廣東省病毒性腦炎流行狀況及病原學(xué)研究進(jìn)展

吳延杰 申紅衛(wèi) 石向輝 鐘建明 馬學(xué)軍

518036北京大學(xué)深圳醫(yī)院防?？疲▍茄咏埽?；518040深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗科（申紅衛(wèi)、石向輝、鐘建明）；102206北京，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所中心實驗室（馬學(xué)軍）

·綜述·

廣東省病毒性腦炎流行狀況及病原學(xué)研究進(jìn)展

吳延杰 申紅衛(wèi) 石向輝 鐘建明 馬學(xué)軍

518036北京大學(xué)深圳醫(yī)院防?？疲▍茄咏埽?；518040深圳市福田區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗科（申紅衛(wèi)、石向輝、鐘建明）；102206北京，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所中心實驗室（馬學(xué)軍）

廣東省是我國病毒性腦炎流行較為嚴(yán)重的地區(qū)之一，自開展乙腦疫苗的廣泛接種以后，乙腦的發(fā)病率明顯下降，但廣東省內(nèi)還存在大量其他病毒引起的腦炎和不明原因病毒性腦炎。本文就廣東省病毒性腦炎流行現(xiàn)狀、媒介蚊蟲、疫苗接種和病原學(xué)等情況進(jìn)行綜述。

Fund programs：Futian District Pub1ic Hea1th Research Project in 2015“The study in estab1ishment of survei11ance network of chi1dren acute meningitis and encepha1itis syndrome in Shenzhen”（FTWS2015047）

病毒性腦炎是一種常見的中樞神經(jīng)感染性疾病，臨床表現(xiàn)為嘔吐、頭痛、意識障礙、合并腦膜刺激等癥狀［1］，國內(nèi)外報道有上百種病毒可感染引起腦炎［2］，如腸道病毒、乙型腦炎病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒、流行性腮腺炎病毒等。隨著病毒檢測手段的不斷發(fā)展，新的可以引起腦炎的病毒不斷被發(fā)現(xiàn)，如西尼羅病毒、尼帕病毒等［3，4］，這些病毒可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重病變，甚至危及生命，給患者的治療和傳染病防控帶來巨大挑戰(zhàn)。目前我國只將乙型腦炎病毒引起的腦炎（簡稱“乙腦”）納入法定傳染病進(jìn)行長期監(jiān)測，并將乙腦疫苗納入兒童計劃免疫，隨著乙腦疫苗的推廣，廣東省內(nèi)乙腦的發(fā)病率明顯下降。但廣東省內(nèi)還存在大量其他病毒引起的腦炎和不明原因病毒性腦炎［5］，有必要進(jìn)行廣東省內(nèi)病毒性腦炎的流行病學(xué)和病原學(xué)調(diào)查。本文對廣東省病毒性腦炎的流行現(xiàn)狀、媒介蚊蟲、疫苗接種和病原學(xué)等情況綜述如下。

1 流行現(xiàn)狀

1.1廣東省地理氣候概況 廣東省地處亞熱帶，位于北緯20°18'～25°28'，東經(jīng)107°25'～109°45'，屬于沿海省份。北倚南嶺，南臨熱帶海洋，境內(nèi)河湖交錯，水網(wǎng)密布，地形復(fù)雜，屬季風(fēng)性亞熱帶氣候。廣東氣候溫和，年平均氣溫22℃，年降雨量1500 mm，自然環(huán)境和氣候特點適合蚊蟲媒介的孳生與繁殖［6］。

1.2疫情狀況 廣東省2009-2011年7個市區(qū)的141間醫(yī)療機構(gòu)共收治病毒性腦炎病例7259例，死亡227例，病死率為3.13%。2009-2011年7個市的年均發(fā)病率分別為 4.89/10萬、5.14/10萬和4.75/10萬。病例發(fā)病高峰集中在每年的5～7月，占發(fā)病總數(shù)的36.66%。15歲以下兒童發(fā)病4181例，占總病例數(shù)57.60%；其中5歲以下兒童發(fā)病2388例，占總病例數(shù)32.90%。死亡病例以15歲以下兒童為主，占76.21%（173/227）。2009-2011年廣州、汕頭、梅州的年均發(fā)病率均超過6.0/10萬，發(fā)病率明顯高于茂名、佛山、云浮和肇慶4個市區(qū)［7］。

1990-2007年廣東省累計報告乙腦病例3394例，死亡220例，病死率為6.48%。年發(fā)病率中位數(shù)為0.19/10萬，病死率在1.64% ～12.32%之間。1995年和2003年出現(xiàn)2次乙腦發(fā)病的小高峰，其余各年度乙腦報告發(fā)病率均較低，疫情比較穩(wěn)定。乙腦發(fā)病時間集中在每年5～7月，6月為發(fā)病高峰；報告病例以1～14歲兒童為主；疫情主要分布在粵西和粵東地區(qū)［8］。

1.3暴發(fā)疫情 2002年5～6月云浮市報道一起乙腦暴發(fā)疫情，報告病例54例，死亡3例，病死率5.56%，2～7歲兒童占所有病例的 70.37%［9］。2003年揭陽市的乙腦暴發(fā)疫情共發(fā)生病例50例，發(fā)病率為0.86/10萬，死亡3例，病死率為6.0%，流行高峰在6月上、中旬，10歲以下兒童占總病例的88.0%［10］。2012年夏季羅定市報道一起由?？刹《?0型引起的腦炎暴發(fā)，報告病例288例，罹患率23.37/10萬，發(fā)病高峰期為5月份，3～8歲兒童占發(fā)病總數(shù)的66.67%，病情普遍較輕，預(yù)后良好［11］。

2 媒介蚊蟲

媒介蚊蟲在乙腦傳播中起重要作用，深圳地區(qū)分布有中華按蚊、微小按蚊、嗜人按蚊、三帶喙庫蚊、致倦庫蚊、東鄉(xiāng)伊蚊和白紋伊蚊，其中致倦庫蚊為優(yōu)勢蚊種，占93.8%。在致倦庫蚊和三帶喙庫蚊中檢出乙腦病毒核酸［12］。珠海養(yǎng)豬場和各口岸捕獲的成蚊中，三帶喙庫蚊、致倦庫蚊、海濱庫蚊和白紋伊蚊為優(yōu)勢蚊種，在海濱庫蚊中檢出乙腦病毒核酸［13］。雖然有研究發(fā)現(xiàn)蝙蝠也可以攜帶乙腦病毒［14］，但在廣東和廣西的棕果蝠、犬蝠和中菊頭蝠等9個種共905只蝙蝠中未檢測出乙型腦炎病毒核酸［15］。信宜市的果蝠和犬蝠樣本中也未檢測到乙腦病毒核酸［16］。

對西尼羅病毒的潛在蚊媒的調(diào)查顯示，致倦庫蚊在廣東省蚊蟲構(gòu)成中所占的比例最大，占捕蚊總數(shù)的93.15%，密度高峰在4～5月份［17］。廣東從化對無規(guī)定馬屬動物疫病區(qū)野鳥和蚊子的調(diào)查，未發(fā)現(xiàn)鳥類及蚊子感染西尼羅病毒［18］，對該區(qū)域蝙蝠的調(diào)查也未發(fā)現(xiàn)尼帕病毒感染［19］。

3 病原學(xué)研究

有明確病原體的病例占廣東省病毒性腦炎病例的2.87%，其中腸道病毒、皰疹病毒、乙腦病毒引起的分別占74.51%、15.38%和5.29%［7］。汕頭市采用ELISA法對該地區(qū)病毒性腦炎病例進(jìn)行6種病毒IgM檢測，包括乙腦病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒和腺病毒，調(diào)查發(fā)現(xiàn)病毒總陽性率為12.8%，其中腺病毒和單純皰疹病毒的陽性率較高［20］。廣州地區(qū)用ELISA和PCR法調(diào)查兒童病毒性腦炎病原構(gòu)成，陽性率為33.6%，其中腸道病毒、單純皰疹病毒、乙腦病毒、腺病毒分別占陽性病例的37.9%、30.3%、9.1%和7.5%［5］。梅州市的腦炎腦膜炎監(jiān)測顯示腸道病毒和單純皰疹病毒是引起梅州市病毒性腦炎的主要病原［21］。

綜上所述，廣東省有明確病原體的病例占所有病毒性腦炎病例的2.87%～33.6%，還有大量的病例病原體不明。腸道病毒、皰疹病毒、腺病毒和乙腦病毒為主要的病原體，除此之外，EB病毒、巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等病原體均可在腦炎病例中檢出［5］。

4 疫苗免疫接種情況

乙腦疫苗是目前預(yù)防乙腦流行的最有力的措施，20世紀(jì)90年代，廣東省把乙腦疫苗接種納入了兒童計劃免疫，乙腦的發(fā)病率和死亡率大幅度下降［8］。東莞市1963-1973年的年均發(fā)病291.8例；自1973年全市廣泛接種乙腦疫苗后，次年起發(fā)病明顯下降，1974-1985年的年均發(fā)病為 20.8例；自1986年乙腦疫苗納入兒童計劃免疫后，1986-2000年的年均發(fā)病下降至0.6例［22］。湛江市2004-2013 年129例乙腦病例中免疫史空白者84例（65.12%），免疫史不詳38例（29.46%）［23］；梅州市2003-2011年102例乙腦病例中，無免疫史及免疫史不詳者89例（87.25%）［24］；惠州市1990-2007 年59例乙腦病例中，無免疫史及免疫史不詳者占66.60%；韶關(guān)市2003-2012年47例患者中無免疫史或免疫史不詳32例（68.08%）。

乙腦暴發(fā)疫情中患者主要為免疫史不詳或空白者，云浮和揭陽的疫情中分別占 88.89%和88.0%［9，10］。乙腦疫苗接種對控制乙腦的發(fā)病和暴發(fā)具有重要作用，必須進(jìn)一步提高疫苗接種率。

5 結(jié)語

廣東省病毒性腦炎的發(fā)病高峰期在每年的5-7月，病例集中在15歲以下兒童，全省各市區(qū)均有發(fā)病，廣州、汕頭、梅州的發(fā)病率較高。有明確病原體的病例占所有發(fā)病數(shù)的2.87%～33.6%，其中腸道病毒、腺病毒、皰疹病毒和乙腦病毒為主要病原體，大量病毒性腦炎病例的病原體不明，給臨床診療和傳染病防控造成困難，因此亟需采用高靈敏度、高通量的檢測方法提高病原體的檢出率。自乙腦疫苗納入兒童計劃免疫后，廣東省的乙腦發(fā)病率顯著下降，偶然出現(xiàn)的散發(fā)病例和暴發(fā)疫情與乙腦疫苗的漏接種有密切關(guān)系，因此必須進(jìn)一步提高疫苗接種率。此外，暴發(fā)疫情還與流行季節(jié)當(dāng)?shù)氐奈孟x孳生及衛(wèi)生狀況有關(guān)［9，11］，因此還需加強主要流行區(qū)的媒介監(jiān)測和促使群眾養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。

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Guangdong Province is one of the areas in China with the highest preva1ence of vira1 encepha1itis.The incidence of Japanese encepha1itis B has dec1ined significant1y since the wide use of vaccination.But there are a 1arge number of cases caused by other viruses and 1arge unexp1ained cases in Guangdong.This paper reviews the preva1ence，the vectors，vaccination and etio1ogy of vira1 encepha1itis in Guangdong.

馬學(xué)軍，Emai1：maxj@ivdc.chinacdc.cn

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.02.032

2015年福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項目“深圳市兒童急性腦炎腦膜炎癥候群監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建立的研究”（FTWS2015047）

2016-02-17）