肺癌咳嗽的中醫(yī)藥研究概況※

●宋嬌龍付芳梅向 明楚瑞閣

肺癌咳嗽的中醫(yī)藥研究概況※

●宋嬌龍1付芳梅1向 明2楚瑞閣3▲

咳嗽是肺癌患者早期最常見的癥狀之一，典型的肺癌咳嗽具有間歇性或陣發(fā)性刺激性嗆咳的特點(diǎn)，常反復(fù)發(fā)作，病程較長，屬中醫(yī)“咳嗽”、“咳喘”等范疇。臨床上肺癌患者咳嗽癥狀較難控制，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，中醫(yī)藥在緩解患者咳嗽癥狀方面有較明顯的優(yōu)勢及較好的臨床療效。本文主要從中醫(yī)角度淺述對肺癌咳嗽的認(rèn)識，概述其病因病機(jī)，綜述中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽的現(xiàn)狀。

肺癌咳嗽 病因病機(jī) 中醫(yī)藥治療

肺癌是當(dāng)前世界發(fā)病率最高的癌癥，且發(fā)病率逐年增加。相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果顯示，2012年全球有180萬新發(fā)肺癌患者，占所有新發(fā)惡性腫瘤患者總數(shù)的13%[1]。肺癌已日漸成為嚴(yán)重危害人們身體健康的重大疾病。肺癌患者主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，咯血，胸痛，發(fā)熱，氣急，胸悶等癥狀。而咳嗽是肺癌病程中最主要癥狀之一，據(jù)統(tǒng)計約 47%～86%肺癌患者存在咳嗽[2]。肺癌咳嗽一般病程長、反復(fù)發(fā)作，給患者造成極大的痛苦，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量，又影響下一步治療方案的實(shí)施。目前西醫(yī)治療肺癌咳嗽以鎮(zhèn)咳為主，但療效不盡如人意。現(xiàn)代大量研究證明中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽療效顯著。中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽能夠改善咳嗽癥狀，在一定程度上抑制腫瘤生長，減輕放化療毒副反應(yīng)，從而提高患者生存質(zhì)量，延長患者生存時間。故本文旨在為肺癌咳嗽的中醫(yī)臨床治療提供可行性指導(dǎo)，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

1 中醫(yī)對肺癌咳嗽的認(rèn)識

肺癌咳嗽[3]可以歸屬于祖國醫(yī)學(xué)咳嗽病的范疇之內(nèi)，在中醫(yī)歷代文獻(xiàn)中，雖無明確的肺癌咳嗽的記載，但相類似的描述卻有不少。例如早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《金匱要略》、《難經(jīng)》、《圣濟(jì)總錄》等古代醫(yī)著中就有類似于肺癌咳嗽癥狀的描述，并有“肺積”、“息賁”等稱謂?！端貑枴て娌≌摗份d：“病肋下滿，氣逆……病名曰息積。”“咳即胸中隱隱痛，脈反滑數(shù)，咳唾膿血”的肺癰等，與肺癌咳嗽癥候極為類似?！峨y經(jīng)》有“肺之積，名曰息賁……喘咳，發(fā)肺壅?！彼巍妒?jì)總錄》曰：“肺積息賁氣脹滿咳嗽，涕唾膿血。”以上古籍文獻(xiàn)描述均與肺癌咳嗽的表現(xiàn)極為相似，為后世醫(yī)家研究肺癌咳嗽提供了非常寶貴的資料。

2 中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)對該病的認(rèn)識較早，如《雜病源流犀燭·積聚瘕痃痞源流》謂：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰……為血……遂結(jié)成形而有塊[4]?！薄锻饪谱C治全書》云：“息賁……肺虛痰熱壅結(jié)所致。”由此可見肺癌咳嗽乃虛實(shí)夾雜之證。虛以陰虛、氣虛或氣血兩虛多見，實(shí)以邪毒、痰凝、氣滯、血瘀壅結(jié)為主。

近代醫(yī)家在臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究等方面對肺癌咳嗽的病因病機(jī)又有了新的認(rèn)識。歐陽忠興等[5]認(rèn)為癌腫內(nèi)踞胸肺是肺癌咳嗽形成的最直接原因。黃智芬等[6]在臨床經(jīng)驗(yàn)中總結(jié)出肺癌咳嗽多由邪毒蘊(yùn)肺，肺氣宣降失司，或脾虛痰濕，或肺陰虧損所引起。高宏等[7]認(rèn)為肺失宣肅，痰濕聚積發(fā)為本病，伏痰為根本原因，與脾腎功能失常相關(guān)。代文林[8]在臨床觀察分析后認(rèn)為肺癌咳嗽多因肺臟虛損，脾虛生濕，濕化成痰，邪毒入侵，痰濕、熱毒、氣滯、血瘀等互結(jié)而發(fā)病。張明輝等[9]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)痰濁阻肺，氣陰兩虛為肺癌咳嗽主要病機(jī)。陳雅等[10]在止咳硬膏治療肺癌咳嗽的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)肺癌咳嗽皆因氣機(jī)不暢，痰瘀互結(jié)所致。孫明令等[11]在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)肺癌咳嗽的發(fā)生是以臟腑陰陽氣血失調(diào)、正氣虧虛為基礎(chǔ)，輔以外邪侵襲致痰、氣、瘀、毒等搏結(jié)，積漸形成。此外腫瘤患者常有明顯的心理變化，以焦慮、抑郁為主，長期焦慮、抑郁易致肝氣郁結(jié)舊久郁而化火，最終導(dǎo)致肝火橫逆犯肺引起咳嗽。

3 中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀

長期大量的臨床實(shí)踐證明中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽療效顯著。現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)肺癌分期，在辨證的基礎(chǔ)上，以扶正祛邪為主原則，選擇扶正培本、化痰祛濕、活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結(jié)等治法。不少醫(yī)家在長期的臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)研究中歸納總結(jié)出了治療肺癌咳嗽的有效驗(yàn)方、基本方，其藥物組成雖不盡相同，但均取得了顯著的臨床效果，極大地方便了臨床工作。

3.1 分型論治 付煥萍[12]總結(jié)了龐德湘系統(tǒng)診治肺癌咳嗽獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)，龐德湘在臨床上從肺脾、肝腎著手，風(fēng)寒襲肺證予以宣肺止咳、疏風(fēng)化痰，痰濁壅肺證予以健脾祛濕、益肺化痰，肺癌后期肺陰虧虛以養(yǎng)陰補(bǔ)虛、清肝利肺為法，分別選用三拗湯合杏蘇散加減、六君子湯與三子養(yǎng)親湯之合方加減、沙參麥冬湯或黛蛤散合瀉白散加減，各服藥數(shù)劑后肺癌患者咳嗽癥狀均緩解。山廣志[13]總結(jié)了歷代醫(yī)家治療類似肺癌咳嗽的方藥，主要為三類：解表宣肺類(止嗽散、三拗湯、桑菊飲)，養(yǎng)陰潤肺類(沙參麥冬湯、麥門冬湯)，清熱化痰類(貝母瓜蔞散、消瘰丸)，各類方均在臨床上取得了一定的效果。

3.2 分期論治 楊琴琴[14]對王三虎教授運(yùn)用經(jīng)方治療肺癌的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)，闡述王教授根據(jù)肺癌病程的不同發(fā)展階段及臨床表現(xiàn)，活用麥門冬湯、射干麻黃湯、厚樸麻黃湯等經(jīng)方，患者肺癌咳嗽癥狀得以明顯控制，生活質(zhì)量良好。陶志廣[15]在臨床實(shí)踐中以“方證相應(yīng)”為指導(dǎo)，應(yīng)用麻杏甘石湯、厚樸麻黃湯、射干麻黃湯等仲景方對肺癌咳嗽屢得捷效，連服數(shù)劑癥狀即明顯緩解。如在麻黃類方治療肺癌咳喘驗(yàn)案舉隅中表明，使用仲景經(jīng)方麻杏甘石湯治療肺泡腺癌(T4N3M1，IV期)肺部感染患者一例癥狀改善明顯；使用厚樸麻黃湯治療右下肺中央型肺癌晚期咳喘患者一例亦顯著奏效。

3.3 專方治療 張士舜等[16]以自擬方二生湯(由生半夏、生南星、川貝、杏仁、青黛、蛤粉、白英、桔梗、甘草、瓜萎、漏蘆組成)治療肺癌咳嗽，若兼有咳黃痰，加魚腥草，桑白皮，地骨皮；咳吐白痰量多，加海浮石、葶藶子；咳嗽重，加白前、前胡、杷葉、蟬衣；口干，舌質(zhì)紅加沙參、麥冬、花粉、石斛；痰中帶血加三七、白及、仙鶴草；氣虛、乏力加絞股藍(lán)；腎虛加枸杞、山茱萸。共治療43例，總有效率達(dá)95.3%。安國輝等[17]總結(jié)出張士舜對于肺癌各期以咳嗽、吐白粘痰為主癥，尤其是癌腫壓迫支氣管或肺組織引起咳嗽咳痰等，常用自擬方二生湯并根椐個人經(jīng)驗(yàn)依據(jù)不同病理分型加減；對于小細(xì)胞肺癌者，常用千金葦莖湯加減，因有研究證實(shí)此方能夠在體外環(huán)境中抑制非小細(xì)胞肺癌。王志禎[18]將自擬息咳方聯(lián)合西藥頭孢噻肟鈉治療48例肺癌咳嗽患者發(fā)現(xiàn)息咳方對早、中期肺癌咳嗽及術(shù)后咳嗽總有效率為93.8%。息咳方乃由清代程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》中止嗽散化裁而來，由百部、白前、瓜蔞皮、桔梗、杏仁、法半夏、紫菀、款冬花、桃仁、半枝蓮、龍葵、甘草組成?？妊影⒛z、仙鶴草、白及；痰多加陳皮、貝母；陰虛加沙參、麥冬、天冬；挾外感者加荊芥、防風(fēng)；氣促加炙麻黃、厚樸；聲音嘶啞加蟬蛻、玉蝴蝶；胸背痛加桂枝、白芍、延胡索；胸腔積液加白芥子、葶藶子，短氣加黨參、黃芪。每日1劑，水煎分3次服，連服1周。

3.4 經(jīng)方論治 張霆[19]在臨床實(shí)踐中運(yùn)用麻黃附子細(xì)辛湯、甘草干姜湯、小青龍湯等經(jīng)方治療肺癌頑咳取得較好效果。左明煥等[20]應(yīng)用苓甘五味姜辛場加味治療50例老年非小細(xì)胞肺癌氬氦刀冷凍術(shù)后咳嗽，服藥3d，治療總有效率為96%。黃戍成等[21]在對32例肺癌根治術(shù)后慢性咳嗽患者的臨床觀察中分析發(fā)現(xiàn)，用射干麻黃湯治療肺癌根治術(shù)后慢性咳嗽，與單純西醫(yī)常規(guī)治療組對照，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。謝立芳等[22]使用三子養(yǎng)親湯治療52例肺癌晚期咳喘患者，其中以咳嗽為主要癥狀的有46例，服用兩周中藥后，咳嗽癥狀控制總有效率為91.3%。孫明令等[23]臨床中使用小柴胡湯合止嗽散治療肝火犯肺型肺癌咳嗽的咳嗽有效控制率為83.3%，治療結(jié)束后KPS評分好轉(zhuǎn)率為53.13%，不良反應(yīng)發(fā)生率為0。沈婕等[24]運(yùn)用大柴胡湯合桂枝茯苓丸加減治療左上肺鱗癌7月余伴咳嗽咳痰一例，三診后咳嗽咳痰癥狀緩解。

4 實(shí)驗(yàn)研究

4.1 止咳作用實(shí)驗(yàn)研究 陳雅等[25]采用濃氨水引咳法、酚紅排泄法及酶聯(lián)免疫吸附法研究止咳硬膏對C57荷瘤小鼠咳嗽過程中咳嗽潛伏期、呼吸道排痰量變化及血清白介素-6(IL-6)等相關(guān)因素的影響，了解止咳硬膏的作用療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，止咳硬膏可以延長小鼠肺癌咳嗽潛伏期，減少2min內(nèi)咳嗽次數(shù)、提高小鼠氣管段酚紅排泄量，有一定的止咳化痰作用，降低血清中IL-6表達(dá)，進(jìn)而證明止咳硬膏對肺癌咳嗽有止咳作用。中藥硬膏用于治療肺癌咳嗽，通過皮膚滲透性使藥物吸收，避免了胃腸道吸收，減小副反應(yīng)，為患者后續(xù)治療做好基礎(chǔ)，減小患者痛苦，延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量。

4.2 提高機(jī)體免疫實(shí)驗(yàn)研究 中醫(yī)認(rèn)為肺臟清虛、嬌嫩，易受邪侵，而肺癌咳嗽多以虛或虛實(shí)夾雜為主，故扶正祛邪為肺癌咳嗽總的治則。辛麗麗等[26]認(rèn)為以扶正為主的中藥不僅直接作用于免疫細(xì)胞，還可以通過細(xì)胞因子等多靶點(diǎn)來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體免疫力，從而起到間接抗腫瘤作用。卞方等[27]在補(bǔ)腎益肺解毒方對大鼠肺癌的干預(yù)及 K-ras，p21 基因表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究中觀察發(fā)現(xiàn)3組大鼠體質(zhì)量隨時間呈線性增長，但中藥高劑量組大鼠體質(zhì)量增長幅度明顯高于對照組及中藥低劑量組，表明高劑量補(bǔ)腎益肺解毒方可抑制各種腫瘤因子導(dǎo)致的營養(yǎng)物質(zhì)的代謝紊亂，維持體質(zhì)量的平穩(wěn)增長。給予補(bǔ)腎益肺解毒方干預(yù)后，中藥高劑量組與肺癌對照組相比，脾指數(shù)明顯提高，肺指數(shù)降低，說明補(bǔ)腎益肺解毒方能促進(jìn)免疫器官的發(fā)育和免疫細(xì)胞分化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，減輕肺臟的病變程度，從而預(yù)防肺癌發(fā)生或進(jìn)一步發(fā)展。張甘霖等[28]選取C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型來探討固本抑瘤Ⅱ號對荷瘤小鼠免疫功能的影響，研究表明固本抑瘤Ⅱ號通過提高NK細(xì)胞、T、B淋巴細(xì)胞活性，巨噬細(xì)胞吞噬功能(P<0.05)，升高血色素改善貧血，提高荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能；且II號方具有顯著延長荷瘤小鼠生存時間的作用(P<0.01)。固本抑瘤Ⅱ號是以益氣活血為根本大法的方藥。方中以生黃芪、莪術(shù)益氣活血，為君藥；以黨參、茯苓、白術(shù)、雞血藤、川芎補(bǔ)益氣血、行氣活血化瘀，共為臣藥；佐以浙貝、苦參、女貞子等培補(bǔ)肝腎、散結(jié)消癥。全方共奏益氣活血、扶正祛邪之功效，是本方抑瘤、提高荷瘤小鼠免疫功能及延長荷瘤生存時間的物質(zhì)基礎(chǔ)。痰濕既是肺癌咳嗽病因，又是其病理產(chǎn)物，然痰濕賴氣化，故益氣健脾則痰濕化，因此林麗珠等[29]在益氣除痰湯(由黨參、生半夏、白術(shù)、茯苓、山慈菇、蟾酥等組成)對脾虛 Lewis 肺癌小鼠腫瘤生長、生存期及 PRDX-1、 PRDX-6 表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)益氣除痰湯能抑制小鼠 Lewis 肺癌的生長，延長生存期，其機(jī)制可能與降低PRDX-1及PRDX-6的過量表達(dá)有一定關(guān)系。

5 小結(jié)與展望

對于肺癌咳嗽，一般鎮(zhèn)咳藥物治療效果有限，對難以控制的劇烈咳嗽，臨床常選用鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)的中樞性鎮(zhèn)咳藥，長期使用易產(chǎn)生藥物依賴性，不良反應(yīng)也較多[30]。近年來，中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽的研究也備受關(guān)注，取得了較好療效且不良反應(yīng)少，我們在肯定中藥療效的同時，也應(yīng)看到存在的一些問題：(1)對肺癌咳嗽病因病機(jī)的認(rèn)識及研究比較局限、缺乏共識，辨證分型也很難達(dá)成一致，這很不便于中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽經(jīng)驗(yàn)的繼承及推廣；(2)中藥劑型加減較多，固定劑型較少；(3)針對肺癌咳嗽的中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究太少，且隨機(jī)對照研究更少；(4)中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽還缺乏大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、雙盲、對照臨床試驗(yàn)研究，當(dāng)前的許多臨床研究報道結(jié)果可信度不高，缺乏前瞻性研究[31]。鑒此，我們應(yīng)基于中醫(yī)藥治療肺癌咳嗽的肯定療效，充分利用現(xiàn)代科學(xué)，運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)知識，對肺癌咳嗽進(jìn)行多中心、大樣本、隨機(jī)雙盲的臨床研究，探討肺癌咳嗽的病因病機(jī)，全面、系統(tǒng)、深入地進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，篩選驗(yàn)證有效治療方法和藥物，研究針對性強(qiáng)、療效肯定、劑型簡便的中藥制劑，是當(dāng)前所亟待解決的問題和研究方向。

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1.江西中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2014級碩士研究生(330006)；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2013級碩士研究生(330006)；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科(330006)

▲通訊作者 楚瑞閣，男，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥防治消化系疾病及腫瘤。E-mail：384861926@qq.com