復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用效果評價(jià)

劉林增（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東 臨沂 276000）

復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用效果評價(jià)

劉林增
（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東 臨沂 276000）

本文通過搜集相關(guān)資料、檢索國內(nèi)數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)，針對復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)與合理用藥效果進(jìn)行綜合分析。結(jié)果提示復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用過程中造成的主要不良反應(yīng)為胃腸道不適，癥狀較為輕微，而休克、頭痛、血尿、糜爛性胃炎等不良反應(yīng)均屬于個(gè)例報(bào)告?？傮w而言，丹參滴丸在臨床中的應(yīng)用安全性和耐受性均較高，在嚴(yán)格控制適應(yīng)證與用藥人群的情況下能夠獲得良好的治療效果。

復(fù)方丹參滴丸；不良反應(yīng)；用藥安全性

復(fù)方丹參滴丸是結(jié)合中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)研制得到的具有高效特點(diǎn)的中藥制劑，其主要成分為三七、丹參與冰片，有效成分則是水溶性丹參與三七總皂苷，臨床中具有理氣鎮(zhèn)痛、活血化瘀的作用［1］。在冠心病心絞痛、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病的治療中具有很好的效果。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，復(fù)方丹參滴丸能夠顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、松弛血管平滑肌、減少血小板凝集和心肌耗氧量。對于緩解心絞痛發(fā)作、改善心電圖以及降低三酰甘油等水平的療效顯著，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是臨床中不乏有復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)現(xiàn)象的報(bào)告，本文就其不良反應(yīng)及合理應(yīng)用進(jìn)行探討，以期能夠?yàn)榕R床醫(yī)務(wù)人員提供參考。

1　復(fù)方丹參滴丸的臨床應(yīng)用

復(fù)方丹參滴丸治療心血管疾病的主要作用在于改善血流動(dòng)力學(xué)，減少缺血心肌血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制脂質(zhì)的過氧化等。除了在心血管疾病中廣泛應(yīng)用之外，復(fù)方丹參滴丸能夠抑制環(huán)氧化酶作用，改善血液的黏稠度、提高血氧濃度，進(jìn)而改善呼吸功能，在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中也能夠產(chǎn)生較好的效果；此外還有研究報(bào)道丹參水溶性成分能夠治療慢性潰瘍，對于預(yù)防胃病的復(fù)發(fā)具有良好的作用；有學(xué)者對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用復(fù)方丹參制劑，對于減少疾病復(fù)發(fā)等具有重要作用［2］。

2　復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)

2.1胃腸道不良反應(yīng)：胃腸道不良反應(yīng)是復(fù)方丹參滴丸應(yīng)過程中最為常見的不良反應(yīng)現(xiàn)象，大多表現(xiàn)出輕微的胃腸道不適。其中大多數(shù)患者為胃部不適，且對患者的臨床治療依從性不產(chǎn)生影響，說明復(fù)方丹參滴丸的耐受度較高。但是有少數(shù)報(bào)道指出復(fù)方丹參滴丸可能產(chǎn)生嚴(yán)重的胃部不良反應(yīng)，有60歲以上的男性冠心病患者在應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸的過程中出現(xiàn)糜爛性胃炎，在用藥之前患者并無胃病史。但是在用藥之后出現(xiàn)上腹部不適、胸痛和乏力現(xiàn)象，經(jīng)診斷為糜爛性胃炎。除此之外還有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、食欲不振、胃黏膜充血水腫、幽門變形以及腹痛、便秘等胃腸道反應(yīng)，臨床發(fā)生率較低［3］。

2.2神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)：復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用期間神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有昏厥、頭痛，有研究資料報(bào)道某一例男性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者，在服用復(fù)方丹參滴丸第2天跌倒，生命體征發(fā)生較大的變化，呼吸頻率與血壓明顯下降，經(jīng)診斷為暈厥，通過停藥后快速得到改善。有研究對比復(fù)方丹參滴丸與硝酸甘油的臨床效果及安全性，復(fù)方丹參滴丸造成頭痛的發(fā)生率約為3%，而硝酸甘油的發(fā)生率超過20%。

2.3心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有休克、高血壓以及心絞痛定時(shí)發(fā)作，這一系列不良反應(yīng)在臨床中均較為少見。有高齡高血壓，冠心病患者出現(xiàn)無明顯誘因的心前區(qū)不適，服用復(fù)方丹參滴丸之后未見好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，隨后使用患者常用藥物阿替洛爾等，并給予氧療，進(jìn)一步出現(xiàn)面色蒼白、脈搏細(xì)弱、冷汗和血壓下降想象，臨床診斷為休克，后給予腎上腺素、能量合劑等改善。臨床中存在用藥沒有高血壓史的患者，在服用復(fù)方丹參滴丸后1d出現(xiàn)高血壓癥狀，停藥之后恢復(fù)正常。

2.4過敏反應(yīng)：有患者在服用復(fù)方丹參滴丸后出現(xiàn)末梢神經(jīng)炎、蕁麻疹等過敏反應(yīng)，后使用腺苷鈷胺、維生素B等治療后改善。此之外還有應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸過程中出現(xiàn)血尿的病例，患者的潛血（++），停藥14 d之后逐漸正常。

3　復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制

復(fù)方丹參滴丸的主要成分有丹參、三七以及冰片，其中丹參的活性成分主要是二萜醌類脂溶性成分以及丹參酚酸類水溶性成分，復(fù)方丹參滴丸主要保留了其中丹參素、丹酚酸B等成分，關(guān)于其產(chǎn)生不良反應(yīng)的研究較少。但是3期中的活性成分有皂苷，以往被證實(shí)可能引發(fā)過敏性皮疹、休克等不良反應(yīng)；而冰片在中醫(yī)學(xué)中屬于“不可久用”的成分［4］，其產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性較大?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的冰片為合成冰片，其成分中除了龍腦之外還存在龍腦的差向異構(gòu)體。有研究資料報(bào)道，相對于天然冰片，合成冰片還可能直接造成胃黏膜損傷，影響到胃黏膜電位與血流情況，這也是復(fù)方丹參滴丸產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)的主要原因。過敏性反應(yīng)的發(fā)生與患者的特異性體質(zhì)具有密切的關(guān)系。復(fù)方丹參滴丸的主要功效有活血化瘀，對患者心血管功能的影響較大。長期服用該藥可能造成頭痛、心律失常等心血管與血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，尤其是在聯(lián)合用藥的情況下應(yīng)密切關(guān)注不良反應(yīng)的現(xiàn)象。

4　復(fù)方丹參滴丸的合理應(yīng)用

4.1密切注意復(fù)方丹參滴丸的配伍禁忌：牛奶、大豆等食物中含有的成分可能與復(fù)方丹參滴丸中某些成分發(fā)生作用，造成藥物療效變差；此外，不良反應(yīng)報(bào)道中有很多為復(fù)方丹參滴丸與阿替洛爾、硝異山梨酯等配伍過程中發(fā)生的，這一類藥物對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，與擴(kuò)張血管的復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合應(yīng)用過程中，當(dāng)警惕由于血壓下降造成休克等現(xiàn)象。

4.2掌握嚴(yán)格的用藥適應(yīng)證：臨床醫(yī)師在選擇復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行治療的過程中，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格閱讀藥品使用說明書，針對患者的適應(yīng)證用藥。如由于氣滯血瘀造成的胸悶、胸痛，冠心病心絞痛引發(fā)的心前區(qū)刺痛等，超過適應(yīng)證用藥則可能增加風(fēng)險(xiǎn)。由于患者個(gè)人體質(zhì)有可能誘發(fā)不良反應(yīng)，因此還需要注意患者的選擇。如孕婦禁用、有嚴(yán)重胃腸道疾病的患者禁用、過敏體質(zhì)以及肝腎功能不全的患者慎用、存在出血傾向的患者慎用。此外，小劑量的三七總皂苷能夠收縮血管，當(dāng)劑量超出某個(gè)范圍的時(shí)候則可能出現(xiàn)擴(kuò)張血管作用，甚至直接影響到心臟傳導(dǎo)，因此臨床用藥應(yīng)考慮藥物的量效關(guān)系［5］。

4.3合理規(guī)劃治療時(shí)間：臨床中建議應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療的過程中，每3個(gè)月停藥一段時(shí)間。若患者有繼續(xù)用藥的需求，則需要進(jìn)行全面的檢查，尤其是是否出現(xiàn)胃腸道損傷、血壓改變或肝腎功能異常，加強(qiáng)對患者的用藥監(jiān)測。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸在眾多疾病治療中起到非常關(guān)鍵的作用，但是其產(chǎn)生的不良反應(yīng)也應(yīng)當(dāng)予以重視。尤其是少數(shù)嚴(yán)重不良反應(yīng)可能直接威脅到患者的生命健康，臨床中應(yīng)密切監(jiān)測用藥情況，不要超劑量用藥或者長期用藥。持續(xù)服用復(fù)方丹參滴丸的患者加強(qiáng)檢查隨訪，出現(xiàn)不良反應(yīng)后立刻停藥，確保生命健康。

［1］ 薛建忠，陳月，馬卓等.復(fù)方丹參滴丸與單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛療效比較的Meta分析［J］.中成藥，2013，35（3）：466-471.

［2］ 謝俊大，薛彩秋，張騰等.復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)分析［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2013，35（10）：906-908.

［3］ 張琳琳.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（25）：80-81.

［4］ 高紅燕.冠心丹參滴丸與復(fù)方丹參片治療冠心病心絞痛療效比較［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5（2）：9-10.

［5］ 翁黎榮.冠心丹參滴丸與其他常用活血化瘀類滴丸治療冠心病心絞痛的療效比較［J］.海峽藥學(xué)，2014，26（8）：103-104.

1671-8194（2016）21-0179-02

R282.71；R969.3

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