澤瀉的研究進展

陳利娟，李 卿

（1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心，重慶 400036； 2.重慶市中藥研究院，重慶 400065）

澤瀉的研究進展

陳利娟1，李 卿2

（1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心，重慶 400036； 2.重慶市中藥研究院，重慶 400065）

澤瀉科植物澤瀉作為一種傳統(tǒng)藥用植物，具有多種生物活性。通過查閱國內(nèi)外關(guān)于澤瀉的相關(guān)報道，對澤瀉藥材的資源分布、化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用等方面的研究進行了闡述，為進一步研究、開發(fā)澤瀉提供參考。

澤瀉；研究；成分；藥理

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉 Alisma orientate(Sam.) Juzep.的干燥塊莖，冬季莖葉開始枯萎時采挖，其性寒，味甘、淡，入腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂等功效，用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高脂血癥等病癥[1]。澤瀉是一味常用中草藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》中將其列為上等藥品。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉有很多新的功效，現(xiàn)將其化學(xué)成分的質(zhì)量控制和藥理作用等方面的研究進展概述如下。

1 資源概況

我國現(xiàn)有澤瀉屬 Alisma L.植物6種，分別為草澤瀉、東方澤瀉、建始澤瀉、小澤瀉、澤瀉、窄葉澤瀉[2]。不同屬澤瀉植物的活性不同，有的甚至不能入藥，實際運用時應(yīng)加以區(qū)別及鑒定，日常提及的澤瀉藥材多是指東方澤瀉。

澤瀉在全國各地均有分布，主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、吉林、遼寧、寧夏、黑龍江等省區(qū)[3]。澤瀉來源有野生及栽培品種，受氣候、土壤、海拔等各種自然條件的影響較大。調(diào)查結(jié)果顯示，雨量充沛、溫暖潮濕、海拔800 m以下的地區(qū)適宜澤瀉生長，寒冷、土地結(jié)塊可能會導(dǎo)致澤瀉產(chǎn)量較低、質(zhì)量欠佳。由于福建、四川、江西、廣東等地自然條件適宜，藥材質(zhì)量上乘，需求量大，故成為目前藥用澤瀉栽培品種主要來源地，廣西、湖北、湖南等地也有栽培品種。

蔡沓栗等[4]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不同屬澤瀉的植物生物學(xué)特征差異明顯：產(chǎn)于福建的東方澤瀉葉片為橢圓形至卵形，兩面光滑無毛；產(chǎn)于四川的澤瀉花柱短，花瓣邊緣粗齒狀；產(chǎn)于長江流域各省的窄葉澤瀉葉窄披針形或鐮刀狀彎曲狀。

2 化學(xué)成分

2.1 三萜類化合物

三萜類是澤瀉萜類化合物的主要化學(xué)成分，包括澤瀉醇A、澤瀉醇B及其衍生物。鄧岳等[5]采用乙醇加熱回流提取方法提取并采用高效液相色譜與飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC－TOF－MS)法進行結(jié)構(gòu)鑒定，結(jié)果表明三萜類成分結(jié)構(gòu)母核相同，是一類基本母核由30個碳原子組成的化合物。澤瀉中的三萜類成分多為原萜烷型四環(huán)三萜，其結(jié)構(gòu)有一定的特征性，C－10位和C－14位上有β－CH3，C－20位上有 S構(gòu)型等，在質(zhì)譜裂解中呈現(xiàn)一定的規(guī)律性，共鑒別了22種三萜類化合物。

近年來，以不同的炮制方法和工藝從不同產(chǎn)地的澤瀉藥材中分離得到30多個三萜類化合物，如24－乙酰澤瀉醇A及其衍生物、23－乙酰澤瀉醇B及其衍生物、24－去乙酰澤瀉醇A、乙酰澤瀉醇E、24－乙酰澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G、澤瀉醇O等[6]。

2.2 倍半萜類化合物

澤瀉中的倍半萜類化合物，多數(shù)為愈創(chuàng)木烷型。徐碩等[7]綜述報道發(fā)現(xiàn)，澤瀉中倍半萜類化合物主要有澤瀉醇，環(huán)氧澤瀉烯，澤瀉萜醇A，B，C，磺酰澤瀉醇A，B，C，D等。日本學(xué)者對澤瀉倍半萜類成分研究較多，澤瀉萜醇D為新發(fā)現(xiàn)的倍半萜化合物。我國學(xué)者彭國平等從澤瀉中分離出澤瀉萜醇E新倍半萜成分[8]。

2.3 二萜類化合物

Yoshijro等[9]首次從澤瀉鮮品中分離出了1個貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物。彭國平等又發(fā)現(xiàn)了2個新的貝殼杉烷型澤瀉二萜醇及澤瀉二萜醇苷四環(huán)二萜類化合物[8]。

2.4 其他

澤瀉還含有類脂、糖類等成分，如樹脂、β－谷甾醇、三十烷、正二十烷等，淀粉、蛋白質(zhì)、氨基酸，以及鉀、鈣、鎂等[10]。

3 藥理作用

3.1 利尿

王立新等[11]采用大鼠代謝籠法研究，結(jié)果表明，澤瀉醇提物、水提物、24－乙酰澤瀉醇A均有利尿作用，24－乙酰澤瀉醇A為澤瀉的主要利尿成分，澤瀉水提物的利尿作用可能與其所含的K＋有關(guān)。

伍小燕等[12]的研究表明，澤瀉水提物具有顯著的利尿活性，可顯著增加大鼠的尿量，增加大鼠血Na＋、尿K＋和尿Cl－水平，其利尿活性可能是通過調(diào)節(jié)腎臟髓質(zhì)AQP2表達而產(chǎn)生。

3.2 抗結(jié)石

采用不同溶劑、不同制備方法所得澤瀉提取物，經(jīng)動物及臨床試驗表明，提取物均能抑制動物實驗性腎結(jié)石的形成。

樊龍昌等[13]將60例腎和輸尿管小結(jié)石的患者隨機均分兩組，A組給予水煎澤瀉，B組多飲水，兩組均治療4周。檢測兩組患者治療后的泌尿系平片(KuB)，以確定結(jié)石大小變化、位移情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組患者排石率明顯高于B組。澤瀉單獨水煎劑能減少草酸鈣晶體的生長、成形，抑制尿路系統(tǒng)結(jié)石，并通過利尿作用達到抗結(jié)石作用。

區(qū)淑蘊等[14]的研究表明，澤瀉總?cè)铺崛∥锟梢杂行б种埔叶技鞍⒎ü腔颊T導(dǎo)的大鼠泌尿系草酸鈣結(jié)石的形成，降低Ca2＋濃度，增加腎Mg2＋含量，抑制泌尿系結(jié)石的形成，其利尿作用有利于草酸鈣結(jié)晶的排出。

3.3 抗高血壓、高血脂

張先茂[15]采用澤瀉湯（組方為澤瀉、車前子、益母草、夏枯草、牡丹皮）治療高血壓患者208例，結(jié)果證實基礎(chǔ)方臨床辨證加減，治療不同型高血壓的臨床療效顯著，避免了化學(xué)藥物在臨床治療高血壓中用量失當(dāng)及不良反應(yīng)的發(fā)生。

馮志杰等[16]的研究表明，澤瀉具有明顯降低肝硬化大鼠門脈壓力的作用，可能是通過利尿和減少腸系膜上動脈血流量而發(fā)揮作用。

柳冬月等[17]用高脂飼料喂養(yǎng)小鼠3周造模，用澤瀉湯提取物喂養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)澤瀉湯及其各組分可降低高脂血癥小鼠血脂水平，并對高脂血癥引起的肝損傷有一定的保護作用，以100%甲醇提取物效果最佳。

張春海等[18]的研究表明，澤瀉水提物和醇提物均能顯著降低總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平，表明其對肥胖小鼠均有調(diào)血脂作用。

楊新波等[19]通過對正常動物及高血脂試驗小鼠的研究結(jié)果表明，不同劑量的澤瀉醇提取物對高血脂小鼠均有不同程度的調(diào)血脂作用，且與劑量相關(guān)。

3.4 抗動脈粥樣硬化

秦建國等[20]通過澤瀉萜類化合物對ApoE基因敲除小鼠實驗性動脈粥樣硬化肝臟基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖調(diào)節(jié)的研究結(jié)果表明，澤瀉萜類化合物對ApoE－基因敲除高脂飼料喂養(yǎng)所致動脈粥樣硬化小鼠具有降低血清TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)的作用，對該模型小鼠的肝臟基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多表達有調(diào)節(jié)作用。

劉金元等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)加味澤瀉湯高劑量治療后，動脈粥樣硬化模型大鼠VECs的結(jié)構(gòu)和功能基本得到恢復(fù)，加味澤瀉湯可能通過調(diào)血脂、抗氧化對動脈粥樣硬化內(nèi)皮細胞的損傷發(fā)揮了保護作用。

史俊玲等[22]研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉顆粒調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用可能是其抗動脈粥樣硬化作用的主要機制，降低血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶（SOD）也是澤瀉顆?？箘用}粥樣硬化的作用機制之一。

3.5 抗脂肪肝

李晶等[23]研究發(fā)現(xiàn)，對脂肪肝小鼠用澤瀉濃縮液灌胃12周，觀察大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）指標，測定肝勻漿TC，TG、丙二醛(MDA)含量變化，同時作肝臟病理切片檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃后TC，TG，MDA指標水平降低（P＜0.05），說明澤瀉濃縮液具有抗脂肪肝的作用。

陳曉蕾等[24]通過澤瀉生品及不同炮制品對小鼠急性肝損傷的保護作用研究發(fā)現(xiàn)，生澤瀉、鹽澤瀉、鹽澤瀉的水提取物對 D－氨基半乳糖急性肝損傷及四氯化碳急性肝損傷小鼠肝保護作用較好，鹽澤瀉較生澤瀉作用強。結(jié)果表明，澤瀉與其他藥材組方時，選用鹽澤瀉入藥可能更合理，也為以后探討藥材炮制過程中物質(zhì)化學(xué)成分變化、保肝作用機制提供了理論依據(jù)。

4 臨床應(yīng)用

臨床以澤瀉入藥的中藥成方制劑多達數(shù)百種，劑型也涵蓋了“膏”“丸”“散”等傳統(tǒng)劑型，也有“顆粒”“片”“膠囊”等一般劑型，功能主治為調(diào)血脂、調(diào)節(jié)脾胃、利尿等作用。

張伯鵬[25]自擬澤瀉湯用于肝硬化腹腔積液的治療，將患者隨機分為治療組（50例）和對照組（36例），結(jié)果治療組總有效率為86%，優(yōu)于對照組的58%，說明其自擬澤瀉湯對頑固性肝硬化的療效肯定。

陳利群[26]采用澤瀉、半夏、白術(shù)、天麻等中藥湯劑（治療組）對120例高血壓患者進行分組治療，對照組使用氯沙坦，對兩組患者的各項生理指標進行檢測，結(jié)果服用中藥湯劑的治療組效果優(yōu)于對照組。

此外，澤瀉對痛風(fēng)、泌尿系統(tǒng)結(jié)石也有一定效果。

5 展望

澤瀉在我國的藥用歷史悠久，也為歷屆藥典所收載，《神農(nóng)本草經(jīng)》更將其列為上品。隨著新興的“大健康產(chǎn)品”的研究熱點形成，運用現(xiàn)代藥理學(xué)評價體系，緊緊圍繞澤瀉做好各個方面的系統(tǒng)研究，為下一步開發(fā)澤瀉及健康產(chǎn)品提供理論依據(jù)。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：229.

[2]張龍輝，陳寶鋼，劉克強.澤瀉資源的開發(fā)利用研究概況[J].亞熱帶農(nóng)業(yè)研究，2013，9（3）：158－161.

[3]國家中醫(yī)藥管理局中華本草編委會.中華本草(第8冊)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999：3.

[4]蔡沓栗，楊成梓，溫秀萍.澤瀉的資源調(diào)查及外觀性狀評價[J].中國現(xiàn)代中藥，2016，18（2）：193－197.

[5]鄧 岳，劉阿娜，王小明，等.HPLC－TOF－MS分析澤瀉提取物中三萜類化合物[J].化學(xué)分析計量，2015，24（6）：11－14.

[6]周愛存，張朝鳳，張 勉.澤瀉中一個新的原萜烷型三萜[J].中國天然藥物，2008，6（2）：109－111.

[7]徐 碩，夏路風(fēng)，金鵬飛.澤瀉的化學(xué)成分及生物活性研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（27）：47－51.

[8]Peng GP，Tian G，Huang XF，et al.Guaiane－type sesquiterpenoids from Alisma orientalis[J].Phytochemistry，2003，63(8): 877－881.

[9]Yoshijro N，Yohko S，Masumi K，et al.Triterpenoid of Alisma orientale Rhizome and crude drug Alismatis rhizoma[J].Phytochemistry，1994，36:119.

[10]臧 萍.澤瀉的研究現(xiàn)狀及展望[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2009，7（6）：180－182.

[11]王立新，吳啟南，張 橋.澤瀉中利尿活性物質(zhì)的研究[J].華西藥學(xué)雜志，2008，23（6）：670－672.

[12]伍小燕，陳 朝，張國偉.澤瀉水提物對正常大鼠利尿活性及腎臟髓質(zhì)AQP2作用研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（21）：5－7.

[13]樊龍昌，尹春萍，劉繼紅.澤瀉水煎劑對尿草酸鈣結(jié)石影響的臨床與實驗研究[J].中國藥師，2010，13（12）：1 701－1 704.

[14]區(qū)淑蘊，蘇 倩，彭可壟.澤瀉總?cè)铺崛∥飳Υ笫竺谀蛳挡菟徕}結(jié)石形成的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，40（6）：634－639.

[15]張先茂.澤瀉湯治療高血壓病208例[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，18（1）：61.

[16]馮志杰，姚希賢.澤瀉對肝硬化門脈高壓大鼠血流動力學(xué)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9（4）：218－220.

[17]柳冬月，顧施健，吳 娟，等.澤瀉湯對高血脂癥小鼠降血脂作用有效部位的實驗研究[J].中國藥師，2010，13（6）：763－766.

[18]張春海，毛 縝，馬 麗，等.澤瀉水提取物、醇提取物對小鼠脂代謝影響的比較[J].徐州師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2005，23（2）：68－70.

[19]楊新波，黃正明，曹文斌.澤瀉醇提取物對高血糖小鼠血液生化指標及腋島素的影響[J].中國臨床康復(fù)，2004，8（6）：1 196－1 197.

[20]秦建國，王亞紅，梁晉普.澤瀉萜類化合物對 ApoE基因敲除動脈粥樣硬化小鼠肝臟基底膜HSPG的調(diào)節(jié)作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（4）：696－698.

[21]劉金元，楊冬娣，張慧婕.加味澤瀉湯對動脈粥樣硬化模型大鼠的治療作用[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，40（6）：86－88.

[22]史俊玲，李鳳娥，劉玉潔.澤瀉顆?？辜彝脛用}粥樣硬化形成的實驗研究[J].河北中醫(yī)，2008，30（5）：530－532.

[23]李 晶，馮五金.生山楂、澤瀉、莪術(shù)對大鼠脂肪肝的影響及其交互作用的實驗研究[J].山西中醫(yī)，2006，22（3）：57－59.

[24]陳曉蕾，李紅陽.澤瀉生品及不同炮制品對小鼠急性肝損傷的保護作用[J].中藥材，2006，29（6）：592－593.

[25]張伯鵬.自擬澤瀉分消飲保留灌腸治療肝硬化頑固性腹水86例[J].時珍國醫(yī)國藥，2007，18（11）：2 828.

[26]陳利群.半夏白術(shù)天麻湯合澤瀉湯加味對痰濕壅盛型高血壓病體重指數(shù)、降壓效果的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2007，16（6）：650－651.

Research Development of Alisma Orientalis

Chen Lijuan1,Li Qing2
(1.Chongqing Public Health Medical Center,Chongqing,China 400036;
2.Chongqing Academy of Chinese Materia Medica,Chongqing,China 400065)

Alisma orientalis is a traditional medicinal plant with many biological activities.In this paper,the distribution,chemical constituents,pharmacological activities and clinical application of Alisma orientalis were described by reviewing the relevant reports at home and abroad,which would provide reference for the further research and development of Alisma orientalis.

Alisma orientalis;research;composition;pharmacology

R282.71

A

1006－4931(2016)21－0001－03

陳利娟（1980－），女，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)及藥事管理，（電話）023－65505419（電子信箱）3262209421＠qq.com；李卿（1978－），男，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向為中藥新藥研究及質(zhì)量標準評價，本文通訊作者，（電話）023－89029048（電子信箱）576173878＠qq.com。

2016－07－11；

2016－08－09)

重慶市基本科研業(yè)務(wù)費計劃項目，項目編號：2016cstc－jbky－01904；重慶市衛(wèi)生計生委中醫(yī)藥科技項目，項目編號：zy201602093。