體外培育牛黃的臨床研究進(jìn)展

張?jiān)螺x　于　晶　項(xiàng)泳鋒

1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東　青島　266033;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東　濟(jì)南　250355

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體外培育牛黃的臨床研究進(jìn)展

張?jiān)螺x1于晶1項(xiàng)泳鋒2

1.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東青島266033;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250355

【摘要】牛黃為祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)名貴中藥，是多種常見中西成藥的主要原料。具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚消腫、強(qiáng)心利膽等作用，自古至今用途甚廣?，F(xiàn)代藥理研究顯示，體外培育牛黃藥效與之相似。筆者通過查閱近10年來牛黃及體外培育牛黃藥理、臨床應(yīng)用及研究的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)體外培育牛黃的臨床研究進(jìn)展，以期為該藥的臨床應(yīng)用提供參考。

【關(guān)鍵詞】牛黃;體外培育牛黃;臨床應(yīng)用

牛黃為牛膽結(jié)石，為傳統(tǒng)名貴中藥材。首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，藥用歷史已有2000多年，至今仍享有盛名。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為牛黃氣清香，味苦而后甘，性涼，具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒功能，用于治療高熱神昏、驚厥抽搐、中風(fēng)痰迷、癲癰發(fā)狂、咽喉腫瘤、口舌生瘡、癰腫療瘡等疾病[1]，是臨床急重病癥常用藥，也是配制中成藥的重要原料。然而牛體內(nèi)自然成石率僅為1%～2%，因此，藥源匱乏、價(jià)格昂貴。1972年國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門陸續(xù)批準(zhǔn)了3個(gè)牛黃代用品，即人工牛黃、培植牛黃和體外培育牛黃。其中，體外培育牛黃是由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院蔡紅嬌教授主持研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類中藥新藥。其性狀、成分、含量及藥效、臨床療效等方面與天然牛黃幾乎完全一致[2]。專家們一致認(rèn)為，體外培育牛黃是目前非天然牛黃當(dāng)中理想的天然牛黃替代品[3]。目前在臨床應(yīng)用廣泛，現(xiàn)就其主要臨床應(yīng)用綜述如下，以期為深入擴(kuò)大其臨床應(yīng)用提供參考。

1體外培育牛黃藥理作用

古醫(yī)籍中已有關(guān)于牛黃功效的記載，如：孫思邈：“益肝膽，定精神，除熱，止驚痢，辟惡氣”；《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主驚癇，寒熱，熱盛狂癇”；《日用本草》：“治驚癇搐搦煩熱之疾，清心化熱，利痰涼驚”；《會(huì)藥醫(yī)鏡》：“療小兒急驚，熱痰壅塞，麻疹余毒，丹毒，牙疳，喉腫，一切實(shí)證垂危者”等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，體外培育牛黃對(duì)中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等方面與天然牛黃具有相近的鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解熱鎮(zhèn)痛、降壓、提高免疫力、保護(hù)腦細(xì)胞和抗炎作用[4]。其中，?；撬峥赡苁沁@些作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，其直接作用于大腦、小腦、脊髓等神經(jīng)細(xì)胞并表現(xiàn)為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用；可拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，對(duì)抗多種物質(zhì)誘發(fā)的驚厥，還可調(diào)節(jié)體溫[5]。

2體外培育牛黃臨床應(yīng)用

2.1治療中風(fēng)病唐蘇敬《新修本草》載：“久服輕身增年，令人小忘”；宋《日華諸家本草》、明代《本草經(jīng)疏論》均有類似記載，說明牛黃具有心腦保健功能。牛黃性涼，其氣芳香，入心、肝二經(jīng)，能清心、豁痰、開竅，可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)介質(zhì)兒茶酚胺的活性，從而恢復(fù)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活功能，達(dá)到醒神復(fù)蘇的作用[6]。體外培育牛黃同樣具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、中樞蘇醒等作用，其所含磷脂類物質(zhì)對(duì)腦細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)及改善循環(huán)的作用[7]。還能通過提高SOD活性降低脂質(zhì)過氧化物MD含量，減輕自由基對(duì)腦細(xì)胞的損害，達(dá)到保護(hù)心腦細(xì)胞的作用[8]。蔡紅嬌等[9]觀察單味體外培育牛黃與單味天然牛黃膠囊對(duì)照治療中風(fēng)痰熱閉竅證127例，用藥皆每次2粒，每日3次，療程5天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)體外培育牛黃治療組95例，有效率為86.3%；天然牛黃對(duì)照組31例，有效率為80.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，并且體外培育牛黃能明顯改善中風(fēng)的癥狀、體征，尤其是神志恢復(fù)更為明顯，治療5d后，神志恢復(fù)者達(dá)93.68%。劉曉燕等[10]應(yīng)用單味體外培育牛黃聯(lián)合常規(guī)藥物治療中風(fēng)痰熱閉竅證45例，總有效率達(dá)95.6%，在神經(jīng)功能缺損評(píng)分及血脂、血流變指標(biāo)改善方面均體現(xiàn)了明顯的治療優(yōu)勢(shì)，且無明顯不良反應(yīng)。

2.2呼吸道疾病上呼吸道疾病為臨床常見病，西醫(yī)主要是針對(duì)癥狀使用抗菌藥物，中醫(yī)則以清熱解毒、清心開竅、豁痰等為治療原則。程麗丹等[11]的體外培育牛黃聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道感染45例，研究證明體外培育牛黃無論從西醫(yī)角度還是從中醫(yī)理論來說，均能顯著改善上呼吸道感染時(shí)的臨床癥狀，明顯改善咽痛、頭痛乏力、咳嗽咳痰等臨床癥狀。

慢性阻塞性肺疾病屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“肺脹”、“喘證”，臨床表現(xiàn)為“喘、咳、痰、脹、滿、紫”，咳黃膿痰、舌苔厚膩、發(fā)熱。且久病及腎，易導(dǎo)致全身性疾病反應(yīng)，臨床以“痰熱郁肺證”多見，治宜“清熱豁痰”，而體外培育牛黃性甘、涼，可達(dá)到祛除熱痰、減輕肺部炎癥的臨床療效。宋遠(yuǎn)瑛等[12]應(yīng)用體外培育牛黃治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期痰熱郁肺證患者，對(duì)照組給予常規(guī)休息、吸氧、抗生素、改善通氣及給予鎮(zhèn)咳祛痰藥、霧化、糖皮質(zhì)激素等治療，治療組加用體外培育牛黃，結(jié)果顯示治療組氧分壓與對(duì)照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組二氧化碳分壓與對(duì)照組比較則明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示體外培育牛黃可協(xié)助COPD急性加重期痰熱郁肺證的治療，且無明顯的毒副作用。

2.3肝膽疾病牛黃用于肝病的治療在《本草綱目》中就有記載，時(shí)珍曰:“牛之黃，牛之病也……。諸獸皆有黃，人之病黃者亦然。因其病在心及肝膽之間，凝結(jié)成黃，故還能治心及肝膽之病”。

中醫(yī)古籍中無慢性乙型肝炎的直接記載，臨床主要從肝著、脅痛、黃疸等病證論治，病因大致有寒、濕、熱、氣滯、瘀血等幾類，治療仍以清熱解毒為主，程良斌等[13]通過西醫(yī)常規(guī)治療加體外培育牛黃治療慢性乙型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證與西醫(yī)常規(guī)治療組比較，結(jié)果顯示加用體外培育牛黃后在主要癥候改善及肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)方面明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)常規(guī)治療。提示體外培育牛黃具有明顯的護(hù)肝、降酶和退黃作用。

2.4口腔疾病牛黃具有清熱解毒之功效，可以治療火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、口舌生瘡、牙齦腫痛、癰腫疔瘡等癥狀，而體外培育牛黃也具有類似功效。口腔潰瘍?cè)谥嗅t(yī)屬于“口瘡”、“口糜”范疇，《諸病源候論-口舌瘡候》云:“心氣通于舌，脾氣通于口，熱盛心脾，氣沖于口與舌，故令口舌生瘡也”可見，本病與心脾熱盛有關(guān)，且病勢(shì)纏綿，易于復(fù)發(fā)。胡錦慶等[14]發(fā)現(xiàn)體外培育牛黃用于治療“復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍”取得良好療效，證明其對(duì)清熱利濕作用對(duì)于治療心脾積熱之口瘡療效確切；蔡某等[15]以單味體外培育牛黃用茶油調(diào)成糊狀涂于患處治療牙周炎，每天1次,每次0.3g,療程5d,總有效率為94.9%?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為其具有抗感染和抗炎作用，同時(shí)可提高免疫功能，具有雙向免疫調(diào)整作用，能加快潰瘍面的愈合，促進(jìn)血液循環(huán)，從而使上皮細(xì)胞生長(zhǎng)加快，促進(jìn)潰瘍面完全愈合，減少遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。

用體外培育牛黃糊劑(主要成分體外培育牛黃、冰片等粉碎，用茶油調(diào)成糊劑)，將其置于牙齦袋內(nèi)局部病損處，表面敷薄層牙周塞治劑，局部藥物保存7d再次行潔刮治術(shù)去除殘留牙石等局部刺激物，對(duì)于治療牙菌斑性及藥物性牙齦病亦取得良好療效[16-17]。

2.5兒科疾患《外臺(tái)秘要》中記載用牛黃研末，以淡竹瀝化灌之，可治7天口噤；《錢氏小兒方》中以牛黃一粒豆大，乳汁化開，或蜜調(diào)，滴入小兒口中，治初生胎熱；《圣惠方》記載以牛黃一豆許，乳汁化開，可治療小兒腹痛夜啼。蔡紅嬌等[18]應(yīng)用體外培育牛黃治療小兒暑溫風(fēng)痰閉竅證(流行性乙型腦炎)顯示單味體外培育牛黃治療總有效率達(dá)99.2%，可明顯改善高熱、昏迷、驚厥癥狀，尤其是神志恢復(fù)正常最為明顯，并且與天然牛黃具有一樣的療效和安全性。

2.6心血管疾病蔡紅嬌等[19]認(rèn)為，體外培育牛黃可以減少自由基產(chǎn)生，提高機(jī)體清除自由基的能力，增加機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性，從而保護(hù)缺氧情況下的心臟功能。汪海燕等[20]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示體外培育牛黃可明顯增加缺血/再灌注后心肌超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，表明體外培育牛黃可增強(qiáng)心肌的抗氧化能力，增強(qiáng)心肌對(duì)缺血；再灌注損傷的耐受程度同時(shí)還可明顯縮小大鼠缺血/再灌損傷引起的心肌梗死面積，從而改善心室功能。

2.7其他除上述作用外，體外培育牛黃對(duì)于治療癤腫[21]、急性咽炎[22]、促進(jìn)肛瘺術(shù)后等外科手術(shù)傷口愈合[23]等方面均有較好療效。此外，體外培育牛黃還被廣泛應(yīng)用于多種復(fù)方制劑中，如小兒退熱貼、小兒氨酚黃那敏顆粒[24]、新癀片、安宮牛黃丸[25]等，使其臨床應(yīng)用更為廣泛。

3小結(jié)

綜上所述，體外培育牛黃無論是單味應(yīng)用，還是由其組成的復(fù)方制劑，在臨床上應(yīng)用均非常廣泛，且目前有關(guān)于其藥理作用的研究更為廣泛、深入，本文通過查閱文獻(xiàn)將其臨床應(yīng)用總結(jié)整理，以期進(jìn)一步拓展體外培育牛黃在臨床中的應(yīng)用，更好地服務(wù)臨床。

參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)藥典(1990年版).一部[Z].1990:44.

[2]葛穎華．體外培育牛黃的藥理研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2006，19( 19) : 2322-2323.

[3]倪玉娟，王麗英． 我國(guó)成功“克隆”天然牛黃[J]．中藥研究與信息，2004，6( 9) : 34.

[4]吳濤，張程亮，蔡紅嬌，等.牛黃及體外培育牛黃的藥理作用研究進(jìn)展，[J]．中國(guó)藥師，2014，17(8)：1396-1398.

[5]趙振宇，張韻慧.?；撬崴幚碜饔玫难芯啃逻M(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(16) :1390-1393.

[6]許再玲.安宮牛黃丸和肝安治療重型極重型流行性乙型腦炎80例[J].浙江中醫(yī)雜志，1995，(7):302.

[7]張新奇，明淑萍，劉玲.體外培育牛黃對(duì)急性中風(fēng)伴意識(shí)障礙患者的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28(2):216-217.

[8]蔡紅嬌，汪世元，劉烈剛，等.體外培育牛黃耐缺氧和消除自由基作用研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(6):20-22.

[9]蔡紅嬌，張曉琴，李承晏，等.體外培育牛黃治療中風(fēng)的臨床研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2004，15(5):287-289.

[10] 劉曉燕，彭凱潤(rùn)，楊紅軍，等.體外培育牛黃治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(5):66-67.

[11]程麗丹，韓勇，戚本玲.體外培育牛黃聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道感染45例[J].臨床急診雜志，2014，15(7):426-427.

[12]宋遠(yuǎn)瑛，李樹崗.體外培育牛黃協(xié)助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱郁肺證臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2013，5(6):291-293.

[13]程良斌，曾映荷，詹磊，等.體外培育牛黃治療慢性乙型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24(5):273-275.

[14]胡錦慶，黎翠玲.體外培育牛黃治療復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效觀察[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2014，34，(4)：47-48 .

[15]蔡紅嬌.單味體外培育牛黃治療牙周炎的臨床研究[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,27(增刊):88.

[16]張延琳，土嘉陵，張弘，等.體外培育牛黃糊劑治療牙齦病的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23 (5):290-291.

[17]張延琳，廖永芳，林正斌，等.腎移植術(shù)后環(huán)抱素A所致藥物性牙齦病的治療[J].中華器官移植雜志，2003，24 (3):151-152.

[18]蔡紅嬌，汪世元，張渝候，等.體外培育牛黃治療流行性乙型腦炎的臨床研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，32(6):604-606.

[19] 蔡紅嬌，汪世元，劉烈剛，等.體外培育牛黃耐缺氧和消除自由基作用研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(6):20-22.

[20]汪海燕，趙新濤，田軍. 體外培育牛黃對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，15(6):777-778.

[21]諶章慶.單味體外培育牛黃治療癤腫Ⅱ期臨床試驗(yàn)分析[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,27(1):69-71.

[22]張延琳.王嘉陵，李明，等.體外培育牛黃治療口咽類病損的臨床療效觀察[J].臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2002,18(3):219-220.

[23]王鵬，張鵬，洪然.體外培育牛黃促進(jìn)肛瘺術(shù)后傷口愈合的療效觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2014，27(6)：745.

[24]張軼華， 姜建國(guó)， 孫婷，等.小兒氨酚黃那敏顆粒中人工牛黃和體外培育牛黃的研究[J].中成藥，2015，37(2)：329-331.

[25]蔡紅嬌，張曉琴，涂晉文.等.體外培育牛黃與天然牛黃的2種安宮牛黃丸治療中風(fēng)療效與安全性比較研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2004,(5):417-418.

(收稿日期：2015.12.31)

【中圖分類號(hào)】R28

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)06-0066-02