嬰幼兒血管瘤的局部藥物治療進(jìn)展

孫彩虹 顧恒

212002江蘇鎮(zhèn)江，江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院皮膚科（孫彩虹）;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病醫(yī)院（顧恒）

嬰幼兒血管瘤的局部藥物治療進(jìn)展

孫彩虹 顧恒

212002江蘇鎮(zhèn)江，江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院皮膚科（孫彩虹）;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病醫(yī)院（顧恒）

目的嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒最常見的良性軟組織腫瘤。普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的安全性和有效性均優(yōu)于傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素，但口服普萘洛爾可導(dǎo)致系統(tǒng)性并發(fā)癥。局部應(yīng)用β受體阻滯劑成為嬰幼兒血管瘤治療研究的新熱點(diǎn)，如局部外用0.5%噻嗎洛爾滴眼液、0.1%噻嗎洛爾凝膠、普萘洛爾納米水溶膠等。另外，局部外用5%咪喹莫特軟膏、局部注射藥物以及聯(lián)合不同波長(zhǎng)激光等均可作為嬰幼兒血管瘤的治療選擇。本文簡(jiǎn)要綜述嬰幼兒血管瘤局部藥物治療方法。

血管瘤；嬰兒；外用藥；激光療法；治療結(jié)果

嬰幼兒血管瘤（infantile haemangiomas，IH）是嬰幼兒最常見的良性軟組織腫瘤，不同國(guó)家、地區(qū)的發(fā)病率報(bào)道不一，2011年歐洲及2012年美國(guó)有關(guān)IH的綜述中報(bào)道為3%～10%［1?2］。IH具有明確的增生、穩(wěn)定到消退的自然病程。65%在出生時(shí)發(fā)生，10%的IH在1歲以后發(fā)生。最終大約90%的IH瘤體在數(shù)月到數(shù)年后逐漸消退［3］。但是，對(duì)于特殊部位（如腔口、眼眶周圍）或發(fā)生較大潰瘍的IH，以及美容部位的較大瘤體，應(yīng)盡早治療，達(dá)到兼顧功能與美容的治療效果。自從2008年新英格蘭雜志報(bào)道普奈洛爾治療IH以來(lái)［4］，普萘洛爾已成為IH的一線治療方案，但口服普萘洛爾可能會(huì)導(dǎo)致心率減慢、心律失常、低血壓、低血糖等系統(tǒng)性并發(fā)癥［5?6］，因此，局部應(yīng)用β受體阻滯劑成為IH治療研究的新熱點(diǎn)。Painter等［7］認(rèn)為，局部應(yīng)用β受體阻滯劑可以作為淺表性和深在性IH的一種有效安全的治療選擇，尤其針對(duì)遺傳性弱視患兒。此外，局部外用5%咪喹莫特軟膏，局部注射（糖皮質(zhì)激素、干擾素、無(wú)水乙醇、聚桂醇、平陽(yáng)霉素等）治療以及聯(lián)合不同波長(zhǎng)激光、手術(shù)（包括穿透絕緣電板）等均可作為IH的治療選擇?，F(xiàn)對(duì)IH局部藥物治療方法作簡(jiǎn)要綜述。

一、局部外用β受體阻滯劑

較常用的有普萘洛爾納米水溶膠、0.5%噻嗎洛爾滴眼液、0.2%溴莫尼定+0.5%噻嗎洛爾復(fù)方滴眼液、0.1%噻嗎洛爾凝膠等。局部外用β受體阻滯劑不良反應(yīng)雖然相對(duì)系統(tǒng)用藥較小，但大部分臨床研究中局部外用β受體阻滯劑治療IH前需檢查心電圖和心臟彩超、監(jiān)測(cè)血壓和心率等，治療后以及每次隨訪觀察均需監(jiān)測(cè)評(píng)估皮膚不良反應(yīng)和其他不良反應(yīng)。但目前還沒有關(guān)于局部外用β受體阻滯劑的劑量、生物利用度、療效評(píng)價(jià)的成熟共識(shí)，這也是今后研究的熱點(diǎn)［7］。

1.普萘洛爾：普萘洛爾治療IH的作用機(jī)制目前尚不明確，可能主要為普萘洛爾抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（β?FGF），抑制血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增生，并通過對(duì)某些信號(hào)肽介導(dǎo)通路、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9，MMP?9）、細(xì)胞周期的影響減少內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和血管增生，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制血管生成［7］。體外試驗(yàn)顯示，局部外用普萘洛爾可以提高局部組織藥物濃度，且在局部組織中清除較慢，24 h后仍可以檢測(cè)到藥物［8］。普萘洛爾對(duì)表皮黏膜的滲透性是噻嗎洛爾的10倍。局部外用較低濃度的普萘洛爾即可使瘤體內(nèi)藥物濃度與表皮內(nèi)相同［9］，但皮損內(nèi)注射普萘洛爾不能有效治療血管瘤［10］。

Chen等［11］回顧性分析2013—2014年上海市第九人民醫(yī)院外用普萘洛爾水凝膠（自制藥物，含有0.5%普萘洛爾）治療淺表性IH的療效。共50例淺表性IH納入研究，初始治療年齡5～10個(gè)月，94%的患兒1歲以內(nèi)接受治療。普萘洛爾水凝膠每日3次外用，每次劑量2 ml/cm2，平均病程3.6～10個(gè)月，療程2周至11個(gè)月?？傆行蔬_(dá)83%，4%（2/50）發(fā)生輕微皮膚不良反應(yīng)，包括涂藥部位瘙癢、糜爛和結(jié)痂。不良反應(yīng)輕微且能耐受，不影響治療。停用普萘洛爾水凝膠3個(gè)月后瘤體未發(fā)生復(fù)發(fā)或再生長(zhǎng)現(xiàn)象。祁敏等［12］于2010年1月至2012年6月外用鹽酸普萘洛爾凝膠（專利制劑）前瞻性自身對(duì)照研究治療淺表性IH共82例，患兒年齡2～27個(gè)月，平均年齡5.8個(gè)月。每天2次，療程3～12個(gè)月。2例患兒出現(xiàn)輕微局部皮膚刺激反應(yīng)，改用其他方法治療。其余80例患兒均耐受性良好，療效明顯者占53.8%（43/80），平均用藥時(shí)間4.1個(gè)月（3～7個(gè)月）；部分有效者占43.8（35/80），均堅(jiān)持用藥12個(gè)月；無(wú)效2例，用藥2個(gè)月后停藥，改用其他方法治療。

2.噻嗎洛爾：馬來(lái)酸噻嗎洛爾是非選擇性β受體阻滯劑，臨床主要用于治療青光眼。其優(yōu)點(diǎn)是系統(tǒng)吸收少，更安全。具有親水性特點(diǎn)，不易透皮吸收，可通過增加用藥次數(shù)或改良劑型、改良透皮吸收途徑來(lái)增強(qiáng)其吸收，達(dá)到提高療效的目的［13］。

Xu等［13］從2012年10月至2014年3月期間共觀察35例2～10月齡淺表IH病例，外用0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療，棉拭子涂擦，每12 h 1次，2周后首次復(fù)診，之后每月隨訪觀察。療程平均22周（6～45周）。結(jié)果顯示，治療終點(diǎn)時(shí)18例（51.4%）反應(yīng)良好，10例（31.4%）部分有反應(yīng)，6例（17.2%）無(wú)反應(yīng)，總體反應(yīng)率為82.8%（29/35），未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的不良反應(yīng)。1例患兒停藥4周后瘤體反彈，但繼續(xù)治療仍然有效。研究中還發(fā)現(xiàn)，21例6月齡以下患兒中14例反應(yīng)良好，部分病例治療2 d即開始起效，4例部分有反應(yīng)。6例患兒治療無(wú)效，但顏色和質(zhì)地均有改善，采用聯(lián)合普萘洛爾口服治療有效。Tawfik和Alsharnoubi［14］對(duì)比噻嗎洛爾滴眼液和脈沖染料激光（PDL）聯(lián)合Nd：YAG兩種激光治療淺表或混合性IH，兩組均為30例。觀察組：1%噻嗎心安滴眼液（5 mg/ml），每天2次，至少12周；對(duì)照組：相繼予以595 nm PDL和1 064 nm的Nd：YAG兩種激光治療，每月1次，最多6次。噻嗎心安組對(duì)淺表性血管瘤療效顯著，激光組對(duì)混合性血管瘤療效優(yōu)于噻嗎心安組，噻嗎心安滴眼液組平均消退時(shí)間（4.0±1.1）個(gè)月，激光組（5.5±0.9）個(gè)月，治療后隨訪3個(gè)月均未發(fā)現(xiàn)瘤體反彈現(xiàn)象。

Ciudad等［15］采用0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療1例5月齡鞏膜、下肢、頭皮多發(fā)性IH女嬰，鞏膜部位治療前表現(xiàn)為直徑6 mm大小紅色丘疹，治療3周后，瘤體顏色和厚度明顯改善；治療5個(gè)月后，瘤體幾乎完全消退。治療結(jié)束后隨訪12個(gè)月，瘤體未復(fù)發(fā)。幼兒腔口部位潰瘍性IH治療相對(duì)棘手，Beal等［16］報(bào)告1例潰瘍性唇黏膜部位IH，約3.0 cm ×2.0 cm。患兒2個(gè)月時(shí)開始接受含腎上腺能拮抗劑和非選擇性β受體阻滯劑（0.2%溴莫尼定+0.5%噻嗎洛爾）的復(fù)方滴眼液治療，每日2次，每次1個(gè)指尖面積單位應(yīng)用0.1 ml（約2滴，等量于0.2 mg溴莫尼丁和0.5 mg噻嗎洛爾），共治療30 d。治療開始6周后發(fā)現(xiàn)瘤體完全消退。

3.局部β受體阻滯劑與激光聯(lián)合治療：局部β受體阻滯劑聯(lián)合激光治療可提高單一方法的療效。Park等［17］回顧性分析2011—2014年采用局部0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療淺表性IH共102例，男女比例為79∶23，每日2次局部外用噻嗎洛爾，每次劑量為0.05 ml/cm2，其中61例（59.8%）接受單一局部噻嗎洛爾治療，另外41例（40.2%）因治療1～2月后效果不明顯，聯(lián)合PDL治療，每4～8周1次。療程2～24個(gè)月。評(píng)估采用醫(yī)生綜合評(píng)分（physicians′global assessment scores，GAS）和患兒父母綜合評(píng)分（patients′parents′GAS），102例中99例（97.1%）治療好轉(zhuǎn)且未發(fā)生不良反應(yīng)，3例反應(yīng)不明顯。28例（27.5%）瘤體75%以上消退，4例完全消退，單一噻嗎洛爾組61例平均GAS提高1.88，而聯(lián)合治療組41例平均GAS提高2.66，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。點(diǎn)陣激光對(duì)局部β受體阻滯劑的吸收具有促進(jìn)作用，可增強(qiáng)其在瘤體內(nèi)的吸收，對(duì)較深在的IH可增強(qiáng)其療效［18］。噻嗎洛爾是親水性分子，很難滲透穿過表皮完整的皮膚。點(diǎn)陣CO2激光可以微剝脫300～400 μm深度的皮膚，完全剝脫10～15 μm厚度的表皮角質(zhì)層和50～100 μm厚度的生發(fā)層，促進(jìn)噻嗎洛爾滲透皮膚。Ma等［18］采用點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合噻嗎洛爾滴眼液治療9例1～6個(gè)月齡深在性IH。點(diǎn)陣CO2激光作用于深在血管瘤表面，參數(shù)設(shè)置為光斑0.12 mm，光斑密度5%，單脈沖，能量25～30 mJ/脈沖。治療間隔1周。首次激光后瘤體創(chuàng)面在醫(yī)院內(nèi)首次外用含噻嗎洛爾滴眼液2～5滴的棉墊，停留30 min后未檢測(cè)到血清中噻嗎洛爾的濃度（低于檢測(cè)下限，20 pg/ml），未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)不良反應(yīng)和局部皮膚不良反應(yīng)。第2次及以后外用藥物均在家庭內(nèi)進(jìn)行，每日4～5次，平均療程14.2周。采用血管瘤活性評(píng)分（hemangioma activity score，HAS）綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，4例瘤體完全消退，4例明顯消退，1例中度消退。該研究的局限性在于樣本量較小，設(shè)計(jì)缺乏對(duì)照研究，治療前后沒有采用超聲檢查IH大小的變化，缺乏客觀的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

二、局部外用咪喹莫特

0.5%咪喹莫特乳膏治療IH已有10余年的歷史。有學(xué)者［19］在2012年2-12月采用自身對(duì)照研究對(duì)比外用5%咪喹莫特乳膏和0.5%噻嗎洛爾滴眼液治療淺表性IH的療效和不良反應(yīng)，共54例患兒納入研究，血管瘤瘤體被分為兩部分，一半外用5%咪喹莫特乳膏，隔日1次，另一半外用0.5%噻嗎洛爾滴眼液，每日3次，治療16周后發(fā)現(xiàn)兩者的有效率分別為81.4%（44/54）和88.9%（48/54），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但噻嗎洛爾組在瘤體顏色消退、起效時(shí)間和不良反應(yīng)方面均優(yōu)于咪喹莫特組。Qiu等［20?21］在回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，與匹配的外用噻嗎洛爾滴眼液組（20例）相比，咪喹莫特組較易出現(xiàn)結(jié)痂（65.0%，13/20），在非匹配對(duì)照組的咪喹莫特組（94例）中發(fā)生淺表潰瘍（14.9%，14/94）和局部色素異常（28.7%，27/94）。隨訪1年發(fā)現(xiàn)，咪喹莫特在特殊部位如皺褶處IH應(yīng)用可產(chǎn)生局部刺激反應(yīng)，導(dǎo)致局部色素減退性瘢痕等不良作用，限制了其應(yīng)用［20?21］。

三、局部注射藥物治療

局部注射糖皮質(zhì)激素對(duì)部分患者有良效，但停藥后易反彈。Couto等［22］于2007—2013年局部注射曲安奈德治療淺表性、深在性或混合性IH（瘤體直徑均＜3 cm）100例，曲安奈德每次注射的平均劑量為1.6（0.76～2.66）mg/kg，觀察4～6周后決定是否第2次治療，共治療1～5次（平均為1.8次）。40%的瘤體在局部注射3周后開始反彈生長(zhǎng)。對(duì)于糖皮質(zhì)激素和普萘洛爾治療均抵抗的頑固病例，可嘗試皮損內(nèi)注射干擾素。Zhang等［23］于2009年1月至2010年12月皮損內(nèi)注射干擾素治療頭頸部單發(fā)瘤體面積＞5 cm2或2個(gè)部位的IH患者11例，這些患者為口服糖皮質(zhì)激素和普萘洛爾治療2周均無(wú)反應(yīng)的患者，單個(gè)瘤體直徑＞5 cm或≥2枚瘤體。患兒年齡3 d至8個(gè)月，平均4個(gè)月。干擾素α?2a劑量300萬(wàn)U/m2，每日1次皮損內(nèi)注射。每3周評(píng)價(jià)1次，治療結(jié)束后隨訪2年，腫瘤消退＞75%即停止治療。療程2～4.5個(gè)月（平均3個(gè)月），其中8例治療3個(gè)月，1例4.5個(gè)月，2例2個(gè)月。治療結(jié)果顯示，9例瘤體消退95%，2例消退75%，總有效率100%。治療后1個(gè)月腫瘤消退最明顯，主要的不良反應(yīng)包括發(fā)熱6例（54.5%），腹瀉2例（18.2%），厭食1例（9.1%）。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。隨訪2年未發(fā)現(xiàn)瘤體反彈或需要再次治療。

四、結(jié)語(yǔ)

IH是嬰幼兒常見的良性腫瘤，外用β受體阻滯劑在IH治療中的確切療效得到證實(shí)和認(rèn)可，現(xiàn)已成為繼口服β受體阻滯劑后重要的治療方案，多數(shù)研究者認(rèn)為，外用β受體阻滯劑與激光的聯(lián)合使用可增強(qiáng)療效。另外，局部外用咪喹莫特、皮損內(nèi)藥物注射等傳統(tǒng)方法在IH治療中發(fā)揮重要作用。但現(xiàn)有研究的臨床設(shè)計(jì)缺乏對(duì)局部外用藥的劑量、生物利用度評(píng)價(jià)以及臨床效果評(píng)價(jià)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，難以綜合客觀評(píng)價(jià)。局部藥物治療適應(yīng)證、周期和時(shí)機(jī)的確定，目前仍未規(guī)范，存在爭(zhēng)議，相信隨著相關(guān)理論研究的發(fā)展，嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性研究會(huì)越來(lái)越多，IH的局部藥物療法將更趨成熟。

［1］Hartzell LD,Buckmiller LM.Current management of infantile hemangiomas and their common associated conditions［J］.Otolaryngol Clin North Am,2012,45（3）:545?556,vii.DOI:10.1016/j.otc.2012.03.001.

［2］Léauté?Labrèze C,Prey S,Ezzedine K.Infantile haemangioma:part I.Pathophysiology,epidemiology,clinical features,life cycle and associated structural abnormalities［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2011,25（11）:1245 ?1253.DOI:10.1111/j.1468 ?3083.2011.04102.x.

［3］Tollefson MM,Frieden IJ.Early growth of infantile hemangiomas:what parents′photographs tell us［J/OL］.Pediatrics,2012,130（2）:e314?320［2016?12?07］.http://pediatrics.aappublications.org/content/130/2/e314.long.DOI:10.1542/peds.2011?3683.

［4］Léauté?Labrèze C,de la Roque ED,Hubiche T,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy［J］.N Engl J Med,2008,358（24）:2649?2651.DOI:10.1056/NEJMc0708819.

［5］Gunturi N,Ramgopal S,Balagopal S,et al.Propranolol therapy for infantile hemangioma［J］.Indian Pediatr,2013,50（3）:307?313.

［6］Zimmermann AP,Wiegand S,Werner JA,et al.Propranolol therapy for infantile haemangiomas:review of the literature［J］.Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2010,74（4）:338 ?342.DOI:10.1016/j.ijporl.2010.01.001.

［7］Painter SL,Hildebrand GD.Review of topical beta blockers as treatment for infantile hemangiomas［J］.Surv Ophthalmol,2016,61（1）:51?58.DOI:10.1016/j.survophthal.2015.08.006.

［8］Hao J,Yang MB,Liu H,et al.Distribution of propranolol in perioculartissues:a comparison oftopicaland systemic administration［J］.J Ocul Pharmacol Ther,2011,27（5）:453 ?459.DOI:10.1089/jop.2011.0055.

［9］Chantasart D,Hao J,Li SK.Evaluation of skin permeation of β?blockers for topical drug delivery［J］.Pharm Res,2013,30（3）:866?877.DOI:10.1007/s11095?012?0928?9.

［10］Torres?Pradilla M,Baselga E.Failure of intralesional propranolol in infantile hemangiomas［J］.Pediatr Dermatol,2014,31（2）:156?158.DOI:10.1111/pde.12175.

［11］Chen ZG,Zheng JW,Yuan ML,et al.A novel topical nano?propranolol for treatment of infantile hemangiomas ［J］.Nanomedicine,2015,11（5）:1109?1115.DOI:10.1016/j.nano.2015.02.015.

［12］祁敏,陳翔,謝紅付,等.外用普萘洛爾凝膠在嬰幼兒淺表血管瘤中的應(yīng)用［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2014,16（8）:860?862.DOI:10.7499/j.issn.1008?8830.2014.08.018.Qi M,Chen X,Xie HF,et al.Topical propranolol gel for super?ficial infantile hemangiomas［J］.Chin J Contemp Pediatr,2014,16（8）:860?862.DOI:10.7499/j.issn.1008?8830.2014.08.018.

［13］Xu DP,Cao RY,Tong S,et al.Topical timolol maleate for superficial infantile hemangiomas:an observational study［J］.J Oral Maxillofac Surg,2015,73（6）:1089?1094.DOI:10.1016/j.joms.2014.12.026.

［14］Tawfik AA,Alsharnoubi J.Topical timolol solution versus laser in treatment of infantile hemangioma:a comparative study［J］.Pediatr Dermatol,2015,32（3）:369 ?376.DOI:10.1111/pde.12542.

［15］Ciudad BC,Campos DM,Moreno GB,et al.Episcleral infantile hemangioma successfully treated with topicaltimolol［J］.Dermatol Ther,2015,28（1）:22?24.DOI:10.1111/dth.12173.

［16］Beal BT,Chu MB,Siegfried EC.Ulcerated infantile hemangioma:novel treatment with topical brimonidine ?timolol［J］.Pediatr Dermatol,2014,31（6）:754?756.DOI:10.1111/pde.12420.

［17］Park KH,Jang YH,Chung HY,et al.Topical timolol maleate 0.5% forinfantile hemangioma;it′s effectiveness and/or adjunctive pulsed dye laser?single center experience of 102 cases in Korea［J］.J Dermatolog Treat,2015,26（4）:389?391.DOI:10.3109/09546634.2014.990412.

［18］Ma G,Wu P,Lin X,et al.Fractional carbon dioxide laser?assisted drug delivery of topical timolol solution for the treatment of deep infantile hemangioma:a pilot study［J］.Pediatr Dermatol,2014,31（3）:286?291.DOI:10.1111/pde.12299.

［19］Hu L,Huang HZ,Li X,et al.Open?label nonrandomized left?right comparison of imiquimod 5%ointment and timolol maleate 0.5%eye drops in the treatment of proliferating superficial infantile hemangioma［J］.Dermatology,2015,230（2）:150 ?155.DOI:10.1159/000369164.

［20］Qiu Y,Ma G,Yang J,et al.Imiquimod 5%cream versus timolol 0.5%ophthalmic solution for treating superficial proliferating infantile haemangiomas:a retrospective study［J］.Clin Exp Dermatol,2013,38（8）:845?850.DOI:10.1111/ced.12150.

［21］Qiu Y,Ma G,Lin X,et al.Treating protruding infantile hemangiomas with topical imiquimod 5%cream caused severe local reactions and disfiguring scars［J］.Pediatr Dermatol,2013,30（3）:342?347.DOI:10.1111/pde.12002.

［22］Couto JA,Greene AK.Management of problematic infantile hemangioma using intralesional triamcinolone:efficacy and safety in 100 infants［J］.J Plast Reconstr Aesthet Surg,2014,67（11）:1469?1474.DOI:10.1016/j.bjps.2014.07.009.

［23］Zhang L,Zheng JW,Yuan WE.Treatment of alarming head and neck infantile hemangiomas with interferon?α2a:a clinical study in eleven consecutive patients［J］.Drug Des Devel Ther,2015,9:723?727.DOI:10.2147/DDDT.S67682.

Topical drug treatment of infantile hemangioma

Sun Caihong,Gu Heng

Department of Dermatology,Affiliated People′s Hospital of Jiangsu University,Zhenjiang 212002,Jiangsu,China（Sun CH）;Hospital of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China（Gu H）

Gu Heng,Email:guheng@aliyun.com

Infantile hemangioma（IH）is the most common benign soft tissue tumor in infants.The safety and efficacy of propranolol are superior to those of traditional glucocorticoids for the treatment of IH,but oral propranolol can cause systemic complications.Recently,topical beta?blockers have become a new research hotspot in the treatment of IH,including 0.5%timolol ophthalmic solution,0.1%timolol gel?forming solution,nano?propranolol?dispersed hydrogel,etc.In addition,topical 5%imiquimod ointment,local injections and combined lasers at different wavelengths all can be alternative therapies for IH.This review summarizes topical drug treatment of IH.

Hemangioma;Infant;External application drugs;Laser therapy;Treatment outcome

顧恒，Email：guheng@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.12.021

2016?01?19）

（本文編輯：尚淑賢）