腫瘤代謝重編程中的癌基因與抑癌基因

徐欣元，沈嵐，藥立波

(第四軍醫(yī)大學 基礎醫(yī)學院，陜西 西安 710032)

腫瘤代謝重編程中的癌基因與抑癌基因

徐欣元，沈嵐，藥立波Δ

(第四軍醫(yī)大學 基礎醫(yī)學院，陜西 西安 710032)

目前對腫瘤特有的代謝模式的認識日益廣泛深入，尤其是腫瘤細胞代謝重編程的過程和機制受到關注。癌基因與抑癌基因在影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程中也不斷改變著腫瘤的物質代謝途徑和流量，使之適應腫瘤生長需求。本文討論c-MYC、TP53、HIF-1α等癌基因或抑癌基因及其相關通路在腫瘤代謝重編程中的作用。

腫瘤；代謝重編程；癌基因；抑癌基因

20世紀30年代，德國科學家Otto Warburg發(fā)現，腫瘤細胞在有氧條件下依然主要依賴葡萄糖酵解提供能量，稱為Warburg效應。近年來，隨著分子生物學理論和技術的發(fā)展，對腫瘤細胞的多種代謝特征的認識日益深入，代謝途徑催化酶的含量或活性的改變在腫瘤診斷和治療中的靶標意義也愈加突顯[1-2]。Weinberg將腫瘤細胞“異常的代謝表型”與“自主增殖信號、凋亡抵抗、逃避增殖抑制、持續(xù)血管生成、浸潤和遷移、無限復制能力、免疫逃逸等”共同列為惡性腫瘤的特征[3-4]。腫瘤細胞異常的代謝表型是腫瘤代謝重編程(tumor metabolic reprogramming)的結果，代謝重編程使得腫瘤細胞的營養(yǎng)物質在代謝網絡中的流向和通量被重新界定，以滿足腫瘤細胞對能量和物質合成代謝的需求。

腫瘤細胞的代謝異常主要表現為：葡萄糖以有氧酵解為主，氧化磷酸化減弱，磷酸戊糖代謝途徑增強；谷氨酰胺分解代謝活躍；脂肪酸從頭合成及β-氧化反應活躍等等[5-6]。

早期認為，Warburg效應產生的主要原因是腫瘤細胞線粒體功能減弱導致的氧化磷酸化抑制，但后續(xù)研究表明，這是一個為滿足腫瘤細胞快速增殖需求而主動發(fā)生的過程，即代謝重編程過程。在新的代謝模式下，線粒體的功能更趨向于脂肪酸和谷氨酰胺的氧化分解代謝，而不再是進行糖的有氧氧化[7]。同時，腫瘤細胞中磷酸戊糖途徑(pentose phosphate pathway，PPP)高度活躍，這些代謝改變?yōu)榧毎峁┖怂?、蛋白質等大分子合成所需要的中間代謝物，對于腫瘤細胞增殖至關重要。

腫瘤代謝重編程發(fā)生的分子機制非常復雜，腫瘤微環(huán)境改變、癌基因(oncogene)激活以及抑癌基因(tumor suppressor gene)失活等都會造成細胞及機體代謝平衡穩(wěn)態(tài)的打破，引起代謝重編程的發(fā)生。本文以癌基因c-MYC、抑癌基因TP53為主要切入點，綜述癌基因或抑癌基因表達產物在腫瘤代謝重編程中的作用和意義。

1 c-MYC與腫瘤代謝重編程

MYC是最早被發(fā)現和鑒定、也是研究最為廣泛的癌基因之一。原癌基因c-MYC在正常細胞中的表達受到嚴格控制，由于染色體易位、基因擴增或轉錄增強而導致的其異常活化在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。Myc作為轉錄因子促進E2F、CDK4、RNA聚合酶Ⅲ等多種細胞增殖相關的靶基因的表達，因此其在細胞中的表達上調將導致細胞過度增殖，并使得染色體構象、核糖體生物合成等發(fā)生改變以適應細胞增殖需求。此外，Myc在腫瘤細胞黏附、凋亡抵抗及腫瘤血管生成等諸多方面都具有正向調節(jié)作用，其在腫瘤組織中的表達水平與腫瘤進展和預后密切相關。近年來，越來越多的證據表明，惡性腫瘤中異常過表達的Myc可以動態(tài)調控腫瘤細胞物質代謝和能量代謝相關的多個基因，增加腫瘤細胞的能量供應和合成代謝，可滿足腫瘤細胞快速增殖的需求[8]。

Myc對腫瘤細胞糖代謝的影響目前的認識較為明確。首先，Myc可激活葡萄糖轉運蛋白1(glucose transporter1，GLUT1)基因的轉錄，增加腫瘤細胞對葡萄糖的攝入[9-10]；其次，Myc還可促進一系列酵解途徑關鍵代謝酶的基因表達，包括己糖激酶2(hexokinase 2，HK2)、磷酸果糖激酶(muscle type phosph of ructokinase，PFKM)、丙酮酸激酶M2亞型(M2 isoform of pyruvate kinase，PKM2)、乳酸脫氫酶A(lactate dehydrogenase A，LDHA)及丙酮酸脫氫酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1，PDK1)等[11-12]。通過促進GLUT1及相關代謝酶的基因表達，Myc提高了腫瘤細胞的糖酵解流量，即葡萄糖分解為三碳糖和丙酮酸，繼之生成乳酸的代謝過程反應加速，為腫瘤細胞快速增殖提供了所需的能量和物質基礎。此外，Myc還可直接激活單羧酸轉運蛋白1/2(monocarboxylate transporter 1/2，MCT1/ MCT2)的基因轉錄，或通過抑制miRNA，如miR-29a和miR-29c(2者均可抑制MCT1的表達)的表達而間接增加MCT1的基因表達，促進腫瘤細胞將乳酸轉運進入細胞，并將乳酸作為能源物質進行利用，避免了低氧狀態(tài)下局部葡萄糖缺乏造成的損傷，從而發(fā)揮促進腫瘤細胞生長的作用[13-14]。

Myc同時影響糖分解代謝及合成代謝兩方面，通過對有氧酵解的促進作用，Myc還能促進調節(jié)PPP途徑，增加核糖的生成，同時提高NADPH產量而促進脂類合成等[12,15]。

Myc在腫瘤細胞谷氨酰胺的轉運和代謝中亦發(fā)揮重要調節(jié)作用。與葡萄糖一樣，細胞需要特殊的轉運分子，才能攝取胞外的谷氨酰胺。c-Myc可直接轉錄激活SLC1A5(solute carrier family 1 member 5，亦稱為ASCT2)和SLC7A25等多種谷氨酰胺轉運蛋白的編碼基因，促進細胞對谷氨酰胺的攝取[16-17]；c-Myc還可通過轉錄抑制miR-23a和miR-23b，從而導致它們的靶蛋白谷氨酰胺酶1(glutaminase 1，GLS1)表達增強，促進谷氨酰胺的分解代謝[17]。此外，c-MYC基因擴增的腫瘤細胞表現出明顯的谷氨酰胺依賴(glutamine addiction)現象，即細胞生長依賴于谷氨酰胺，當培養(yǎng)條件去除谷氨酰胺時，細胞會大量凋亡[18]。這一現象更體現了谷氨酰胺對腫瘤細胞生長與存活的重要性。

對于脂代謝來說，c-Myc也發(fā)揮重要的調節(jié)作用。脂肪酸從頭合成的關鍵酶如乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase，ACC)，脂肪酸合酶(fatty acid synthase，FAS)和硬脂酰輔酶A去飽和酶(stearoyl-CoA desaturase，SCD)等，都可以在c-Myc誘導之下顯著增加[19]。因此，通過促進多種關鍵酶的基因表達，c-Myc在調節(jié)脂肪酸從頭合成的過程中發(fā)揮著重要作用。

除了對脂肪酸從頭合成的影響之外，在三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer)中常常出現c-Myc過表達的現象，并伴隨著脂肪酸氧化(fatty acid oxidation，FAO)中間產物?；鈮A(acylcarnitines)的水平升高，提示FAO在c-Myc過表達的乳腺癌細胞中顯著增強[20]。此外，通過利用特異的c-Myc/Max抑制劑10058-F4，發(fā)現腫瘤細胞間出現明顯脂滴累積，這也從另一角度證明c-Myc可促進FAO過程[21-22]。

Myc對上述代謝酶的調節(jié)一方面依靠直接的轉錄激活作用，例如對糖酵解途徑中重要代謝酶基因的表達上調。另一方面則是通過調控miRNA的基因表達而間接調控代謝相關酶的細胞內水平，例如Myc通過對miR-17-92簇的激活，下調細胞中PTEN的水平，從而激活AKT通路；可以通過下調Let-7，影響胰島素信號通路；通過抑制miR-23a/b的轉錄，解除其對GLS1 mRNA的翻譯抑制作用，上調細胞中GLS1水平，促進谷氨酰胺分解代謝；通過抑制miR-34a的表達，上調LDHA含量，促進糖酵解[23]。上述Myc對miRNA的抑制作用是通過直接結合于miRNA的啟動子區(qū)域，抑制miRNA的轉錄而實現的，從而促進了腫瘤代謝重編程的發(fā)生[24]。

2 TP53與腫瘤代謝重編程

除了癌基因的過度活化，抑癌基因的失活亦是腫瘤代謝重編程的重要始動因素。腫瘤抑制基因TP53、LKB1、TSC2對于癌基因過度活化導致的細胞代謝改變都具有負向調節(jié)作用，抑制細胞的生物合成代謝和能量供應途徑。

TP53是研究最廣泛的抑癌基因，調節(jié)很多靶基因的轉錄。在細胞應激早期，出現DNA損傷時，p53通過轉錄激活相關基因P21WAF1/CIP1和GADD45等，促進G1期細胞捕獲和損傷修復；而當損傷修復完成后，細胞就會重新進入正常細胞周期，發(fā)揮正常作用。此外，p53發(fā)揮促進凋亡的作用以清除損傷嚴重或不可修復的細胞[25-26]。因此，p53通過促進DNA損傷修復、促進細胞存活，也可促進凋亡、清除不能修復的細胞，從而維持基因組完整性，發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。近年來的研究發(fā)現，p53在抑制腫瘤代謝重編程的過程中也發(fā)揮著關鍵作用。

p53對腫瘤細胞葡萄糖代謝的調控涉及糖的轉運、糖酵解、糖有氧氧化、磷酸戊糖途徑等多條代謝途徑。

對于腫瘤細胞的葡萄糖酵解途徑，p53可在多個靶點發(fā)揮負性調節(jié)作用。首先，p53可直接在轉錄水平抑制GLUT1、GLUT4的基因表達[27]，或通過抑制NF-κB(nuclear factor-κB)信號通路，間接抑制GLUT3的表達，從而減少腫瘤細胞對葡萄糖的攝入，降低了糖酵解代謝的流量[28-29]。其次，p53通過轉錄激活作用誘導TIGAR(TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator)基因的表達，TIGAR編碼的蛋白質在結構和功能上與細胞內的雙功能酶，6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-磷酸酶(PFK-2/FBPase-2, 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase)的果糖-2,6-二磷酸酶區(qū)域具有相似性，能夠催化2,6-二磷酸果糖(fructose-2,6-bisphosphate，Fru-2,6-P2)去磷酸化，從而降低細胞內2,6-二磷酸果糖的含量。2,6-二磷酸果糖是糖酵解途徑重要的限速酶6-磷酸果糖激酶-1(phosphofructose kinase 1，PFK1)的高效別構激活劑。TIGAR通過降低細胞內2,6-二磷酸果糖的含量從而減少了糖酵解的限速酶果糖-6-磷酸激酶-1的活性并抑制糖酵解代謝[30]。此外，p53還可以通過泛素化降解磷酸甘油酸變位酶(phosphoglycerate mutase，PGM)，抑制酵解通路[31]。因此，TP53的失活會促進腫瘤細胞的糖酵解速率。

p53對于線粒體內氧化磷酸化具有正向調節(jié)作用，其作用是通過直接轉錄激活細胞色素c氧化酶裝配蛋白2(cytochrome c oxidase assembly protein，SCO2)而實現的。SCO2在線粒體呼吸鏈重要的氧利用位點細胞色素c氧化酶COX(cytochrome c oxidase)復合體的裝配中發(fā)揮重要的調節(jié)作用[32]；p53還可以轉錄激活凋亡誘導因子(apoptosis-inducing factor，AIF)，后者參與維持電子傳遞鏈復合體I的完整性[33-34]。因此，通過維持線粒體電子傳遞鏈的完整性，p53能增強腫瘤細胞線粒體的氧化磷酸化作用。

在磷酸戊糖(PPP)代謝途徑上，p53可通過與PPP途徑的限速酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD)結合而抑制其活性，從而抑制PPP通路，降低5-磷酸核糖和NADPH的生成，減少腫瘤惡性生長所需的原材料生成[35]。而TP53家族的成員TP73，則發(fā)揮相反作用。TP73很少發(fā)生基因突變，并在多種腫瘤中高表達；TP73可轉錄激活G-6-PD，從而增加PPP途徑的流量，并促使葡萄糖產生大量NADPH和核糖，為生物大分子合成及清除ROS提供了保證[36-37]。

對于谷氨酰胺代謝，p53通過持續(xù)轉錄激活GLS2，增加了谷氨酸和α-酮戊二酸(α-KG)的含量，增強了線粒體氧化呼吸，提高了ATP產量。此外，GLS2還通過增加谷胱甘肽GSH的含量降低細胞ROS水平，保護細胞免受氧化應激損傷。研究還發(fā)現，GLS2在肝癌細胞中缺失或者低表達；過表達GLS2則能夠抑制腫瘤細胞克隆形成，提示GLS2發(fā)揮抑癌基因作用[38-39]。換句話說，作為p53的靶基因，GLS2通過調節(jié)能量代謝、抗氧化應激發(fā)揮抑癌基因作用。

癌基因促進脂肪酸從頭合成，而抑癌基因TP53則具相反作用。ACC是乙酰輔酶A從頭合成脂肪酸的限速酶，在受到AMPK(AMP-activated protein kinase)磷酸化后會失去活性，后者是由一個催化亞基α和調節(jié)亞基β組成的異二聚體，而p53可轉錄激活其β亞基。因此，p53通過促進AMPK的表達水平使ACC失活，從而抑制脂肪酸從頭合成。

此外，p53還可通過lipin-1(一種磷脂酸磷酸酶異構體，催化甘油三脂合成的倒數第二步反應)影響脂肪酸氧化(FAO)，并且這種調節(jié)與腫瘤微環(huán)境中的葡萄糖濃度相關。正常濃度(25 mM)時，lipin-1抑制FAO；而低濃度(1 mM)時，lipin-1促進FAO。因此，p53作為營養(yǎng)物質的感受器，通過誘導其應答基因lipin-1，調節(jié)脂肪酸的代謝[40]。

因此，p53可通過調控相關代謝酶的表達或活性，抑制葡萄糖有氧酵解、抑制PPP途徑、增強葡萄糖氧化磷酸化、抑制脂肪酸從頭合成等代謝途徑，發(fā)揮抑制腫瘤的作用。

3 HIF-1與腫瘤代謝重編程

低氧微環(huán)境是實體瘤腫瘤組織的重要特征，對于腫瘤細胞外基質的結構、免疫應答、血管新生等過程均有重要影響[41-42]。糖酵解亢進及氧化磷酸化減弱是低氧環(huán)境引起的腫瘤代謝重編程的主要適應性改變。低氧誘導因子HIF(hypoxia inducible factor)是這一代謝重編程的主要調控因子之一。HIF-1的轉錄因子作用形式是HIF-1α和HIF-1β異源二聚體，其活性受細胞內氧含量控制。HIF-1α的C末端含有一個氧依賴降解結構域(oxygen-dependent degradation domain，ODDD)，常氧下可迅速發(fā)生泛素化并降解，其半衰期僅數分鐘。當細胞處于低氧環(huán)境時，ODDD中的脯氨酸發(fā)生羥基化而阻斷泛素化反應，穩(wěn)定的HIF-1α和HIF-1β形成復合體，結合于其靶基因的順式元件HRE(HIF-1 regulatory elements)，激活靶基因的轉錄。

HIF-1在許多腫瘤組織中含量顯著增加。HIF-1全程增強腫瘤細胞的糖酵解反應。由于糖酵解代謝途徑中的酶的編碼基因啟動子區(qū)域幾乎都含有HRE[43]，所以HIF-1可以上調糖酵解途徑中幾乎所有的代謝酶。HIF-1可直接激活葡萄糖轉運子GLUT1，促進腫瘤細胞對葡萄糖的攝入[43]；HIF-1還可以與c-Myc協同作用，增強靶基因(如PDK1，HK2)的表達，共同促進酵解的發(fā)生。其中，值得一提的是丙酮酸脫氫酶激酶PDK1，PDK1通過使丙酮酸脫氫酶(pyruvate dehydrogenase，PDH)的E1α亞基發(fā)生磷酸化修飾而抑制其活性，使得丙酮酸脫氫生成乙酰輔酶A的反應減弱，從而導致可進入TCA循環(huán)的原料減少[44]。PDK1作為聯系糖酵解和氧化磷酸化的重要分子，發(fā)揮重要作用[45]，針對PDK1的抑制劑二氯乙酸(dichloroacetic acid，DCA)，可能具有很好的臨床前景[46-47]。

除了對葡萄糖代謝影響外，HIF-1也調節(jié)脂代謝。低氧條件下活化的HIF-1可以上調固醇調節(jié)元件結合蛋白SREBP-1(sterol regulatory element binding protein 1)活性，進而激活脂肪酸合酶FAS的基因表達，促進脂肪酸合成[48-49]；并且可以通過增強lipin-1，促進甘油三脂的合成[50]。

需要指出的是，一些中間代謝產物對HIF-1的穩(wěn)定性也有著重要影響，如丙酮酸和乳酸都可以抑制脯氨酰羥化酶(prolyl hydroxylase，PHD)的活性，使得HIF-1α的蛋白質穩(wěn)定性增強，從而激活HIF-1下游的靶點，增強腫瘤細胞的糖酵解途徑[42,51]。

此外，HIF-1的功能還受到葡萄糖異生作用的代謝酶1,6-二磷酸果糖酶(fructose-1,6-bisphosphatase，FBP1)的影響，后者可結合于HIF的抑制結構域(inhibitory domain)，阻止其核轉位、抑制其轉錄激活能力，從而抑制腫瘤發(fā)生[52]。

HIF-1除獨立調控腫瘤細胞的代謝重編程過程以外，還與Myc和p53存在著多方位的相互調節(jié)，3者被認為是腫瘤代謝重編程調控的最重要的轉錄因子，甚至有人給予“triad”(三合會)之稱[43,53]。3者共同協調了腫瘤細胞從氧化磷酸化向有氧酵解的代謝模式轉變。Myc是促進細胞增殖的關鍵節(jié)點分子，Myc與HIF-1在低氧條件下腫瘤細胞增殖和代謝適應性過程中往往既存在著相互拮抗，亦存在著協同和整合以維系細胞穩(wěn)態(tài)和存活。這些相互作用主要表現為以下幾種形式：① Myc-Miz 1復合體阻遏內源性細胞周期進程抑制分子CDKN1A等的基因表達，促進細胞周期進程。在低氧條件下，HIF-1α可以競爭性替換這些基因啟動子區(qū)域所結合的Myc，恢復CDKN1A等的基因表達，減緩細胞周期進程，維持細胞存活；② Myc-MAX(MYC associated factor X)復合體正向調控MSH2等DNA修復基因的轉錄，低氧條件下，HIF-1α對Myc的替換導致這些基因的表達下調；③HIF-2α通過促進MAX與c-Myc的二聚體形成，從而增強CCND2和E2F1等轉錄，加速細胞周期進程；④HIF-1α通過結合MAX及誘導MAX相互作用蛋白MXI 1(MAX interacting protein 1)與MAX結合，抑制Myc靶基因的轉錄。

在代謝調節(jié)酶方面，HIF-1α可與Myc發(fā)揮協同作用，增強多種糖代謝酶(如PDK1、HK2、LDHA等)編碼基因的表達，提高腫瘤細胞糖酵解能力[43,53]。LDHA是細胞內丙酮酸含量調節(jié)的關鍵酶之一，其編碼基因啟動子的碳水化合物反應元件ChoRE(carbohydrate response element)和E-box(5-CAGGTG-3)分別與HIF-1和c-Myc相結合，上調LDHA的表達。

當出現低氧時，HIF-1α促進血管生成并誘導細胞適應低氧環(huán)境，而p53介導低氧誘導的凋亡[54]。首先，HIF-1α可以結合并穩(wěn)定p53，在HIF-1α的氧依賴降解結構域ODDD上有2個p53結合位點；其次，低水平p53通過競爭性結合p300，減弱HIF-1α的轉錄激活作用，但高水平的p53會降解HIF-1α蛋白，而當p53缺失時，HIF-1活性不受影響[55]；此外，可調節(jié)p53蛋白質水平的泛素連接酶MDM2(mouse double minute 2 homolog)亦可與HIF-1α相互作用，過表達MDM2可以增加低氧環(huán)境下細胞的HIF-1α蛋白質水平并增強其轉錄活性[56]。

當然，與腫瘤代謝重編程相關的癌基因與抑癌基因不僅僅局限于HIF-1、c-Myc和p53，其它腫瘤相關基因也參與其中。譬如：抑癌基因PTEN，通過抑制PI3K通路，發(fā)揮抑制有氧酵解的作用[57]；K-Ras通過激活Raf/Mek/Erk通路，引起c-Myc的增強，發(fā)揮促進有氧酵解的作用[58-59]。

腫瘤細胞中抑癌基因的失活和(或)癌基因的激活，引起多種細胞內信號通路變化，導致代謝重編程，形成了新的有利于腫瘤生長的新的代謝模式，以滿足腫瘤細胞快速生長、低分化狀態(tài)維持和相應微環(huán)境對原材料和生物能量的需求。

4 問題與展望

盡管目前對于腫瘤代謝重編程方式及其機制已經有不少新的認識，但是這些研究相對集中在葡萄糖和谷氨酰胺代謝，對于腫瘤增殖和表型的維持所需要的其他營養(yǎng)物質的代謝變化認識還很有限，如含硫氨基酸半胱氨酸和甲硫氨酸、絲氨酸、營養(yǎng)必需脂肪酸、膽堿、微量元素和維生素等。這些物質在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的重要性已經得到關注，其模式變化和機制需要更多的研究。人體內微生態(tài)對腫瘤代謝的影響亦應得到重視。

腫瘤代謝研究的深入不僅將闡明腫瘤形成和發(fā)展的機制，同時也將揭示正常細胞增殖分化所需合成代謝的生物化學新原理，這將為認識人體生殖、發(fā)育、運動適應等正常生理過程提供新的契機。

腫瘤重要代謝途徑和關鍵代謝酶的研究對于腫瘤的診斷和治療具有重要意義，靶向代謝變化應是有效的抗腫瘤治療策略[60]。迄今已有一些靶向腫瘤代謝的相關藥物研究，并顯示出較好的前景。例如，氯尼達明(lonidamine)、2-脫氧葡萄糖(2-deoxyglucose，2-DG)、二氯乙酸鹽(dichloroacetate，DCA)和3-溴丙酮酸(3-bromopyruvate，3-BP)等，都已經進入了臨床試驗階段，有望成為有效的抗腫瘤藥物。雖然一些初步研究結果表明靶向抑制酵解關鍵酶有很好的抗腫瘤效果，但還是有很多問題有待解決。首先，需要在眾多的靶點中明確找到調控某一代謝途徑的關鍵節(jié)點，并且要確保其腫瘤組織特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時，避免損傷正常組織細胞，這是很多糖酵解通路抑制劑能否成功被核準上市的關鍵。其次，癌基因的活化和抑癌基因的失活對腫瘤代謝重編程的始動發(fā)揮著重要作用，去除導致癌基因活化的基因突變等基因組變異，或恢復抑癌基因功能，有可能從根源上改變腫瘤代謝模式，基因治療、尤其是新近出現的基因編輯新策略或將有所作為。

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(編校：吳茜)

Role of oncogene and tumor suppressor gene in tumor metabolic reprogramming

XU Xin-yuan, SHEN Lan, YAO Li-boΔ

(Academy of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China)

With the understanding of tumor metabolism, the process and mechanism of tumor metabolic reprogramming gradually attracted much attention in recent years.Oncogenes and tumor suppressor genes are constantly changing the pathway and flux of tumor metabolism in tumorigenesis to meet the needs of tumor growth and proliferation.The role ofc-MYC,TP53,HIF-1αas well as the related signal pathways in tumor metabolic reprogramming would be discussed.

tumor; metabolic reprogramming; oncogene; tumor suppressor gene

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.001

徐欣元，男，博士，研究方向：腫瘤代謝重編程，E-mail：xyxu0010@21cn.com；藥立波，通信作者，女，博士，教授，博士生導師，研究方向：腫瘤分子生物學，E-mail：bioyao@fmmu.edu.cn。

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