前列地爾（脂微球）注射液對蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦微循環(huán)的改善作用

錢宇英

（江蘇省江陰市人民醫(yī)院，江蘇無錫214400）

前列地爾（脂微球）注射液對蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦微循環(huán)的改善作用

錢宇英

（江蘇省江陰市人民醫(yī)院，江蘇無錫214400）

目的探討前列地爾（脂微球）注射液對蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦微循環(huán)的改善作用，并總結(jié)護(hù)理要點(diǎn)。方法選擇醫(yī)院2013年1月至2015年1月收治的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者均給予常規(guī)治療，包括止血、鎮(zhèn)靜、對癥治療、降低顱內(nèi)壓等，在此基礎(chǔ)上，對照組患者加用尼莫地平，觀察組患者加用前列地爾（脂微球）注射液，兩組患者均治療4周，并給予適當(dāng)?shù)木C合護(hù)理干預(yù)。比較兩組患者的臨床療效，記錄腦血管痙攣（CVS）的發(fā)生情況和腦微循環(huán)時(shí)間（MCCT），檢測白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子- （TNF- ）水平，觀察治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者總有效率為86.67%，明顯高于對照組的70.00%（P＜0.05）；治療后，觀察組患者CVS發(fā)生率為10.00%，顯著低于對照組的16.67%（P＜0.05）；兩組患者M(jìn)CCT均較治療前顯著降低，且觀察組降低幅度更明顯（P＜0.05）；兩組患者IL-6及TNF- 表達(dá)水平均較治療前明顯下降，且觀察組改善幅度更明顯（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，顯著低于對照組的23.33%（P＜0.05）。結(jié)論加用前列地爾（脂微球）注射液治療蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床療效佳，能有效減輕炎性反應(yīng)，改善微循環(huán)，且安全性較好；適當(dāng)?shù)木C合護(hù)理干預(yù)能保證治療的順利進(jìn)行，促進(jìn)患者恢復(fù)，值得臨床推廣。

前列地爾（脂微球）注射液；蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦微循環(huán)；護(hù)理

蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）是指腦底部或腦表面的病變血管破裂，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔引起的一種臨床綜合征。臨床引發(fā)SAH的病因較多，常見的主要有動(dòng)脈瘤、腦血管畸形、高血壓動(dòng)脈硬化、煙霧病、腫瘤等［1］。由于20%～30%的SAH患者出現(xiàn)嚴(yán)重腦血管痙攣，引起遲發(fā)性出血性損傷，致死率極高，故防治SAH的基本原則為預(yù)防腦血管痙攣和改善腦微循環(huán)［2］。前列地爾（前列腺素E1，PGE1）具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等多種作用［3］。筆者觀察并評(píng)價(jià)了我院收治的SAH患者采用常規(guī)藥物聯(lián)合前列地爾（脂微球）注射液治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管病會(huì)議制訂的SAH診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。患者突然發(fā)生劇烈頭痛、惡心、嘔吐和腦膜刺激征陽性；無局灶性神經(jīng)缺損體征；伴或不伴意識(shí)障礙；腦CT見蛛網(wǎng)膜下腔出血點(diǎn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)收縮壓超過200 mmHg或舒張壓超過115 mmHg；近期有重大創(chuàng)傷手術(shù)史或凝血功能障礙。

病例選擇及分組：選擇我院2013年1月至2015年1月收治的SAH患者60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各30例。觀察組中，男12例，女18例；年齡43～74歲，平均（58.70±15.01）歲。對照組中，男11例，女19例；年齡44～72歲，平均（58.19±13.35）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括止血、鎮(zhèn)靜、對癥治療、降低顱內(nèi)壓等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者加用尼莫地平片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010，規(guī)格為每片30 mg），每次30 mg，每日4次；觀察組患者加用前列地爾注射液（脂微球工藝，北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980024，規(guī)格為每支2 mL∶10 μg），10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日2次。兩組患者均給予適當(dāng)?shù)木C合護(hù)理干預(yù)。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］

觀察兩組患者治療過程中的腦血管痙攣（CVS）發(fā)生情況，于治療前后，分別測定患者腦微循環(huán)時(shí)間（MCCT）；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定各組血清中細(xì)胞因子水平，包括白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；記錄與藥品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效?；救荷窠?jīng)功能缺失評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少小于17%或增加?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組患者總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=30］

2.2CVS發(fā)生情況及MCCT水平

觀察組CVS發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組MCCT均較治療前明顯降低，且觀察組降低幅度更明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者CVS發(fā)生情況和MCCT水平比較（n=30）

2.3IL-6及TNF- 水平

治療后，兩組患者IL-6及TNF-α表達(dá)水平均較治療前下降，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；對照組患者出現(xiàn)肝功能異常癥狀輕微，停藥4周后恢復(fù)正常。詳見表4。

表3　兩組患者IL-6及TNF- 水平比較（±s，n=30）

表3　兩組患者IL-6及TNF- 水平比較（±s，n=30）

組別觀察組對照組I L -6（p g / m L）T N F - （n g / m L）治療前6 8 . 7 5 ± 6 . 1 2 6 6 . 7 8 ± 7 . 3 1治療后5 1 . 4 7 ± 7 . 2 4#5 8 . 5 6 ± 5 . 0 1治療前2 . 2 7 ± 0 . 3 8 2 . 4 5 ± 0 . 7 4治療后1 . 3 5 ± 0 . 6 4#1 . 9 4 ± 0 . 9 8

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=30］

3　討論

SAH是血液流入蛛網(wǎng)膜下腔引起相應(yīng)臨床癥狀的一種腦卒中，出血方式呈彌漫性特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為偏癱、意識(shí)障礙等，嚴(yán)重者可發(fā)展為腦梗死，臨床致殘率及死亡率極高［5］。腦血管痙攣是SAH最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是SAH患者致殘、致死的主要原因。有研究指出，腦血管痙攣是由SAH患者常伴腦微循環(huán)的改變而引起的。腦微循環(huán)是腦血管調(diào)節(jié)功能的重要組成部分，腦小血管痙攣患者則可見腦微循環(huán)阻力增加，腦血流量減少。同時(shí)，出血代謝產(chǎn)物血管收縮舒張因子失衡致使血管壁結(jié)構(gòu)和功能改變，也可導(dǎo)致腦血管痙攣發(fā)生。

目前，對于SAH患者術(shù)后CVS的治療，主要采用鈣拮抗劑抑制血管平滑肌鈣異常內(nèi)流，臨床常用藥物為尼莫地平，該藥可選擇性抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，抑制腦血管收縮［6］。但該藥對患者血壓影響較大，易引起低血壓，使臨床應(yīng)用受到一定限制［7］。前列地爾屬于外源性PGE1，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成的作用，且能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對改善腦組織缺氧及微循環(huán)障礙效果顯著。前列地爾脂微球注射液是一種新型載體制劑，將PGE1包埋在0.2 μm脂微球中，有效克服了傳統(tǒng)劑型PGE1對血管壁的刺激和炎性反應(yīng)，能延遲代謝和維持長時(shí)間藥效。臨床研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射前列地爾脂微球注射液能有效預(yù)防SAH后腦血管痙攣的發(fā)生［8］。

MCCT是測量腦小血管血流阻力的方法，其時(shí)間延長反映腦小血管阻力增加，腦血流量減少，微循環(huán)功能下降［9］，故MCCT與腦血管痙攣密切相關(guān)，可作為腦微循環(huán)狀態(tài)評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。SAH后腦血管痙攣的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除與腦微循環(huán)狀態(tài)相關(guān)外，同時(shí)與血管內(nèi)皮細(xì)胞活性及血管炎癥狀態(tài)等因素也有一定的相關(guān)性。IL-6及TNF-α為機(jī)體常見炎性介質(zhì)，可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞活性并對血管炎癥過程起調(diào)節(jié)作用，SAH患者出現(xiàn)IL-6及TNF-α水平升高，表明患者凝血機(jī)制受損和血管內(nèi)皮損傷加重［10］。

SAH患者起病迅速、病情危重，優(yōu)質(zhì)的臨床觀察護(hù)理能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生、降低死亡率和致殘率，保障患者的生活質(zhì)量。首先，要嚴(yán)密觀察患者的生命體征變化，包括血壓、脈搏、呼吸及瞳孔的變化，發(fā)現(xiàn)異常立即報(bào)告上級(jí)醫(yī)生處理；其次，要預(yù)防并發(fā)癥及再出血，患者一旦出現(xiàn)病情進(jìn)行性加重和肢體癱瘓、持續(xù)發(fā)熱、顱內(nèi)壓升高等癥狀，立即匯報(bào)醫(yī)生并配合醫(yī)生予用藥處理；最后，密切關(guān)注患者的心理狀態(tài)，普及疾病相關(guān)知識(shí)，樹立患者治療疾病的信心。

本研究結(jié)果顯示，對SAH患者加用前列地爾（脂微球）注射液治療并配合積極科學(xué)的臨床護(hù)理方式，觀察組的臨床療效顯著高于對照組，腦內(nèi)微循環(huán)狀況改善情況良好，腦血管痙攣發(fā)病率降低；治療后，觀察組IL-6及TNF-α水平顯著低于對照組，表明中樞系統(tǒng)炎癥水平降低；同時(shí)，血壓降低與肝功能損傷不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，安全性良好。

綜上所述，加用前列地爾（脂微球）注射液治療SAH臨床療效佳，能有效減輕炎性反應(yīng)，改善腦微循環(huán)，且安全性較好。適當(dāng)?shù)木C合護(hù)理干預(yù)能保證治療順利進(jìn)行，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣。

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Improvement Effect of Lipo-PGE1Injection on the Cerebral Microcirculation of Patients with Subarachnoid Hemorrhage

Qian Yuying
（Jiangyin People′s Hospital，Wuxi，Jiangsu，China214400）

ObjectiveTo investigate the role of（Lipo-）PGE1injection on the cerebral microcirculation after subarachnoid hemorrhage，and to summarize the main points of nursing.Methods60 cases of patients with subarachnoid hemorrhage from January 2013 to January 2015，were randomly divided into control group and observation group，30 cases in each group.The two groups1injection.All patients were treated for 4 weeks，and were given appropriate integrated nursing intervention.The clinical efficacy of the two groups were compared，the cerebral vasospasm（CVS）and the occurrence of cerebral microcirculation time（MCCT）were recorded，the interleukin 6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）were detected，and the incidence rate of adverse reactions was observed.ResultsThe total effective rate in the observation group was 86.67%，which was significantly higher than 70.00%in the control group（P＜0.05）；after treatment，the CVS incidence rate in the observation group was 10.00%，which was significantly lower than 16.67%in the control group（P＜0.05）；the MCCT in the two groups were significantly lower than before treatment，and the the observation group decreased more significantly（P＜0.05）；the expression of TNF-α and IL-6 in the two groups significantly decreased compared with before treatment，and the observation groupdecreased more significantly（P＜0.05）；the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 13.33%，which was significantly lower than 23.33%in the control group（P＜0.05）.ConclusionAdding（Lipo-）PGE1injection for subarachnoid hemorrhage has good efficacy，can effectively reduce inflammation，improve microcirculation，and has better safety；with appropriate integrated nursing intervention，it can ensure the smooth progress of treatment，promote patient recovery，which is worthy of clinical promotion.

the conventional treatment，including stopping bleeding，sedation，symptomatic treatment，reducing intracranial pressure，etc.，on this basis，the control group was added with nimodipine，and the observation group was added with（Lipo-）PGE

Lipo-PGE1injection；subarachnoid hemorrhage；cerebral microcirculation；nursing

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2016）16-0057-03

（2015－07－23；

2016－01－15）