视频在线观看| 熟女电影av网| 日韩免费高清中文字幕av| 五月开心婷婷网| 日本av手机在线免费观看| 18禁国产床啪视频网站| 伦理电影免费视频| 另类亚洲欧美激情| 久久ye,这里只有精品| 久久狼人影院| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲av成人精品一二三区| 美女视频免费永久观看网站| 男人操女人黄网站| 国产成人欧美| 婷婷色综合大香蕉| 黄色 视频免费看| 91国产中文字幕| 97精品久久久久久久久久精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 成年人午夜在线观看视频| av.在线天堂| videossex国产| av有码第一页| 国产成人免费无遮挡视频| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲色图综合在线观看| 岛国毛片在线播放| 午夜福利视频精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 好男人视频免费观看在线| 五月开心婷婷网| 久久97久久精品| 国产在线视频一区二区| 久久 成人 亚洲| 在线天堂中文资源库| 青青草视频在线视频观看| 1024香蕉在线观看| 9色porny在线观看| 久久久久精品人妻al黑| 一区二区三区四区激情视频| 女人久久www免费人成看片| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久鲁丝午夜福利片| 天美传媒精品一区二区| 岛国毛片在线播放| 热re99久久国产66热| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 免费观看性生交大片5| 午夜福利,免费看| 久久热在线av| 国产精品二区激情视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久鲁丝午夜福利片| av在线播放精品| 黄色配什么色好看| 大片免费播放器 马上看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产1区2区3区精品| 亚洲中文av在线| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日本黄色日本黄色录像| 午夜福利视频精品| 叶爱在线成人免费视频播放| 老司机亚洲免费影院| 国产福利在线免费观看视频| 久久精品夜色国产| 只有这里有精品99| 国产精品久久久久久久久免| 一区二区av电影网| 久久久国产欧美日韩av| 精品午夜福利在线看| 国产xxxxx性猛交| 一级片'在线观看视频| 亚洲国产看品久久| 国产亚洲欧美精品永久| 久久毛片免费看一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 尾随美女入室| 久久青草综合色| 国产在线免费精品| 一区二区三区乱码不卡18| 国产av精品麻豆| 日韩免费高清中文字幕av| 日本-黄色视频高清免费观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲精品视频女| 亚洲三区欧美一区| 最黄视频免费看| 欧美成人午夜免费资源| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 亚洲av日韩在线播放| av女优亚洲男人天堂| 日韩人妻精品一区2区三区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 日本av免费视频播放| 国产精品蜜桃在线观看| 性少妇av在线| 新久久久久国产一级毛片| 精品一区二区免费观看| 乱人伦中国视频| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲av综合色区一区| 麻豆av在线久日| 欧美日韩精品网址| 亚洲av中文av极速乱| 下体分泌物呈黄色| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲一区中文字幕在线| 国产精品 国内视频| 99久国产av精品国产电影| 色网站视频免费| 午夜老司机福利剧场| 亚洲人成77777在线视频| av在线播放精品| www.av在线官网国产| 亚洲 欧美一区二区三区| 捣出白浆h1v1| 美女福利国产在线| 久久久国产精品麻豆| 午夜免费鲁丝| 精品少妇黑人巨大在线播放| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成人精品在线电影| 日韩免费高清中文字幕av| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲精品国产av成人精品| 国产熟女欧美一区二区| 日本欧美国产在线视频| 美女大奶头黄色视频| a级毛片黄视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 老司机影院成人| 亚洲一码二码三码区别大吗| 九色亚洲精品在线播放| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇熟女欧美另类| 日本av免费视频播放| 在线观看www视频免费| 男人操女人黄网站| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久精品国产自在天天线| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲成人一二三区av| 欧美日韩精品成人综合77777| 热re99久久精品国产66热6| 在线观看免费日韩欧美大片| 妹子高潮喷水视频| 久久久久久伊人网av| 精品一区二区三卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲精品国产av成人精品| 国产精品 国内视频| 亚洲av综合色区一区| 亚洲国产av影院在线观看| 日韩视频在线欧美| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产免费现黄频在线看| 国产精品嫩草影院av在线观看| freevideosex欧美| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲,一卡二卡三卡| 熟女电影av网| 国产精品一国产av| 亚洲av综合色区一区| 精品一区二区免费观看| 午夜免费观看性视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 下体分泌物呈黄色| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 国产男女超爽视频在线观看| 丝袜脚勾引网站| 国产 一区精品| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产男女内射视频| 在线天堂中文资源库| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲精品视频女| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久av网站| av国产久精品久网站免费入址| 久久久久久久久久久久大奶| 晚上一个人看的免费电影| 成人国语在线视频| 亚洲,欧美精品.| 9191精品国产免费久久| a级毛片在线看网站| 久久久久久久大尺度免费视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 成人午夜精彩视频在线观看| 午夜福利视频精品| 久久久久久久久久久久大奶| 午夜精品国产一区二区电影| av网站在线播放免费| 精品少妇黑人巨大在线播放| 99久国产av精品国产电影| 91国产中文字幕| 国产野战对白在线观看| av天堂久久9| 久久国产精品大桥未久av| 水蜜桃什么品种好| 人人妻人人澡人人看| 精品视频人人做人人爽| 一区二区三区四区激情视频| 国产成人精品久久二区二区91 | 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲国产精品一区三区| 看十八女毛片水多多多| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品人妻在线不人妻| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 永久免费av网站大全| 久热久热在线精品观看| 亚洲综合色网址| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲精品日本国产第一区| 69精品国产乱码久久久| 一个人免费看片子| 久久久久久久久免费视频了| 久久人妻熟女aⅴ| 超碰97精品在线观看| av免费在线看不卡| 国产成人一区二区在线| 不卡av一区二区三区| 男人操女人黄网站| 亚洲国产看品久久| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久久久久久久久久大奶| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 91久久精品国产一区二区三区| 免费高清在线观看日韩| 国产乱来视频区| 一级毛片 在线播放| 国产毛片在线视频| 久久国内精品自在自线图片| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 在线看a的网站| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产97色在线日韩免费| 国产精品二区激情视频| 五月天丁香电影| 少妇被粗大猛烈的视频| h视频一区二区三区| 免费观看性生交大片5| 人成视频在线观看免费观看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 搡老乐熟女国产| 叶爱在线成人免费视频播放| 另类精品久久| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 不卡av一区二区三区| 一区在线观看完整版| 男人添女人高潮全过程视频| 91精品国产国语对白视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产在线一区二区三区精| 国产亚洲最大av| 欧美激情高清一区二区三区 | 在线天堂中文资源库| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产成人欧美| 欧美中文综合在线视频| 黑丝袜美女国产一区| 另类精品久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲经典国产精华液单| 一区二区三区激情视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品.久久久| 最近的中文字幕免费完整| 色吧在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 最近2019中文字幕mv第一页| 女人精品久久久久毛片| 国产一区二区三区综合在线观看| 欧美日韩精品网址| av片东京热男人的天堂| 久久久久精品人妻al黑| 最近的中文字幕免费完整| 日韩大片免费观看网站| 黄色配什么色好看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲成国产人片在线观看| 岛国毛片在线播放| 韩国av在线不卡| av又黄又爽大尺度在线免费看| 五月开心婷婷网| 国产精品一二三区在线看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲成色77777| 另类精品久久| 国产精品三级大全| 国产av码专区亚洲av| 飞空精品影院首页| 伦理电影免费视频| 寂寞人妻少妇视频99o| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 制服人妻中文乱码| 男女下面插进去视频免费观看| 97在线人人人人妻| 看免费av毛片|