參芪扶正注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者造血和免疫功能的干預(yù)作用

鄧　艷　柯　晴　毛　艷

(廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西　南寧　530000)

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參芪扶正注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者造血和免疫功能的干預(yù)作用

鄧艷柯晴1毛艷2

(廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西南寧530000)

摘要〔〕目的探究參芪扶正注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)化療患者造血和免疫功能的干預(yù)作用。方法選取2013年1月至2014年4月來該院進(jìn)行診治并經(jīng)過組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確認(rèn)為NSCLC ⅢB期和Ⅳ期的患者162例，隨機(jī)分為對(duì)照組(84例)和研究組(78例)，對(duì)照組采用常規(guī)化療和其他支持治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪扶正注射液治療，2個(gè)周期后比較兩組患者的療效。結(jié)果治療2個(gè)周期后，研究組患者白細(xì)胞介素(IL)-2、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(LTT)、總T淋巴細(xì)胞(CD3+)、輔助T淋巴細(xì)胞(CD4+)、自然殺傷細(xì)胞(NK)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；腫瘤壞死因子(TNF)-α、抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CD8+)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。研究組患者不良反應(yīng)白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)以及腎功能損害發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組患者不良反應(yīng)血小板減少、血紅蛋白減少、肝損害發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論參芪扶正注射液能夠保護(hù)骨髓，減輕化療對(duì)骨髓造血功能的抑制，并且可以提高患者細(xì)胞免疫功能，降低化療患者不良反應(yīng)發(fā)生率，改善臨床癥狀。

關(guān)鍵詞〔〕參芪扶正射液；非小細(xì)胞肺癌；化學(xué)治療；造血功能；免疫功能

1廣西壯族自治區(qū)腫瘤醫(yī)院化療3科

2南寧市第二人民醫(yī)院腫瘤科

第一作者：鄧艷(1983-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科學(xué)研究。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%，多數(shù)患者在臨床得到確診時(shí)已為中期或晚期，不能行手術(shù)治療，患者存活率較低〔1〕。NSCLC的病理類型包括鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長分裂速度和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較慢，發(fā)病原因多與長期吸煙、職業(yè)和環(huán)境、電離輻射、既往肺部慢性感染、大氣污染、遺傳等因素有關(guān)，早期可見胸部脹痛、痰血、低熱、咳嗽等，晚期患者有疲乏、體重減輕、食欲下降等表現(xiàn)，并有呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀〔2〕。化療是肺癌的主要治療方法。本文主要研究在化療時(shí)配合使用參芪扶正注射液對(duì)晚期NSCLC化療患者造血和免疫功能的干預(yù)作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年4月來我院進(jìn)行診治，經(jīng)過組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確認(rèn)為NSCLC患者162例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均具有實(shí)體病灶可供測量；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月；按國際肺癌研究會(huì)NSCLC分期標(biāo)準(zhǔn)〔3〕為ⅢB期和Ⅳ期；對(duì)于治療方法知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全；造血功能異常；具有嚴(yán)重自身免疫性疾病；合并嚴(yán)重感染；急性心肌梗死、心力衰竭。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。其中研究組78例，男49例，女29例，平均年齡(67.2±9.8)歲；肺癌分期：ⅢB期47例，Ⅳ期31例；病理類型：鱗癌31例，腺癌42例，其他5例。對(duì)照組84例，男53例，女31例，平均年齡(66.7±10.3)歲；肺癌分期：ⅢB期49例，Ⅳ期35例；病理類型：鱗癌29例，腺癌47例，其他8例。兩組年齡、性別、臨床分期及病理類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法治療前所有患者進(jìn)行血液、影像學(xué)(胸部CT、超聲)檢查，確認(rèn)肝腎功能正常，確保無化療禁忌證。兩組患者均采用順鉑聯(lián)合紫杉醇(TP)進(jìn)行化療，給予順鉑80 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注，同時(shí)進(jìn)行水化治療；紫杉醇75 mg/m2+生理鹽水500 ml，每天靜滴3 h以上。觀察組在化療前3 d給予參芪扶正注射液靜脈滴注(250 ml/d)，療程與化療同步，21 d為1個(gè)治療周期，觀察2個(gè)周期。化療期間給予患者對(duì)癥治療和支持治療，包括應(yīng)用止吐劑及補(bǔ)液、骨髓抑制處理，每1周檢查血常規(guī)并復(fù)查心電圖，每2周檢查肝、腎功能，密切觀察患者，及時(shí)處理出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。

1.3療效指標(biāo)(1)所有患者在治療開始和治療2個(gè)周期時(shí)空腹抽血化驗(yàn)，檢測并分析患者白細(xì)胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α的含量及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率(LTT)。采用流式細(xì)胞儀測定總T淋巴細(xì)胞(CD3+)、輔助T淋巴細(xì)胞(CD4+)、抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CD8+)和自然殺傷細(xì)胞(NK)。(2)根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)(輕度)、Ⅱ級(jí)(中度)、Ⅲ級(jí)(嚴(yán)重)、Ⅳ級(jí)(難控制)，評(píng)定和統(tǒng)計(jì)兩組患者化療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)〔4〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)比治療2個(gè)周期后，研究組患者IL-2、LTT、CD3+、CD4+、NK水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；TNF-α、CD8+水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2不良反應(yīng)對(duì)比研究組患者不良反應(yīng)白細(xì)胞減少(71.8%)、消化道反應(yīng)(37.2%)以及腎功能損害發(fā)生率(8.9%)低于對(duì)照組(90.5%、59.5%、20.2%)(P<0.05)；不良反應(yīng)血小板減少(15.4%)、血紅蛋白減少(29.5%)、肝損害發(fā)生率(11.5%)低于對(duì)照組(10.7%、33.3%、19.0%)，但差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組治療后各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)比較±s)

表2　兩組患者治療中不良反應(yīng)比較(n)

3討論

我國老年人NSCLC發(fā)病率在逐年上升，臨床確診時(shí)多為Ⅲ期或Ⅳ期，患者存活率低，死亡率高〔5〕。晚期NSCLC患者已經(jīng)無法通過手術(shù)進(jìn)行治療，因此，化療是治療NSCLC晚期患者的主要方法〔6〕。但化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損傷了機(jī)體的正常細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能和造血功能明顯下降，造成抗腫瘤的療效下降，化療藥物的不良反應(yīng)加重，甚至導(dǎo)致患者因無法耐受不良反應(yīng)而被迫終止化療。另外，NSCLC患者隨著年齡的增大，特別是老年人，臟腑功能減弱，機(jī)體組織不僅伴有不同程度的組織器官退行性改變，也會(huì)發(fā)生多種基礎(chǔ)性疾病，骨髓儲(chǔ)備力量減弱，免疫功能下降〔7〕?；熤荒軌蜥槍?duì)局部可控的NSCLC癥狀，很難達(dá)到理想的治療效果，但患者要承受較大的毒副作用，大部分患者特別是老年患者根本無法承受〔8〕。雖然患者對(duì)于化療的耐受性較差，但化療并不是患者的禁忌療法，因此臨床上會(huì)采用中藥作為輔助手段，對(duì)癌癥分類進(jìn)行辯證治療，以“扶正固本，標(biāo)本兼治”的理論為基礎(chǔ)，根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)和病情的發(fā)展，配以合適的藥劑進(jìn)行綜合治療，在降低毒副作用的同時(shí)增強(qiáng)治療效果。有研究表明，單純的中藥治療在臨床治療NSCLC上有顯著的效果，可以有效改善患者的不良癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長期生存期〔9〕。

參芪扶正注射液由黨參、黃芪組成，具有益氣扶正之功，可配合化療，用于表現(xiàn)為氣虛證肺癌、胃癌的輔助治療。中醫(yī)認(rèn)為晚期肺癌屬于陰陽兩虛，正氣虧損，化療雖然能殺死腫瘤細(xì)胞，但對(duì)脾胃正常細(xì)胞也造成的損傷，進(jìn)一步構(gòu)成機(jī)體的二次傷害〔10〕。脾胃虛衰導(dǎo)致氣血生化無源，更使正氣虧虛、氣血瘀滯，病癥經(jīng)久不愈〔11〕。因此，“扶正固本，標(biāo)本兼治”是晚期肺癌治療原則，參芪扶正注射液正是此治療原則下研制的具有益氣扶正、益肺健脾功效的中藥制劑。其中黨參味甘、性平、具有補(bǔ)中益氣、止渴、健脾益肺、養(yǎng)血生津等作用，用于脾肺氣虛〔11〕。黃芪甘，微溫，其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用〔12〕?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明〔13〕，黨參能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，升高腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，改善患者的免疫及白細(xì)胞下降，黃芪能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，促進(jìn)單核-巨核細(xì)胞功能，增強(qiáng)MK細(xì)胞的活力，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫，能顯著促進(jìn)抗原結(jié)合細(xì)胞的增加。

本研究說明患者加用參芪扶正注射液可降低化療藥物對(duì)患者免疫功能的影響，同時(shí)減少患者的不良反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受性，增強(qiáng)免疫功能，同時(shí)提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，參芪扶正注射液能夠保護(hù)骨髓，減輕化療對(duì)骨髓造血功能的抑制，并且可以提高患者細(xì)胞免疫功能，降低化療患者不良反應(yīng)發(fā)生率，改善臨床癥狀。

參考文獻(xiàn)4

1任樂.參芪扶正注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者造血和免疫功能的影響〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2014；21(4):463-5.

2馬春平,趙曉菁,陸亞東,等.全胸腔鏡肺葉切除及縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療高齡非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012；12(32):6271-4.

3敖曼,連相堯,劉承一,等.參芪扶正注射液對(duì)肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響〔J〕.山東醫(yī)藥,2012；52(3):60-1.

4楊平.國際肺癌研究會(huì)非小細(xì)胞肺癌新分期系統(tǒng)解析〔J〕.海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào),2010；23(2):97-9.

5李利軍,胡晉紅,王卓,等.藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的制定及藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度指數(shù)的應(yīng)用〔J〕.藥學(xué)服務(wù)與研究,2008；8(1):9-13.

6王靜.參芪扶正注射液對(duì)肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響分析〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2013；11(27):503-4.

7黎元元,趙敏,謝雁鳴,等.參芪扶正注射液對(duì)腎功能影響的臨床實(shí)效分析研究〔J〕.中國中藥雜志,2013；38(18):3031-8.

8孫成英,鐘文,劉丹,等.參芪扶正注射液對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者放療療效及免疫功能的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014；34(13):3636-8.

9胡美菊.中西結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌40例臨床觀察〔J〕.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011；17(10):60-1.

10劉登湘,郭軍,王娜,等.中醫(yī)藥改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量及近期療效的臨床研究〔J〕.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012；18(11):1239-41.

11黃燕.參芪扶正注射液聯(lián)合三參芪口服液對(duì)宮頸癌術(shù)后放療患者細(xì)胞免疫功能的影響〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014；20(23):209-12.

12元藝蘭.黨參的藥理作用及臨床應(yīng)用〔J〕.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2012；10(19):113-4.

13錢韋丹.黃芪藥理作用研究〔J〕.醫(yī)藥前沿,2013；25(3):179-9.

〔2014-12-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

中圖分類號(hào)〔〕R73〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6142-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.066