慢性阻塞性肺疾病患者貧血的發(fā)生率及其臨床意義

加慧，桂方中，劉超群，夏書(shū)月*

(1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110024；2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)2010級(jí)25班；3.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)2010級(jí)24班)

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慢性阻塞性肺疾病患者貧血的發(fā)生率及其臨床意義

加慧1，桂方中2，劉超群3，夏書(shū)月1*

(1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110024；2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)2010級(jí)25班；3.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)2010級(jí)24班)

摘要目的：了解貧血在不同肺功能參數(shù)的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的發(fā)生率。方法：回顧性分析2009年1月至2012年12月收治的398例COPD急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者和182例支氣管哮喘患者的臨床資料。將COPD患者按肺功能分為4組：G1組13例：1 s呼出氣體體積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)/最大肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)<70%，F(xiàn)EV1%pred≥80%；G2組128例：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%pred<80%；G3組198例：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1%pred<50%；G4組59例：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%pred<30%。按血紅蛋白值將COPD患者分為貧血組和非貧血組。結(jié)果：(1)398例AECOPD患者中，貧血者100例(25.13%)，均為正細(xì)胞正色素貧血；在182例支氣管哮喘中，貧血者為10.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2)G4組患者平均血紅蛋白明顯高于G1組、G2組和G3組(P<0.05或0.01)，G4組貧血發(fā)生率低于G1組、G2組(P<0.01)。(3)398例AECOPD患者血紅蛋白與體重指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.187，P<0.01)，與PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.127，P<0.05)。與性別、吸煙、血肌酐、PaCO2無(wú)關(guān)。結(jié)論：在AECOPD患者中貧血發(fā)生率高，是其常見(jiàn)的癥狀，其貧血為正細(xì)胞正色素貧血。COPD貧血的發(fā)生決定低氧對(duì)紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生的刺激效應(yīng)和全身炎癥對(duì)紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生的抑制效應(yīng)之間的平衡。

關(guān)鍵詞肺疾病，慢性阻塞性；貧血；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有氣流進(jìn)行性受限不完全可逆的特點(diǎn)，但屬于可預(yù)防、可治療的一種疾病。多年的臨床觀察和研究發(fā)現(xiàn)，COPD不僅是肺部炎癥和結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，而且有代謝紊亂、全身炎癥、神經(jīng)激素激活等系統(tǒng)變化，是慢性全身性炎癥綜合征[1]。肺功能的長(zhǎng)期受損會(huì)影響許多器官如骨骼、心臟、腦和骨骼肌的代謝和自穩(wěn)。

貧血常與各種慢性疾病有關(guān)如慢性心衰、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性感染性疾病和癌癥，在一定程度上，貧血在慢性疾病中導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)受限和呼吸困難[2]。但貧血與COPD之間的關(guān)系以及其發(fā)生情況如何，國(guó)內(nèi)少有報(bào)道。本研究將我院收治的COPD急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者進(jìn)行分析，旨在了解貧血在不同肺功能參數(shù)的COPD患者中的發(fā)生率。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象2009年1月至2012年12月共收治790例COPD患者，客觀檢查資料全面的AECOPD患者為398例和支氣管哮喘患者為182例。

1.2方法回顧性分析398例AECOPD患者和182例支氣管哮喘患者的流行病學(xué)資料、臨床癥狀及體征、客觀檢查資料等。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)COPD均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2002年《COPD診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將COPD按肺功能分為4組：G1組為Ⅰ級(jí)COPD：1秒呼出氣體體積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)/最大肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)<70%，F(xiàn)EV1%pred≥80%；G2組為Ⅱ級(jí)COPD：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%pred<80%；G3組為Ⅲ級(jí)COPD：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1%pred<50%；G4組為Ⅳ級(jí)COPD：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%pred<30%。支氣管哮喘符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸疾病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]。貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血紅蛋白≤13.0 g/dl；女性血紅蛋白≤12.0 g/dl[5]。按血紅蛋白值將COPD分為貧血組和非貧血組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Epiinfo軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及單向方差分析(ANOVA)，LSD法進(jìn)行兩兩比較；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1一般臨床參數(shù)398例AECOPD患者，平均年齡(72±8)歲，男236例，女162例。吸煙者389例。398例AECOPD患者肺功能：FEV1% pred(42.47±14.76)%，F(xiàn)EV1/FVC：(55.26±8.94)%，其中G1組13例，G2組128例，G3組198例，G4組59例。182例支氣管哮喘患者平均年齡(48±10)歲，男119例，女63例。

2.2COPD和哮喘患者貧血的發(fā)生率398例AECOPD患者平均血紅蛋白(140.37±35.29)g/dl，貧血者100例(25.13%)；182例支氣管哮喘患者平均血紅蛋白(141.19±11.21)g/dl，貧血者19例(10.43%)，COPD患者貧血發(fā)生率高于支氣管哮喘患者(P<0.01)。

2.3398例不同肺功能參數(shù)AECOPD患者貧血發(fā)生率G4組患者平均血紅蛋白明顯高于G1、G2、G3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或0.05)；G4組貧血發(fā)生率低于G1組、G2組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　COPD患者平均血紅蛋白和貧血發(fā)生率比較

注：與G2組、G3組比較，1)P<0.05；與G1組比較，2)P<0.01；與G1組、G2組比較，3)P<0.01

2.4AECOPD患者中貧血和非貧血組中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞形態(tài)變化AECOPD患者中貧血組平均血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)與非貧血組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或0.05)；紅細(xì)胞平均體積(mean corpuscular volume，MCV)與非貧血組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。貧血組為正細(xì)胞正色素貧血，見(jiàn)表2。

表2　AECODP患者中貧血和非貧血組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞形態(tài)變化的比較±s)

注：與非貧血組比較，1)P<0.05，2)P<0.01

2.5AECOPD患者中貧血組和非貧血組相關(guān)參數(shù)的變化及相關(guān)性AECOPD患者中貧血組吸煙指數(shù)、血肌酐、PaCO2與非貧血組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；體重指數(shù)、PaO2與非貧血組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。398例AECOPD患者血紅蛋白與體重指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.187，P<0.01)，與PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.127，P<0.05)。與性別、吸煙指數(shù)、血肌酐、PaCO2無(wú)相關(guān)性。

表3　AECOPD患者中貧血組和非貧血組相關(guān)參數(shù)比較±s)

注：與非貧血組比較，1)P<0.05

3討論

本研究根據(jù)WHO的診斷貧血標(biāo)準(zhǔn)，在398例AECOPD患者中，貧血發(fā)生率為25.13%；在182例支氣管哮喘中，貧血者為10.43%，明顯高于支氣管哮喘的患者，說(shuō)明COPD的貧血比哮喘的發(fā)生率高。John等[6]對(duì)312例COPD患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn)COPD患者貧血發(fā)生率為23.1%，并認(rèn)為COPD的貧血發(fā)生率與慢性心衰的貧血發(fā)生率相似。

許多慢性疾病因造血調(diào)節(jié)因子水平異常：如紅細(xì)胞生成素不足，或產(chǎn)生較多的腫瘤壞死因子、干擾素、炎癥因子等造血負(fù)調(diào)節(jié)因子如腫瘤性疾病，某些病毒性疾病等而出現(xiàn)慢性病性貧血的臨床表現(xiàn)[7]。近期的研究發(fā)現(xiàn)慢性心衰有明顯的貧血，并與死亡率有密切的關(guān)系[8]。AECOPD患者體內(nèi)有較高的細(xì)胞因子和介質(zhì)等炎癥標(biāo)記物的出現(xiàn)，說(shuō)明此時(shí)炎癥處于高峰狀態(tài)[9]。炎性細(xì)胞因子水平增高可能抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)釋放鐵，下調(diào)人轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)，也可使體內(nèi)紅細(xì)胞生成素減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短[10]?？梢?jiàn)COPD的全身炎癥可能對(duì)其貧血的發(fā)生起到重要作用。

已往的理論認(rèn)為，COPD是因低氧血癥而繼發(fā)紅細(xì)胞增多癥而無(wú)貧血。本研究的結(jié)果卻顯示AECOPD有貧血，并為正細(xì)胞正色素貧血；貧血組與非貧血組體重指數(shù)和PaO2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而吸煙、血肌酐、PaCO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AECOPD患者血紅蛋白與體重指數(shù)呈正相關(guān)，與PaO2呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明COPD的貧血可能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)有一定關(guān)系，這可能影響COPD患者的呼吸狀態(tài)或運(yùn)動(dòng)耐力，需要前瞻性大樣本的研究證實(shí)。

本研究還顯示Ⅳ級(jí)AECOPD患者平均血紅蛋白明顯高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)，其貧血發(fā)生率低于Ⅰ、Ⅱ級(jí)COPD患者。說(shuō)明重度COPD的低氧血癥起主導(dǎo)作用。低氧可以強(qiáng)烈刺激紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生和紅細(xì)胞生成，而使血紅蛋白的水平增高。而輕、中度COPD因全身炎癥占主導(dǎo)，抑制紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生，發(fā)生貧血。可見(jiàn)COPD貧血的發(fā)生決定低氧對(duì)紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生的刺激效應(yīng)和全身炎癥對(duì)紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生的抑制效應(yīng)之間的平衡。

研究已表明在慢性病性貧血的患者中，糾正貧血將會(huì)使發(fā)病率和死亡率降低[11]。AECOPD患者給予紅細(xì)胞生成素或補(bǔ)鐵治療來(lái)糾正貧血，可能也會(huì)產(chǎn)生同樣的效果。從流行病學(xué)的角度看，降低COPD的發(fā)病率和死亡率具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fabbri LM，Rabe KF.From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? [J].Lancet,2007,370(9589):797-799.

[2]Kalar PR,Bolger AP, Francis DP,et al.Effect of anemia on exercise tolerance in chronic heart failure in men[J].Am J Cardiol, 2003,91(7):888-891.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診療指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(3)：132-138.

[5]Nutritional anaemias:Report of a WHO scientific group[J].World Health Organisation Tech Rep Ser,1968,405:5-37.

[6]John M, Lange A, Hoerning S, et al.Prevalence of anemia in chronic obstructive pulmonary disease:comparison to other chronic diseases[J].Int J Cardiol,2006,111(3):365-370.

[7]Weiss G, Coodnough LT.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med, 2005,352(10):1011-1023.

[8]Means RT Jr.Recent development in the anemia of chronic disease[J].Curr Hematol Rep, 2003,2(2):116-121.

[9]Spruit MA, Gosselink R, Troosters T,et al.Muscle force during an acute exacerbation in hospitalized patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-1[J].Thorax, 2003,58(9):752-756.

[10]朱月永，葉德富，黃子洲，等.腫瘤壞死因子α、γ干擾素和紅細(xì)胞生成素與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血相關(guān)性研究[J].中華血液學(xué)雜志,2000,21(11)：587-590.

[11]Guralnik JM, Eisenstaedt RS, Ferrucci L,et al.Prevalence of anemia in persons 65 years and older in the United States:evidence for a high rate of unexplained anemia[J].Blood, 2004,104(8):2263-2267.

Clinical Implications in Prevalence of Anemia in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

JIA Hui1,GUI Fangzhong2, LIU Chaoqun3,XIA Shuyue1*

(1.Department of Respiratory Medicine,The Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College,Shenyang 110024,China;2.Class 25 Grade 2010，Shenyang Medical College；3.Class 24 Grade 2010，Shenyang Medical College)

AbstractObjective:To investigate the prevalence of anemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) in different lung functional parameters.Methods:A total of 398 patients with acute exacerbation of COPD (AECOPD) and 182 patients with asthma were enrolled in the study.COPD patients were divided into four groups by lung function way.Group 1(FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%≥80%),group 2(FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%<80%),group 3(FEV1/FVC<70% 30%≤FEV1%<50%),group 4(FEV1/FVC<70% ，F(xiàn)EV1%<30%).COPD patients were divided into anemia group and non-anemia group by Hgb way.Results:(1)In these 398 AECOPD patients，the overall prevalence of anemia was 25.13%；so was 10.43% in 182 asthmas.There was significant difference(P<0.01).The type of anemia in COPD patients appeared to be normocytic and normochromic.(2)Patients in group 4 showed significantly higher Hgb values than patients in groups 1,2,3(P<0.05 or 0.01).The prevalence of anemia in group 4 was lower than that in group 1 and group 2(P<0.01).(3)Hgb in these 398 AECOPD patients was correlated positively with BMI(r=0.187, P<0.01), negatively with PaO2(r=-0.127, P<0.05).but there was not association with gender，smoking status， Cr and PaCO2.Conclusions:The high prevalence of anemia in AECOPD patients in our study supports the notion that anemia is a common syndrome,the type of anemia in which was normocytic and normochromic.The pevanlence of anemia in COPD can be determined by the balance between the stimulating effects of hypoxia on Epo production and inflammation-induced Epo resistance.

Key wordspulmonary disease，chronic obstructive；anemia；lung function

收稿日期2015-06-19

doi:10.3969/j.issn.1008-2344.2015.04.005

中圖分類(lèi)號(hào)R563.05

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

文章編號(hào)1008-2344(2015)04-0209-03