中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的藥效配伍規(guī)律分析*

朱彥陳，葉　青，胡慧明，趙海梅，劉端勇

(1.江西中醫(yī)藥大學計算機學院，江西 南昌 330004； 2.江西中醫(yī)藥大學科技學院，江西 南昌 330025； 3.江西中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，江西 南昌 330004)

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·文獻研究·

中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的藥效配伍規(guī)律分析*

朱彥陳1，葉青1，胡慧明2，趙海梅3，劉端勇2

(1.江西中醫(yī)藥大學計算機學院，江西 南昌 330004； 2.江西中醫(yī)藥大學科技學院，江西 南昌 330025； 3.江西中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，江西 南昌 330004)

摘要目的：從中藥功效與分類探索治療潰瘍性結腸炎的中藥藥效配伍規(guī)律。方法：收集1978—2012年出版的關于中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的3 276篇文獻并進行數據挖掘。結果：1978—2012年治療潰瘍性結腸炎的用于治療潰瘍性結腸炎的中藥藥方共有4 780個，其中含430味中藥，總使用頻率為48 594次。通過頻數分析、置信度等數據挖掘技術分別分析出2，3，4味中藥在功效與分類的配伍規(guī)律，結果與其辨證論治的規(guī)律相符合。結論：在潰瘍性結腸炎慢性期，大部分中藥應該從補虛藥(含補脾氣和補脾腎兩虛)中遴選，而急性期應該從清熱藥中選擇，并相應地根據UC臨床表現進行隨癥加減。

關鍵詞配伍規(guī)律；中藥；潰瘍性結腸炎；功效；分類；文獻研究

自1978年以來，潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)的中醫(yī)臨床報道豐富，療效確切，所涉及藥味眾多，但尚缺乏系統(tǒng)、全面地評價和研究。從海量的潰瘍性結腸炎中醫(yī)臨床文獻中探索UC中醫(yī)臨床用藥特點及其配伍規(guī)律性，對于汲取前人精華、臨床遴選中藥、合理遣方用藥十分必要。數據挖掘技術已廣泛地運用于中醫(yī)藥數據庫的建立、方劑配伍規(guī)律的研究、名老中醫(yī)經驗總結等[1]；無疑，數據挖掘為UC的中醫(yī)臨床用藥特點及配伍規(guī)律研究提供了有利技術支持和思路。筆者收集1978—2012年期間出版的關于中醫(yī)藥治療UC的文獻3 276篇，進行數據挖掘，以期從中藥功效與分類探索治療UC中藥藥效的配伍規(guī)律。

1材料與方法

1.1數據來源

利用計算機檢索中國學術期刊全文數據庫CNKI的相關文獻，以潰瘍性結腸炎和中醫(yī)為檢索詞，時間跨度為1978—2012年。

1.2文獻納入標準

參照參考文獻[2]相關標準，收集有關中醫(yī)藥治療UC且涉及處方用藥的各種臨床研究文獻，包括專家經驗、病例報告、病例分析、病例對照、試驗專方專藥的研究等，文獻須有明確的藥物組成。

1.3文獻排除標準

參照參考文獻[2]相關標準。①單純醫(yī)案報道；②綜述；③研究對象為實驗動物的文獻；④采用無具體藥物組成的文獻；⑤中西醫(yī)結合治療的文獻；⑥無明確療效評定標準的文獻；⑦有效率在80%以下的文獻；⑧重復發(fā)表的文獻。

1.4文獻評價與篩選

針對計算機篩選出的文獻，按照文獻納入標準和排除標準，對每一篇文獻的題目、內容、摘要進行閱讀，剔除不合格文獻；經初步篩選后的文獻進行逐篇全文閱讀，進行2次篩選；未全文收錄者進行手工查閱，將合格文獻進行對比，發(fā)現題目不同但內容相同的文獻僅取1篇。

1.5中藥藥名預處理

中藥名稱、功能、分類和歸經按照《中藥學》和《中藥大辭典》進行規(guī)范，同一種藥物但不同使用部位和炮制方法按同一藥物統(tǒng)一，所有藥物民間通俗名稱按規(guī)范名稱統(tǒng)一。若一味藥數種歸經者，按數種歸經統(tǒng)計；產地不同的藥物統(tǒng)一為同一個藥名。

1.6統(tǒng)計學方法

采用Microsoft Office Access 2007建立UC方劑治療選藥數據庫，采用SPSS 12.0統(tǒng)計分析軟件的frequency命令進行初步統(tǒng)計描述藥物的關聯(lián)規(guī)則，利用數據挖掘軟件Indexminer的Apriori算法進行分析。

2結果

2.1文獻收集結果

根據文獻納入和排除標準，在1978—2012年所有中醫(yī)藥治療UC的文獻中篩選出3 276篇文獻，分析其配伍規(guī)律。結果顯示：用于治療潰瘍性結腸炎的中藥藥方共有4 780個，其中含430味中藥，總使用頻率為48 594次。

2.2藥物功效與分類整體信息

頻數分析表明：使用頻次在10%以上的共有31種中藥，排名前十的中藥分別為白術(43.38%)、黃連(43.02%)、甘草(37.55%)、白芍(34.12%)、木香(31.11%)、丹參(28.77%)、茯苓(26.74%)、白頭翁(26.01%)、黃芪(25.45%)，剩余中藥還有黃柏、薏苡仁、陳皮、黃芩、山藥、補骨脂、苦參、防風、三七、烏梅、秦皮、肉豆蔻等；在功效方面，使用頻率最高的為補虛藥(11 702次)和清熱藥(10 742次)，其后分別為收澀藥(3 801次)、理氣藥(3 725次)、活血化瘀藥(3 473次)、止血藥(2 959次)、解表藥、利水滲濕藥、溫里藥、化濕藥等。

2.3中藥功效配伍規(guī)律

中藥功效在緩解疾病方面發(fā)揮著主要的作用。如表1所示：在2味中藥功效的配伍中，清熱藥和補虛藥(支持度56.07%)是臨床治療UC配伍率最高的；此外，清熱藥可與活血化瘀藥、理氣藥、止血藥、收澀藥等配伍，補虛藥可與理氣藥、活血化瘀藥、收澀藥、利水滲濕藥等配伍，具有以上功效的藥物配伍計數均名列前十。如表2所示：3味中藥功效的配伍規(guī)律是以清熱藥和補虛藥配對為基礎，分別與理氣藥、活血化瘀藥、收澀藥、解表藥、止血藥和利水滲濕藥配伍。如表3所示：4味中藥功效的配伍規(guī)律是清熱藥、補虛藥和理氣藥3者聯(lián)合使用，再分別與利水滲濕藥、解表藥、活血化瘀藥、收澀藥、止血藥配伍。由此可見：中藥功效配伍規(guī)律的配對基礎是清熱藥、補虛藥和理氣藥選擇性地配伍，然后根據臨床癥狀(證候)進行加減。

2.4中藥配伍規(guī)律

通過篩選確定的中藥是研究中藥配伍規(guī)律至關重要的立足點，同時也有利于UC的辨證論治。如表4所示：2味中藥的配伍特點是由不同的藥對組成，如白術和甘草(27.39%)、黨參和白術(25.09%)、茯苓和白術(23.83%)、陳皮和白術(16.09%)。如表5所示：3味中藥的配伍特點是由白術和甘草藥對分別與黨參(17.23%)、茯苓(16.45%)、白芍(16.36%)或木香(13.82%)配伍組成。如表6所示：排名前十的4味中藥配伍是由2個基礎藥對組成。4味中藥配伍治療UC一方面以白術、陳皮和防風為基礎，再分別與茯苓、白芍、柴胡配伍的藥物組成；另一方面是由吳茱萸、肉豆蔻和補骨脂分別與白術或五味子配伍。這一結果提示：中藥治療UC可以根據臨床癥狀的變化，在2個中成藥——四君子湯(由白術、甘草、丹參和茯苓組成)和四神丸(由吳茱萸、肉豆蔻、補骨脂和五味子組成)的基礎上再加減藥物。

3討論

根據中藥頻數分析，中藥多來自補虛藥、清熱藥、收斂藥、理氣藥、活血化瘀藥、止血藥、解表藥、祛濕藥、溫里藥、利濕藥，這些藥多分布于脾經、胃經、肝經、大腸經、肺經和心經等經絡，其中使用率最高是補虛藥。這一結果提示：UC的發(fā)病本質在于氣虛；在UC發(fā)病過程中，脾胃氣虛是關鍵性本質所在。以上結論在UC中醫(yī)發(fā)病機制的認識方面是一個共識[3-4]。脾氣虧虛可導致脾的氣化和輸布功能失調，水濕內生進入腸道，引起腹瀉；有時水濕積聚，邪熱內盛，灼傷血管而致腸道出血，或致肉腐成膿，形成潰瘍；腹瀉、便下膿血、腹痛等臨床表現，甚至氣不攝血，導致瘀血內生[5-6]。因此，中醫(yī)學將UC歸為“腹瀉”“便血”“痢疾”等范疇，分成脾胃氣血型、濕熱內盛、氣滯血瘀和脾腎陽虛等證型，主要治療原則是補益脾氣[7]。本研究經功效與分類特征的頻數分析發(fā)現：最主要的藥物應該從補虛藥和清熱藥中選擇，3味、4味中藥的配伍應從理氣藥、祛濕藥、活血化瘀藥和止血藥中選擇。以上結果與UC脾胃氣虛、濕熱內盛、氣滯血瘀和脾腎陽虛等證型大致相吻合。此外，根據中藥頻數分析發(fā)現：主要4味中藥藥對是2個不同的處方，即四君子湯(白術、甘草、黨參、茯苓)和四神丸(吳茱萸、肉豆蔻、五味子、補骨脂)，四君子湯是補脾胃氣虛的基礎性方劑，而四神丸則是經典的溫補脾腎陽虛的方劑。此結論與UC早期脾胃氣虛證及后期脾腎陽虛證等特征相吻合。然而，2味中藥配伍以白術和甘草、黨參和白術、茯苓和白術、陳皮和白術為主對，其意在于健脾滲濕，暗合脾虛濕盛之本；而3味中藥配伍則在2味中藥藥對的基礎上，分別配以木香、黃連等理氣清熱之品以解其標，或加重利濕、燥濕之品以解濕困。綜上所述，在1978—2012年期間治療UC的中藥配伍規(guī)律與其辨證論治的規(guī)律相符合；在UC慢性期，大部分中藥應該從補虛藥(含補脾氣和補脾腎兩虛)中遴選，急性期應該從清熱藥中選擇，并相應地根據UC臨床表現進行隨癥加減。

4參考文獻

[1]秦雪君,施誠.數據挖掘技術在中醫(yī)藥領域的應用[J].醫(yī)學信息,2006,19(6):945-947.

[2]呼薈茹,賈育新.中醫(yī)治療潰瘍性結腸炎的用藥規(guī)律研究[J].甘肅中醫(yī)，2011，24(6):11-13.

[3]Ye B, Shen H, Lu Y, et al.Clinical observations on 100 cases of ulcerative colitis treated with the method of clearing away heat, expelling dampness, promoting blood circulation and healing ulcer[J].J Tradit Chin Med,2010,30(2):98-102.

[4]Jiang XL,Cui HF.An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J].World J Gastroenterol,2002,8(1):158-161.

[5]Huang L, Cai Z, Zhu Y, et al.Treatment of ulcerative colitis with spleen and kidney yang deficiency by kuijiening plaster: a randomized controlled study[J].Zhong Guo Zhen Jiu,2013,33(7):577-581.

[6]Hu Jiarui.Experience of treating chronic ulcerative colitis in TCM[J].CJCM,2012,12(10):86-87.

[7]Wang JJ,Wang TF,Wu XY,et al.Weighting coefficients of symptoms and signs in the diagnosis of corresponding TCM syndrome elements of ulcerative colitis based on expert questionnaire investigation[J].Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao,2012,10(4):398-405.

(編輯顏冬)

文章編號:1001-6910(2016)01-0070-03

中圖分類號:R574.62

文獻標志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.01.30

通信作者：葉青，教授，78466490@qq.com

* 基金項目：2013年度江西省自然科學基金課題(20132BAB201029)；江西省教育廳2013年度科學技術研究項目(GJJ13593)；江西省普通本科高校中青年教師發(fā)展計劃訪問學者專項資金項目資助(贛教高函[2014]15號)

收稿日期：2015-06-08；修回日期：2015-09-10