鮑曼不動(dòng)桿菌的流行病學(xué)研究及耐藥性分析

蘇衛(wèi)東　李海芳　邱麗君

鮑曼不動(dòng)桿菌的流行病學(xué)研究及耐藥性分析

蘇衛(wèi)東李海芳邱麗君

【摘要】目的探討天津市第四中心醫(yī)院不同科室住院患者鮑曼不動(dòng)桿菌感染的分布狀況及其耐藥性，為臨床合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。方法回顧性調(diào)查天津市第四中心醫(yī)院2013年1月至2014年3月住院患者和門(mén)診患者中鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)各危險(xiǎn)因素的暴露情況和對(duì)多種抗生素的藥敏結(jié)果，調(diào)查的主要內(nèi)容包括:患者病區(qū)分布，標(biāo)本采取部位及標(biāo)本檢出鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)不同種抗生素耐藥性。結(jié)果該醫(yī)院在5個(gè)季度里臨床診斷分離致病菌鮑曼不動(dòng)桿菌1 063株，臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌科室分布分析顯示: ICU檢出鮑曼不動(dòng)桿菌最多，占38.85%;采集部位分布分析顯示:痰標(biāo)本檢出率最高，占82.78%。對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥率普遍較高。結(jié)論應(yīng)制定出最佳控制和治療方案，開(kāi)展細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)工作和掌握細(xì)菌耐藥性變遷，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物和有效控制醫(yī)院感染具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】鮑曼不動(dòng)桿菌;耐藥率

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 446.51

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002－7386(2015)17－2683－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.17.044

收稿日期:( 2015－02－11)

作者單位: 300140天津市第四中心醫(yī)院檢驗(yàn)科

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種廣泛分布于自然界的不發(fā)酵糖類(lèi)、革蘭陰性桿菌，在臨床分離的非發(fā)酵菌中僅次于銅綠假單胞菌，是導(dǎo)致院內(nèi)感染的主要細(xì)菌之一［1－4］。隨著各種高效、廣譜抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，其耐藥性也在不斷增強(qiáng)，導(dǎo)致了難治性感染，特別是對(duì)免疫力低下的患者，可能是致死性感染［5，6］。根據(jù)美國(guó)醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和中國(guó)醫(yī)院感染病原菌耐藥監(jiān)測(cè)資料顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌在醫(yī)院感染病原菌中占第4位［7，8］，鮑曼不動(dòng)桿菌已成為21世紀(jì)重要的臨床致病茵。本文回顧性研究我院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率及耐藥情況，以期有利于指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物和有效控制院內(nèi)感染。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年1月至2014年3月住院部和門(mén)診患者的各種臨床標(biāo)本，回顧性監(jiān)測(cè)包括分離鑒定患者送檢標(biāo)本中鮑曼不動(dòng)桿菌的檢出率及其對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥性情況。同一患者相同標(biāo)本中多次分離的菌株只計(jì)入一株。

1.2試劑與儀器哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基和麥康凱培養(yǎng)基均購(gòu)于梅里埃(上海)生物制品有限公司。藥敏試驗(yàn)的質(zhì)控菌株為大腸埃希氏菌ATCC25922和銅綠假單胞菌27853購(gòu)于天津臨檢中心。GN細(xì)菌鑒定卡和AST-GN09藥敏卡為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。VITEK2 Compact全自動(dòng)微生物藥敏與鑒定系統(tǒng)為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.3方法

1.3.1資料收集:調(diào)查的主要內(nèi)容包括:患者病區(qū)，標(biāo)本采取部位及標(biāo)本檢出鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)不同種抗生素耐藥性。

1.3.2耐藥性分析(藥敏試驗(yàn)):采用法國(guó)生物梅里埃公司GN細(xì)菌鑒定卡行菌株鑒定，以大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853為質(zhì)控菌株進(jìn)行質(zhì)量控制，操作方法及結(jié)果判斷參照相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)的標(biāo)準(zhǔn)。按CLSI推薦的MIC法測(cè)定菌株對(duì)21種抗菌藥物的敏感性［9］。所監(jiān)測(cè)的抗菌藥物有哌拉西林、替卡西林、復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、頭孢噻肟、多粘菌素E、頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、氨芐西林/舒巴坦等。試驗(yàn)操作步驟及結(jié)果判斷嚴(yán)格按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(CLSI)制定的規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行。

2　結(jié)果

2.1病區(qū)分布情況在有記錄的1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌中，ICU標(biāo)本分離株數(shù)最多，占38.85%(413株)，內(nèi)科標(biāo)本分離株占22.48%(239株)，呼吸內(nèi)科11.38%(121株)，干部病房標(biāo)本占11.10%(118株)，外科分離占8.09%(86株)，門(mén)診標(biāo)本占0.28%(3 株)。見(jiàn)表1。

2.2標(biāo)本采集部分分布情況在有記錄的鮑曼不動(dòng)桿菌非重復(fù)株1 063株中，分離自痰液的標(biāo)本占82.78%(880株)，咽喉標(biāo)本占12.04%(128株)，尿道標(biāo)本占1.69%(18株)，傷口標(biāo)本占0.85%(9株)，其他類(lèi)標(biāo)本占2.63%(28株)。見(jiàn)表2。

2.3藥敏結(jié)果的判斷和數(shù)據(jù)分析藥敏結(jié)果按CLSI(2008)M100-S18文件規(guī)定的折點(diǎn)判定耐藥(R)、中介(I)和敏感(S)。在有記錄的鮑曼不動(dòng)桿菌非重復(fù)株

表1　1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌的病區(qū)分布　株

表2　1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌的標(biāo)本類(lèi)型分布　株

1 063株耐藥性檢測(cè)中，對(duì)呋喃妥因和頭孢唑啉的耐藥率最高，達(dá)100%，其次為頭孢替坦(99.6%)、氨芐西林(98.3%)和氨曲南(98.2%)。見(jiàn)表3。

表3　1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥分析　%

2.4院內(nèi)感染鮑曼不動(dòng)桿菌2013和2014第一季度耐藥性比較我院2013年第一季度共檢出鮑曼不動(dòng)桿菌223株，2014年第一季度工檢出鮑曼不動(dòng)桿菌183株，同比檢出鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)臨床常用抗菌藥物的敏感性。檢出鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢他啶、妥布霉素、亞胺培南、左旋氧氟沙星、頭孢呋辛、美洛培南、頭孢呋辛酯的耐藥性，2014第一季度與2013第一

表4　2013和2014第一季度醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥率比較%

3　討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是引起醫(yī)院感染的常見(jiàn)病原菌，可引起各種嚴(yán)重感染。近年來(lái)，隨著各類(lèi)廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌在臨床的感染率及耐藥率呈上升趨勢(shì)［10－13］。季度相比均有不同程度的降低;檢出鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)于呋喃妥因，頭孢唑啉，頭孢替坦均呈現(xiàn)全部耐藥，對(duì)于氨芐西林，阿米卡星的耐藥性同比相比有不同程度的上升，其中以對(duì)阿米卡星的耐藥率上升最高，為6.5%(2013第一季度為12.6%，2014第一季度為19.1%)。見(jiàn)表4。

本研究顯示，臨床分離的1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌中，97.2%分離自住院患者，0.28%為門(mén)診患者，充分說(shuō)明鮑曼不動(dòng)桿菌是重要的醫(yī)院感染病原菌。在醫(yī)院的各科室中，ICU為鮑曼不動(dòng)桿菌的主要感染科室，其中感染率占38.85%。其他主要感染病區(qū)有呼吸內(nèi)科占11.38%。由于入住ICU大多是重癥患者，住院時(shí)間長(zhǎng)，大量使用廣譜抗菌藥物且機(jī)體免疫防御能力低下，病情危重，常伴有心、肝、腎等多臟器功能衰竭，各種嚴(yán)重外傷，惡性腫瘤，嚴(yán)重呼吸道感染或進(jìn)行侵襲性操作較多，如行氣管切開(kāi)、氣管插管、中心靜脈插管等患者，均為該菌的易感人群，因此該菌檢出率普遍高于其他科室。由于該菌易以飛沫或氣溶膠形式傳播，因此在呼吸內(nèi)科感染率也較高。在就檢的1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌中，痰液標(biāo)本占82.78%，其次，咽喉試子標(biāo)本占12.04%。

由于鮑曼不動(dòng)桿菌有較強(qiáng)的生存能力及產(chǎn)生和傳播其耐藥性的能力，加之臨床上大量使用廣譜抗菌藥物，為耐藥性的發(fā)展創(chuàng)造了有利的環(huán)境，且有研究表明細(xì)菌耐藥率的增加與使用抗菌藥物的劑量、頻率以及療程等密切相關(guān)［14］。目前鮑曼不動(dòng)桿菌幾乎對(duì)所有臨床常用的抗菌藥物(β內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、碳青霉烯類(lèi))耐藥。從就檢的1 063株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物耐藥性分析，該菌對(duì)常用抗菌藥物保持了較高的耐藥率，對(duì)于呋喃妥因和頭孢唑啉的耐藥率最高，達(dá)100%，其次為頭孢替坦(99.6%)、氨芐西林(98.3%)、氨曲南(98.2%)、頭孢呋辛酯(84.8%)和頭孢呋辛(84.8%)，這可能與我院此類(lèi)藥物在臨床上大量使用有關(guān)，對(duì)復(fù)方新諾明(33.4%)和阿米卡星(11.6%)的耐藥率最低，建議臨床上適當(dāng)調(diào)整增加使用。

檢出鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢他啶、妥布霉素、亞胺培南、左旋氧氟沙星、頭孢呋辛、美洛培南、頭孢呋辛酯的耐藥率，2014第一季度與2013第一季度相比均有不同程度的降低;這可能是由于臨床控制抗菌藥物的使用和合理搭配的結(jié)果。對(duì)于氨芐西林，阿米卡星的耐藥性同比相比有不同程度的上升，其中以對(duì)阿米卡星的耐藥率上升最高，為6.5%(2013第一季度為12.6%，2014第一季度為19.1%)，可能是該抗菌藥物的臨床耐藥率相對(duì)較低，調(diào)整性使用的結(jié)果。

鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌治療是臨床治療中的難題，且存在復(fù)雜的耐藥機(jī)制，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感的抗菌藥物，對(duì)于嚴(yán)重感染或MDR菌株所致感染患者則應(yīng)聯(lián)合用藥，必須采取切實(shí)有效的控制措施，包括定植患者及環(huán)境的早期檢測(cè)，及時(shí)隔離等。例如上述藥物與氨基糖苷類(lèi)抗生素、復(fù)方磺胺類(lèi)抗生素等聯(lián)合，但尚須積累更多的臨床資料證實(shí)其療效。

綜上所述，應(yīng)合理使用抗菌藥物，以延遲細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)和流行病學(xué)調(diào)查，加強(qiáng)對(duì)新型有效抗菌藥物的研制，才能更好應(yīng)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌及其所致感染帶來(lái)的挑戰(zhàn)。

參考文獻(xiàn)

1張曉兵，龔雅利，劉智勇，等.鮑氏不動(dòng)桿菌的臨床分布特征及耐藥趨勢(shì)分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18: 428-430.

2李光榮，宋敏，楊建波，等.碳青霉烯類(lèi)耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥基因的研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17: 3083-3087.

3汪復(fù).多重耐藥銅綠假單胞菌與鮑曼不動(dòng)桿菌嚴(yán)重感染的防治策略.中國(guó)感染與化療雜志，2007，7: 230-232.

4錢(qián)楊會(huì)，趙強(qiáng)元，李艷君，等.重癥監(jiān)護(hù)病房與其他科室鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性對(duì)比分析.臨床誤診誤治，2013，26: 81-83.

5 Maragakis LL，Perl TM.Acinetobacter baumannii: epidemiology，antimicrobial resistance，and treatment options.Clin Infect Dis，2008，46: 1254-1263.

6李元君，王東杰，劉衛(wèi)華，等.鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院感染的耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20: 1934-1935.

7 NNIS System.Nosocomial Infections Surveillance(NNIS)System report，data summary from January 1992 through Jnne 2003，issued August 2003.Am J Infet Control，2003，31: 481-498.

8王輝，陳民均，1994～2001年中國(guó)重病監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵糖細(xì)菌的耐藥變遷.中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，8: 385-390.

9 Clinical and Laboratory Standards Institute2008.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing，eighteenth informational supplement M100-S18.CLSI，2008.

10劉海霞.116例鮑曼不動(dòng)桿菌在ICU中感染特點(diǎn)及耐藥分析.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17: 2502.

11劉超梅，胡曉冬，邢紅英，等.某院鮑曼不動(dòng)桿菌流行克隆株的分子特征.解放軍醫(yī)藥，2014，26: 91-95.

12盛孝燕，蘆寶龍.2002～2008年鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性變遷分析.醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào)，2010，29: 1511.

13吳麗麗，王賀永，鄭瑞娟，等.多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌臨床分布與耐藥性分析.河北醫(yī)藥，2014，36: 3006-3007.

14唐榮福.合理使用抗菌藥物需要考慮的幾個(gè)問(wèn)題.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25: 76-78.