高血壓患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系及坎地沙坦酯的干預(yù)效果

金　鵬　袁國(guó)良　馬成彬　李　偉　陳玉軍　李　濤　李小玉

(江蘇省沭陽(yáng)縣中醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇　宿遷　223600)

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高血壓患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系及坎地沙坦酯的干預(yù)效果

金鵬袁國(guó)良馬成彬李偉陳玉軍李濤李小玉

(江蘇省沭陽(yáng)縣中醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇宿遷223600)

摘要〔〕目的探討高血壓患者血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系及坎地沙坦酯的干預(yù)效果。方法選擇該院心血管內(nèi)科2013年10月至2014年12月收治的高血壓患者60例為病例組，同時(shí)選取30例健康體檢者(血壓正常)為對(duì)照組，檢測(cè)血清HGF、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)指標(biāo)，分析血清HGF水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系及坎地沙坦酯的干預(yù)效果。結(jié)果病例組中隨著病情加重HGF、ET-1水平逐漸升高，NO水平逐漸降低(P<0.05)；病例組各級(jí)別中NO、ET-1、HGF水平與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。病例組干預(yù)前經(jīng)過(guò)檢測(cè)HGF、NO、ET-1水平分別為(1 543.23±24.67)pg/ml、(12.38±2.36)μmol/L、(89.90±14.38)ng/L；HGF水平與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.456，P=0.005)，與ET-1呈正相關(guān)(r=0.765，P=0.001)。干預(yù)12 w后HGF與ET-1水平明顯降低，NO水平明顯升高，與干預(yù)前相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論高血壓患者血清HGF明顯升高，HGF水平變化與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，坎地沙坦酯干預(yù)后HGF水平下降，改善了血管內(nèi)皮功能。

關(guān)鍵詞〔〕高血壓；血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；血管內(nèi)皮功能；坎地沙坦酯

第一作者：金鵬(1978-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

目前高血壓的發(fā)病機(jī)制尚清楚，其發(fā)病率和患病率呈明顯上升趨勢(shì)〔1〕?，F(xiàn)在大量研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害是造成動(dòng)脈硬化和血流阻力增大的主要原因，同時(shí)也是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要原因。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)又稱擴(kuò)散因子〔2〕，是一種多功能生長(zhǎng)因子，在細(xì)胞生長(zhǎng)方面起著重要作用?？驳厣程辊ナ且种颇I素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可以降低血壓，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)，還有改善和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用〔3，4〕。本文擬分析HGF水平與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系及坎地沙坦酯的干預(yù)效果。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院心血管內(nèi)科2013年10月至2014年12月收治的高血壓患者60例為病例組。高血壓分級(jí)：1級(jí)23例、2級(jí)25例、3級(jí)12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合國(guó)內(nèi)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2000年中國(guó)高血壓治療指南建議，并且可以收集到患者完整的檢測(cè)和治療資料。②不患嚴(yán)重并發(fā)癥，未服用可能對(duì)研究指標(biāo)有影響的藥物。③符合家庭倫理道德，不會(huì)對(duì)患者造成傷害，并且簽署了知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有器官功能障礙性疾病或內(nèi)分泌性疾病。②正在服用降壓藥物或?qū)Ρ敬问褂每驳厣程辊ミ^(guò)敏者。③對(duì)本次研究不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪的以及拒絕參加試驗(yàn)者，試驗(yàn)過(guò)程中不按照規(guī)定進(jìn)行檢查，或者在調(diào)查過(guò)程中采用了其他治療措施。④在治療過(guò)程中病情突然加重不能在參加試驗(yàn)者。同時(shí)選取30例健康體檢者(血壓正常)為對(duì)照組。兩組性別、年齡等一般資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　兩組基本資料的比較±s)

BMI：體重指數(shù)，Hb：血紅蛋白

1.2儀器與試劑離心機(jī)(蘇州盛斯?fàn)枡C(jī)械制造有限公司)、美國(guó)biotek酶標(biāo)儀，血清HGF酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒、內(nèi)皮素-1(ET)檢測(cè)試劑盒、NO試劑盒均購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司。坎地沙坦酯分散片，昆明源瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字p0133028，4 mg/片。

1.3研究方法

1.3.1血清HGF、ET、NO指標(biāo)檢測(cè)干預(yù)前分別觀察血清HGF、NO、ET-1的變化。所有受試者均于早晨6：30平臥抽取空腹肘靜脈血，分別注入預(yù)冷的干燥試管和含10%乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉30 μl和抑肽酶20 μl的試管中各2 ml靜脈血，立即4℃，3 000 r/min離心10 min，分離血清及血漿，分裝并置于-80℃保存，等待檢測(cè)血清NO、ET-1、HGF。HGF檢測(cè)采用雙抗體夾心ELISA法，利用HGF ELISA測(cè)定試劑盒；ET-1采用放用免疫法，利用ET-1測(cè)定試劑盒；NO采用化學(xué)法，利用NO測(cè)定試劑盒，所有操作均按照試劑盒要求步驟嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3.2坎地沙坦酯干預(yù)病例組服用坎地沙坦酯片干預(yù)。初始劑量和維持劑量為150 mg/d，飲食對(duì)服藥無(wú)影響。如果無(wú)效，可將劑量增至300 mg，或者增加其他抗高血壓藥物，尤其加用利尿劑，如氫氯噻嗪。所有患者用藥期間隨訪1次/w，測(cè)量患者血壓、心率及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)等，治療12 w，測(cè)量干預(yù)后NO、ET-1、HGF變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析或者Spearman相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1病例組不同級(jí)別與對(duì)照組NO、ET-1、HGF比較病例組中隨著病情加重，HGF、ET-1水平逐漸升高，NO水平逐漸降低(P<0.05)，并且各指標(biāo)在病例組各級(jí)別間兩兩比較差異顯著(P<0.05)；病例組各級(jí)別中NO、ET-1、HGF水平與對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　高血壓不同級(jí)別與對(duì)照組NO、ET-1、HGF對(duì)比

與1級(jí)比較：1)P<0.05；與2級(jí)比較：2)P<0.05；與對(duì)照組比較：3)P<0.05

2.2HGF水平與NO、ET-1相關(guān)性分析病例組干預(yù)前HGF、NO、ET-1水平分別為(1 543.23±24.67)pg/ml、(12.38±2.36)μmol/L、(89.90±14.38)ng/L。HGF水平與NO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.456，P=0.005)，與ET呈正相關(guān)(r=0.765，P=0.001)，見(jiàn)圖1。

圖1　HGF與NO、EF-1散點(diǎn)圖

2.3干預(yù)前和干預(yù)12 w后NO、ET-1、HGF指標(biāo)變化病例組干預(yù)12 w后HGF〔(987.89±24.67)pg/ml〕與ET-1水平〔(68.86±12.68)ng/ml〕明顯降低，NO水平〔(15.67±4.58)μmol/L〕明顯升高，與干預(yù)前相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

3討論

HGF是近年來(lái)研究的重要因子之一，研究發(fā)現(xiàn)HGF與內(nèi)皮細(xì)胞具有密切關(guān)系，廣泛分布在心血管系統(tǒng)中。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在鼠和人的血管內(nèi)皮培養(yǎng)液中，每2天加入HGF 5 μg/ml，8 d后內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)增加了16倍〔5〕；研究發(fā)現(xiàn)HGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的作用比重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)強(qiáng)，而且HGF與VEGF一樣對(duì)平滑肌細(xì)胞DNA的合成無(wú)影響，而bFGF則有很強(qiáng)的刺激作用，表明HGF是一種特異的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子〔6〕。另外，有研究表明HGF能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的擴(kuò)散和內(nèi)皮細(xì)胞損傷的修復(fù)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡〔7〕。目前HGF與高血壓關(guān)系國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果不一致，也有研究表明血中HGF水平與收縮壓相關(guān)，而與平均壓、舒張壓無(wú)相關(guān)性，但擴(kuò)大樣本量后發(fā)現(xiàn)與三者均相關(guān)〔8〕。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)心臟、動(dòng)脈組織中HGF及HGF mRNA的水平與同源正常血壓(WKY)鼠相比明顯降低，而血液中HGF的水平明顯增高，并與血壓水平呈正相關(guān)〔9〕。因此推測(cè)外周血中HGF的水平可作為反映高血壓患者內(nèi)皮功能受損程度的一個(gè)新指標(biāo)〔10〕?？傊?，HGF、ET-1、NO可作為特異性指標(biāo)，作為高血壓檢測(cè)和診斷的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)4

1龔菲，張賽丹.原發(fā)性高血壓高遷移率族蛋白1與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013;23(11)：68-71.

2胡澤平，王邦寧，孟影.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因C57488A多態(tài)性及其血清水平和高血壓的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010;26(2)：225-7.

3黃紹湘，楊小英，盧幻真，等.坎地沙坦酯與左旋氨氯地平合用對(duì)原發(fā)性高血壓微量蛋白尿的影響〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008;2(10)：40-1.

4中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)高血壓聯(lián)盟，中華高血壓雜志編輯委員會(huì).高血壓伴糖尿病患者血壓和微量白蛋白尿診治簡(jiǎn)化流程〔J〕.中華高血壓雜志，2013；21(5)：413-4.

5盧海龍，李雷，楊榮禮，等.厄貝沙坦酯氫氯噻嗪對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響〔J〕.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014；6(5)：599-604.

6巫文宏，印建平.厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)原發(fā)性高血壓患者療效觀察及對(duì)內(nèi)皮功能的影響〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010；14(24)：43，50.

7王冬英.坎地沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及左心室肥厚的影響〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2013；22(5)：47-8.

8蒙冠云.苯磺酸氨氯地平與厄貝沙坦聯(lián)用對(duì)高血壓合并腎損害的影響研究〔J〕.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013；35(3)：283-5.

9曹軍，彭德熹.厄貝沙坦對(duì)高血壓患者療效觀察及對(duì)血管內(nèi)皮舒張功能的影響〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011；15(21)：108-9.

10王秋萍，王青梅，郭宏，等.維生素D與高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014；14(10)：1994-6.

〔2015-03-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項(xiàng)目：宿遷市2014年市級(jí)指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.Z201412 )

中圖分類號(hào)〔〕R544.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6098-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.043