中藥飲片《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)性評估

何慧，孫成考

（1.山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東濟(jì)南250101；2.山東省臨沂市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東臨沂276000）

中藥飲片《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)性評估

何慧1，孫成考2

（1.山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東濟(jì)南250101；2.山東省臨沂市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東臨沂276000）

目的根據(jù)2010年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）附錄中藥飲片質(zhì)量管理要求，探討中藥材檢驗(yàn)結(jié)果用于中藥飲片質(zhì)量評價(jià)的評估方法是否可行。方法通過對2015年版《中國藥典（一部）》收載中藥材和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的比較，分析中藥材與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)性，評估中藥材與中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性。結(jié)果與結(jié)論2015年版《中國藥典》的部分中藥材標(biāo)準(zhǔn)與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)，中藥材檢驗(yàn)結(jié)果可以引用至中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告。

中藥飲片；中藥材；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；適應(yīng)性

與其他制藥企業(yè)相比，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模相對較小，生產(chǎn)品種多、批量小、周期短。中藥飲片生產(chǎn)過程涉及中藥材、中間產(chǎn)品和中藥飲片，檢驗(yàn)工作量大，重復(fù)檢驗(yàn)工作較多，檢驗(yàn)成本高。根據(jù)2010年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）附錄中藥飲片第十章第五十一條規(guī)定，經(jīng)過評估后，可以減少重復(fù)檢驗(yàn)，相對降低檢驗(yàn)成本。筆者現(xiàn)就中藥材與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)性評估進(jìn)行解析。

1　條款解讀

1.1GMP條款

GMP（2010年修訂）中藥飲片附錄第十章第五十一條規(guī)定：中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。如中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價(jià)，應(yīng)經(jīng)過評估，并制訂與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，引用的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告中注明。

1.2中藥材與中藥飲片的法定標(biāo)準(zhǔn)

條款中“中藥材和中藥飲片應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)”明確了作為原料的中藥材和作為成品的中藥飲片均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。其中，中藥材的法定標(biāo)準(zhǔn)包括《中國藥典》《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥材第一冊、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》民族藥分冊及各?。ㄊ校┲兴幉臉?biāo)準(zhǔn)；中藥飲片的法定標(biāo)準(zhǔn)包括《中國藥典》《全國中藥炮制規(guī)范》、各省（市）中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范。

1.3條款中引用評估的含義

條款中“如中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價(jià)，應(yīng)經(jīng)過評估，并制訂與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，引用的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告中注明”。其含義包括：一是中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果經(jīng)評估后可直接用于中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告，即中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告可引用中藥材或中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，不需要再進(jìn)行檢驗(yàn)，只需在報(bào)告中注明即可；二是制訂與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)后，中藥飲片報(bào)告方可引用中藥材、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果。

1.4中藥飲片檢驗(yàn)時可直接引用中藥材標(biāo)準(zhǔn)的情況

中藥材標(biāo)準(zhǔn)為法定標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)可直接采用，但企業(yè)可制訂高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)炮制工藝要求制訂包括關(guān)鍵控制項(xiàng)的標(biāo)準(zhǔn)；待包裝產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為未包裝的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)。如果中藥材、中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或待包裝產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)與中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)，即其標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)項(xiàng)目具有一致性，中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告可直接引用中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果，中藥飲片不需要再進(jìn)行檢驗(yàn)。

2　標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)性評估

2.1中藥材與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)性評估

根據(jù)2015年版《中國藥典（四部）》通則0213炮制通則對中藥飲片的定義，“藥材凡經(jīng)凈制、切制或炮炙等處理后，均稱為‘飲片’”［1-2］，可將2015年版《中國藥典（一部）》收載中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)分為四大類，通過比較四類中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)與中藥材標(biāo)準(zhǔn)，分析其適應(yīng)性，評估中藥材與中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)性。

未列中藥飲片和炮制項(xiàng)的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2015年版《中國藥典（一部）》凡例第十二條規(guī)定：“正文中未列飲片和炮制項(xiàng)的，其名稱與藥材名相同，該正文同為藥材和飲片標(biāo)準(zhǔn)；……?！保?］如八角、茴香等品種的中藥材標(biāo)準(zhǔn)也是中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)，兩者標(biāo)準(zhǔn)完全相同，相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果也完全一致，即中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果同中藥材結(jié)果，中藥飲片報(bào)告可引用中藥材檢驗(yàn)結(jié)果，無需再進(jìn)行檢驗(yàn)，企業(yè)也不需進(jìn)行適應(yīng)性評估。

炮制方法為凈制和切制的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2015年版《中國藥典（一部）》凡例中第十二條規(guī)定，“……，正文中飲片炮制項(xiàng)為凈制、切制的，其飲片名稱或相關(guān)項(xiàng)目亦與藥材相同”［3］；2015年版《中國藥典（四部）》通則0212藥材和飲片檢定通則【附注】（3）規(guī)定，“藥材炮制項(xiàng)下僅規(guī)定除去雜質(zhì)的炮制品，除另有規(guī)定外，應(yīng)按藥材標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)”［1］。如凈山楂【炮制】項(xiàng)為“除去雜質(zhì)及脫落的核”，炮制方法為凈制，山楂藥材標(biāo)準(zhǔn)與凈山楂飲片標(biāo)準(zhǔn)完全相同；再如三棱【炮制】項(xiàng)為“除去雜質(zhì)，浸泡，潤透，切薄片，干燥”，炮制方法為切制，三棱飲片標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目中除性狀、橫切面外，與三棱藥材標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目完全相同。上述中藥飲片炮制方法為凈制、切制，且中藥材和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)項(xiàng)目和限度規(guī)定完全相同，標(biāo)準(zhǔn)一致的品種，企業(yè)可通過對不同產(chǎn)地或不同來源的中藥材凈制或切制前后相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，評估炮制前后檢驗(yàn)結(jié)果相關(guān)性，確認(rèn)兩者結(jié)果一致后，制訂與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中藥材標(biāo)準(zhǔn)，確定中藥材檢驗(yàn)結(jié)果與中藥飲片結(jié)果相同，可在中藥飲片報(bào)告中直接引用中藥材檢驗(yàn)結(jié)果，不需要再進(jìn)行中藥飲片相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)。但中藥材和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)項(xiàng)目限度不相同時，企業(yè)不必進(jìn)行兩者適應(yīng)性評估，中藥飲片不能直接引用中藥材的檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)。

采用炮炙方法的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)：該類中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目與中藥材相同，但限度規(guī)定不相同。如炒山楂的含量測定限度（含有機(jī)酸以枸櫞酸＜C6H8O7＞計(jì)，不得少于4.0%）與山楂藥材（含有機(jī)酸以枸櫞酸＜C6H8O7＞計(jì)，不得少于5.0%）不同，兩者的檢驗(yàn)結(jié)果可能存在較大差異，中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果不能直接引用作為中藥材檢驗(yàn)結(jié)果，兩者標(biāo)準(zhǔn)不具適應(yīng)性，不需進(jìn)行兩者的適應(yīng)性評估。

品種單列的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)：如炮姜、大薊炭、千金子霜等飲片標(biāo)準(zhǔn)，中藥材和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)差異較大，炮制過程對質(zhì)控指標(biāo)影響較大，中藥材檢驗(yàn)結(jié)果不可直接引用作為中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果，兩者標(biāo)準(zhǔn)不具適應(yīng)性，不需進(jìn)行評估。

2.2中間產(chǎn)品與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)性評估

生產(chǎn)工藝相對簡單、周期較短的中藥飲片：如潤洗切制的，中間產(chǎn)品一般只對外觀或軟化程度進(jìn)行判斷，不進(jìn)行定性和定量檢驗(yàn)。中間產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目與中藥飲片檢驗(yàn)項(xiàng)目不同，無法引用。

炮制過程周期長、工序多的飲片：應(yīng)對中間產(chǎn)品進(jìn)行定性或定量檢驗(yàn)，控制過程中的質(zhì)量情況。生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，制訂包括定性和定量項(xiàng)目的中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。對中間產(chǎn)品與飲片相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評估，如兩者結(jié)果一致，中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果可作為中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果，用于中藥飲片檢驗(yàn)報(bào)告，并制訂與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，保證檢驗(yàn)結(jié)果的一致性。

2.3待包裝產(chǎn)品與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)性評估

待包裝產(chǎn)品為中藥材炮制后的中藥飲片，是未包裝的產(chǎn)品。其檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果應(yīng)與包裝后的中藥飲片檢驗(yàn)結(jié)果一致，可作為最終產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，制訂待包裝產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，明確與飲片標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)性。

3　結(jié)語

考慮到中藥飲片的特殊性，GMP（2010年修訂）中藥飲片附錄質(zhì)量管理要求作了特殊規(guī)定，允許飲片生產(chǎn)企業(yè)制訂具有相關(guān)性的中藥材、中間產(chǎn)品和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過評估后，中藥飲片可以不再進(jìn)行檢驗(yàn)，直接引用中藥材、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果。飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)要求，對本企業(yè)生產(chǎn)的品種進(jìn)行評估，減少部分項(xiàng)目的重復(fù)檢驗(yàn)，在保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確無誤的前提下，提高檢驗(yàn)工作效率。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：通則30-通則31.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局.全國中藥炮制規(guī)范（1988年版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1988：4.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：Ⅺ.

Adaptability Evaluation of Standard on Chinese Herbal Pieces Quality Management

He Hui1，Sun Chengkao2
（1.Shandong Institute for Food and Drug Control，Jinan，Shandong，China250101；2.Linyi Center for Food and Drug Control，Linyi，Shandong，China276000）

ObjectiveTo discuss the adaptability evaluation method of qualityof Chinese herbal pieces and chinese herbal medicine on the basis of GMP（revised 2010）appendix chapter of Chinese herbal pieces quality management requirements.MethodsBased on the comparison of Chinese herbal medicine and Chinese herbal pieces standard in China Pharmacopeia（2015edition，volumeⅠ），the adaptability of their quality standard wascompared，and thecorrelation of testresultsbetween them wasevaluated.Resultsand ConclusionPart of the standards of the Chinese herbal medicine is adaptable to the Chinese herbal pieces in China Pharmacopeia（2015 edition）.The test results of Chinese herbal medicine can be reference to the inspection report of the Chinese herbal pieces.

Chinese herbal pieces；Chinese herbal medicine；quality standard；adaptability

R954

A

1006－4931（2016）16－0007－02

何慧，大學(xué)本科，主任藥師，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，（電話）0531-81216584（電子信箱）13969011083@163.com。

（2016－05－18）