2015年我國(guó)皮膚科學(xué)研究回顧

劉萍 張建中

100044北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科

2015年我國(guó)皮膚科學(xué)研究回顧

劉萍 張建中

100044北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科

2015年我國(guó)皮膚性病學(xué)在臨床和科學(xué)研究等各個(gè)方面都取得了顯著進(jìn)展，在某些領(lǐng)域獲得了國(guó)際矚目的成就，如發(fā)現(xiàn)了新的疾病、新的致病基因和新的皮膚病發(fā)病機(jī)制，提出了某些皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)等。我們收集了2015年以來(lái)在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表的我國(guó)皮膚科醫(yī)生撰寫(xiě)的論文，對(duì)我國(guó)皮膚性病學(xué)2015年的部分研究成果進(jìn)行簡(jiǎn)要回顧。

一、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病

在特應(yīng)性皮炎（AD）的診斷方面，劉萍等［1］提出了成人和青少年AD診斷的“中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)”，該標(biāo)準(zhǔn)包括3條：①病程＞6個(gè)月的對(duì)稱(chēng)性濕疹；②特應(yīng)性個(gè)人史和（或）家族史；③血清總IgE升高和（或）外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高和（或）過(guò)敏原陽(yáng)性（過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)2級(jí)或2級(jí)以上陽(yáng)性），第1條加上第2條或第3條即可診斷，該標(biāo)準(zhǔn)引起了國(guó)內(nèi)外皮膚科界的廣泛關(guān)注。

在AD的發(fā)病機(jī)制研究方面，柳小婧等［2］進(jìn)行了外用四環(huán)素對(duì)AD樣小鼠治療作用的研究，表明外用四環(huán)素可減輕AD樣小鼠的炎癥表現(xiàn)，同時(shí)可降低AD樣小鼠血清和皮損中胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的表達(dá)。李華國(guó)等［3］發(fā)現(xiàn)，利多卡因可通過(guò)Smad3/TGF?β信號(hào)通路促進(jìn)Treg細(xì)胞的分化，為利多卡因靜脈滴注治療AD提供了理論依據(jù)。

在藥物不良反應(yīng)的研究方面，田小茵等［4］進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)22 866例中國(guó)住院患者的皮膚藥物不良反應(yīng)的前瞻性研究，結(jié)果顯示，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.22%，發(fā)疹型藥疹最為常見(jiàn)，抗感染藥物為最常見(jiàn)的致敏藥物，腫瘤患者最常出現(xiàn)皮膚藥物不良反應(yīng)。

二、感染性皮膚病

胡堅(jiān)等［5］進(jìn)行了白念珠菌臨床菌株CAⅠ基因型多樣性及與White?Gray?Opaque表型轉(zhuǎn)換的相關(guān)性研究，檢測(cè)231株白念珠菌臨床菌株并進(jìn)行了RLM1基因的敲除和過(guò)表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同來(lái)源的菌株具有優(yōu)勢(shì)CAⅠ基因型，CAⅠ基因型與White?Gray?Opaque轉(zhuǎn)換相關(guān)，且此種轉(zhuǎn)換不依賴(lài)于環(huán)境因素，并首次發(fā)現(xiàn)RLM1基因?qū)Π啄钪榫硇偷挠绊懽饔谩?/p>

顏瀟瀟等［6］報(bào)道了1例中國(guó)患者CARD9突變相關(guān)的多主棒胞霉感染病例。此外，劉紅等［7］在麻風(fēng)易感基因方面也有了新發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)8 313例麻風(fēng)受累者和16 017例健康對(duì)照者的研究，發(fā)現(xiàn)6個(gè)新的麻風(fēng)易感基因，并揭示了這些基因位點(diǎn)在感染性疾病與免疫/炎癥性疾病中的多價(jià)效應(yīng)。

張桂英等［8］報(bào)道了1例被誤診的組織樣麻風(fēng)瘤患者，就如何鑒別慢性感染性疾病與自身免疫性疾病及提高其早期診斷成功率提出了指導(dǎo)性意見(jiàn)。Lancet為此專(zhuān)門(mén)發(fā)表了題為《伴自身抗體陽(yáng)性的皮膚結(jié)節(jié)：診斷陷阱》的評(píng)論性文章，高度評(píng)價(jià)該論文的臨床價(jià)值。程鴻等［9］進(jìn)行了致炎因子TWEAK/Fn14與角質(zhì)形成細(xì)胞的作用研究，HPV16感染逆轉(zhuǎn)TWEAK/Fn14激活下角質(zhì)形成細(xì)胞由凋亡而趨向增殖，HPV16感染角質(zhì)形成細(xì)胞后反而通過(guò)上調(diào)Ras GTPase、TRAF2并抑制TNF?α效應(yīng)而誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，解釋了HPV感染及相關(guān)腫瘤中TWEAK/Fn14激活對(duì)細(xì)胞命運(yùn)的逆向調(diào)控機(jī)制。

馮曉波等［10］發(fā)現(xiàn)了新的病毒重組體（柯薩奇A4和A6重組病毒），表明該病毒重組體引起了上海地區(qū)2012—2013年手足口病的爆發(fā)流行。李久宏等［11］報(bào)道了1例罕見(jiàn)的以皮膚多發(fā)疼痛性潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的惡性梅毒，該病屬于損毀性二期梅毒的一種罕見(jiàn)類(lèi)型，常出現(xiàn)在原發(fā)感染后6周到1年之內(nèi)，或HIV感染早期。

三、銀屑病

遺傳學(xué)研究方面，左先波等［12］通過(guò)外顯子芯片研究鑒定出銀屑病新的易感基因編碼變異，該研究發(fā)現(xiàn)了與銀屑病顯著相關(guān)的23個(gè)遺傳變異（16個(gè)編碼變異和7個(gè)非編碼變異），增加了銀屑病的遺傳易感變異數(shù)目，突出了銀屑病新的生物學(xué)通路。尹先勇等［13］通過(guò)全基因組Meta分析，發(fā)現(xiàn)多個(gè)新的銀屑病易感基因，同時(shí)證實(shí)種族遺傳的異質(zhì)性，該研究不僅在多種族中鑒定出多個(gè)銀屑病新的易感基因位點(diǎn)，也證實(shí)了銀屑病在多種族人群間發(fā)病的復(fù)雜性和異質(zhì)性。

免疫機(jī)制研究方面，滿(mǎn)孝勇等［14］發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體在人皮膚表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中的高表達(dá)是銀屑病過(guò)度增殖的基礎(chǔ)之一，針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的抗體治療，可以顯著改善銀屑病病情；他們還發(fā)現(xiàn)，銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞處于上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的Ⅱ型中間型，可以被誘導(dǎo)向間充質(zhì)細(xì)胞分化，而誘導(dǎo)銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞向正常上皮分化，可能對(duì)銀屑病患者的病情緩解有作用［15］。

治療方面，吳超等［16］報(bào)道了雷公藤多甙和阿維A治療中重度尋常性銀屑病的隨機(jī)雙盲安慰劑臨床對(duì)照研究，治療8周時(shí)雷公藤多甙和阿維A的療效無(wú)顯著性差異。劉敏等［17］進(jìn)行了一項(xiàng)有關(guān)亞油酸-神經(jīng)酰胺保濕劑在尋常性銀屑病中輔助治療和預(yù)防療效觀察的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果表明，外用亞油酸-神經(jīng)酰胺保濕劑可減輕尋常性銀屑病的癥狀，有預(yù)防復(fù)發(fā)或減輕復(fù)發(fā)程度的效果。

四、自身免疫病

在紅斑狼瘡的研究方面，趙明等［18］報(bào)道了系統(tǒng)性紅斑狼瘡高敏感性和高特異性的基因診斷標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)IFI44L基因甲基化水平能區(qū)分系統(tǒng)性紅斑狼瘡與健康人及其他自身免疫病，特異性＞95%，敏感性＞90%，還可應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效判斷。靳慧等［19］匯總了沿Blaschko線分布的皮膚型紅斑狼瘡的臨床特征，提出該病為皮膚型紅斑狼瘡的一種特殊亞型，并首次將其命名為“Blaschko線狀狼瘡”。張彥等［20］在中國(guó)人群中開(kāi)展系統(tǒng)性紅斑狼瘡X染色體的Meta分析研究，鑒定出X染色體上系統(tǒng)性紅斑狼瘡新的易感基因PRPS2，證實(shí)了X染色體上的位點(diǎn)和中國(guó)人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

在免疫性大皰性皮膚病研究方面，王明悅等［21］提出了尋常型天皰瘡激素減量方案，認(rèn)為每年激素逐漸減量50%可以在3～6年之內(nèi)治愈尋常型天皰瘡。王瑞等［22］的研究發(fā)現(xiàn)，重癥肌無(wú)力是副腫瘤性天皰瘡的常見(jiàn)并發(fā)癥，是閉塞性細(xì)支氣管炎以外導(dǎo)致呼吸困難的另一原因。劉冰等［23］檢測(cè)了37例大皰性類(lèi)天皰瘡患者血清和皰液中抗BP180 IgE自身抗體，發(fā)現(xiàn)患者的病情活動(dòng)度與血清及皰液中BP180 NC16A IgE的滴度無(wú)關(guān)，血清BP180 NC16A IgE的滴度與皰液中滴度呈正比。孫勇虎等［24］發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢族人皰疹樣皮炎風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)HLA?B*0801和HLA?DRB1*0301，風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)相關(guān)指數(shù)AUC達(dá)0.717，敏感度60%，特異度90%以上。

在白癜風(fēng)的研究方面，王筱雯等［25］分別從AHR信號(hào)通路和表觀遺傳學(xué)入手，探討氧化應(yīng)激在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中的作用，為白癜風(fēng)的預(yù)防、治療等提供了參考。Amer等［26］在兒童白癜風(fēng)與父母心理狀態(tài)和生活質(zhì)量的關(guān)系方面做了相關(guān)臨床研究，結(jié)果表明，白癜風(fēng)兒童的父母常常有顯著的心理問(wèn)題，提示白癜風(fēng)不僅影響患者生活質(zhì)量，也影響家庭生活質(zhì)量。

五、皮膚腫瘤

孫瑩等［27］進(jìn)行了鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究，結(jié)果表明，高遷移率族蛋白B1（HMGB1）可以通過(guò)PI3K/AKT和MAPK信號(hào)通路調(diào)節(jié)鱗癌的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。鄒曉燕等［28］的研究表明，乙二醛酶1（GLO1）在皮膚腫瘤中呈差異性表達(dá)并促進(jìn)鱗癌發(fā)展，借助皮膚腫瘤患者皮損組織、體外鱗癌細(xì)胞遷移模型和SCID裸鼠鱗癌模型，發(fā)現(xiàn)GLO1高表達(dá)于惡性程度高、易遷移的皮膚腫瘤，抑制GLO1表達(dá)可以顯著緩解皮膚鱗癌的增殖與遷移。賈金靖等［29］還進(jìn)行了Yes相關(guān)蛋白（YAP）通過(guò)RAS通路促進(jìn)人皮膚鱗狀細(xì)胞癌惡性生物學(xué)行為的研究，推測(cè)YAP在皮膚鱗癌中發(fā)揮癌基因作用的可能通路。

李貞等［30］進(jìn)行了BRFA抑制劑LGX818與黑素細(xì)胞BRAFV600E自噬的相關(guān)研究，結(jié)果表明，LGX818在BRAFV600E黑素瘤細(xì)胞中具有抗腫瘤作用。趙光明等［31］研究了姜黃素對(duì)黑素細(xì)胞A375、C8161細(xì)胞的作用，結(jié)果表明，姜黃素可能是一種細(xì)胞存活和侵襲的抑制物，同時(shí)可誘發(fā)A375、C8161細(xì)胞的自噬。于欣等［32］對(duì)TOX蛋白與皮膚腫瘤的關(guān)系進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)與良性炎癥性皮膚病皮損及正常皮膚相比，TOX蛋白在蕈樣肉芽腫（MF）皮損中表達(dá)上調(diào)，MF的分級(jí)越高，TOX表達(dá)越強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)還顯示，過(guò)表達(dá)TOX可增進(jìn)MF細(xì)胞的增殖和遷移能力，TOX可能作為MF的腫瘤標(biāo)記物。郭麗芳等［33］在血管內(nèi)皮瘤方面進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果顯示，內(nèi)皮抑素可以通過(guò)下調(diào)CXCL1來(lái)抑制血管內(nèi)皮瘤的腫瘤生長(zhǎng)。彭聰?shù)龋?4］進(jìn)行了周期蛋白依賴(lài)性激酶2（CDK2）的相關(guān)研究，證實(shí)其可通過(guò)ELK4/c?fos信號(hào)通路調(diào)節(jié)EGF誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

六、皮膚治療學(xué)

冉玉平等［35］報(bào)道了口服伊曲康唑成功治療嬰兒血管瘤，通過(guò)數(shù)月口服伊曲康唑的治療，患兒的血管瘤明顯消退，該治療方法在2015年歐皮會(huì)上受到了國(guó)際同行關(guān)注。陳小英等［36］報(bào)告了20例脛前黏液性水腫患者經(jīng)激素封包+局部注射+大功率UVA1照射三聯(lián)療法的有效性觀察研究，結(jié)果顯示，治療后真皮厚度明顯變薄。顏瀟瀟等［37］進(jìn)行了光動(dòng)力療法治療家族性慢性良性天皰瘡的研究，通過(guò)5次光動(dòng)力治療，患者腋下和腹股溝區(qū)域的紅斑及糜爛癥狀得到了顯著改善，治療區(qū)域在12個(gè)月的隨訪中無(wú)復(fù)發(fā)。王宇等［38］對(duì)使用靜脈注射的光敏劑血卟啉聯(lián)合ALA光動(dòng)力治療皮膚惡性腫瘤的療效及光毒性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，治療2個(gè)月的完全緩解率為100%，治療后6個(gè)月至6年的完全緩解率為97.6%，高于單用血卟啉光動(dòng)力（92.9%）以及ALA光動(dòng)力（95.1%）的療效，且降低了患者治療期間的光敏時(shí)間，說(shuō)明血卟啉聯(lián)合ALA光動(dòng)力治療對(duì)皮膚惡性腫瘤有效且光毒性更小。陳斌等［39］的研究表明，黃芪甲苷可以通過(guò)促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β/Smad信號(hào)抑制以及抑制基質(zhì)金屬蛋白酶來(lái)防止光老化皮膚中的膠原減少，因此有可能成為一種對(duì)抗光老化的治療方法。蘇麗娜等［40］對(duì)掌跖膿皰病的患者給予每周3次UVA1治療（80 J/cm2），研究結(jié)果顯示，通過(guò)UVA1治療，62例患者的PPPASI評(píng)分從治療前的9.4±2.8降至1.7±1.9，72.6%的患者較治療前PPPASI評(píng)分降低75%，表明UVA1是一種對(duì)掌跖膿皰病有效且不良反應(yīng)較小的治療方法。

七、罕見(jiàn)病/遺傳病

林志淼等［41］報(bào)告了一種新的遺傳性皮膚病“PLACK綜合征”，是由于CAST基因功能缺陷引起皮膚剝脫、白甲、肢端點(diǎn)狀角化、唇炎及指節(jié)墊的一種綜合征。汪惠君等［42］發(fā)現(xiàn)了GJA1半通道功能增強(qiáng)型突變可引起角皮癥-少毛-白甲綜合征。劉佳偉等［43］報(bào)道了國(guó)內(nèi)首例H綜合征，致病基因?yàn)槿苜|(zhì)載體家族29，成員3（SLC29A3）基因，突變方式為c.1269_1270delinsT。程茹虹等［44］、李明等［45］以及張佳等［46］分別在國(guó)內(nèi)首報(bào)三個(gè)罕見(jiàn)病及其致病基因：SAM綜合征（橋粒芯蛋白1基因）、Basan綜合征（SMARCAD1）及Mal de Meleda?。⊿LURP?1）。晉亮等［47］系統(tǒng)研究了中國(guó)漢族人彈力假黃色瘤（PXE）致病基因ABCC6的突變情況，發(fā)現(xiàn)了15個(gè)新突變，并證實(shí)了其致病性，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)首例ENPP1突變引起的PXE患者，證實(shí)了ENPP1與PXE的相關(guān)性。魏愛(ài)華等［48］為51個(gè)有需要的中國(guó)白化病家庭成功進(jìn)行了產(chǎn)前基因診斷，基因診斷結(jié)果與妊娠結(jié)局符合率為100%，首次證實(shí)不同亞型的白化病夫婦所生育的下一代表型可正常。徐學(xué)剛等［49］從中國(guó)的兩個(gè)遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥家系中發(fā)現(xiàn)了ADAR1基因的2個(gè)突變，也報(bào)道了CO2激光在遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥治療中的有效性及安全性。張正華等［50］對(duì)汗孔角化癥中甲羥戊酸途徑基因突變做了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)了汗孔角化癥患者臨床表現(xiàn)和四種甲羥戊酸途徑基因突變的相關(guān)性。

（限于篇幅未列出，需要者請(qǐng)與編輯部聯(lián)系，Email：pifukezazhi@aliyun.com）

張建中，Email：rmzjz@126.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.12.019

2016?07?17）

（本文編輯：顏艷）