2型糖尿病大血管病變中醫(yī)藥研究進展

張淑芳，呂樹泉，蘇秀海

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·綜述與進展·

2型糖尿病大血管病變中醫(yī)藥研究進展

張淑芳，呂樹泉，蘇秀海

如何延緩2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展是目前治療的難點與熱點，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其發(fā)病機制及藥物治療方面認識尚不明確。糖尿病相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇，對其大血管病變，目前中醫(yī)多從久病夾瘀、久病入絡(luò)進行辨治，臨床取得了較好的療效，現(xiàn)從病因病機、臨床研究、實驗研究等多個方面對近年來發(fā)表的文獻進行了綜述。

2型糖尿??；大血管病變；中醫(yī)藥；病因病機；消渴病

大血管病變是2型糖尿病主要慢性并發(fā)癥，其病理特征為動脈粥樣硬化(As)，可引發(fā)心腦血管疾病及周圍血管病變，占糖尿病病人死亡原因的60%～70%[1-2]，嚴重危害人民群眾身體健康。目前對于本病采取綜合治療，應(yīng)用降糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集、抗氧化等手段，但國外多個大型臨床研究揭示，目前治療尚不能有效減少大血管病變。2型糖尿病屬中醫(yī)“消渴病”范疇，大血管病變屬消渴病兼癥，其特點為動脈粥樣硬化，可對應(yīng)為“血瘀證”，對于血瘀證中醫(yī)有著較好的療效，中藥可多靶點改善血管內(nèi)皮功能[3]，減輕動脈粥樣硬化。近年來中醫(yī)學(xué)對大血管病變的研究不斷深入，療效不斷提高。本研究從病因病機、臨床研究、實驗研究等多個方面對近年來發(fā)表的文獻進行綜述。

1　病因病機

衡先培將糖尿病大血管病變歸為中醫(yī)“脈搏堅”病，認為痰瘀互結(jié)為其主要病機[4]。謝毅強等[5]通過中醫(yī)證候分析，揭示本病中醫(yī)病機錯綜復(fù)雜，虛實夾雜。在正虛方面，從陰虛燥熱、氣陰兩虛發(fā)展為陰陽兩虛，邪實方面，瘀血貫穿于疾病的始終。張元琛等[6]認為本病的病性為本虛(氣陰兩虛)標(biāo)實(痰濁、瘀血、濕毒)，將其歸為“血痹”“脈痹”“脫疽”等中醫(yī)病種。楊啟悅等[7]認為糖尿病大血管病變的中醫(yī)病理改變?yōu)轲鲅?，提倡活血化瘀為主要治則。宋瑩瑩等[8]認為氣血不足及其引發(fā)的絡(luò)脈病變是糖尿病血管并發(fā)癥的基本病機，血瘀絡(luò)阻又是其病機的核心環(huán)節(jié)。李品川等[9]認為消渴病日久，陰虛津虧，血行遲滯成瘀；或病久陰損及陽，陽虛寒凝致血瘀；或消渴日久，水濕運化不利，濕聚為痰，痰濕阻滯脈絡(luò)，而成痰瘀；或濕邪阻滯脈絡(luò)日久，亦可為濕瘀；三者相互影響，從而使糖尿病下肢血管病變逐漸發(fā)展。杜仲海[10]認為消渴病久，陰損及陽，氣陰兩虛，氣虛血瘀，脈絡(luò)瘀阻，從而發(fā)生糖尿病動脈粥樣硬化，治以活血化瘀。范青云等[11]將糖尿病大血管病變歸為中醫(yī)“脈痹”范疇，認為其基本病機為氣陰兩虛，瘀血貫穿于本病始終。高泓等[12]認為消渴病初期，肺、脾、腎運化津液失常，形成伏匿之邪(痰濁、瘀血)，病久痹阻脈絡(luò)，形成本病。

2　臨床研究

宋發(fā)友等[13]選取2型糖尿病伴有下肢血管病變者61例，隨機分為對照組(31例)和治療組(30例)，兩組均采用常規(guī)治療，對照組加用黃芪注射液及血塞通注射液，4周為1個療程，治療后，兩組均可明顯改善病人下肢冷涼、間歇性跛行及靜息痛，治療組療效更為顯著(P<0.05)；兩組的足背動脈流速及踝/肱比值均較療前改善(P<0.01)，治療組療效更佳(P<0.01)；兩組均可降低血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平(P<0.01)，治療組下降更為明顯(P<0.01)。王明樂[14]將80例2型糖尿病下肢血管病變病人隨機分為治療組(40例)和對照組(40例)，兩組予常規(guī)降糖、降壓治療，治療組加用丹參注射液，治療后治療組總有效率(95.0%)明顯優(yōu)于對照組(55.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組可有效降低CRP、白細胞介素-6(IL-6)，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。葉冬梅[15]選取58例糖尿病周圍血管病變病人為觀察組，應(yīng)用調(diào)補陰陽通絡(luò)方(牛膝、桂枝、當(dāng)歸、葛根、花粉、石斛、麥冬、茯苓、黨參、雞血藤、淮山、黃芪、白術(shù)、桃仁)聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，58例單純西藥治療為對照組，3個月為1個療程。治療后，觀察組可明顯增加足背動脈血流量，療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率(86.21%)明顯高于對照組(55.17%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。張舒[16]將60例2型糖尿病下肢血管病變60例，隨機分為治療組和對照組，對照組予前列地爾，治療組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥(紅花、丹參、赤芍、川芎、地龍、甘草)浸泡下肢，治療2周。治療組可明顯升高足背動脈血流量及踝/肱動脈血壓比值，療效優(yōu)于對照組(P<0.01)。劉娟等[17]將58例周圍血管疾病(PAD)病人隨機分為治療組(30例)及對照組(28例)，對照組應(yīng)用阿司匹林片，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用溫通活血方(黃芪、雞血藤、生地、紅花、桂枝、川黃連)，治療8周。發(fā)現(xiàn)：治療組總有效率(93.3%)明顯高于對照組(64.2%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組的踝肱指數(shù)(ABI)比值升高幅度優(yōu)于對照組(P<0.01)。徐瑞顏等[18]將50例糖尿病周圍血管病變病人隨機分為治療組(25例)及對照組(25例)，對照組予基礎(chǔ)治療，治療組為在對照組基礎(chǔ)上加用益氣化痰湯(北芪、五爪龍、茯苓、橘紅、法半夏、竹茹、枳實、丹參、田七、桃仁、浙貝、膽南星)，8周為1個療程。治療后發(fā)現(xiàn)：治療組總有效率(92.00%)明顯高于對照組(64.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組ABI均較治療前升高(P<0.05)，治療組療效更佳(P<0.05)。沈?qū)W然[19]將148例2型糖尿病血管病變病人隨機分為治療組(74例)和對照組(74例)，兩組應(yīng)用抗血小板、調(diào)脂、降糖等基礎(chǔ)治療，治療組加服參芪復(fù)方(人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地黃、天花粉、丹參、制大黃)，8周為1個療程。治療后，兩組高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IL-6均較療前下降(P<0.05)，治療組效果更明顯(P<0.05)；治療組中醫(yī)證候積分較對照組減少更為顯著(P<0.05)。吳吉萍等[20]將60例2型糖尿病合并血管病變病人隨機分為治療組和對照組，治療3個月后，治療組對餐后2 h胰島素及空腹C肽改善優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組均可改善一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)和同型半胱氨酸(Hcy)，治療組對于ET和Hcy的改善更加明顯(P<0.05)。顏國富等[21]將大鼠制備糖尿病模型，隨機分為二甲雙胍組、中藥組(滋腎活血湯：熟地、丹參、黃芪、山藥、山茱萸、茯苓、鬼箭羽、益母草、水蛭、雞內(nèi)金、蒼術(shù)、大黃)、中藥聯(lián)合二甲雙胍組、模型組、空白組，治療8周。發(fā)現(xiàn)：中藥組與西藥組均可降低CRP、ET，升高NO(P<0.05)，兩組療效相當(dāng)(P>0.05)；中醫(yī)藥聯(lián)合治療組可將CRP、ET、NO恢復(fù)至空白組水平(P>0.05)，療效最為顯著。

3　實驗研究

馮芹等[22]將32只6周齡GK大鼠按血糖水平隨機分為模型組，牛蒡子苷元低、中、高劑量組，療程為8周，治療結(jié)束后，牛蒡子苷元低、中、高劑量組均可明顯降低GK大鼠血壓(P<0.05或P<0.01)，高劑量組療效最為顯著；牛蒡子苷元各劑量組均可顯著降低白細胞總數(shù)和分類計數(shù)、血小板平均分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；牛蒡子苷元低、中、高劑量組均可顯著降低血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)(P<0.01)。張子新等[23]將Wistar大鼠隨機分為模型組和通心絡(luò)治療組，療程為6周，治療后發(fā)現(xiàn)：較模型組，通心絡(luò)治療組可顯著升高內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)，降低ET-1，降低MYPT表達(P<0.05)，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低明顯(P<0.05)。常柏等[24-25]研究提示抵擋湯能抑制2型糖尿病大鼠主動脈腫瘤壞死因子α(TNF-α)mRNA 表達升高，降低大鼠主動脈巨噬細胞集落刺激因子、巨噬細胞炎性蛋白。莊燦等[26]將GK大鼠隨機分為GK組、模型組、阿托伐他汀組、參芪復(fù)方組，將Wistar大鼠設(shè)為正常對照組，干預(yù)35 d。治療后發(fā)現(xiàn)：GK組、阿托伐他汀組及參芪復(fù)方組均可降低血糖(P<0.05)，參芪復(fù)方組下降更為顯著(P<0.05)；GK組、阿托伐他汀組及參芪復(fù)方組均可降低TC、TG水平(P<0.05或P<0.01)，三組療效相當(dāng)(P>0.05)；GK組、阿托伐他汀組及參芪復(fù)方組均可顯著降低血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平(P<0.01)，阿托伐他汀組與參芪復(fù)方組療效相當(dāng)(P>0.05)；GK組、阿托伐他汀組及參芪復(fù)方組較模型組均可下調(diào)主動脈AT1R mRNA水平(P<0.01)，阿托伐他汀組優(yōu)于參芪復(fù)方組(P>0.05)。

4　小　結(jié)

糖尿病大血管病變的本質(zhì)是動脈粥樣硬化，目前其發(fā)病機制尚不明確，考慮與脂代謝異常、氧化應(yīng)激、血栓形成和血小板聚積、內(nèi)皮損傷-反應(yīng)等有關(guān)[27]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)強調(diào)對其綜合治療，早期全程治療，以解除“代謝記憶”，改善預(yù)后。中醫(yī)藥的優(yōu)勢在于治未病，目前中醫(yī)治療多側(cè)重于既病防變，臨床取得了一定效果。今后的重點在于發(fā)揮中醫(yī)藥特色，探求消渴病發(fā)生大血管病變的中醫(yī)病因病機，早期干預(yù)，治病于未發(fā)，提高本病的治療水平，降低社會及個人的醫(yī)療支出，提高病人生存質(zhì)量及生存率。

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(本文編輯郭懷印)

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