蔄茂強 Se Kyoo Jeong Byeong Deog Park Peter M Elias
94121舊金山,美國舊金山退伍軍人醫(yī)療中心、美國北加州研究教育所和加利福尼亞大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院皮膚科(蔄茂強、Peter M Elias);韓國新藥有限公司研究部(Se Kyoo Jeong、Byeong Deog Park)
敏感性皮膚及其處理對策
蔄茂強 Se Kyoo Jeong Byeong Deog Park Peter M Elias
94121舊金山,美國舊金山退伍軍人醫(yī)療中心、美國北加州研究教育所和加利福尼亞大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院皮膚科(蔄茂強、Peter M Elias);韓國新藥有限公司研究部(Se Kyoo Jeong、Byeong Deog Park)
敏感性皮膚是指皮膚對多種內(nèi)外因素的耐受性降低、敏感性增強。敏感皮膚的發(fā)生與年齡、性別、身體解剖部位以及種族有關(guān)。敏感性皮膚者生活質(zhì)量下降。由于其病因不明,有效控制敏感性皮膚一直是個挑戰(zhàn)。近來研究顯示,表皮通透屏障功能和瞬時感受器電位香草酸受體與敏感性皮膚的發(fā)生有關(guān)。因此,改善表皮通透屏障功能和瞬時感受器電位香草酸受體抑制劑可能有助于改善敏感性皮膚。
皮膚;表皮;敏感性皮膚;表皮通透屏障功能;透皮水分丟失
敏感性皮膚是指皮膚對多種內(nèi)外因素的耐受性降低、敏感性增強。一些對健康人皮膚不產(chǎn)生不適反應(yīng)的因素,對敏感性皮膚者則導(dǎo)致不適感(包括痛、癢和燒灼等)[1]。敏感性皮膚發(fā)生率高,累及部位廣,且易反復(fù)發(fā)作。由于誘因不清,發(fā)生機制不明,妨礙了處理敏感性皮膚的有效方法。本文綜述敏感性皮膚的臨床特點、發(fā)生機制和處理對策等,為臨床工作提供參考。
敏感性皮膚的發(fā)生受多種因素影響,包括氣候、種族、性別和年齡等。在我國北京、上海、廣州3大城市進行的一項問卷調(diào)查顯示,13%被調(diào)查者認為自己是敏感性皮膚,其中廣州較高(22%)[2]。而在日本[3]、美國[4]、歐洲[5]的調(diào)查中,分別有>50%、44%、38%的人認為自己是敏感性皮膚,在歐洲國家中比利時最低(26%),意大利最高(54%)。一項針對男性的調(diào)查發(fā)現(xiàn),54%北美男性及在亞洲和大洋洲高達90%的男性認為自己是敏感性皮膚[6]。在同一國家或地區(qū),僅就面部和整體而言,自感敏感性皮膚的發(fā)生率沒有明顯種族差異[4],但在外陰部位,黑人自感敏感性皮膚的比例高于白人[7]。女性自感敏感性皮膚的比例高于男性[7?8],尤其是50歲以上的群體[8]。但僅外陰部位,女性的發(fā)生率高于男性[9]。在我國,年齡與自感敏感性皮膚發(fā)生率呈反比[2],而在其他國家,整體發(fā)生率不受年齡影響,但在外陰部位的發(fā)生率隨年齡增長而升高。環(huán)境因素如潮濕、炎熱和寒冷都是加重皮膚敏感性的因素,炎熱季節(jié)女性的發(fā)生率較高,但在男性中的發(fā)生率不受季節(jié)影響。
1.臨床表現(xiàn):某些內(nèi)外因素對非敏感性皮膚者不會導(dǎo)致任何反應(yīng),而敏感性皮膚則會出現(xiàn)不同程度的反應(yīng),其主要體征包括局部潮紅、干燥、脫屑,主要癥狀有瘙癢、熱灼感、刺痛感、皮膚繃緊感和潮熱感等。面部、外陰、頭皮和手足是常見部位,其中80%以上累及面部[10],44%認為頭皮屬于敏感性皮膚[11]。另外,敏感性皮膚者用肥皂洗臉1 min后,4 min內(nèi)有明顯的癢、熱灼感、刺痛感和皮膚繃緊感[12]。也有研究[13]顯示,敏感性皮膚者有精神異常,主要表現(xiàn)為軀體癥狀、焦慮和恐怖性焦慮、敵意等。
2.試驗檢查:大部分敏感性皮膚者其乳酸刺激試驗累計記分高于非敏感性皮膚者。面頰或鼻唇溝部位外涂5%乳酸,2、4和5 min乳酸刺激試驗累積分≥3者,一般結(jié)合臨床表現(xiàn)可考慮為敏感性皮膚[14]。此外,辣椒素試驗也可用來判斷敏感性皮膚。與非敏感性皮膚相比,敏感性皮膚不僅對局部外用辣椒素刺激反應(yīng)的敏感性增強,對局部電流刺激的反應(yīng)也不一樣。皮膚中的感覺神經(jīng)纖維包括無髓C類、有髓小A類和有髓大A類,這3種神經(jīng)纖維分別對5、250和2 000 Hz電流刺激反應(yīng)敏感。其中,無髓C類主要感受痛、癢和溫度。在沒用辣椒素的情況下,敏感性皮膚僅對5 Hz電流刺激反應(yīng)敏感性增強。然而,外涂0.075%辣椒素60 min后,敏感性皮膚對5和250 Hz電流刺激反應(yīng)敏感性降低,而對2 000 Hz電流刺激反應(yīng)敏感性增強,但使用辣椒素不影響非敏感性皮膚者對電流刺激反應(yīng)的敏感性[15]。因此,敏感性皮膚不僅對辣椒素刺激反應(yīng)的敏感性強,而且辣椒素還能改變其對電流刺激反應(yīng)的敏感性。此外,外涂0.5%薄荷醇或50%乙醇也可用來檢查皮膚的敏感性。乳酸主要引起癢和刺痛感,乙醇則主要引起癢、刺痛和燒灼感,薄荷醇主要導(dǎo)致涼和刺痛感,而辣椒素主要引起刺痛和燒灼感。相比之下,乳酸試驗仍是臨床上鑒別敏感性皮膚的簡便方法。
盡管多種因素都與敏感性皮膚的發(fā)生有關(guān),但誘發(fā)因素因人而異。常見的誘發(fā)因素包括氣候、環(huán)境、外用制劑、自身的生理和病理狀況及精神狀態(tài)等。
1.氣候與環(huán)境:氣候與環(huán)境因素對皮膚敏感性的影響與種族和性別密切相關(guān)。與黑人相比,氣候和空氣污染更易導(dǎo)致亞洲人皮膚的敏感性增強,尤其是風(fēng)和氣溫的突然變化。春季引起皮膚敏感性增強的主要因素包括干燥、風(fēng)、寒冷;夏季則主要包括日曬、溫度變化和空調(diào)使用[16]。80%以上敏感性皮膚與寒冷的天氣有關(guān),天氣炎熱和潮濕也可導(dǎo)致皮膚敏感性增強[10]。女性患者由潮濕或炎熱天氣導(dǎo)致皮膚敏感的比例高于男性[8]。
2.皮膚?。耗承┢つw病(接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、酒渣鼻和脂溢性皮炎等)患者易患有敏感性皮膚[4?5,7,16?17]。兒童時期有特應(yīng)性皮炎史的人,其自感是敏感性皮膚的比例比無特應(yīng)性皮炎史者高70%。兒童期有濕疹、哮喘史的人,60%以上自認為是敏感性皮膚;相反,僅40%的人自感是敏感性皮膚。
3.外用制劑:外用制劑,尤其護膚品,是導(dǎo)致敏感性皮膚發(fā)生的常見誘因(60%),50%以上的患者認為化妝品是誘因[17]。肥皂和防曬品等也是誘發(fā)敏感性皮膚的因素之一[17]。女性由化妝品誘發(fā)敏感性皮膚的比例高于男性[8,18]。
4.其他:皮膚類型是影響敏感性皮膚發(fā)生的因素之一。按Fitzpatrick皮膚分類,Ⅰ~Ⅲ型皮膚者,其敏感性皮膚的發(fā)生率較高[4]。4%女性和9%男性敏感性皮膚的發(fā)生與摩擦皮膚(如洗衣服)有關(guān)[8],50%與清潔劑有關(guān)[17],20% ~ 30%與使用香精和衛(wèi)生紙等有關(guān)[17],40%男性和66%女性敏感性皮膚的發(fā)生與精神刺激有關(guān)[8]。尿失禁也可能與女性有關(guān),比如58%尿失禁的中年女性,皮膚有中重度敏感性;而非尿失禁者,其敏感性皮膚的發(fā)生率僅26%[19]。遺傳也可能是導(dǎo)致敏感性皮膚的因素之一,58%的敏感性皮膚者有家族史[20]。
敏感性皮膚的發(fā)生由多種因素引起,誘發(fā)因素存在個體差異性,概括其發(fā)生機制,主要是在角質(zhì)層功能、神經(jīng)功能以及皮膚免疫異常的基礎(chǔ)上,由外界因素誘導(dǎo)發(fā)生。
1.表皮通透屏障功能:角質(zhì)層通透屏障功能降低,使誘發(fā)皮炎的物質(zhì)易于進入皮內(nèi)引起炎癥。即便是通透屏障功能輕微降低以致透皮失水率沒變化,也足以導(dǎo)致誘發(fā)皮炎的敏感性增加。有研究[21]顯示,乳酸試驗有刺痛感者,其面部的基礎(chǔ)透皮失水率顯著高于健康人。封包敏感性皮膚患者的手背24 h后,其30 min透皮失水率亦明顯高于非敏感皮膚者[22]。此外,敏感性皮膚者的前臂屈側(cè)外涂10 mmol/L煙酸甲酯1 min,其皮膚色差值(4.5±1.7)明顯高于非敏感性皮膚者(2.3 ± 1.7)[23]。同樣,外涂0.5%煙酸甲酯5 min后,利用激光多普勒血流成像儀測量局部充血量,敏感性皮膚者的局部充血量比非敏感皮膚者高33%[24]。這些結(jié)果均提示,更多的煙酸甲酯進入敏感性皮膚,即敏感性皮膚的通透性增強。敏感性皮膚者乳酸試驗反應(yīng)增強也可能與更多的乳酸進入皮膚有關(guān)。因此,表皮通透屏障功能降低導(dǎo)致物質(zhì)更易透入皮膚,從而增加皮膚的敏感性。
2.神經(jīng)因素:刺痛和熱灼感是敏感性皮膚的主要癥狀,這些癥狀是由感覺神經(jīng)將信號從皮膚傳輸?shù)侥X皮質(zhì)而形成。研究[25]顯示,在右側(cè)鼻唇溝部位外涂乳酸后,非敏感性皮膚者主要為左側(cè)腦初級軀體運動區(qū)神經(jīng)活動增強,雙側(cè)背額頂葉網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)神經(jīng)活動部分增強,而敏感性皮膚者不僅雙側(cè)腦初級軀體運動區(qū)神經(jīng)活動增強,雙側(cè)背額頂葉神經(jīng)活動也強于非敏感性皮膚者,且次級體感皮質(zhì)區(qū)(腦島周圍)與感覺不適相關(guān)神經(jīng)活動增強。此外,敏感性皮膚表皮神經(jīng)纖維的密度也有異常。與非敏感性皮膚表皮相比,敏感性皮膚表皮蛋白基因產(chǎn)物9.5(PGP 9.5)陽性的神經(jīng)纖維(即C神經(jīng)纖維)減少,同時降鈣素基因相關(guān)多肽陽性的神經(jīng)纖維也減少,而真皮的神經(jīng)纖維分布沒有異常[26]。Saint?Martory等[27]還報道,敏感性皮膚者的神經(jīng)病理性痛指數(shù)(DN4)與皮膚敏感指數(shù)、患者生活質(zhì)量指數(shù)均呈正相關(guān)。以上均提示,神經(jīng)因素與敏感性皮膚的發(fā)生有關(guān)。
3.其他:伴有銀屑病、特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚病者敏感性皮膚的發(fā)生比例增高[4],敏感性皮膚者的前列腺素E2水平明顯高于健康人[28],提示免疫異常、炎癥介質(zhì)可能與敏感性皮膚的發(fā)生有關(guān)。TRPV1是非選擇性熱敏離子通道,介導(dǎo)由蛋白激酶激活受體2、組胺、內(nèi)皮素以及5羥色胺所致的瘙癢[29]。敏感性皮膚者中多種疼痛相關(guān)基因的表達明顯升高,如TRPV1和酸感受離子通道3等[30?31],且皮膚TRPV1的表達水平與敏感性皮膚的嚴重程度成正比[31]。近期研究證明,TRPV1基因單核苷酸多態(tài)性等位基因頻率(rs224534的AG/GG和rs4790523的AC/CC)在乳酸試驗陽性組明顯高于陰性組[32]。因此,TRPV1至少與敏感性皮膚癢的發(fā)生有關(guān)。也有報道使用十二烷基硫酸鈉或非剝脫式點陣熱解激光后,敏感性皮膚者真皮肥大細胞數(shù)量比非敏感性皮膚者明顯減少[33?34],提示肥大細胞可能與敏感性皮膚的發(fā)生有關(guān),但具體機制不清。
敏感性皮膚不僅對物質(zhì)通透性增加,且角質(zhì)層含水量減少,從而易誘發(fā)皮炎。因此,改善表皮通透屏障功能制劑和保濕劑是改善敏感性皮膚的常用有效制劑。Jeong等[14]報道,外用角質(zhì)層脂質(zhì)混合物2周就能明顯降低敏感性皮膚者的面部透皮失水率,使用4周能使透皮失水率降低15%以上,使角質(zhì)層含水量提高15%以上,乳酸試驗反應(yīng)也改善30%以上。使用含有甘油和丁四醇的保濕劑3周能明顯改善敏感性皮膚的鱗屑、透皮失水率以及角質(zhì)層含水量[35]。如果每次在使用洗面奶和爽膚水后外涂保濕劑,不僅能改善敏感性皮膚的角質(zhì)層致密性,也能使皮膚對外用刺激物(秘魯膠樹)的刺激反應(yīng)明顯降低[36]。此外,如果每次在使用洗面奶后外涂含有防曬劑的保濕劑3周,敏感性皮膚的癥狀、角質(zhì)層含水量以及對乳酸刺激的反應(yīng)程度也都得以明顯改善[37]。通常這些制劑同時具有改善表皮通透屏障功能和保濕功能,因此很難區(qū)分是哪個功能在起作用。
除上述改善屏障功能和保濕的制劑以外,還有很多制劑能不同程度地緩解敏感性皮膚。外用1%吡美莫司霜1 d,敏感性皮膚的瘙癢程度降低近50%,用藥11 d后降低90%,與此同時,燒灼感也降低90%以上[38]。這可能是由于外用吡美莫司可使TRPV1失去敏感性,從而降低瘙癢感和燒灼感[38]。使用TRPV1抑制劑可取得與之相吻合的結(jié)果,比如,外涂叔丁基環(huán)己醇可抑制辣椒素所致的燒灼和刺痛感[39?41],還可抑制脂多糖刺激誘導(dǎo)人真皮成纖維細胞分泌前列腺素E2[41]。外用含甘草查耳酮A制劑8周后,90%以上的敏感性皮膚者認為皮膚癥狀好轉(zhuǎn),面部紅斑評分改善23%,其生活質(zhì)量也得到明顯改善[42]。此外,外用含有肌肽和紅景天的制劑4周后可明顯改善皮膚癥狀(干燥感和舒適感),并明顯降低透皮失水率[43]。外涂含有低聚葡萄糖和膠原三肽F混合物的制劑4周,不僅使皮膚的紅斑指數(shù)和粗糙程度得以明顯好轉(zhuǎn),也使透皮失水率和角質(zhì)層含水量得到明顯改善[44]。Neukam等[45]報道敏感性皮膚婦女每日口服2 221 mg亞麻籽油6和12周后,皮膚對煙酸鹽所致的紅斑反應(yīng)分別降低22%和48%,毛細血管血流量分別降低34%和66%,基礎(chǔ)透皮失水率分別降低7%和39%,而每日口服2 240 mg紅花油則對紅斑和血流沒有影響。12周后,亞麻籽油和紅花油均能改善角質(zhì)層含水量和皮膚粗糙程度。對于敏感性皮膚,每日外用液體潤膚劑2次,每周再進行2~3次激光照射(偏振可見光+紅外光,波長480~3 400 nm,95%偏振可見光,功率密度 40 mW/cm2,能量密度 2.4 J/cm2),每次照射劑量 7.2 J/cm2,部分患者經(jīng)2次治療就可取得滿意療效[46]??傊泻芏喾椒筛纳泼舾行云つw的癥狀和體征,但大部分制劑的主要功能是改善表皮通透屏障功能和角質(zhì)層的含水量。
敏感性皮膚是常見、多發(fā)的皮膚疾患,影響患者的生活質(zhì)量[15]。其發(fā)生機制不清,誘發(fā)因素和臨床表現(xiàn)個體差異大,給有效緩解皮膚的敏感性帶來了較大的困難。盡管沒有經(jīng)臨床大樣本驗證,但諸多臨床觀察結(jié)果證明,改善表皮通透屏障功能和增加角質(zhì)層含水量是比較安全有效的方法,具體選擇哪種制劑和療法應(yīng)視每位患者的具體情況而定。
志謝本文部分工作在美國舊金山退伍軍人醫(yī)療中心完成
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Sensitive skin and its management
Man Maoqiang,Se Kyoo Jeong,Byeong Deog Park,Peter M Elias
Department of Dermatology,San Francisco Veterans Affairs Medical Center,University of California San Francisco,School of Medicine,and Northern California Institute for Research and Education,San Francisco,CA 94121,USA(Man MQ,Elias PM);Research Division,NeoPharm Co.,Ltd.,Daejeon,Korea(Jeong SK,Park BD)Corresponding author:Man Maoqiang,Email:mqman@hotmail.com
Sensitive skin is a skin condition featured by high sensitivity and low tolerance in response to external and internal stimuli.The prevalence of sensitive skin varies with age,gender,body sites,as well as race.The quality of life is substantially reduced in subjects with sensitive skin.Due to uncertainty of etiology,it has been a challenge to effectively manage sensitive skin.Recent studies have demonstrated pathogenic roles of epidermal permeability barrier and transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)in the development of sensitive skin.Therefore,improvement in epidermal permeability barrier function and utilization of TRPV1 inhibitors may be valuable approaches to the management of sensitive skin.
Skin;Epidermis;Sensitive skin;Epidermal permeability barrier;Transepidermal water loss
蔄茂強,Email:mqman@hotmail.com
10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.12.020
韓國衛(wèi)生福利部健康技術(shù)研發(fā)項目(HN11C0048)
Fund program:The Korean Health Technology R&D Project,Ministry of Health&Welfare,Republic of Korea(HN11C0048)
2016?03?14)
(本文編輯:周良佳 顏艷)