三陰性乳腺癌應(yīng)用TAC方案術(shù)前化療的臨床療效觀察

林智蔚，蘇　靜

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

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三陰性乳腺癌應(yīng)用TAC方案術(shù)前化療的臨床療效觀察

林智蔚，蘇靜

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

[摘要]目的探討多西他賽、吡柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺(TAC)方案術(shù)前化療治療三陰性乳腺癌(TNBC)的近期療效和毒副反應(yīng)。方法77例TNBC患者均至少采用TAC方案新輔助化療4周期，每周期化療前行療效評估及毒副反應(yīng)分析，第4周期化療結(jié)束后總體評價近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果全組77例TNBC患者中，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，SD 6例(7.79%)，PD 1例(1.30%)，總有效率為90.91%。治療后病理結(jié)果提示達(dá)到pCR者35例(45.4%)?；煻靖狈磻?yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)，但均可耐受。結(jié)論TAC方案術(shù)前化療治療TNBC近期療效好，化療毒副反應(yīng)可耐受。

[關(guān)鍵詞]三陰性乳腺癌；TAC方案；新輔助化療

三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progestrone receptor，PR)陰性，人表皮生長因子受體-2 (human epidermal growth factor receptor，Her-2)無擴增的一種具有特殊臨床病理特征和生物學(xué)行為的乳腺癌亞型，其對化療敏感性高，而對內(nèi)分泌治療及抗Her-2的靶向治療均不敏感[1-2]。術(shù)前化療指在手術(shù)或手術(shù)加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療，后再行局部治療的系統(tǒng)性，全身性的細(xì)胞毒性藥物治療。據(jù)相關(guān)文獻[3]報道，乳腺癌對術(shù)前化療的反應(yīng)性高，主要體現(xiàn)在原發(fā)腫瘤的縮小，降低腫瘤分期，改善手術(shù)治療選擇等。本研究通過分析在我院接受術(shù)前化療的77例TNBC患者的臨床資料，探討TNBC在應(yīng)用多西他賽、吡柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺(TAC)方案術(shù)前化療后的臨床療效及化療毒副反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月在我院乳腺外科接受過治療的77例TNBC患者，年齡26～72(41.0±5.2)歲；腫瘤直徑為(4.23±2.75)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者化療前有明確病理結(jié)果回示為乳腺癌；免疫組化支持臨床診斷TNBC；2)化療前影像學(xué)檢查排除骨、肝、肺、腦及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；3)無其他惡性腫瘤病史患者；血常規(guī)正常，其他生理生化指標(biāo)檢查結(jié)果回示無嚴(yán)重?fù)p害；4)均在我院完成相應(yīng)治療療程，且資料完整。

1.2治療方法所有患者化療前第1天給予地塞米松等藥物行抗過敏治療。77例患者均采用TAC方案進行化療：環(huán)磷酰胺500 mg·m-2、吡柔比星50 mg·m-2、多西他賽75 mg·m-2，所有化療藥物給藥方式均為靜脈滴注。化療過程中常規(guī)進行保肝、護胃、止吐等預(yù)防性治療；為預(yù)防由化療后骨髓抑制引起的粒細(xì)胞減少，每周期化療期間均予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)靜脈注射，100 μg/次，第3～6天使用，同時復(fù)查血常規(guī)。每周期化療前行相關(guān)影像學(xué)檢測，以評價上周期化療效果。21 d為1周期，共治療4周期后可行手術(shù)治療，完成手術(shù)后繼續(xù)化療2周期；共治療6周期。

1.3觀察指標(biāo)及療效評價原發(fā)腫瘤病灶的體積變化通過臨床體檢及超聲、鉬靶雙徑進行測量：1)雙徑測量：單個病變：腫瘤面積(指腫塊2個最大垂徑的乘積)縮小≥50%。多個病變：多個腫塊2個最大垂徑乘積之和減少50%以上；2)單徑測量：線狀腫塊測得數(shù)值減少50%以上。并根據(jù)WHO制定的實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)評價[4]：完全緩解(CR)：所見病灶全部消失，且超過4周以上；部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時間不少于4周；穩(wěn)定(SD)：腫塊縮小不足50%或增大不超過25%，未出現(xiàn)新病灶；進展(PD)：腫塊增大25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。以CR+PR計算總有效率。病理完全緩解(pCR)指行手術(shù)切除的標(biāo)本中均未見浸潤性腫瘤細(xì)胞殘留。每周期化療前常規(guī)檢查血常規(guī)、生化指標(biāo)及相關(guān)臟器(肝、心、腎等)功能；治療4周期后系統(tǒng)評價術(shù)前化療的效果。

1.4毒副反應(yīng)評價術(shù)前化療常見毒副反應(yīng)有：骨髓抑制、內(nèi)臟器官毒性、惡心嘔吐、脫發(fā)等。按照WHO的抗腫瘤藥物常見毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為0～Ⅳ度。

2結(jié)果

2.1近期療效77例患者均在我院完成新輔助化療后，以彩色多普勒超聲及鉬靶手段測量病灶大小，77例患者中，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，SD 6例(7.79%)，PD 1例(1.30%)例，總有效率90.91%。治療后病理結(jié)果回示，達(dá)到pCR者35例(45.4%)。

2.2毒副反應(yīng)全組患者的毒副反應(yīng)中以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)為主。骨髓抑制：Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率25.97%(20/77)，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱發(fā)生率5.19%(4/77)；Ⅲ、Ⅳ度血小板減少發(fā)生率7.79%(6/77)。胃腸道反應(yīng)：Ⅲ、Ⅳ度惡心、嘔吐、腹瀉等發(fā)生率9.09%(7/77)，口腔黏膜炎發(fā)生率3.89%(3/77)。脫發(fā)發(fā)生率15.58%(12/77)。其他化療毒副反應(yīng)如肝臟損害、心肌損害、皮膚黏膜炎癥由于程度較輕，采取相關(guān)對癥處理措施后未影響化療進行，故未列入統(tǒng)計。

3討論

TNBC作為一類特殊分子亞型的乳腺癌，雖然其發(fā)病率不高，但由于其生物學(xué)特性具有侵襲性較強、惡性程度高、易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等特點，一般認(rèn)為其預(yù)后較差，在臨床治療上逐漸受到重視。在新版的NCAA指南中推薦Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期乳腺癌患者可行新輔助化療[5]。但由于其沒有特定的治療靶位，目前TNBC術(shù)前新輔助化療方案并無規(guī)范化的治療標(biāo)準(zhǔn)，主要借鑒于術(shù)后化療方案。其中紫杉醇類聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的化療方案是最有效的術(shù)前化療方案之一[6]，而傳統(tǒng)化療藥物環(huán)磷酰的聯(lián)合應(yīng)用也在治療中扮演了不可或缺的角色。Liedtke等[7]研究發(fā)現(xiàn)TNBC對術(shù)前化療的敏感性較高，即體現(xiàn)在有較高的pCR率；根據(jù)Huober等[8]研究發(fā)現(xiàn)，TNBC腫瘤對術(shù)前化療的反應(yīng)是十分敏感的，約化療2周期后即可體現(xiàn)出化療效果。其研究的378例TNBC采用TAC方案新輔助化療，pCR率為38.9%。周立艷等[9]對80例TNBC患者研究發(fā)現(xiàn)，TNBC患者接受術(shù)前化療后，總有效率為97.50%(78/80)，pCR率為38.75%(31/80)?？梢奣NBC對術(shù)前化療有較高的敏感性。本研究結(jié)果亦支持其觀點，數(shù)據(jù)顯示：77例TNBC患者接受TAC方案術(shù)前化療后，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，總有效率達(dá)到90.91%。pCR者有35例(45.4%)，研究還發(fā)現(xiàn)，大部分患者在接受治療的前2周期后，原腫塊都有明顯縮小，且部分患者腫瘤分期降低；同時化療后較高的總有效率，也肯定了TAC方案對TNBC的治療效果?？梢奣AC方案對TNBC近期治療效果顯著，與文獻[8]報道一致。而其中較上述文獻[9]獲得偏高的pCR率，不排除可能由樣本量小而減引起的選擇偏倚，所以對于TAC方案的遠(yuǎn)期治療效果還待進一步的研究觀察?；煻靖狈磻?yīng)方面，最常見癥狀是胃腸道反應(yīng)及脫發(fā)，化療過程中給予對癥處理即能控制；而骨髓抑制導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少及粒缺性發(fā)熱等，在應(yīng)用G-CSF后癥狀都處于可控范圍內(nèi)，不影響化療的進行。證明了TAC方案術(shù)前化療的安全性，同時TNBC患者在輔助用藥后還能提高其毒副反應(yīng)的耐受性，與相關(guān)文獻基本一致[10]。

綜上所述，TAC方案作為現(xiàn)階段術(shù)前化療的一線用藥方案，因其具有治療效果明顯、快速；耐受性好、安全性高等特點，在臨床上逐漸成為TNBC術(shù)前化療的主要治療方案。值得深入探究及應(yīng)用；但其遠(yuǎn)期療效尚待進一步臨床觀察及探討。

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(收稿日期：2015-12-13)

[中圖分類號]R737.9;R730.53

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1673-5412(2016)02-0154-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.019

作者簡介：林智蔚(1991-)，男，碩士在讀，主要從事乳腺疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail:15538005957@163.com通信作者：蘇靜(1974-)，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事乳腺疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail:susujing126@126.com